酰胺可参与的各种反应

1、酰胺根据氮上取代基的多少，酰胺可以被分为伯、仲、叔酰胺三类。酰胺分子中 电荷分离的经典结构式在共振杂化体中的贡献较大，C-N键明显具有双键性质。 与胺相比较，酰胺全无碱性，它的亲核能力极差，在酸水中也不生成铵离子，质 子化都发生在羧基氧原子上，遇强酸HF/BF3才成盐，而其酸性较强，能与醇钠 成盐。酰胺能够通过氮上的氢原子形成缔合，缔合的结果使酰胺的沸点高于响应的 酸，除甲酰胺外，RC(O)NH2型的酰胺和二元酸生成的酰亚胺都是固体。氮原 子上的倾被取代后，通过氢键发生缔合的程度减小，沸点也随之降低。如， HCONH2、HCONHCH3 HCON(CH3)2 的沸点分别为 205C(分解)、1

2、85C 和153Co HCON(CH3)2虽然不能通过氢键缔合，但仍能通过偶极发生缔合作用 因此它的沸点还很高。同样的原因，低级的酰胺是可溶于水的，随着分子量的增 加，酰胺的水溶性迅速降低。酰胺可以通过羧酸、酰氯、酸酐和酯的氨(胺)解反应得到，也可以通过运 用适当的反应条件，在酸或碱催化下将晴的水解反应中止在酰胺一步。酮类化合物和叠氮酸在硫酸的催化作用下生成酰胺，环酮则生成内酰胺。8.15.1水解、醇解和氨解、酸解反应酰胺的水解较其他羧酸衍生物困难，反应也需要在酸或碱催化的条件下进 行。有空间位阻的酰胺和N-取代烃基的酰胺更难水解。许多酰胺还可以在水中 中结品。归纳一下，羧酸衍生物的水解速度顺

3、序和相对大小依次如下。羧酸衍生物中 电荷分离的经典结构式在共振杂化体中的贡献越小，离去的倾向越大，水解速度 也越快，这一规律和羧酸衍生物与其他亲核加成试剂反应的活性次序相同。 酰胺在酸性条件下与醇作用得到酯，与胺(氨)反应发生胺交换反应，与羧酸作 用产生另一个羧酸酰胺。8.15.2加水和脱水反应酰胺加水成为铵盐，失水则成为晴。脱水生产晴的反应是制备晴的一个方法，常 以P2O5、POCl、SOC12等为脱水剂，产率很好。8.15.3还原反应酰胺还原得到胺，但是酰胺的还原不易进行，催化氢化需在高温高压下进行， 产物纯度也较差。用锂铝氢将其还原为胺。在锂铝氢分子中引入烷氧基降低其活性后可以将酰胺的还

4、原控制在中间阶 段，得到醛。8.15.4重排反应酰胺在次卤酸盐重排（NaOH/X2）作用下，发生分子内的重排水解反应， 生成比原料酰胺的碳链少一个碳原子的伯胺，俗称Hofmann降解成胺反应。酰胺的酸性强度和醇相似，在强碱作用下形成酰胺负离子，继而和卤素反应 生成N-卤代酰胺，它的酸性由于卤原子的吸电子诱导效应比酰胺强，故更易与 碱作用形成相应的负离子，而后卤素离子离去，这一步可能是决速步骤，生成酰 基氮宾，再烷基转移生成异晴酸酯。但也有许多实验结果表明，反应中并无氮宾 中间体产生，而是一个协同的过程，即N-漠代酰胺的氮负离子生成后烷基带着 一对电子就像SN2反应一样进攻氮，同时漠原子带有一对

5、电子离去。迁移基团 若是有旋光活性的，反应后其手性碳原子的构型保持不变。生成的异晴酸酯中间 体产物很容易被水解和脱羧得到伯胺产物，控制好反应条件，它们也都可以分离 出来。这个反应的产率很好，操作也简单，是制备胺的一个好方法，迁移基团可 以是烷基、芳基等各种基团。8.15.5和格氏试剂格氏试剂和酰胺作用，首先是将氮上的活泼氢除去，故酰胺需和2mol的格 氏试剂反应得到酮，该反应产率也不高，故合成价值也不大。N，N-二烃基酰胺 与格氏试剂反应可以生成酮。丁二酸的单酰胺脱水生成环状的丁二酰亚胺，后者也可以由丁二酸酐氨解得 到。丁二酰亚胺中氮原子上的氢原子受到两边两个羧机的影响非常活泼，和碱成 盐，和次漠酸钠反应生成俗称为NBS的N-漠代丁二酰亚胺。邻苯二甲酸二铵盐加热生成邻苯二甲酰亚胺，这也是一个很有用的试剂，有 弱酸性，可制备伯胺和邻氨基苯甲酸，后者实际上就是发生了 Hofmann降级反 应。酰胺常用作溶剂及一些合成中间体，N，N-二甲基甲酰胺俗称DMF，这是 一种无色有氨味的略粘稠液体。它可以溶于水，也能溶解许多有机物，但分子中 无活泼质子存在。在工业上可由一氧化碳和二甲胺在甲醇钠存在下反应得到，这 是一个优良的用途广泛的非质