微生物与寄生虫肝脏组成果乙肝hbv

1、慢性乙型肝炎（Hepatitis B）定义：乙肝病毒检测为阳性，病程超过半年或发病日期不明确而临床有慢性肝炎表现者，简称乙肝。慢性乙肝携带是指乙肝病毒检测为阳性，无慢性肝炎症状，1 年内连续随访3 次以上血清ALT 和AST 均无异常，且肝组织学检查正常者症状：乏力、畏食、恶心、腹胀、肝区疼痛等症状。肝大，质地为中等硬度，有轻压痛。 严重者慢性肝病面容、蜘蛛痣、肝掌、脾大，肝功能异常。肝掌蜘蛛痣 乙肝病毒（HBV）全球约2.4亿人为慢性乙肝携带者，并且每年有78万人因乙肝相关疾病而死亡（WHO 2014）乙肝三问：1.乙肝为何难以根治？2.乙肝病毒携带者为何如此之多？3.乙肝检测的指标有何意义

2、？ 乙肝病毒（HBV）1963年Blumberg首次报道肝炎相关抗原，1968年确定为HBV表面抗原（sAg），1970年Dane在电镜下看到具有传染性的42nm病毒颗粒1983年将HBV及与其分子结构、生物学特性相似的土拨鼠肝炎病毒(woodchuck hepatitis virus,WHV)、地松鼠肝炎病毒(ground squirrel hepatitis virus,GSHV)及鸭肝炎病毒(duck hepatits virus,DHV)归纳起来独立命名为嗜肝病毒科（Hepadnaviridae） 乙肝病毒（HBV）生物学特性致病预防 & 治疗流行病学特性感染 & 复制机制 流行病学特

3、性传染源：急、慢性乙肝患者及无症状携带者传播途径：血液、血制品传播医源性传播：注射（吸毒）、手术、输血、采血、针刺、拨牙、内窥镜检查、纹身等接触传播：公共卫生洁具、剃刀、吸血昆虫母婴传播宫内感染：相对少（10%）母亲乳汁中HBeAg阳性婴儿感染机会大（90%）HBeAg阴性、抗HBe阳性婴儿感染机率小（10%15%）生物学特性电镜检查血清标本可见小球形颗粒（22nm）、管形颗粒（22nmx50700nm）（）、大球形颗粒（Dane颗粒，42nm）三种颗粒都被检测出 = 被HBV感染了。Dane颗粒:完整的HBV颗粒，颗粒直径为42nm双层衣壳结构。外壳相当于包膜，由脂质双层和乙肝表面抗原（HB

4、sAg）、多聚人血清白蛋白受体（PHSA-r）和前S抗原（Pre-S）组成。内部有28nm的核心，表面相当于内衣壳，含有乙型肝炎核心抗原（HBcAg）和乙型肝炎e抗原（HBeAg）。内部有HBV的DNA和DNA聚合酶生物学特性生物学特性HBV表面抗原（HBsAg）是机体受HBV感染的标志HBV核心抗原（HBcAg）在肝细胞中才能检出一般方法在血中检测不到HBVe抗原（HBeAg）C & Pre C同时表达时产生被分泌到胞外HBV复制及血清有传染性的标志干扰免疫系统（诱饵）免疫逃逸携带者母亲所生婴儿的持续感染生物学特性 前S抗原（Pre-S Ag）前S2蛋白（）HBV病毒易吸附于肝细胞表面（部分

5、解释为什么HBV具有嗜肝细胞性）前S1蛋白（）Pre-S Ag与HBsAg、HBV DNA检出相同，都说明病毒在复制生物学特性血清型：HBsAg抗原表位为依据，分为 adr、adw、ayr、ayw 4种a为共同表位，d、y 和 w、r 分别为互相排斥的抗原表位有种族和地域差异：1.欧美 adw 为主 2.我国汉族 adr 为主 3.我国新疆、西藏、内蒙古少数民族 ayw 为主基因型：A-H 共8 个基因型，具有地域特异性。我国北方以C型居多，南方以B型居多，与流行病学特点、HBV标志物表达、致病性、病程、药物敏感度有关抵抗力：强对低温、干燥、UV、醚、氯仿、酚等均有抵抗性高压蒸汽灭菌、0.5%

6、过氧乙酸、5%次氯酸钠、3%漂白粉液、0.2%新洁尔灭均可灭活病毒，但处理时间要稍长可使病毒失去感染性，但保留免疫原性抗原性生物学特性乙肝病毒的基因组 （HBV-DNA）是由两条螺旋的DNA链围成的一个环形结构。其中一条较长负链已经形成完整的环状；另一条长度较短的正链，呈半环状。（空间位阻）生物学特性表达三种病毒表面蛋白表达核心蛋白（HBcAg） & 前核心蛋白（HBeAg形成必须）表达DNA聚合酶、逆转录酶以及RNA酶表达X蛋白，对病毒复制很关键，参与到肝癌的形成生物学特性变异：DNA聚合酶缺乏校正功能易变异改变 HBsAg “a”决定簇结构 &功能 或表达受抑制（书P348）长期服用核苷类

7、似物筛选逆转录酶（拉夫米定导致端基序变异）耐药性感染 & 复制机制cccDNA合成转录翻译逆转录组装再感染感染 & 复制机制周只有零星肝细胞为B阳性，周大部分肝细胞感染pgRNA对逆转录至关重要致病免疫 体液免疫：HBV的中和抗体抗HBs抗Pre-S2细胞免疫：CTL是清除细胞内病毒的主要机制细胞免疫处于较低水平则易转为慢性免疫耐受：释放速度是颗粒的倍，可作为诱饵中和抗体，促进感染胞浆内会拮抗途径抑制固有免疫致病免疫 自身免疫损伤HBV感染后，肝细胞自身表面抗原肝特异性脂蛋白抗原（Liver specific protein, LSP）暴露细胞免疫损伤细胞免疫强弱与临床过程轻重与转归密切相关免

8、疫力过强可出现重症肝炎，过低则是慢性肝炎体液免疫损伤：不十分重要先天性无丙种球蛋白血症患者乙肝仍表现为典型的肝炎病变抗原抗体复合物超敏反应，造成了肝外症状表现致病免疫 统计：乙肝患者原发性肝细胞癌（）发生率比对照高患者有HBV感染标志者比自然人群多 HBV感染者比阴性者发生HCC的危险性高217倍实验：WHV可诱导土拨鼠肝硬化及原发性肝癌新生土拨鼠感染WHV三年后100%发生肝癌未感染鼠则无一只发生肝癌致病免疫 病因：.细胞信号通路受到干扰（蛋白激活启动子，通路，激酶，并促进病毒复制恶性循环）肝癌细胞DNA整合有HBV-DNA（区基因），常发生于肝细胞复制周期.干扰甲基化（肿瘤抑制基因 高甲基

9、化）诊断核酸检测斑点杂交法，PCR，极敏感的方法，临床常规对血清病毒DNA浓度可做动态监测HBV抗原、抗体的检测方法：RIA、ELISA检测项目：HBsAg和抗-HBsHBeAg和抗-Hbe抗-HBcIgM和抗HBc-IgGHBsAg：表示机体感染了HBV急性乙型肝炎潜伏期和急性期（70%）HBV所致的慢性肝病如慢性乙型肝炎、肝硬化和原发性肝炎无症状HBsAg携带者抗HBsAg：机体曾感染过HBV，并获得对HBV的免疫力抗HBcAg：抗HBc IgM出现于急性乙型肝炎急性期 抗HBcIgG阳性表示过去感染过HBV，少数也可能仍有HBV感染诊断HBeAg：体内HBV复制和血液传染性强急性乙肝HBeAg呈短暂阳性，如持续阳性提示转为慢性，预后不良孕妇HBeAg阳性，新生儿感染率高抗Hbe：见于急性乙肝的恢复期，可持续较长时间 机体获得一定免疫力诊断小三阳大三阳预防 & 治疗要采取切断传播途径为主的综合性措施主动免疫：HBsAg疫苗（血源或重组）被动免疫：乙肝免疫球蛋白(H