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文档简介

1、第九章 B淋巴细胞 B淋巴细胞(B lymphocyte)简称B细胞,由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中淋巴样前体细胞分化成熟而来,是体内唯一能产生抗体(免疫球蛋白)的细胞在抗原刺激下,B细胞被激活、增殖,产生抗体,此为特异性体液免疫应答抗原提呈细胞B淋巴细胞的表面分子及其作用B细胞的分化发育B细胞的亚群B细胞的功能B淋巴细胞表面的分子及其作用B细胞抗原受体复合物共受体协同刺激分子其他表面分子一、B细胞抗原受体复合物(一)膜表面免疫球蛋白 (mIg)(二) Ig/Ig (CD79a/CD79b)(BCR-Ig/Ig)(一)膜表面免疫球蛋白(mIg)表达于所有成熟的B细胞和多数B细胞瘤的细胞表面,属免

2、疫球蛋白超家族mIg即BCR,主要为单体的IgM和IgD,是B细胞的特征性表面标志类别随B细胞发育阶段而不同 不成熟B细胞: IgM 成熟B细胞: IgM和IgD 记忆B细胞: mIgG,mIgA或mIgE 浆细胞胞膜不表达mIg特点:mIgH的胞内区很短,决定mIg不能传递抗原刺激信号作用:特异性结合抗原,位点为VH、VL的高变区ITAM(二)CD79a和CD79bmIg与Ig(CD79a)/Ig(CD79b)异源二聚体相连功能:信号转导,转导抗原与BCR结合所产生的信号BCR复合物模式图组成分布结合的分子功能二、参与B细胞活化及免疫 应答的其他分子共受体 CD19/CD21/CD81协同刺

3、激分子 CD40、CD80、CD86组成: CD19/CD21/CD81作用:增强B细胞对抗原刺激的敏感性(一)共受体CD21:即CR2,C3d受体,也是EB病毒受体 CD19:胞质区可传递活化信号CD40:组成性表达于成熟B细胞CD80、CD86:诱导性表达,在静息B细胞不表达或低表达,在活化B细胞中表达量增加(二)协同刺激分子二、参与B细胞活化及免疫 应答的其他分子共受体 CD19/CD21/CD81、CD72协同刺激分子 CD40、CD80、CD86丝裂原的膜结合分子 LPS受体MHC分子 I,II其他表面分子 CD22、CD20、CD32B淋巴细胞的表面分子及其作用B细胞的分化发育B细

4、胞的亚群B细胞的功能B细胞的分化发育B细胞在中枢免疫器官中的分化发育 功能性BCR的表达中枢免疫耐受的形成Susumu Tonegama Nobel Prize 1987基因重排(gene rearragement)抗原识别受体在分化成熟过程中,V区(C区)基因由分隔的、无转录活性的基因片段在特异性重组酶的作用下连接成一个完整的、有转录功能的活性基因的过程胚系基因结构(40)(25)H链基因链基因链基因 L VH Cm 1.胚系基因 2.基因重排3.重排基因 4.RNA转录本 5.mRNA剪切6.成熟mRNA7.Igm前体多肽 V1 V2 V3 Vn D1 D2 D3 Dn J1 J2 J3

5、J4 Cm Cd Cg Ce Ca V1 V2 D2 J3 J4 Cm Cd Cg Ce Ca V1 V2 D2 J3 J4 Cm Cd Cg Ce Ca V2D2J3 J4 Cm Cd V2D2J3 Cm Cd V2D2J3 CdCmJ4J4 V2 D2 J3 Cm V2 D2 J3 Cd L VH Cd Ig 重 链 基 因 重 排 非抗原依赖期抗原依赖期无胞质出现链IgMIgMIgDBCR表达增加Ig类别转换大量分泌IgBCR表达下降、消失无B细胞在中枢免疫器官中的分化发育 B细胞中枢免疫耐受的形成 克隆清除:未成熟B细胞BCR与自身抗原以高亲和力结合,则该细胞发生凋亡。由此,自身反应性

6、B细胞克隆被清除未成熟B细胞通过克隆清除(clone deletion)、受体编辑、克隆无能(anergy)等机制形成对自身抗原的中枢免疫耐受受体编辑:轻链VJ基因再次重排,替代自身反应性轻链克隆无能:mIgM表达下调,对抗原刺激不产生应答在淋巴滤泡增殖形成生发中心体细胞高频突变抗体亲和力成熟浆细胞和记忆性B细胞产生Ig类别转化B细胞在外周免疫器官中的分化发育B淋巴细胞的表面分子及其作用B细胞的分化发育B细胞的亚群B细胞的功能B淋巴细胞的亚群按CD5的表达与否,可把B细胞分成CD5+B-1和CD5-B-2细胞B-1细胞:表面表达mIgM,几乎不表达mIgD,产生低亲和力的IgMB-2细胞:指通

7、常的B细胞B-1细胞主要存在于腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层;(5%10%)B-1细胞产生抗体的特点: 多为低亲和力的IgM、IgA和IgG3,表现为多反应性,参与抗细菌感染的黏膜免疫应答; 能产生多种针对自身抗原的抗体,清除变性的自身抗原;产生致病性自身抗体,介导自身免疫性损伤B-2细胞即成熟的B细胞,产生高亲和力抗体,行使体液免疫功能B淋巴细胞的表面分子及其作用B细胞的分化发育B细胞的亚群B细胞的功能B淋巴细胞的功能产生抗体介导体液免疫应答提呈可溶性抗原中和作用调理作用参与补体的溶细胞作用ADCC(一)产生抗体介导体液免疫应答(二)提呈可溶性抗原 可结合可溶性抗原,通过内吞和加工后,以抗原肽:

8、MHC分子复合物形式提呈给T细胞 只有活化的B细胞才能提呈可溶性抗原小 结B细胞在骨髓的发育:功能性BCR的表达;自身免疫耐受的形成成熟B细胞表面表达的表面分子:BCR复合物,共受体,协同刺激分子,MHC分子等B细胞亚群:B-1细胞;B-2细胞B细胞主要功能:产生抗体参与体液免疫应答;活化B细胞可向T细胞提呈可溶性抗原BCR-Ig、Ig TCR-CD3配体-受体相互作用,BCR-抗原 TCR-抗原肽-MHC 直接结合游离抗原 不能与游离抗原结合可与任何蛋白质抗原发生应答 只能与MHC-肽应答识别抗原表位空间 识别抗原表位降解的 构象决定簇 线性肽片断 BCR与TCR识别抗原的比较思 考 题BCR复合物 B细胞的表面分子有那些?B细胞的功能 BCR多样性的产生机理 B细胞的分化发育过程 Cell surfacepeptidesof AgAntigens must be processed in orderto be recognised by T cellsYT T cellresponse无应答无应答无应答无应答Solublenative AgCell surfacena

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