芶大明麻醉药理学教案

1、学习必备欢迎下载教案课程_麻醉药理学_专业_麻醉学_年级_20XX级_教师_芶大明_职称学位_教授硕士_部系、教研室_麻醉系麻醉药理学教研室_20062007学年第二学期课程名称周次章节名称授课方式教学目的及要求教学重点和难点学习必备欢迎下载麻醉药理学授课专业麻醉学第2周，第3次课2007年3月13日第二章镇静催眠药课堂讲授（）；实践课（）教学时数21、熟悉苯二氮卓受体的作用以及与GABA受体之间的关系；2、熟悉中枢神经系统内不同部位苯二氮卓受体兴奋后的作用；3、掌握苯二氮卓药物的药理作用特点；1苯二氮卓受体的作用以及与GABA受体之间的关系2中枢神经系统内不同部位苯二氮卓受体的作用特点3、苯

2、二氮卓类药物的药理作用（重点是苯二氮卓类药物的中枢作用）教学内容时间分配及辅助手段1.苯二氮卓受体的概念5min5minr-氨基丁酸（gammaaminobutyricacid,GABA）是中枢神经系统中重要的5in抑制性递质，它与GABA受体结合并兴奋GABA受体，使神经元膜上的氯离子通道开放，促氯离子进入细胞内，造成细胞膜的超极化状态，从而产生突触前后的神5min10min（特点）经递质传递抑制。BZ受体在中枢神经系统的分布与GABA基本一致，BZ受体兴奋时不能直接对神5min经细胞膜的氯离子通道的通透性产生影响，但BZ受体的兴奋可增强GABA与GABA5min10min受体的结合，从而间

3、接地兴奋GABA受体，使氯离子的通透性增加，氯离子内流增12min（近年加，表现为对神经细胞的抑制作用BZ受体在中枢神经系统内广泛存在，BZ类药物是BZ受体的兴奋剂麻醉进步）13min（举例说明）5min5min5min学习必备欢迎下载GABAA受体苯二氮卓受体巴比妥类药物作用突触膜GABAA受体-氯离子-苯二氮卓受体复合物模式图不同部位的BZ受体兴奋产生的效果是不一样的，大脑皮层和小脑组织中的BZ兴奋后产生镇静和抗惊厥的作用；边缘系统BZ受体兴奋后产生抗焦虑作用；脊髓部位的BZ受体兴奋后产生肌肉松弛作用。近年来发现神经系统以外的组织也存在BZ受体，具体的作用机制尚不清楚2.苯二氮卓受体作用特

4、点（1）中枢神经系统（centralnervoussystem，CNS）1）抗焦虑作用2）镇静催眠随着剂量增大，BZ类可产生镇静催眠作用并具有以下特点：a、治疗指数高，对呼吸、循环的抑制轻；b、对肝药酶无明显诱导作用，联合用药时相互干扰小；c、对快动眼睡眠(rapideyemovementsleep，REMS）时相影响小，对慢动眼睡眠（nonrapideyemovementsleep，NREMS）的第二期延长，第四期缩断，可减少夜惊、夜游；d、连续用药依耐性低；e、有特异性的拮抗药3）抗惊厥、抗癫痫4）中枢性肌肉松弛5）顺性遗忘遗忘（amnesia）逆行性遗忘（retrogradeamnesi

5、a）不能回忆过去储存的信息顺行性遗忘（anterogradeamnesia）不能再储存新获得的信息（2）心血管系统（circulationsystem，CS）类药物可使血压轻度下降，血压下降的幅度为，血压下降的程度不仅与给药的剂量、给药途径、给药速度有关，还与给药时机体的状态有关。如患者系高血压或处于焦虑状态下，使用类药物后血压下降的幅度可能学习必备欢迎下载超过。使血压下降的原因可能有中枢性原因也可能有外外周性原因。可使心脏的前后负荷均降低，使心肌的氧耗量下降，此作用对心功能不全的患者和冠心病患者都有利，但也可使心率增加。可使低血容量、一般情况不良和心功能衰竭的病人血压下降更明显，此类病人应慎

6、用。（）呼吸系统（respiratorysystem，）对呼吸中枢有轻度抑制作用，表现为潮气量下降，呼吸频率代偿性增快。如果静脉注射时速度过快可产生一过性呼吸暂停，对有阻塞性肺部疾病的患者可产生严重的后果。（）其他作用：可以消除紧张状态和产生肌肉松弛作用，因而基础代谢率下降。学习必备欢迎下载什么是逆性遗忘启什么是顺性遗忘发为什么说苯二氮卓类药物对心血管功能的影响轻微提问AmodeloftheGABAreceptor-chlorideionchannelmacromolecular外语要求complex.苯二氮卓受体受体机构示意图的英文解释（见麻醉系网站的“麻醉之友”）苯二氮卓受体是中枢神经系统

7、内重要的神经递质，与GABA受体有非常密切的关系，但不直接对细胞膜的氯离子通道造成影响，苯二氮卓类药物是很重要的麻醉辅助用药，几乎在所有麻小醉中均可使用，尤其是咪唑安定的问世对麻醉的贡献很大。结1、什么是苯二氮卓受体思考与练习2、不同部位苯二氮卓受体作用如何3、苯二氮卓受体与GABA受体之间的关系如何4、什么是顺性遗忘5、什么是逆性遗忘6、苯二氮卓受体中枢作用怎样题下苯二氮唑受体与GABA受体之间的关系如何？次课预习要点教研室或科室主任审查意见：教研室或科室主任签字：年月日课程名称周次章节名称学习必备欢迎下载麻醉药理学授课专业麻醉学第2周，第4次课2007年3月16日第二章镇静催眠药授课方式教

8、学目的及要求教学重点和难点课堂讲授（）；实践课（）1、熟悉安定的理化性质；2、熟悉安定的药代动力学特点；3、掌握安定的药理作用；4、掌握咪唑安定理化性质；5、掌握咪唑安定的药理作用6、熟悉巴比妥类药物药理作用7、熟悉熟悉氟哌啶的药理作用1、安定的理化性质及药代动力学特点2、安定的药理作用3、咪唑安定的理化性质及药理学特点4、巴比妥类药物的药理作用5、氟哌啶的药理作用教学时数2教学内容1.对上次讲课的内容复习2.安定的理化性质特点安定不容于水，临床所用的注射剂是由丙二醇、苯甲醇或犋聚乙烯蓖麻油为溶剂的粘稠液体。安定溶液的PH值为6.46.9，与水混合后可产生白色的雾状物，但不影响药效，在稀释后不

9、久即可消失。3.安定的药理作用小剂量的diazepam不影响意识而只产生抗焦虑作用，剂量较大则可产生嗜睡甚至意识消失。时间分配及辅助手段10min5min10min5min10min（病例介绍）10min（特点）5min10mn10min5min安定具有明显的肌松作用，在发生局部麻醉药中毒反应时，静脉注射安定可以10min快速解除惊厥。安定的近事遗忘作用也比其他BZ类药物明显。安定无全身麻醉作用，但可以增强全身麻醉药的作用。（增加临床应用近年来的学习必备欢迎下载安定对呼吸无明显抑制作用，但大剂量、快速注射、或伍用其他药物时，可对呼吸产生抑制作用，多呈一过性。4.安定的药代动力学特点口服安定后吸

10、收完全而迅速，一小时左右血药浓度达到峰值。肌肉注射后吸收缓慢，且不完全。其血药浓度仅为口服的60%,不及静脉注射的20%，所以一般不选用肌肉注射。安定入血后大多数分布在外周室，容易在脂肪组织中储存，消除半衰期很长，可达2550小时，但单次给药的作用时间很短。安定给药后不到1%以原型从尿中排除，绝达大部分在肝脏内转化，首先是脱甲基，然后有葡萄糖醛酸结合后经肾排除，去甲基安定仍具有安定样药理活性，并且其消除半衰期更长，需要4896小时，反复多次使用后，安定的药用消除需要很长时间。安定容易通过胎盘屏障，胎儿血中的血药浓度可达母体血药浓度的40%。5.安定类药物的临床应用6.安定的副作用静脉注射可引起

11、静脉炎，故使用时应用生理盐水稀释后注射，用药后应保持静脉输液一段时间，减少药物对血管的刺激作用。部分患者在用药后可出现瞻望、兴奋等异常反应，这可能与安定的近事遗忘作用有关，往往在使用剂量不够时发生率较高，加大使用剂量或辅助其他镇静药可以对抗或减少其发生率。7.咪唑安定的理化性质又名咪达唑仑、速眠安、力月西理化性质：Midazolam为亲脂性药物，能容于水，在PH4的环境中水容性增强，所以临床使用的制剂是盐酸马来酸盐。PH为3.3。如与碱性药物混合使用则不容于水。肌肉注射后吸收完全，静脉注射时对血管的刺激性小。8.咪唑安定的药理学特点Midazolam对BZ受体的亲合力是安定的2倍，作用强度为安

12、定的1.52倍。Midazolam具有BZ类药物所共有的药理作用（抗焦虑、催眠、抗惊厥、肌肉松弛突出变化的情况介绍）学习必备欢迎下载和近事遗忘作用。与其他BZ类药物相似，Midazolam对呼吸、循环功能的影响也有限，比安定更安全。Midazolam具有其他BZ药物没有的降低颅内压的作用。Midazolam的药代动力学：Midazolam脂容性高，口服后吸收良好，服药后0.51小时血药浓度达到峰值，口服后的生物利用度仅为40%。Midazolam的消除半衰期约23h，只有安定的1/10。由于Midazolam在体内无明显的蓄积作用，可以静脉持续注射。Midazolam可通过胎盘，但通过率比安定

13、低9.咪唑安定临床应用麻醉前用药：经口服、肌注、静脉注射都有效，肌注的剂量为510mg，口服时，有肝脏的首过效应，剂量加倍。全麻醉诱导和维持：Midazolam的静脉诱导时，诱导的时间比硫贲妥钠长，诱导后患者睡眠的深度较浅，但对心血管患者十分有利。局部麻醉辅助用药：Midazolam除具有镇静、松弛、遗忘等作用，还可提高局麻药的惊厥阈，特别适用于腔镜检查和其他诊断性操作。ICU（intensivecareunit）对须用机械通气治疗的病人，Midazolam可使病人保持镇静，控制躁动，对循环功能影响很轻。10.氟吗西尼氟马西尼（flunmazenil）最具代表性的BZ受体拮抗剂。对BZ受体有很

14、强的亲合力，通过对BZ受体竞争，拮抗BZ类药物对中枢神经系统的作用，包括拮抗BZ类药物对中枢神经系统的抑制作用以及它作用。对呼吸、循环系统无不良作用。11.氟哌啶氟哌啶（droperidol），氟哌利多学习必备欢迎下载一、氟哌啶的药理作用1、CNS：氟哌没啶对中枢神经系统的作用较复杂，可能是通过影响多种神经递质的转运而发挥作用的。增强GABA的作用，表现为安静，主观忧虑感消失，对外界的反应淡漠，随意行为显著减少，一般剂量下不影响神志，大剂量使用时可使神志消失。由于阻滞边缘系统、下丘脑、黑质纹状体系统等部位的多巴胺受体可产生锥体外系症状（怕金森氏征样强直），表现为胸部紧束感，呼吸费力，潮气量下降

15、。东莨菪碱对此反应有治疗作用，苯海拉明也有助于消除此作用。氟哌啶可抑制延髓的呕吐中枢而产生镇吐作用，镇吐效力是氯丙嗪的700倍。2、C、S：氟哌啶阻滞-肾上腺能受体，使外周血管扩张，阻力下降，血压下降，这种作用与用药量成正比，但对心肌收缩力无抑制作用。对抗内源性儿茶酚胺引起的心律紊乱。使脑血流量减少而降低颅内压，但不改变脑组织的代谢，对颅内高压的患者较为适用。3、呼吸系统：氟哌啶不抑制呼吸中枢，对呼吸的抑制作用主要是由于通过锥体外系反应而引起，表现在肋间肌张力增加，肺顺应性下降，严重时可致呼吸暂停。东莨菪碱对这种呼吸抑制的治疗效果较。二、药代动力学：氟哌啶与血浆蛋白的结合率为8590%，消除半

16、衰期为23小时，除10%以原型从肾脏排除外，其余部分均在肝脏代谢。三、临床应用：氟哌啶在临床麻醉中应用较广，与芬太尼一起合用组成50：1的神经安定镇痛剂，效果较好。但由于芬太尼的消除半衰期较短（12小时），在多次使用时，氟哌啶的剂量应减少。由于氟哌啶的副作用多，临床已改为咪芬合剂咪唑安定0.040.06mg/kg+芬太尼0.751g/kg，效果比氟芬合剂好而副作用少。学习必备欢迎下载启发提问外语要求小结思考与练习安定的理化性质特点是什么？安定的药物代谢特点任何？比较安定与咪唑安定的药理学特点？Mindazolamdiazepamreterograde（逆性遗忘）anterograde（顺性遗忘）Sedative（镇静）hynotics（催眠剂）tranquillizers（安定药）Canyoumakesureyouturn