高血压合并动脉粥样硬化 课件

1、高血压合并动脉粥样硬化患者的优化降压治疗目录高血压患者抗动脉粥样硬化治疗至关重要足剂量ACEI有效抗动脉粥样硬化培哚普利8mg全面干预动脉粥样硬化高血压患者动脉粥样硬化发生率更高Prevention and Control.2005;1:3-15Pharmacology & Therapeutics 117 (2021) 354373高血压通过多种途径促进动脉粥样硬化进展高 血 压血流动力学改变(剪切力 )氧化应激炎症介质内皮功能损伤LDL氧化 动脉粥样硬化oxLDL沉积 SMC增殖迁移动脉粥样硬化参与心血管疾病的发生开展 From J Am Coll Cardiol 2001;37:975-

2、84.病理生理链内皮损伤机械性疲劳动脉粥样硬化中心动脉压升高脉压增大动脉僵硬度增加斑块破裂、血栓形成心梗、心绞痛、卒中等心血管事件内皮功能紊乱与动脉粥样硬化密切相关介导内皮依赖性血管舒张(FMD)颈内膜-中膜厚度(IMT)FMD：是评估内皮功能紊乱的指标；IMT是解剖组织结构测量亚临床动脉粥样硬化的指标内皮功能与动脉粥样硬化的关系118例类风湿关节炎患者，无心血管疾病史，且诊断后至少随访一年。评估长期患病(距离疾病诊断的时间年)内皮功能与动脉粥样硬化的关系C Gonzlez-Juanatey,et al. Arthritis Research & Therapy 2021, 13:R101最新

3、MESA研究动脉粥样硬化显著增加心血管事件风险颈内动脉粥样硬化无颈内动脉粥样硬化较无动脉粥样硬化的变化(%)Polak JF,et al. J Am Heart Assoc. 2021;2:e000087MESA:美国动脉粥样硬化多种族研究6562例年龄61.1 岁受试者，平均随访年，评估超声检查不同程度颈内斑块可预测心血管事件和冠心病事件 高血压合并心血管危险因素患者普遍存在动脉粥样硬化 动脉粥样硬化高血压糖尿病血脂异常冠心病慢性肾病Fruchart JC,et al. Circulation. 2004;109:III-15-III-19Luczak M,et al. Proteome S

4、cience 2021, 9:25高血压患者中针对动脉粥样硬化的治疗极为重要Circulation.1991;84(suppl VII: VI-2-VI-16)高血压患者的抗动脉粥样硬化治疗极为重要 无论一级预防，还是二级预防，高血压患者治疗的主要目的都是为了延缓或逆转潜在的动脉粥样硬化过程。AHA防治缺血性心脏病高血压治疗指南(2007)Circulation 2007;115:2761-2788目录高血压患者抗动脉粥样硬化治疗至关重要足剂量ACEI有效抗动脉粥样硬化培哚普利8mg全面干预动脉粥样硬化动脉粥样硬化是一个缓慢进展的过程Jens Lykkesfeldt，et al.J. Pine

5、al Res. 2021;44:426431脂质沉积，斑块开始形成斑块进展导致官腔狭窄斑块破裂引起心血管事件内皮损伤内皮功能障碍是动脉粥样硬化的起始环节Chhabra N,et al. Internet Journal of Medical Update.2021;4(1):33-41RAAS过度激活促进动脉粥样硬化进展 Ang浓度(ng/ml)高血压合并动脉粥样硬化患者较单纯高血压RAAS显著激活David S,et al. Journal of Hypertension 2021, 27:16411647Sata M,et al.Inflammation and Regeneration.

6、2021;31(3):245-255Circulation 2007;115:2761-2788氧化应激RAAS过度激活动脉粥样硬化血管内皮结构和功能改变炎症2021荟萃分析：ACEI/ARB显著降低动脉粥样硬化性疾病患者硬终点事件(包括血压正常人群)McAlister FA, et al. Eur Heart J. 2021 Feb;33(4):505-1413项高质量的随机抚慰剂对照试验、共80594例患者进行荟萃分析7%CV死亡5%全因死亡17%所有心梗9%所有卒中动脉粥样硬化患者斑块组织中ACE高度表达，显著增加患者不稳定性心绞痛的发作，因此，ACEI治疗可有效预防斑块裂隙、血栓形成和

7、破裂Karsten Grote,et al.Nephrol Dial Transplant.2004;19:770-773斑块组织中ACE高度表达ACEI治疗可有效预防动脉粥样硬化性疾病ACEI血管舒张功能显著优于ARBSun YP,et al.J Cardiovasc Pharmacol Therapeut . 2001;6(2): 175-181. ACEI显著改善动脉粥样硬化患者血管内皮功能 血管舒张(%)*P 0.05 vs 未治疗组纳入8例动脉粥样硬化患者，评估接受赖诺普利治疗后冠状动脉内皮依赖性因子的变化Tiefenbacher CP,et al. Am J Physiol Hea

8、rt Circ Physiol. 2004; 286: H1425H1432 ACEI显著减少脂质面积，稳定斑块Sun YP,et al. J Cardiovasc Pharmacol Therapeut. 2001;6(2): 175-181. 42只兔给以0.5%的胆固醇喂养，随机给以抚慰剂、卡托普利(10mg/kg/d)，群多普利(0.3mg/kg/d)，观察14周对照组卡托普利群多普利足剂量ACEI显著延缓动脉粥样硬化进展颈动脉IMT进展速度(mm/年)Lonn EM,et al. Circulation. 2001;103:919-925 *P=0.028 vs 抚慰剂SECURE研

9、究：732例动脉粥样硬化高危患者(血管疾病、糖尿病、无心衰或低左室射血分数)随机给以抚慰剂、雷米普利、雷米普利10mg/d，平均随访年目录高血压患者抗动脉粥样硬化治疗至关重要足剂量ACEI有效抗动脉粥样硬化培哚普利8mg全面干预动脉粥样硬化培哚普利8mg显著减少冠心病患者内皮细胞凋亡P* 0.05 对照冠心病 - PERTINENTbaseline1 year抚慰剂n = 44抚慰剂n = 44培哚普利n = 43培哚普利n = 43对照n = 4501020P# # p=controls vs baseline; * p=Coversyl vs placebo凋亡率 (%)Ceconi C,

10、et al.Cardiovascular Research .2007; 73 :237246PERTINENT87例冠心病患者，随机接受培哚普利8mg/d或抚慰剂治疗，随访1年Ghiadoni L et al. Hypertension. 2003;41:1281-1286.培哚普利显著血管内皮功能 FMD (%)7,1P 0.01* 6,84,85,15,75,65,65,2*血压正常者阿替洛尔 50-100mg (n=29)氨氯地平 5-10 mg (n=28)血压正常者 (n=40)高血压者基线水平 (n=168)培哚普利 4 mg (n=28)硝苯地平 30-60 mg (n=28)

11、Nebivolol 5-10mg (n=28)替米沙坦 80-160mg (n=29)NS高血压者培哚普利硝苯地平氨氯地平阿替洛尔Nebivolol替米沙坦一项前瞻性、随机、平行分组研究中，在168位高血压患者中检测用药前、用药6个月后的血流介导的、内皮依赖性的血管扩张功能；这些患者被随机分配到硝苯地平组30 -60 mg, n=28，氨氯地平组5-10mg，n=28，阿替洛尔 组50-100mg ，n=29，奈必洛尔组5-10mg ，n=28，替米沙坦 组80-160mg ，n=29，培哚普利组 2-4 mg ，n=28。如果需要，每组中可加用氢氯噻嗪25mg。培哚普利8mg显著减少低含钙斑

12、块(0-25%)的体积斑块面积的变化 (mm2) 培哚普利 安慰剂*-0.33-0.03PERSPECTIVE斑块钙含量 0-25% 的节段Bruining N, et al. Coron Artery Dis. 2021;20:409-414.P=0.04 纳入118例冠心病患者选出711个5mm长的冠脉断，观察随机给以抚慰剂(n=351)和培培哚普利8mg/d(n=360)对冠状动脉粥样硬化斑块进展作用，共随访3年 管腔面积平均变化 (mm2)钙含量百分比(%):0-25、25-50、50-100培哚普利8mg显著延缓管腔狭窄进展Bruining N, et al. Coron Arter

13、y Dis. 2021;20:409-414.PERSPECTIVE 纳入118例冠心病患者选出711个5mm长的冠脉断，观察随机给以抚慰剂(n=351)和培培哚普利8mg/d(n=360)对冠状动脉粥样硬化斑块进展作用，共随访3年 培哚普利8mg抑制动脉粥样硬化血栓形成Ceconi C,et al. Atherosclerosis . 2021;204 ;273275D-二聚体浓度*(g/mL)*升高反响了体内存在凝血及纤溶活性增强的重要分子标志物，可反响体内存在血栓或继续形成的状况87例冠心病患者，随机接受培哚普利8mg/d或抚慰剂治疗，随访1年Thybo NK et al. Hypert

14、ension. 1995;25:474-481.比照之前 *P 0.05. *P 0.01 比照阿替洛尔 iiP培哚普利阿替洛尔 n = 25n = 13n = 12平均血压(mm Hg)管腔直径(m)90122101*12698*237208247*ii222208P PNS血压正常者用药前用药前用药后用药后12个月动脉中膜-管腔比值(%)864培哚普利8mg逆转小动脉重构 纳入既往血压控制不佳的高血压患者接受培哚普利(n = 13，4-8mg/d或阿替洛尔(n = 12, 50-100 mg/d)，血压控制不佳者可联合利尿剂(培哚普利组5例，阿替洛尔组2例)，治疗12个月Kool MJ,

15、et al. J Hypertens. 1995;13:839-848.*比照基线 P 其他ACEI最新ACEI荟萃分析(30项研究) Cardiovasc J Afr. 2021 Mar-Apr;20(2):127-34. *与其他ACEI类药物相比，培哚普利显著降低主要终点事件18% (OR 0.82; 95% CI:0.770.88; P其他ACEI 0 1 2 3 4 5 培哚普利 所有ACEI(包含培哚普利) .Cardiovasc J Afr. 2021 Mar-Apr;20(2):127-34. N=204,000雅施达所有ACEI培哚普利PREAMI急性心肌梗死患者ASSCOT

16、-BPLA高血压患者ADVANCE2型糖尿病PROGRESS卒中后患者EUROPA冠心病患者培哚普利: 循证结果高度一致阳性的ACEI30,00030,00010,00040,00010,00020,00050,00020,0000患者数无循证医学证据 福辛普利阳性结果阴性或中性结果AASKHOPE高风险患者AIRE急性心肌梗死DIABHYCAR2型糖尿病DREAM空腹血糖受损或糖耐量减低患者雷米普利ANBP2老年高血压患者左心室功能不全预防左心室功能不全治疗STOP2老年高血压患者CAMELOT冠心病合并高血压CONSENSUS急性心肌梗死患者依那普利TRACE心肌梗死后患者INVEST冠心病合并高血压PEACE冠心病患者群多普利ACCOMPLISH高危高血压患者+C