药剂学课件：3-液体制剂

1、液体制剂Liquid Preparation2一、溶液型液体制剂(一) 溶液剂（solutions）定义: 药物溶解于溶剂中形成的澄明液体制剂。一般指化学药物的内服或外用的均相澄明溶液。 制法：溶解法、稀释法、化学反应方法 称量 溶解 过滤 质检 包装注意：配制方法，添加剂，溶剂的选择, 与合剂、口服液等的区别,等等3溶液剂 solutions 配制方法举例（加入顺序/方法）：溶解度小的先溶解难溶性药物先助溶或增溶粘度大的药物溶液可先稀释溶解慢的可粉碎、搅拌、加热等易挥发药物最后加易氧化药物不宜加热溶解要用适当的方法滤清水不是一次性加到足量例子：复方碘溶液, 过氧化氢溶液4溶液剂 soluti

2、ons 例子: 过氧化氢溶液处方 浓过氧化氢25% 100ml 蒸馏水 适量 共制成 1000ml2. 制法 取浓过氧化氢100ml，加蒸馏水至1000ml，搅匀3. 注释 本品为强腐蚀性，可使皮肤剧烈疼痛；遇还原物可产生泡沫 5溶液剂（solutions）例子：复方碘溶液1. 处方 碘 50g 碘化钾 100g 蒸馏水 适量（s.q） 共制成 1000ml2. 制法 取碘化钾，溶解于1/10水中，加碘溶解后，加水至足量，搅匀。3. 注释 碘化钾为助溶剂，浓度高时有利于络合物形成：I2+KI=KI3 =K+I-36溶液剂 solutions 7(二) 糖浆剂 syrups 定义：指含有药物、芳

3、香物质的浓蔗糖水溶液分类：矫味糖浆(单-、橙皮-) 药用糖浆(枸橼酸哌嗪-) 单-：纯蔗糖的近饱和水 溶液，含蔗糖65%(g/g) 制法：溶解法(热、冷溶法) 混合法（药物+糖浆）注意：特点，防腐，加药方式，生产环节例子：单糖浆：蔗糖850g蒸馏水1000ml 8糖浆剂 syrups 枸橼酸哌嗪糖浆1. 处方 主药 160g 蔗糖 650g 防腐剂/调味剂 适量 蒸馏水至 1000ml2. 制法 取蔗糖溶解于热水中，滤清；主药溶于冷水中，过滤；二液体充分混合均匀；防腐剂/调味剂溶于冷水中，加入上述混合液中，加水至全量，搅匀，质控，分装9糖浆剂 syrups 美沙芬 2.0g愈创甘油醚 10.0

4、 g朴尔敏 0.2 g新福林 1.0 g苯甲酸钠 1. 0 g糖精钠 1.9 g枸橼酸 1.0 g氯化钠 5.2 g乙醇 50.0 ml山梨醇溶液 324.0ml糖浆 132.0ml液状葡萄糖 44.0ml甘油 50.0ml着色剂矫味剂纯水 至1000ml感冒咳嗽糖浆10(三) 芳香水剂 aromatic waters 定义：系指芳香挥发性药物(多为挥发油)的饱和或近饱和水溶液。也可用乙醇和水混合溶剂制成芳香水剂。 制法：溶解法、稀释法、蒸馏法（药材）；多临用前稀释特点：芳香味，浓度低例子：浓薄荷水：薄荷油20 ml，95%乙醇600 ml蒸馏水1000ml11(三) 芳香水剂 aromati

5、c waters 浓薄荷水1. 处方 薄荷油 20 ml 95%乙醇 600 ml 蒸馏水 适量 共制成 1000ml2. 制法 薄荷油溶于乙醇，分次加水（加后用力振摇）至全量，加50滑石粉，振摇，放置后过滤，滤器上加水至全量3. 注释 滑石粉为分散剂，提高油的分散度；吸咐过量的油，有利于滤清；过细可通过滤纸；12（四） 醑剂 spirits 定义：一般指挥发性药物的浓乙醇溶液剂，可供内服与外用，用于制备芳香水剂的药物一般均可制成醑剂 制法：溶解法、蒸馏法特点：乙醇浓度高（60-90%）；挥发油不稳定（氧化、酯化、聚合），密闭，不宜放置过久分类：治疗剂（樟脑-、芳香氨-）、芳香剂（复方橙皮-、

6、薄荷-）例子：樟脑醑：樟脑100g95%乙醇1000ml13（五）甘油剂 glycerins 定义：指药物溶于甘油制成的外用溶液剂制法：溶解法、化学反应法特点：黏稠、吸湿，有滋润、长效作用例子：碘甘油：碘、碘化钾溶于蒸馏水，再与甘油混合均匀 14（六） 其它 others Tinctures：酊剂，把生药浸在酒精里或反把学药物溶解在酒精里而成的药剂，如颠茄酊，简称酊Mixtures：将药材用水或其他溶剂，采用适宜的方法提取、纯化、浓缩制成的内服液体制剂 Paints：涂剂，外用澄明液体制剂Liniments：搽剂Lotions：洗液 Irrigating solution 盥洗剂Clysma

7、灌肠剂=enemaGarles=gargarisma 嗽口剂 15二、高分子溶液剂定义：高分子溶于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂特点：真溶液、均相体系、热力学稳定体系（一）高分子溶液的性质是由其结构特征、大分子量所决定的分子量在103-107，多数104以上结构上：长链、有嵌段、交替、无序、支链共聚物16（一）高分子溶液的性质.高分子化合物的溶解特性溶胀 swelling ：有限溶胀（溶剂分子进入高分子的过程,时间长）溶解：无限溶胀/溶解平衡影响因素：溶剂、分子结构加速溶胀：加热、搅拌（淀粉浆、明胶）自然溶胀：不加热、不搅拌（胃蛋白酶合剂）2溶液中高分子化合物的荷电荷电原因：解离，吸附，pH改

8、变（如蛋白质） 一般带负电荷；而琼脂、血红素等则带正电荷 意义：如微囊的制备、稳定性、相互作用等17高分子溶液的性质高分子溶液的胶凝胶凝与凝胶 gelation and gel ： 一定条件下（温度、pH、介质改变等），线性高分子链伸展，相互靠近，产生交联，形成含有大量溶剂分子的网状结构特点：半固体状，有一定强度、弹性、塑性；胶凝具有可逆性（微囊的制备）例子：明胶溶液、琼脂溶液 18高分子溶液的性质 4高分子溶液的稳定性关键：水化作用（主要）、荷电 盐析(salting out)：加大量中性电解质或脱水剂（乙醇、丙酮等），可破坏高分子的水化膜，使其脱水、析出。 陈化(aging)：静置可自动凝

9、聚沉淀析出。影响因素包括盐、pH、射线等 5.其它性质渗透压: RTC/M粘度与分子量: = KMa19（二）高分子溶液剂的制备主要的关注点稳定性因素溶解特性 例子: 胃蛋白酶合剂，盐酸可卡因胶浆，聚维酮碘应用 胶囊、配药、配辅料（粘合剂、助悬剂等）、膜剂、TTS液体制剂20高分子溶液剂的制备1.处方 胃蛋白酶合剂 胃蛋白酶 20g 单糖浆 100ml 稀盐酸 20ml 橙皮酊 20ml 5%尼泊金乙酯醇液 10ml 蒸馏水至 1000ml2. 制法 单糖浆、稀盐酸加至800水中，搅匀，将主药撒于液面，自然溶胀到溶解，加入橙皮酊和溶于100ml水的尼泊金乙酯醇溶液，加水至全量，搅匀3. 注释

10、本品在pH1.5-2.5时活力最大,故调到pH2；不宜过滤，因主药（等电点2.8左右）在pH2时荷正电，可吸咐于荷负电的滤纸等；不宜高温、搅拌；配伍较多21高分子溶液剂的制备1. 处方 盐酸可卡因胶浆 盐酸可卡因 5g MC 17g 枸橼酸 1g 5%尼泊金乙酯醇液 10ml 甘油 1g 蒸馏水至 1000ml2. 制法 主药、枸橼酸溶于水中，缓缓加入尼泊金乙酯醇液，撒上MC，溶胀到溶解，加水至全量，搅匀。也可先制备MC的胶浆再加入 22高分子溶液剂的制备溶胶 Sols 溶胶的性质（光学、电学、动力学、稳定性）制备方法（分散法、凝聚法）溶胶的双电层结构#电位可用来表征胶体溶液的稳定性。电位越高

11、，胶粒间排斥力越强，溶胶体系越稳定； 当电位降至25mv以下时，溶胶粒子凝聚速度增大，溶胶稳定性下降。23三、混悬剂 Suspensions 定义：系指难溶性固体药物的微粒形成分散于液体介质中形成的非均相液体制剂 药物粒子一般在10m 以下，有的可达50m，甚至更大特点：粗分散体系,热力学不稳定体系适合制成混悬剂的药物药物的溶解度不能满足剂量要求在溶液中稳定性差且溶解度又低的药物为了达到缓释目的剂量小或毒性大的药物不宜作成混悬剂24混悬剂 Suspensions 混悬剂的种类 大多数混悬剂是液体制剂 干混悬剂 剂型：合剂、洗剂、注射剂、滴眼剂、气雾剂混悬剂的质量要求 微粒大小应符合用途与给药途

12、径的要求 微粒沉降慢，沉降后不结块，振摇后可再分散 有一定的黏度 外用混悬剂应容易涂布25（一）混悬剂的物理稳定性及影响因素1. DLVO理论# 20世纪40年代 苏联学者Derjauin、Landau 荷兰学者Verwey、Overbeek分别独立提出了溶胶稳定性理论，称为DLVO理论。理论提出了两个质点间的相互吸引能和双电层排斥能的计算方法26Gouy-Chapman扩散双电层模型 溶液中的反离子只有一部分紧密地排在固体粒子表面附近，相距约一、二个离子厚度称为紧密层；紧挨着另一层，随着距离增加反离子较少，离子按一定的浓度梯度扩散到溶液主体中，称为扩散层。 AAB面：切动面271. 微粒间的

13、吸引势能 微粒间的Van der Waals作用永远是相互吸引，两个球形微粒之间的引力势能为A 2. 双电层的排斥势能 微粒表面双电层的结构：当微粒彼此的双电层发生重叠，并改变了双电层电势与电荷分布时，即产生排斥作能，记为R 。 3. 微粒间总相互作用势能微粒间总相互作用能，记为T以T对微粒间距离H做图，即得总势能曲线 在距离很小与很大时各有一势能极小值出现，分别称为第一与第二极小值在中等距离，则可能出现势垒，势垒的大小是微粒能否稳定的关键。 28混悬剂的物理稳定性及影响因素2混悬剂中粒子的沉降速度stokes定律（近似）：V=V：微粒的沉降速度（cm/s）；：微粒半径（cm）1，2：分别为微

14、粒和分散介质的密度（g/cm）：为分散介质的粘度（g/cm.s）； g：为重力加速度(cm/s2)由公式表明：也提示解决稳定性的方法。V与微粒半径成正比。小，可使V减小，使体系稳定。V与密度差成正比。密度差小，V减小，使体系稳定。V与粘度成反比，增加，可使V下降，使体系稳定29混悬剂的物理稳定性及影响因素2混悬剂中粒子的沉降速度其他影响因素 粒径的均匀性: Ostwald Freundlich：微粒0.1m时，S1、S2分别是半径为r1、r2的药物溶解度；为表面张力；为固体药物的密度；M为分子量；R为气体常数；T为绝对温度。30混悬剂是过饱和溶液，当药物处于微粉状态时，若r2 S1。小微粒的溶

15、解度大而在不断的溶解大微粒过饱和而不断地增长变大: 必须加入抑制剂以阻止结晶的溶解和生长，以保持混悬剂的物理稳定性。 晶型：氯霉素A、B、C、无定型，B和无定型有效；晶癖：碳酸钙，圆柱状晶下沉后易分散，针状晶不易分散温度：沉降、絮凝、溶解速度与程度浓度：浓度高易沉降31（二）混悬剂的稳定剂1. 润湿剂 Wetters 定义：能改善微粒表面润湿性能的添加剂作用：增加微粒表面亲水性 最佳HLB值：7-9常用润湿剂：吐温类、SDS、泊洛沙姆等 32（二）混悬剂的稳定剂2.助悬剂 Suspending agents 机理：增加介质粘度、微粒亲水性，吸附于界面形成保护膜，防止粒间聚集、转晶品种：低分子助

16、悬剂（甘油、糖浆）高分子助悬剂天然：黄原胶(xanthan gum)、阿拉伯胶(acacia)、西黄耆胶(tragacanth )、桃胶(peach)、琼脂(agar)、白及胶(bletilla)、海藻酸(alginic acid )、淀粉合成/半合成：MC、CMC钠、HPC、HPMC、PVP、卡波普、葡聚糖硅皂土(bentonite)：天然胶状的含水硅酸铝33混悬剂的稳定剂3触变胶(Thixotropic gel) 触变性流体(thixotropic fluid)现象：含某些物质的流体，静置时形成网状结构，顷倒或振摇时，网状结构破坏，粘度突然变小，容易流动 特点: 静置时粘度大，微粒不沉降例

17、子：PEG溶液，2%硬脂酸铝在植物油，六偏磷酸钠与柠檬酸钠以适当比例(1:0.8-1.2)配成的溶液34自学了解内容牛顿流体塑性流体具触变性兼塑性流体假塑性流体具触变性兼假塑性流体牛顿流动定律=(dv/dy)T：剪切应力（平行流动方向的单位面积上的内摩擦力）：粘度（动力粘滞系数）dvx/dy：剪切速率（垂直流动方向的流速梯度）35混悬剂的稳定剂3. 絮凝剂、反絮凝剂 flocculating/deflocculating agents 絮凝与絮凝剂 Flocculation 絮凝：加适量电解质(称絮凝剂)使微粒，粒间斥力稍低于引力，形成疏松絮状聚集体的过程意义：经振摇可恢复成均匀的混悬剂 絮凝

18、剂加量：20-25mV为度 影响因素：电解质浓度、离子价数反絮凝与反絮凝剂 Deflocculation 反絮凝：加电解质(反絮凝剂)使微粒，斥力引力，阻碍粒间碰撞聚集的过程意义：不絮凝影响因素：电解质种类与加量，加量不同引起絮凝或反絮凝 36（三）混悬剂的制备问题：防止结块、良好的再分散性 关键：合理选择、使用稳定剂1.分散法（Disperse）方法：粗粒粉碎，再分散到介质中干研磨： 亲水性药，（加液研磨），再分散：氧化锌，炉甘石加液研磨：疏水性药物，再分散水飞法：质重、硬度大的药物 设备：研钵、胶研磨等例子：复方硫磺洗剂37混悬剂的制备2. 凝聚法 Aggregation, coacerv

19、ation 化学凝聚法两种或两种以上物质经化学反应生成难溶性微粒，再分散关键因素是稀溶液、激烈搅拌例子：口服硫酸钡（钡餐：胃肠透视）物理凝聚法(微粒结晶法)将热饱和药液，急速搅拌下加到另一冷溶剂中，药物快速结晶，再分散于介质中关键因素药液的饱和程度、温度、搅拌速度、顷倒速度等例子：醋酸可的松滴眼剂 38混悬剂举例复方硫磺洗剂 处方： 沉降硫磺 30g 硫酸锌 30g 樟脑醑 250ml 甘油 50ml 5%新洁而灭溶液 4ml 蒸馏水 至1000ml制法：沉降硫磺+甘油研磨，+新洁而灭研成糊状，加入硫酸锌液(硫酸锌溶于250ml水)，研磨均匀，慢慢加入樟脑醑，并急速研磨(或搅拌)至均匀混悬，添

20、加蒸馏水至全量，摇匀。注释： 甘油使硫磺表面亲水，增加稠度；新洁而灭降低界面张力，兼有抑菌作用；樟脑醑为10%醇液，加入时应急速搅拌或研磨，以免樟脑因改变溶剂而析出。本品外用于治疗皮脂溢出，具有杀菌、收敛等作用。39混悬剂举例40（四）混悬剂的质量评价1.微粒大小 Particle size 微粒大小直接影响制剂的质量、稳定性、药效、生物利用度 显微镜法 一般应测定300-600个粒子才具统计意义，若粒径较均匀可测定200个 本法测定范围0.2-100m 41混悬剂的质量评价库尔特计数法测定原理：管壁有细孔，内外有电极，微粒通过时，引起电阻变化，两侧电压随粒子体积大小而变化，将电压变化信号转换、放大，输出为粒径与分布的数据 特点：方便快捷，粒径范围0.6-150m 其它方法：光散射法等42混悬剂的质量评价2. 沉降容积比 Sedimentation rate 定义：沉降物容积V与沉降前容积V0的比值 F=V/V0=H/H0100% 式中V、V0分别为二者的容积，也可分别用沉降物高度H与混悬剂H0代替。F值在0-1之间测定方法：首先测定一定量的混悬剂的体积V0或高度H0，然后静置一定时间，沉降面相对不在改变时测定V或H，代入公式可求出F。F值越大，表明混悬剂越稳定2010版药典规定：口服