化妆品原料技术文章04

1、银杏在防衰老化妆品中的应用研究刘燕，陈京华摘要：简述银杏在防衰老化妆品中的应用，对银杏洁面仔和银杏护肤爽的研制方法进行了简要地介绍和评述，并进行了平安性评价。关键词：化妆品；银杏叶提取物；黄酮；抗衰老；自由基；HA （透明质酸）随着医学研究的深入，广大消我者对使用化学合成物制造的化妆品持更加谨慎的态度，近年来，化妆品生产开始原料的天然化，形 成开发天然资源的世界热潮。现在护肤品市场中出现了越来越多的为减轻老化迹象而开发的化妆品，化妆品是流行性很强的商品，它的消费量紧随社会潮流而动，具 有鲜明的时代特征。现在人们需要不仅能保护皮肤而且能有助于抑制使皮肤老化因素的护肤品。随着生命科学研究的进展，延

2、缓袁老进 程成为最热门的话题，人人都希望拥有健康、漂亮年轻的皮肤，各种抗衰老型化妆品倍受青睐。近年来，国内外对银杏进行了广泛深入地研窕，开发了许多专利性药品、化妆品和保健品口 o临床医学研究证明银杏黄酮是一种良好 的活性氧自由基清除剂，对不同类的氧自由基不同结构的化合物可以到达不同的清除效果，而自由基的损伤是一个被人们普遍接受的人 体衰老理论2 o为了开发应用银杏资源，我院1998年以来开发出了具有抗衰老效果的银杏洁面仔和银杏护肤炎等产品。银杏用于化妆品的依据皮肤衰老的原因皮肤衰老表达在两方面：皮肤逐渐失去弹性形成皱纹；皮肤外表逐渐产生黄褐斑、老年斑等各种色斑3 。根据衰老的自由基理论，在皮肤

3、的衰老过程中，自由基对皮肤的损宙是个重要因素。体内的自由基与脂肪酸作用而生成丙二醛等物 质，它们与细胞膜上的蛋白质等作用而生成褐色素，沉淀于皮肤上便形成为各种色斑。自由基也能使皮肤表皮内的胶原纤维、弹力纤维 交联和变性、变脆而失去弹性。当皮肤的水分缺乏时，容易使弹性纤维断裂而形成皱纹。因此自由基时皮肤的损害作用是很大的，如果 能采取措施来减少皮肤自由基的生成，对已生成的自由基进行有效清除，并能保持皮肤的水分，就可以有效地减缓皮肤的衰老4 0 1.2 银杏提取物的抗衰老作用银杏叶提取物所含黄酮是强有力的氧自由基清除剂，能保护皮肤细胞不受氧自由基过度氧化的影响,从而延长皮肤细胞的寿命，增 强其抗衰

4、老的能力。此外，银杏叶提取物中的内酣也能加速新陈代谢，改善血液循环，增强细胞活力。银杏是治疗皮肤病的传统药用植物银杏能治疗多种皮肤疾患，如手足皴裂、头面痛疱和瘙痒等症5。银杏具有高效广谱杀菌作用研究说明银杏叶提取物具有广谱杀菌作用，对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌和絮状表皮癣菌等常见侵染皮肤的致病菌均有明显的抑制 作用，并且这种抗菌作用在极低浓度下便可显示。这种高效抗菌的特征，对其作为化妆品功能性原料而言，是极为有利的条件6 . 2 实验局部主要原料银杏叶提取物（由本实验室提取）为淡黄色粉末，室温下有效期长达3年以上。观察在闭光、干燥条件下贮存其质量变化不大。其 有效成分为：总黄酮苻224 %，总内

5、酯26 %。实验结果见表1。HA （透明质酸）提取液（本实验室从动物器官中提取），质量浓度116pg/mL （紫外光谱法测定）；甘油，药用级；蜂蜡，药用级; 氨酮，化学纯；外表活性剂（非离子型，复合）；单甘酯，化学纯；Tween- 60 ,化学纯；角鲨烷，化学纯；硬脂酸，化学纯;香料；防腐 剂。表1银杏叶提取物的贮存试验结果Tab 1 Store e印enmenr of angkobdoba extract样品号w （黄酮苜含呈）/ %1997 年1998 年1999 年124.7824.6224.55225.7725.7025.66328.5328.5128.49424.6524.5524.

6、50525.9025.8325.81627.4427.2927.35银杏抗衰老化妆品的制备银杏抗衰老洁面仔配方（w/ %）:A组分银杏叶提取物（浸膏粉2 %水溶液）银杏叶提取物（浸膏粉2 %水溶液）40.5促进表皮细胞的新陈代谢果酸可使角肮细胞粘连性减弱，促进死亡的角质细胞及时脱落,改善角质层的湿润度，并迅速调整皮脂腺的分泌功能;同时促进表皮 细胞的生长、加快细胞的更新，以到达清除皮肤色斑、消除早期皱纹的目的，使皮肤变得光洁而富有弹性。高浓度果酸使表皮与真皮解离当皮肤有较重的斑块及皱纹时,高浓度的果酸代替化学剥皮剂(如:石炭酸、三氯醋酸等)进行换肤治疗，这时果酸的浓度可到达 30 %以上，这是

7、一种技术性很强的剥皮术，果酸的优点在于它不会产生色素沉着及疤痕、无化学性灼伤、不会产生疼痛。改善皮肤的屏障功能果酸能清除堆积在皮脂腺开口处的死亡细胞，使皮脂腺的排泄通畅,皮脂、表皮汗腺液和水分经乳化作用在皮欣外外表形成皮脂膜, 可保护皮内水分不过多蒸发，也可防止细菌侵袭皮肤,是皮肤的天然屏障。另外果酸能增加皮肤中的纤维蛋白含量、释放出更多的透明质 酸，而透明质酸是一种优良的保湿剂。消除皮肤的光损伤果酸可以使皮肤的真皮乳头层结缔组织变薄，色素减退，使胶原纤维、弹性纤维增加，从而除去皮肤的早期皱纹及色斑，对皮肤的损伤 有一定的修复作用。果酸的检测分析果酸的浓度越大,p H值越小，皮肤吸收越快，对皮

8、肤的角质细胞的脱落作用越强,但是对皮肤刺激性也越大。Smit h通过改变A HAs的浓度和pH值来评价对受试者的刺激性，证实了果酸的刺激性与细胞更新能力都随p H值提高而减弱。果酸应用于化妆品中有可能增强太阳紫外线对皮肤的损害程度，使用含有高浓度果酸的化妆品时，如果长时间日光照射可能引起皮 肤癌。为此，各国都限制化妆品中的果酸含量，例如中国为6 %，美国10 %，欧盟4 %，限制p H值在315以下。目前,化妆品中果酸的分析检测多采用高效液相色谱法口 进行检测。将果酸混合物注入高效液相色谱柱中,以磷酸二氢钾溶液为 流动相将其别离，然后用紫外分光光度计在210 nm处检测吸收峰。先取果酸标准物配

9、制混合标准系列溶液,注入紫外分光光度仪中得标 准曲线。用纯水提取化妆品中的果酸成分，进样分析，根据标准曲线确定其含量，可同时分析酒石酸、乙醇酸、苹果酸、乳酸和柠檬酸。用 反相高效液相色谱法可以同时测定草酸、柠檬酸、苹果酸、富马酸和抗坏血酸2 o高效毛细管电泳法3 是近十几年开展起来的一种别离技术。以甲酸为内标物，用高效毛细管电泳别离果酸混合物,用紫外分光光 度仪在230 nm处测其吸光度，与标准曲线对照,可同时检测柠檬酸、乳酸和乙醇酸的浓度。模式识别技术也可用于果酸的检测。苹果酸、酒石酸、柠椽酸和草酸在紫外区域的最大吸收波长相近，混合时相互作用，光谱的加 和性受到扰动，一般的检测方法是先别离再

10、测定。方艳红等4 研究了偏最小二乘法和人工神经网络法结合紫外光谱法用于果酸混合物 的分析，不需别离,可以直接测定，结果令人满意。果酸在化妆品中的应用自20世纪90年代,Avon公司率先推出果酸化妆品以来,世界各著名化妆品公司相继推出不同类型的产品，以适应不同肤质、不 同适用条件及身体不同部位的不同要求。如Avon公司开发的含有果酸的胸颈部滋润霜和含有乳酸的针对粉刺和皱纹问题的 AnewPerfecting Lotion ; Vaseline集团研制的含有L2乳酸的Vaseline深层护腿露;Neoteric公司生产的含有乙酥酸的Alp ha Hydro沐浴露;Chesebrough2Pondp

11、s公司推出的含有乙醇酸和乳酸乙酯除粉刺系列产品;Fran Wil son公司的Ever Yout h产品 中含有乙醉酸、乳酸、柠檬酸、酒石酸和苹果酸。我国最先上市的是深圳丽斯达日化生产的果酸霜，因为果酸浓度低，真正起到护肤美肤 作用需要些时间，长期使用方可改善肤质。苏州美爱斯化妆品生产的美白隔离乳中含有果酸脂质体，极易被皮肤吸收,对皮肤的美白效果较 好。广东台山市中法合资化妆品厂生产的白灵生物美白抽色素中含有乳酸、甘醇酸和Vc衍生物，可去除各种色斑。此外,上海凤凰日用 化学生产的凤用21果酸系列产品、上海郑明明化妆品生产的东方霜中均含有果酸活性成分。广东省林业学校的黄安等5 用酯化后的果酸和椰

12、子油一乙醇酰胺泡合组分进行研究，对其泡沫、浊点、粘度和刺激性进行测定, 结果说明含有醉类的配方中加入天然果酸成分，经酯化后其泡沫性、粘稠度和抗刺激性均可大大提高，其中效果最理想的是柠檬酸和乳酸。 含有天然果酸成分的配方能够用于生产透明和不透明产品，可应用于中性及敏感性皮肤产品，如婴儿护理品。生产中直接加入酯化后的果 酸酯可降低生产本钱、简化生产工艺。结束语果酸能够促进表皮细胞的更新、淡化色斑、消除皱纹、清除堆积在皮肤上的角质细胞,使得皮肤幼滑细嫩。虽然果酸对皮肤具有一 定的刺激性，但只要严格限制其在化妆品中的浓度和p H值，果酸的平安性是可以保证的。作为一种高效活性物质,今后果酸在化妆品中 的

13、应用前景广阔。参考文献：1 杨梅，钟振声,李琼.化妆品中果酸的限量及检测J .广东化工， 2002 , (6) :42244.2 杨富国1反相高效液相色谱法测定土豆中的果酸J 1安徽师大学报,1994 ,17 (1) :62264.3 曲晓明1高效毛细管电泳测定化妆品中果酸口 .中国公共卫生，2001 ,17 (12) :1141.4 方艳红，邢婉丽,何锡文1模式识别技术用于果酸混合物的分析J .分析试验室,1998 ,17 (1) :528.5 黄安，曾丽梅,冯学华，等1天然果酸成分在化妆品发泡和增稠体 系中的应用研究J .长沙电力学院学报,2003 , (8) :83286.一种功能性化妆

14、品原料透明质酸张延坤金京顺 摘要：论述了透明质酸的理化与生物特性、简易制备方法、特殊功能及其在化妆品中的应用，同时提供了几个常用 的化妆品基础配方。透明质酸是一种对人体具有一系列特殊保护功能且性能优良的天然酸性粘多糖物质。它用于化妆品，可起到保湿护 肤、抗衰老、营养皮肤、促进伤口愈合、抗菌消炎及稳定乳化等功能。展望了其在今后国内日化市场上的开展前景，为国内透明质酸资 源的充分开发利用提供一些有益信息。关键词：化妆品原料；透明质酸；特性与功能；应用透明质酸(HA)是由美国Meyer等人1 于1934年首先从牛眼玻璃体中别离得到的一种以乙酰氨基葡萄德与葡萄糖醛酸双糖单 元交替连接而成的直链酸性黏多

15、糖。HA普遍存在丁人和动物的皮肤、血清、组织细胞间液中，具独特的皮肤保湿、营养、抗衰老、稳 定乳化、抗菌消炎、促进伤口愈合及药物载体等特殊功能，是一种在日化、医药、生化与保健食品等领域内用途极为广泛、性能优良的 功能性生化物质2 ,3 .早先，由于HA多以动物组织器官为原料而制得，生产程序夏杂，产量低，本钱高，因而售价昂贵，故其应用范围仅局限于医药 和生化领域。随着微生物发酵法制备HA技术的迅速开展，产量日益增加，其应用范围也逐步在日化、保健食品等领域内随 之扩大。20世纪80年代，HA就以其优异保湿、营养皮肤等特殊性能受到了国际化妆品界的广泛关注3 。此后，以HA为特殊功 能原料的系列化妆品

16、相继问世，如H本资生堂公司BH - 24精华素系歹町美国露华浓的MOON DROPSR”保湿润肤系列；美国宝莲公 司的保温唇哲；巴黎娇兰公司的、Hydrabel2la润肤露产品。近年来，国内一些知名化妆品公司也陆续开发出以HA为特色的化妆品系 列，如永芳、丽花丝宝、绿丹兰和自然美4 ,5以及青岛华元公司的海丽尼克HA护肤养颜化妆品系列，充分显示出HA作为一种新兴 功能性化妆品原料的强劲开展势头。1 透明质酸的特性111 透明质酸的理化特性HA的基本化学结构的是如D - N -乙酰级基葡萄糖和3- D -葡萄糖假酸为结构单元，并以%1 ,4 -糖苜键交替链接成的一 种直链式高分子酸性黏多糖化合物

17、3 ,6 ,为白色粉末，无特殊异味，相对分子质量一般为018 X106210 X106，旋光度：- 74(25 C,01025 %水中)。能缓慢但最终完全溶于水，形成黏稠、微乳白色或无色溶液，难溶于有机溶剂。HA的配伍性强，相容性 好，几乎可以添加到任何含水的化妆品基质中。通常，化妆品级HA产品的葡萄糖醛酸质量分数“2 %,蛋白质质量分数011 %,干 燥失重W10 % , 011 %水溶液的pH值为610715 ,灼烧残渣 20 %。在化妆品生产过程中，常用到HA的钠盐或钾盐。HA钠 盐为白色纤维或粉状，有微弱香气，能缓慢溶于水形成微乳白色或无色高黏稠状液体，也能溶解于氯化钠溶液，几乎不溶于

18、有机溶剂。HA 钠盐的盐质量分数通常不低于98 %,干燥失重010 %, 012 %水溶液的pH值为515715,灼烧残渣 20 % ,动力学黏度为8 Pa-s (30 -C) 2 。配制HA水溶液时，应先将HA松散、缓慢撒入 水面匕稍加搅拌，使其充分溶胀后再进行间歇式搅拌下溶解.也可先用体积分数为75 %乙醇将HA浸透后，再缓慢加水，间歇式搅 拌，以增加其溶解速度，待乙醇挥尽后即可使用。所用水应是软水或无离子水，以免影响溶液的澄清度。生产化妆品时，应待基质温度降 至60 C以下后，再加入HA水溶液，以免引起HA形成凝块或降解。另外，固体HA应低温、干燥和避光贮存。HA水溶液最好临用 前配制，

19、且一次用完，如长期存放，应加入适量防腐剂，以防变质2 。 112 透明质酸的生物特性机体内HA的生物合成部位主要是在成纤维细胞或其他细胞的胞浆膜及表皮角肮细胞等7。体内HA的合成速度很快，并迅速 排出胞外或被降解。其合成一般受体内激素、年龄和环境等因素影响。HA由HA旃降解.，该醉由多种细胞产生，降解过程中，首先将 HA降解成50个60个双糖单位、相对分子质量为20 000的中等分子，再由其他醐进一步将其降解为寡糖。血浆中HA的生物半 衰期为215 min 515 min。尿中排出量仅为其总清除率的1 %以下8 HA作为人体皮肤、组织细胞等冏有必需的生物活性物质，一般对人皮肤无刺激性，对眼睛无

20、任何刺激性和光毒性反响。给动物注射适 量HA后研究发现2 , HA本身并不是抗原体，所以在体内一般不会产生过敏反响及其他毒副作用，使用平安。2 透明质酸的制备目前，常用HA的制备工艺主要有以下两种。(1)动物组织提取法：此法是最早采用的HA生产法，以人脐带、鸡冠、哺乳动物血清、牛眼玻璃体、鲨鱼皮及鲸鱼软骨等为原 料2 ,5,用适量丙酮或乙醇浸泡过夜，过滤，对原料脱脂、脱水。风干后，将原料改用蒸锵水浸泡一定时间，过滤。滤液分别用氯化钠 溶液和氯仿处理，之后加入胰蛋白前于50 C左右保温酶解一定时间，精制去除蛋白质、小分子肽、氨基酸、核酸及其他多糖类杂质6 0 混合液经离子交换树脂脱无机离子后得精

21、制HA。该工艺原料来源局限性大，产品提取率极低，仅为1 %左右3 ,工艺程序复杂，生 产本钱高，不宜进行工业化生产。(2)微生物发酵法：该法是近年来兴起的一种HA制备新工艺，是以葡萄糖作碳源，蛋白冻为氮源及其他营养物质组成培养基, 接种菌种(一般多项选择用链球菌属类菌种)后，于特定条件下培养发酵48 h：,发酵结束后，过滤，精制除去菌丝体蛋白、核酸、有机酸及 链球菌代谢生成的其他豆杂产物等杂质。再经乙醇沉淀、纯化等程序即能得到高纯度HA产品3 z6 o该工艺特点是不受原料资源限 制，操作简便，无需复杂纯化过程，产率较高，还能按实际需要来设定产品的分子质量，并可进行大批量工业化生产，生产本钱较低

22、， 是今后生产HA的主要开展方向。透明质酸的特殊功能 311 保湿护肤功能HA作为一种理想的天然保湿因子，保湿护肤是最主要功能。研究发现2 ,5 ,9 , HA分子粒可保存比自身重500倍1 000 倍的水，质量分数为2 %HA水溶液能牢固地保持98 %水分，生成凝胶，且水分不易流失。HA分子质量越高，其保湿效果越好，在化 妆品中的用量也就越低6 o HA作为保海剂，在相对湿度43 %）和81 %环境中，其48h的吸湿率分别为13197 %和42165 % , 保湿率分别是141114 %和148115 %,效果均优于其他常用的化妆品保湿剂，说明HA既有较高的吸湿性，又有良好的保湿性 10 。

23、在所有水结合性保湿剂中，HA的保湿特性是独一无二的，是国际化妆品行业所公认的最好保湿剂4 ,11 o HA具有高分子 质量和大分f体积的特性，在水溶液中，其分子高度伸展并相互缠绕连接形成连续的网状结构，而水分子那么在此网络内通过极性键和氢 键与HA分子相互结合，使得HA就像分子海绵”一样，能吸收和保持其自身质量上千倍的水分12 o当这种饱含水分的分子海绵” 涂布于皮肤外表后，那么能形成一层水化膜，对角质层保持保湿作用，防止皮肤干燥，产生护肤作用。此外，HA水化膜还有透气和非封闭 特性，结果产生一般封闭式涧肤剂或调理剂所不能比较的润肤功能4 HA还可通过形成黏弹液 并填充于皮下骨胶纤维中起作用，

24、还能有助于防止骨胶原由溶解状态转化为不溶解状态，并与蛋白质复合物对皮肤的保湿产生协同作用 2。而富含HA的ECM可以从真皮层中吸取大量水分，同时又因表皮脂质的扉障作用可防止水分的蒸发和损失。到达维持皮肤水 环境的恒定状态13 z从而产生护肤润肤作用。所以，可利用HA的独特保湿功能，制成适合不同肤质、各种气候环境卜使用的护肤 化妆品。312 抗衰老功能研究发现3 ,7 z HA 5机体细胞外表结合后，可阻挡细胞中某些酶释放到细胞外，减少自由基的形式。HA主要能限制几种产 生H由基和脂质过氧化的类靠近细胞膜，减少了细胞膜外表羟基自由基的流入，防止了细胞结构的破坏，从而产生防止皮肤皱纹形成和 抗皮肤

25、衰老功能。此外，随着人的年龄增长，或皮肤受到强烈刺激后，其中的HA酶就会被活化，过度降解和破坏了黏结皮肤组织成分HA, 使刺激加重并导致皮肤组织脱水，般皮肤组织每损失lg HA,其中水分就减少6 L,结果引起皮肤粗糙、皴裂、形成皱纹和老化14。 适当给皮肤补充一定量的HA后，HA能迅速与细胞外表结合，及时将外界生长信号传递到细胞内，直接促进组织的增殖、重建与修复，促进ECM功能的恢复。并能通过 HA抗自由基的产生、抑制动物细胞的病理吞噬及保护皮肤等协同作用，使皮肤弹性与饱满度得到一定恢复，产生消除皮肤皱纹、增加 弹性、防止破裂和抗皮肤衰老等作用15 .313 营养皮肤功能HA具有皮肤保湿和营养

26、双重作用，是其他保湿剂所不能比较的。HA作用于皮肤外表后，大分子HA可迅速在皮肤外表形成一 层透气的水化膜，使角质层水合软化，从而增加角质层对活性物质的吸收利用。同时，由于皮肤的矩阵结构，使HA成为化妆品中活性 成分传递的有效介质。而低分子HA那么能直接渗入到真皮层，产生扩张毛细血管、增加血液微循环、改善中间代谢，对皮肤中其他活性 或营养成分起 透皮传递系统的作用1,5。由此改善皮肤的生理条件，为真皮胶原蛋白和弹性纤维的合成提供了优越的外部环境，加强了营养物质的 供给，产生营养皮肤功能3 ,7 . 314 促进伤口愈合功能在机体受伤后，HA是首先到达伤口处的主要物质之一16。在HA酶作用下，H

27、A产生降解，并激发随后的伤口逐渐进行修豆。 在伤口部位，HA还能增强凝血醯的活性，加速纤维凝血块的形成，并能促进单核细胞的病理吞噬作用和表皮细胞的进入与粘附及成纤 细胞的增殖和游走，防止炎症渗出，直接促进细胞的生长、分化、重建与结构修复3 。同时，由于HA的高保湿和水化性能，可通过 扩大胞间空隙，促进细胞移动，由此营造一个特别适合炎性细胞进入和维持活性的良好环境，促进和维持伤口周围皮肤水环境的恒定， 从而加速伤口的愈合及减少伤疤7 。315 稳定乳化功能HA是具直链结构的高分子生物制品，持水性很强，在水中易形成致密的水溶性聚合网状结构，使其水溶液能保持较高的黏性和 弹性，具有一定的增稠作用2

28、0 HA与乳化剂、外表活性剂等且配性能较好，当其水溶液与化妆品油相混匀乳化后，能使膏、霜、乳等 基质细赋均匀，长期存放不分层、不渗水，剂型稳定，说明HA具有较强的促进和稳定乳化功能。 316 药物载体功能HA作为药物载体，具有缓释药物作用和促进药物透皮吸收的功能17 。由于HA分了质量很大，在溶液中其分:间相互作用 交联成网，此种网络对药物分子起到粘附作用，使药物缓慢从HA网络载体中释出，体内扩散速度大大减慢，产生长效、延效作用 18 另外，HA具有较强的保湿性能，在皮肤外表形成的水化膜能使角质层水合软化，改变了角质层的水合结构，在护肤的同时，也 增加了药物分子透皮吸收的能力，提高了药效。在一

29、些防治皮肤创伤、烧伤、干皮症、搔痒症、祛色班及美白皮肤的软田、霜和液体等 化妆品或药物制剂中加入适量HA后，其相应的特殊护肤效果明显增强19 o 317 抗菌消炎功能据报道7,低分子质量HA本身在啮齿类动物中就具有抑制病菌生长、抑制病理反响的功能，产生抗菌消炎作用。由于大分子 质量HA所特有的吸水保湿功能，其水溶液涂于皮肤外表时，易形成一层水化膜，此膜如同一道天然屏障，能有效将皮肤与细菌隔离开 来，阻止了细菌侵入皮肤，间接产生抗菌消炎作用。此外，在皮肤基质中，HA与蛋白质结合，并以蛋白质复合物形式存在于细胞间隙， 形成凝胶，将细胞粘合在一起，发挥正常细胞代谢及组织持水的作用，从而产生保护细胞免

30、受病原菌的侵害，防治感染等作用，对皮肤 起到了一定保护功能4 .318 大离子功能在HA高分子聚合结构中存在许多粉基阴离子，故可以产生某些大离子功能。HA可以改变带正电荷物质在皮肤组织中的扩散及其 分配速率，并能及时调节细胞外表以及细胞周围阳离子的流动和浓度变化，并能直接参与体液中水和电解质的代谢调控。当HA降解后， 能明显维护动脉壁的正常通透性，增加了毛细血管的血液循环，提高了皮肤对外界环境改变的应激能力和适应性，促进了皮肤健康。 319 其他功能HA还具有防治眼睛疲劳、干眼病、防止隐形眼镜对眼球的摩擦损伤和润滑眼球，妇科及外科手术防粘连、诱导靶向技术治疗癌 症、促进溃疡面的康复7 、减轻滑

31、膜炎症、缓解关节炎疼痛、辅助诊断肝硬变和恶性肿瘤等疾病3 、减少妊娠纹的出现及促进产 后妊娠纹的恢复20 等一系列特殊功能。透明质酸在化妆品中的应用作为一种功能性化妆品原料，HA已在护肤膏霜、乳液、面膜、精华素及洗发、护发、摩丝和洗面奶等化妆品中得到了应用。化妆 品对HA分子质量和添加量的要求，常因产品的性能不同而有所差异。HA分子质量越大，成膜性越好，但渗透性较差。因此，应根据 化妆品的不同用途选择合适分子质量的HA。其添加量般为011 %左右，特殊用途化妆品的添加量可高达015 %以上。通常，抗皱 去皱类和防晒类化妆品应选择分子质量较高的HA,用量应在011 %015 %内选择；而洗面奶、

32、面膜等产品主要利用HA的渗透性， 那么应选择低分f质量HA,其用量一般在011 %左右。HA在化妆品中的应用配方举例如下。（1）透明保湿修护液（w/ %）:丁烯乙二醉510, HA 310,小麦蛋白水解物110 ,维生素E酣酸酯混合物110,香料011 ,防腐剂013 ,颜料110 ,去离子水加至 100o动物体内外实验结果说明2 ,与未修饰的皮肤相比，用含HA的化妆品修饰护理后，使皮肤有独特的水吸收平衡性，并防止其中 水分的流失,明显减少了皮肤的摩擦阻力，令肌肤保持光滑、舒适和良好弹性。（2）生发剂（w/ %）:表皮生长因子01002，肝素210 , HA 015 , 1 -薄荷醇012，乙

33、醇15 ,防腐剂、香料适量，去离子水加至100。该品具有促进头 皮营养物质吸收及头发再生、养发及护发等功效21 .（3）护肤霜（w/ %）：HA钠盐011,可溶性蛋壳膜015,十六烷基磷酸甜菜碱015,角然烷1010,白蜡510,十六醇410,司盘60 210,吐温60 210, 甘油510,对羟基苯甲酸甲酯011 ,去离子水加至100。使肌肤润泽、柔嫩、富有弹性与持久平滑光亮9 。（4）皮肤增白液（w/ %）:甘汕4100 ,质量分数为1 %HA水溶液0120 ,抗坏血酸-2 -磷酸酯3100 ,十四醇聚氯乙烯聚氯丙烯健0130 ,乙醉3100 ,去 离子水加至100。该品能深层营养滋润和护

34、理皮肤，令肌肤白嫩柔滑，晶莹剔透9-（5）润肤液（w/ %）:HA钠盐011 ,顺丁烯：酸氯茉胺110 ,甘油1010 ,对羟基米甲酸甲酯0102 ,对羟基茉甲酸丙酯0101 ,乙醇210 ,去离子水加 至100。防治皮肤干燥、搔痒及润肤方面，含有HA钠盐制品的效果为不含HA钠盐制品的2倍3倍19 。（6）保湿定型喷发胶（w/ %）:PVP/ VA聚合物310 , HA保湿剂210 ,乙醇510，去离子水加至100。具有较强的护发、美发、优良梳理性及发型保持功能，用后 头发滑爽光亮，并适合于干湿头发22 。（7）抗衰老洁面膏（w/ %）:A组分：银杏叶提取物（浸膏粉质量分数为2 %水溶液,）4

35、015 , HA提取物414 ,甘油812 ,外表活性剂410 ,丙二醇110 ； B组 分：单甘酯210,吐温60210,白油810,角鲨烷610,硬脂酸110,香精011,防腐剂OIL能使皮肤滋润、细腻、有光泽和弹 性，长期使用，能减少皱纹、祛色斑和增白，并延缓皮肤衰老等23 o（8）保健浴液（w/ %）:HA钠盐（质量分数为1 %水溶液）2010 ,海藻糖110 ,山梨糖醇（质量分数为60 %水溶液）211，芦荟提取物0101 ,洋甘菊提取物 0105 ,洋苏草提取物110 ,对羟基苯甲酸丙酣0105 ,柠檬酸0102 ,柠檬酸钠0118 ,蒸储水加至100.具有洁肤、润肤、护肤、 营养

36、皮肤和防治皮肤老化等保健功能24 。5 展望HA作为一种功能独特、应用广泛的化妆品原料，已引起国内外化妆品界的普遍关注，以HA为功能性成分的新型特殊用途化妆 品已成为目前国际日化界的主流产品，其应用开展前景非常广阔。国内新型化妆品的研究开发也是日新月异，市场竞争非常激烈，天然 环保型化妆品添加剂已成为当今主要研究方向。因此，随着科学技术的飞速开展，在人们崇尚天然的潮流中，充分利用国内HA资源， 研究开发新型、高档次HA系列功能性化妆品，满足广大消物者口益增长的需求，提高国民的健康水平，是大有必要的，其潜在的经济 效益和社会效益也是显而易见的。化妆品美白组份 现今，国内美白化妆品市场日趋活跃，美

37、白组分的开发研究不断深入，多种美白组分相继应用于化妆品，推动着护肤美容化妆品的开展。曲酸：其存在于酱油、酒类等发酵酿造物中，有对皮肤黑色素生成有抑制作用，可配入不同类型的化妆品，对老年斑、雀斑及色素沉 着疗效尚好。但曲酸稳定性较差，在化妆品中多应用其衍牛.物。实验证明，曲酸衍生物假设4胎盘提取液配伍使用效果会更好。熊果甘：是一种平安有效的美白组分，它对黑色素的抑制作用及日晒色素沉着效果明显。为增强其效果，熊果甘美白剂多与氨甲环酸 衍生物、七叶醇、氨乙基化合物、色氨酸、及烷级基水扬酸等。Vc衍生物：Vc祛斑美白效果亦特别明显，由于Vc易遇氧化变色，化妆品中应用其衍生物。如Vc磷酯镁、Vc棕柚酸酯

38、等。前 者还有抗皮肤衰老作用。近来日本开发出毗喃葡糖型-L-维C衍生物，其化妆品乳液中更为稳定，与其他美白剂配伍性更好。内皮拮抗剂：是从天然植物一一洋甘菊中的提纯物，可从皮肤内阻止黑色素的生成，作用效果是般制剂的4倍。具有三方面的特 色：一是高效性，二是快速的去除色素的作用，三是均解剖学的黑色素分布。正由于其上述突出的优点，将越来越受到重视。宫宝素：其是人体胎盘的生物制剂，本是高级化妆品用的营养保湿剂，对加快皮肤代谢的同时，对皮肤黑色素代谢亦会加速。市场上不 少美白化妆品，多含此种成份，并辅以诸如Vc、Ve、衍生物等的活性组分。黄泄类化合物：许多植物中含有黄酮类、多酚类天然物质，具有很好的美白

39、效果，如甘草提取物、五加皮萃取液、葡萄糖提取物，以 及木瓜、红景天、红参、银杏、茶叶、白芷、地榆、珍珠等。甘草提取的甘草黄酮，即是广泛应用的美白组分。研究亦证实黄附类化合 物的美白效果优丁市场使用的熊果背。天然草药成份：我国传统的中药，许多具有良好的美白祛斑作用，有许多治疗面斑的药方流传至今。这种绿色植物成份具有优异的美 白效果，是这类化妆品今后的开展方向。当归：活血生机、抗菌消炎、祛水增白，含有多种维生素和活性组份，有皮肤增白功效。辛夷： 治面容疾患、面黑干、瘗疮、皮肤痛痒等症。化学成份主要为旅烯、茨烯及葡萄甘等，有抗菌消炎抗过敏作用。川苜：行气活血、祛风 止痛、长肉排脓、消淤血，其化学成份

40、为内酯、生物碱、挥发油及维生素。具有皮肤抗衰老和增白的作用。丹参：治各种面部皮肤病， 有去淤生新、活血除烦功效，化学成份主要有酮类、爵类及多种氨基酸、维生素和微量元素等，它可清除自由基，改善血循环，即抗皮 肤衰老及美容和增白的功效。此外还有白附子、白芷茯苓、鲜皮、白芍、白术、葛根、苑丝子等均有一定的皮肤增白作用。透明质酸在化妆品、健康食品和软组织填充剂中的应用郭学平，刘爱华,凌沛学（山东省生物药物研究院，山东济南250014）透明质酸（hyaluronic acid）是一种直链高分子多糖，由葡糖羟酸和乙酰级基葡糖组成的双糖单位以糖首键重复连接而成，其结构如 图1所示。HA广泛存在于人和脊椎动物

41、体内是组成细胞外基质的几种糖胺聚糖之一。在人的皮肤真皮层和关节滑液中含量最多，具有 保水、润滑等重要的生理作用。由于其独特的保水、润滑等高分子多糖的性质，其天然性、无过敏性和与人体组织良好的生物相容性，在化妆品、保健食品、美容手术和医药领域具有广泛的应用。*图1 HA的化学结构A：一级结构和双糖重复单位;B :二级结构（无规那么线团状分子链）1 皮肤中HA的分布和生理功能124 皮肤中HA存在于细胞间的胞外基质中，是细胞间的填充物,表皮和真皮中均含有HA,真皮层较厚，细胞间的胞外空间大、基质多，含HA 的量较多。真皮层中的纤维母细胞分泌HA和硫酸化黏多糖,如硫酸软骨素和硫酸皮肤素等。在真皮层发

42、现HA的存在已有50多年的 历史，但表皮中HA的发现较晚。这可能是因为表皮层较薄，细胞的排列较紧密，细胞间的空间很小，含HA的量比真皮少，但在胞外基质中的相对含量（或浓度）并不低，约为2. 5mg/ ml 皮肤中HA的生理作用如下所述。1. 1 保水作用HA在皮肤组织中的保水作用是其最重要的生理功能之一，其理论保水值高达500ml/ g以匕在结缔组织中的实际保水值约为80ml/ g。HA在较高浓度时，其长的分子链相互交织成网状，加之与水的氢键结合,从而起到很强的保水作用。HA在细胞间质（基质）中的主耍 作用是保持水分,与其它硫酸化黏多糖和胶原蛋白、弹性蛋白等纤维状蛋白质，共同组成含大量水分的胞

43、外胶状基质,成为细胞代谢的物质 交换介质。这种含水的胶状基质，使皮肤柔韧、富有弹性，充足的水分使肌肤光滑细嫩。当皮肤的湿润感消失，出现皱纹时,有人认为就是 由于HA的减少而引起的。随着年龄的增长,皮肤中HA的含量降低，皮肤组织细胞和细胞间的水分含量减少，细胞间的以HA为主组成的胶状基质 所填充的空间减小，导致细胞排列紧密，胶原蛋白失水硬化，使皮肤粗糙，失去弹性。因此水分对于皮肤健康是至关重要的。保水保湿宜是 护肤化妆品(skin care cos2metics)最主要的研窕课题之一，也是护肤品的主要的功能之一。. 2 组成胞外基质，维持细胞外的空间HA与硫酸软骨素、硫酸皮肤素、胶原等成分及其所

44、包含的大量水分，共同组成胞外基质-细胞的生存空间。有利于营养物质的供应和 代谢废物的排放，表皮细胞的迁移。. 3 清除自山基作用HA在表皮中可清除阳光中的紫外线照射所产生的活性氧自由基，保护皮肤免受其害,被称为高效的自由基“清道夫”。氧自由基可导致脂 质过氧化，破坏细胞膜，杀伤细胞,并与皮肤的色素沉着有关。HA与氧自由基发生反响，自由基被清除,HA20食品与药品被降解。因此HA 还具有防晒作用。HA在化妆品中的作用5 由于HA具有良好的保湿作用，又是皮肤和其它组织中广泛存在的天然生物分子，从八卜年代开始用于化妆品中，被誉为理想的天然保湿 因子(natu2ral moisturizing fac

45、tor ,NMF)。目前国际上添加HA的化妆品种类已从最初的膏霜、乳液、化妆水、精华素胶囊、膜贴 扩展到浴液、粉饼、口红、洗发护发剂、摩丝等，应用日趋广泛。1 保湿作用 保湿作用是HA在化妆品中最重要的作用，与其它保湿剂相比，其特点是周围环境的相对湿度对其保湿性的影响较小6 。化妆品常用的 保湿剂有甘油、丙二醉、山梨醉、聚乙二醉、乳酸钠、毗咯烷酮按酸钠等。实验说明,与这些保湿剂相比,HA在低相对湿度(33 %)下 的吸湿量最高，而在高相对湿度(75 %)下的吸湿量最低，见图2。这种独特的性质，正适应皮肤在不同季节，不同环境湿度下，如干燥的冬 季和潮湿的夏季,对化妆品保湿作用的要求。HA的保湿性

46、与其Mr有关，Mr越高，保湿性能越好7 。HA作为保湿剂较少单独使用，常与其它保湿剂配合使用。图2 HA与其它保湿剂的保湿性比较 2. 2 营养作用HA是皮肤固有的生物物质，外源性的HA是对皮肤内源性HA的补充。Mr较小的HA可渗入皮肤表皮层,促进皮肤营养的供给和废物 的排泄。从而防止皮肤老化，起到美容和养颜作用。皮肤的保养重于其它化妆,已成为现代人的养颜意识。3 皮肤损伤的修复和预防作用皮肤受到阳光暴晒所引起的光灼伤或日灸，如皮肤变红、变黑、脱皮等，主要是阳光中的紫外线的作用。HA通过促进表皮细胞的增殖和 分化，以及清除氧自由基的作用，促进受伤部位皮肤的再生。事先使用也有一定预防作用。其作用

47、机理与防晒霜中常用的紫外线吸收剂不 同，因此，在 防晒护肤品中HA与紫外线吸收剂混合使用，具有协同作用:减少紫外线的透过和对透过的少量紫外线所造成的皮肤损伤进行修更,起到双重保护作用。将HA与EGF和肝素(heparin，一种具有抗凝血作用的硫酸化黏多糖)配合使用，可加速表皮 细胞的再生，使皮肤细嫩光滑，富有弹性。皮肤遭受轻度的烧烫伤时，外表涂抹含HA的水剂化妆品可减轻瘩 痛，加速受伤部位的皮肤的愈合。4 润滑性和成膜性HA属于高分子聚合物，具有很强的润滑感和成膜性。含HA的护肤品涂抹时涧滑感明显，手感良好。涂于皮肤后，可在皮肤外表形成一层薄膜,使皮肤产生良好的平滑感和湿润感，对皮肤起到保护作

48、用。含HA的护发品，可在头发表 面形成一层薄膜，起到保湿、润滑、护发、消除静电等作用，使头发易于梳理、飘逸自然。. 5 增稠性HA在水溶液中具有很高的黏度，其1 %的水溶液呈凝胶状，添加在化妆品中可起增制和稳定作用。HA在健康食品中的应用8 透明质酸美容保健食品最早起源于日本，可能与ABC的一篇“长寿村”的新闻报道有关。日本的Yuzuri Hara ,是一个长寿村,85岁以上 高龄的老人占当地人口 10 %以匕是美国的10倍。这些老人不但长寿，而且健康，更令人吃惊的是皮肤光滑细腻，有弹性，没有老年斑, 也从没有人得过皮肤癌。Toyosuke Komori博士研究揭开了这一迷底，当地人主要以几种

49、兽类为主食，这些薯类中含有的多糖食用后nJ 促进人体皮肤和其他组织中HA的生成,HA在体内保持水分、活化细胞、润滑关节、保护视网膜、使皮肤光滑有弹性，减缓了衰老的进 程。日本的一家制药公司首先开发了一种含HA的营养补充片，在1000人食用后，大约一半人感觉皮 肤光滑，疲劳感降低。人在胚胎时期体内的HA含量最高，出牛.后逐渐减少。如果把20岁的人体内的HA相对含量定为100 % , 30、 50、60岁时分别下降为65 %、45 %, 25 %。相同年龄的人群所含HA的量也不同,早老症患者的HA含量明显减少，显示衰老的 诸多病症。婴儿的皮肤柔嫩光滑，含有比成人高20倍的HA,在此显示出HA与皮肤

50、滑嫩的关系。口服HA美容保健食品可补充体内的HA，具有活化皮肤细胞，保持食品与药品Food and Drug 2005年第7卷第1A期21? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.表皮湿润，改善皮肤等功效。表现为由体内至体外的全身美容和保健,受到越来越多的人的重视和接受。对皮肤而言,HA化妆品仅作用于 涂抹部位的皮肤表层，增加皮肤外表的HA含量，起到滋润、保湿作用,是局部性的。而口服HA美容保健品是全身性作用,是由真皮至表 皮增加内源性HA的含量，使细胞活化，发挥全身作用，与化妆品局部使用具

51、有明显的不同。外表美容主要考虑对局部表皮的护理,而对作 为皮肤的主要组成局部的真皮无作用。真皮基质主要由胶原蛋白和HA等黏多糖组成，随年龄的增长,皮肤的老化是由于胶原蛋白产生变 化所引起，而胶原蛋白的改变是由于具有保水作用的HA的减少所致。因此，维持胶原蛋白的功能就必须补充HA。除皮帙之外,HA在其他 组织和器官中也同样起到保水和润滑等重要的生理作用，如关节腔、血管、心脏、眼、脑以及皮肤等。以上组织假设出现HA减少可导致关 节炎、动脉硬化、脉搏不齐、眼老花、脑萎缩以及皮肤出现皱纹。口服给予HA可补充脏器和组织内的HA缺乏、侦防老化，对维持老龄化社会人群的健康具有重要意义9 o综上所述，口服HA

52、保健品具有以下作用：（1）增强皮肤的保水功能，使皮肤光滑细腻，富有弹性，延缓皮肤衰老；（2）改善关节润滑机能，减轻关节疼痛；（3）延缓其他组织器官因HA减少而导致的衰老和功能减退。在口木上市的产品有:润丽EX （每片300mg，含HA、硫酸皮肤素等复合黏多糖120mg、胶原70mg、维生素C40mg、结晶纤维素 48mg,玉米蛋白等llmg、筑基葡糖10mg、弹性蛋白lmg）、Hyaron ECM-E（每片300mg，主要成分有ECME 维生素B12、 胡萝卜素、糊精）、. i - 6G （每片300mg，主要成分有复合黏多糖、蜂胶、壳多糖来源的寡糖、胡萝卜素、维生素C、E、B1、 B2、B6

53、、B12、钙质）。我国台湾也有此类美容保健食品。目前国内大陆也有此类保健品在研究，不久后可望上市。美国近几年HA 健康美容食品的开展迅猛，已有十几个品牌的产品上市,如Source NaturalsHyaluronic Acid（胶丸和片剂）、Puritys Ultimate H. A. Formula （胶囊）、Synthovial Seven Hyaluronic Acid（溶液剂）、Solary Hyaluronic Acid （胶囊）、Now FoodsHyaluronic Acid （胶囊）、Derma Beauty HA （Health Log2ics ,胶囊）zCalofomia

54、Natural HA Formula （胶囊）、Nat2uralMax Beauty Fast Hyaluronic Acid （胶囊）、Life TimeNatural Hyaluronic Acid （胶囊）。下面介绍几种美国市场上的产品及其配方。Puritys Ultimate H. A. Formula （胶囊）。每日一次服用3粒，其中含有:HA 150 mg.硫酸软骨素300mg、胺原（H型）1500 mg、六磷酸肌醉钙 镁 75 mg、栋精 150 mg、维生素 C 120 mg、镁 10 mg。Source Naturals Hyaluronic Acid （片剂）。每日一次服用

55、2片，其中含有:HA 100 mg、硫酸软骨素200mg、II型胶原600 mg、 蛋白质1 g、钙140 mg,美国和欧洲在二十世纪末成功地开发了以硫酸软骨素为主要成分的保健食品，该类产品主要含有硫酸软骨素、 氨基葡荷糖、胶原和维生素等,通过配方比较，推测现在的HA保健食品的配方是从软骨素类保健食品的基础上开展而来，添加了具有美容 和保健作用的HA。HA软组织填充剂在面部美容方面的应用10 皮下注射填充剂用于即时消除皱纹、隆唇等美容手术已有多年历史，以往采用胶原溶液作为填充剂。胶原和HA都是皮肤结缔组织 细胞外能质（ECM）的主要成分。商品胶原是从动物骨胳和皮肤中提取的蛋白质，其氨基酸组成和

56、结构与人的胶原不完全相同，因此具有 定的抗原性，注射到皮卜或其他组织,nJ能引起过敏反响。胺原填充剂在注射前必须作过敏试验。胶原填充剂诸如皮卜组织后，其生物降解 和吸收的速度较快，填充效果维持时间较短,一般为23个月。动物和细菌来源的HA和人体内的HA在结构上完全一致，无抗原性，无 过敏反响，具有良好的生物相容性,是一种理想的生物医学工程材料。但作为填充剂，其缺点是生物降解和吸收速度比胶原更快。为了克服 这一缺点，化学家将线性的HA分子处之间进行交联（cross2linking）,形成一种网状大分子，即交联HA。交联HA的生物降解速度非常 缓慢，用其做成的填充剂，填充效果维持时间比胶原长,而且

57、无过敏性，无需作过敏试验。对于较深的皱褶，如鼻唇褶（nasolabial folds）,交联HA的填充去皱效果比胶原好。交联HA软组织填充剂的主要应用：（1）消除面部的皱纹、皱褶, 如眼角鱼尾纹、鼻唇纹（褶）、额部两眼之间的竖向皱褶等；（2）隆唇；（3）填充面部萎缩造成的局部塌陷；（4）某些面部疤痕，如座疮愈 合后留卜的疤痕。注意交联HA填充剂不能用于隆乳。交联HA填充剂的植入是非永久性的，几个月后会被组织降解吸收。根据不同的 植入部位，其充填效果可维持39个月，一般每年注射植入23次即可。瑞典Q2MED公司在国际上最早开发交联HA美容填充剂,其产品品牌为Restygne 0 口前已上市的品牌

58、还有美国的Hylaform，加拿 大的Juvederm,英国的Hyalite等，并获得美国FDA、加拿大、欧洲和澳大利亚有关当局的批准。中国HA相关产业的现状及展望中国从上世纪八十年代开始HA的研制及其在医学和化妆品方面的应用研究。HA的生产同国外的开展情况类似,早期化妆品用HA主 要从鸡冠别离提取，纯度较低，含有硫酸软骨素等其它黏多糖和较多的蛋白、核酸等，生产本钱高，限制/其广泛使用。目前化妆品工业所用 的HA，主要是用微生物发酵法生产的。发酵法生产的HA，产量不受动物原料的限制，本钱较低，易于大规模工业化生产,产品纯度高。无 论是鸡冠提取的还是微生物发酵的，以及人体皮肤中固有的HA,其化学

59、结构是完全一致的，无种属差异性。我国发酵生产HA的研究起步 T- 1990年,国家科委对此工程非常重视，先后将其列入国家“八五“和“九五”重点科技攻关工程计划。经过十几年的开展，我国HA的发酵 技术水平以及产量和质量，已到达国际先进行列。2000年之后，我国HA生产进入快速开展时期，每年增长3050 %,目前年产量已达 至U 7000kg，除满足国内需求外，还出口到美国、日本、韩国、欧洲等国家和地区。预计2006年可超过12000 kg。国内HA的应用 主要集中在医药和化妆品行业,占国内HA总用量的98%以上。HA保健美容食品的开发刚刚起步，已有一种口服液上市,根据该类产品 在日本和美国的良好

60、的市场表现，在中国的开展前景看好。现在国内一些美容机构已开始使用交联HA填充剂进行注射美容，但所用填充 剂均为进口,国内尚无交联HA填充剂生产。在中国市场HA保健品和软组织填充剂领域孕育着巨大的商机,希望能引起美容产品厂商的 注意。生物活性多糖在化妆品中的应用王兆梅，李 琳，郭祀远，魏 东摘要：综述了生物活性多糖的护肤性能，包括延缓衰老、血管美容、抗粉刺、修复皮肤组织、美白和保湿作用。这与多糖的抗凝血、抗 氧化、促进细胞增生和抑菌等生物学功能和吸水性的理化特性有关。透明质酸、甲壳素和肝素等多糖已作为功效型添加剂在化妆品行业 有着广泛的应用。还介绍了一种具有抗凝血活性的新型多功能化妆品添加剂 纤