药物溶液形成理论

1、关于药物溶液的形成理论第一张，PPT共四十九页，创作于2022年6月object 掌握 溶解度、溶解速度的概念； 增加药物溶解度的药剂学方法。 熟悉 药用溶剂种类、特性； 影响药物溶解度的因素。第二张，PPT共四十九页，创作于2022年6月溶液的形成 -制备液体制剂的基础第三张，PPT共四十九页，创作于2022年6月1 药用溶剂的种类及性质溶液状态的制剂注射剂合剂、芳香水剂、糖浆剂、溶液剂、酊剂洗剂、搽剂、灌肠剂、含漱剂、滴耳剂、滴鼻剂高分子溶液剂第四张，PPT共四十九页，创作于2022年6月一、药用溶剂的种类 1、水 water 最常用 纯化水、注射用水或无菌注射用水等。 2、非水溶剂 醇与

2、多元醇类 乙醇、丙二醇、甘油 醚类 四氢糠醛聚乙二醇醚 酰胺类 二甲基甲酰胺 酯类 乳酸乙酯、三醋酸甘油酯 植物油类 花生油、玉米油 亚砜类 二甲基亚砜 (DMSO)第五张，PPT共四十九页，创作于2022年6月二、药用溶剂的性质 1. 介电常数 dielectric constant 将相反电荷在溶液中分开的能力。 反映溶剂分子的极性大小。 溶剂的电容值电容器在真空时的电容值第六张，PPT共四十九页，创作于2022年6月7溶剂按介电常数()大小进行分类:极性溶剂 40: 水, 甘油, DMSO半极性溶剂 40: 乙醇,丙二醇,聚乙二醇.非极性溶剂 药物分子与溶剂分子间的作用力 药物溶解度小第

3、二十张，PPT共四十九页，创作于2022年6月21药物溶解涉及药物分子间、溶剂分子间、药物分子与溶剂分子间的相互作用力。分子间的相互作用力有以下四种: a.离子偶极作用力 b.离子-诱导偶极作用力 c.范德华引力 d.氢键 分子间氢键-溶解度分子内氢键-极性溶剂中溶解度第二十一张，PPT共四十九页，创作于2022年6月22增加药物溶解度: 制成可溶性盐 有机弱酸弱碱性药物制成可溶性盐 溶解度引入亲水基团 溶解度 阴离子亲水基： -SO3Na、-CH2OSO2Na、-COONa、-OH等； 阳离子亲水基: 氨基、季铵基等； 如VK3分子中引入-SO3HNa制成注射剂。第二十二张，PPT共四十九页

4、，创作于2022年6月23 部分弱酸、弱碱性药物及其盐溶解度（20）弱电解质 溶解度 盐 溶解度青霉素G水杨酸乙酰水杨酸磺胺嘧啶苯巴比妥阿托品普鲁卡因可卡因可待因罂粟碱弱 酸 弱 碱 微溶1：4601：3001：130001：10001：4551：2001：6001：1201：10000青霉素G钠水杨酸钠乙酰水杨酸钙磺胺嘧啶钠苯巴比妥钠硫酸阿托品盐酸普鲁卡因盐酸可卡因盐酸可待因盐酸罂粟碱1：501：0.91：61：21：1 1：0.41：11：0.4 1：2.31：40第二十三张，PPT共四十九页，创作于2022年6月242）溶剂化作用与水合作用 溶剂化是描述药物分子或离子与溶剂分子的结合作用

5、，如果溶剂是水就是水合作用。 药物离子的水合作用与离子性质有关, 阳离子和水之间的作用力很强； 离子大小以及离子表面积是水分子极化的决定因素。离子的水合数目随离子半径增大而降低。 一般单价阳离子结合4个水分子。 第二十四张，PPT共四十九页，创作于2022年6月253）多晶型的影响 多晶型polymorphism 同一化构的药物，由于结晶条件（如溶剂、温度、冷却速度等）不同形成结晶时分子排列、晶格结构不同而形成。晶型不同，导致晶格能不同， 药物的熔点、溶解速度、溶解度等亦不同。第二十五张，PPT共四十九页，创作于2022年6月26无定型amorphous forms 无结晶结构的药物，无晶格束

6、缚，自由能大，所以溶解度和溶解速度较结晶型大。伪多晶型pseudopolymorphism 药物结晶过程中，溶剂分子进入晶格使结晶型改变，形成药物的溶剂化物。如溶剂为水即为水合物。 溶解度和溶解速度：水合物无水物有机化物 第二十六张，PPT共四十九页，创作于2022年6月27药物溶剂化对药物熔点和溶解度的影响药物溶剂熔点 25溶解度 mg/ml氨苄青霉素无水物20010.10水（3：1）2037.60苯乙哌啶酮无水物680.92水（1：1）830.26琥珀酰磺胺嘧啶无水物1880.39戊醇（1：1）1910.80水（1：1）-0.10丙酮缩氟氢羟龙无水物2200.06乙酸乙酯（0.5：1）-0

7、.15戊醇（7：1）-0.33第二十七张，PPT共四十九页，创作于2022年6月4）粒子的大小的影响 可溶性药物，粒子大小对溶解度影响不大; 难溶性药物粒径2000nm时对溶解度无影响。 粒径0.1100nm时，溶解度随粒径而 。例如 硫酸钙在25水中溶解度:当r2000nm时，溶解度为15.33mmol/L；当r=300nm时，溶解度为18.2mmol/L。第二十八张，PPT共四十九页，创作于2022年6月5) 温度影响 取决于溶解过程是吸热还是放热 Hs 0 ，溶解度随温度而； Hs 0，溶解度随温度而。 如:煮沸可除去水中大部分O2 O2在水中的溶解度：0oC 10.19 ml/L; 5

8、0oC 3.85 ml/L; 100oC 0第二十九张，PPT共四十九页，创作于2022年6月6) pH与同离子效应 a. pH值的影响 pHm 弱酸沉淀析出的pH; 弱碱溶解时的最高pH值。 b.同离子效应 药物的解离型或盐型是限制溶解的组分，其饱和溶液中加入含相同离子化合物时溶解度 。第三十张，PPT共四十九页，创作于2022年6月31例如: 磺胺嘧啶的pKa=6.48， P22 ：式2-6 特性溶解度S0=3.0710-4mol/L， 临床:磺胺嘧啶注射液浓度为0.2g/ml，常稀释成4.010-2mol/L（1.0%药液）后静脉滴注，因此输液的pH应控制在多少？输液的pH值不得低于8.

9、59，第三十一张，PPT共四十九页，创作于2022年6月327)混合溶剂的影响 混合溶剂 能与水任意比例混合而难溶性药物溶解度的溶剂. 常与水组成混合溶剂的有： 乙醇、 丙二醇、 甘油、 聚乙二醇等。 第三十二张，PPT共四十九页，创作于2022年6月33潜溶 cosolvency 在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度出现极大值的现象称为。 此混合溶剂称为潜溶剂cosolvent。90%乙醇第三十三张，PPT共四十九页，创作于2022年6月潜溶剂提高药物溶解度的原因： 两种溶剂间发生氢键缔合 改变原来溶剂的介电常数 好的潜溶剂一般是 25-80eg. Inj. Digoxin 40%丙

10、二醇，10%乙醇; Inj. Diazepam 40%丙二醇， 10%乙醇。第三十四张，PPT共四十九页，创作于2022年6月358) 添加物的影响 a.助溶剂 hydrotropy agent 难溶性药物加入第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物而增加溶解度,此物质称。加适量KI KI3络合物，溶解度。？I2 在水中的溶解度 1:2950;5%复方碘溶液如何配制第三十五张，PPT共四十九页，创作于2022年6月常用的助溶剂可分为两大类： 某些有机酸及其钠盐 如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠等； 酰胺类化合物 如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。 常见难溶性药物及其助溶剂 p.24

11、第三十六张，PPT共四十九页，创作于2022年6月 b. 增溶剂 solubilizer 增溶剂的最适HLB值为1518。 常用的增溶剂: 聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。 表面活性剂的增溶作用，是表面活性剂在水中形成“胶束”（micelles）的结果。 第三十七张，PPT共四十九页，创作于2022年6月38增溶机理示意图 增溶质4.含聚氧乙烯基的非离子表面活性剂胶团1,2,3. 离子型表面活性剂1.增加难溶性药物溶解度，2.制剂稳定性较好(防止氧化、水解)增溶意义第三十八张，PPT共四十九页，创作于2022年6月39 影响增溶的因素 p.24 增溶剂的种类； 增溶质的性质； 加入的顺序；

12、增溶剂的用量。第三十九张，PPT共四十九页，创作于2022年6月40二、药物的溶解速度1. 溶解速度 单位时间药物溶解进入溶液的量。溶解过程的两个连续阶段扩散作用第四十张，PPT共四十九页，创作于2022年6月412. 影响溶解速度的因素 p.25固体药物的粒径和表面积 粒径越小，表面积越大，溶解速度 温度 温度，溶解速度 扩散系数 扩散系数，溶解速度 扩散层的厚度 扩散层薄，溶解速度快。 第四十一张，PPT共四十九页，创作于2022年6月423 药物溶液的性质与测定方法自学p.252-255第四十二张，PPT共四十九页，创作于2022年6月43A型题对药物溶解度不产生影响的因素是 A.药物的

13、极性 B.药物的晶型 C.溶剂的量 D.溶剂的极性 E.温度苯甲酸钠存在下，咖啡因的溶解度由1：50增至1：1.2，苯甲酸钠的作用是 A. 增溶剂 B. 助溶剂 C. 防腐剂 D.增大离子强度 E. 止痛剂第四十三张，PPT共四十九页，创作于2022年6月44名词解释: 溶解度 溶解速度 潜溶剂 助溶剂 增溶剂简答题: 1.简述影响药物溶解度的因素。 2.增加药物溶解度的方法有哪些?Question第四十四张，PPT共四十九页，创作于2022年6月45药剂学读书报告 -占总成绩30% 题目自选 药物制剂新进展； 药用新辅料研究进展； 药物新剂型研究现状； 制剂生产工艺新进展； 生物技术药物制剂的研究与进展； 中药新剂型的研究与开发； 第四十五张，PPT共四十九页，创作于2022年6月46综述报告基本要求:1、按论文格式规范要求，文中引用参考文献应有角码标示，如5 。2、字数 3000字/篇。3、参考文献 10篇，其中英文文献3篇，查近5年的文献。引用的文献全文及综述以文件夹形式写清姓名发至 备检。4、综述不得直接从网上复制，查实即为0分。5、请于11月15日前完成并上交。第四十六张，PPT共四十九页，创作于2022年6月47综述 综而述之“综” 就是广、详、实广：范