KBN抗生素产品基础培训ACCEF课件

1、1KBN抗生素产品培训第1页，共46页。2内容：KBN阿莫西林贝诺克第2页，共46页。3青霉素是医学历史上最伟大的发明1928年，英国细菌学家亚历山大弗莱明(Alexander Fleming)发现了青霉素；1935年，英国牛津大学生物化学家钱恩(Ernst Chain)和英国物理学家弗罗里(Howard Walter Florey)证明了青霉素的抗菌功效并对其进行了分离提纯 第3页，共46页。4青霉素的发现获得诺贝尔奖1945年，弗莱明、弗洛里和钱恩因“发现青霉素及其临床效用”而共同荣获诺贝尔医学和生理学奖第4页，共46页。5青霉素是现代抗菌药物的研究基础1945年，英国牛津大学阐述了青霉素

2、化学结构，为-内酰胺类抗菌药物的不断发现铺平了道路，从此开启了抗菌治疗的新时代；直到今天，由青霉素为代表的-内酰胺类抗生素仍旧是人类抗击细菌感染最有力的武器；第5页，共46页。6阿莫西林至今仍是全球使用最广泛的抗菌药物数据来源：上海市医药工业研究所，医药数字图书馆期刊，2009年4月第6页，共46页。7经典-内酰胺环结构保证抗菌效果 -内酰胺环的经典结构，是青霉素类和头孢类抗菌药物发挥抗菌活性的关键所在第7页，共46页。8阿莫西林新一代口服广谱青霉素类抗菌药物 羟氨苄青霉素阿莫西林第8页，共46页。9阿莫西林概述 为第二代广谱青霉素类 成份：羟氨苄青霉素 机制：作用于细菌壁，而杀灭细菌 抗菌谱

3、涉及：G+、G-菌螺旋体梭状芽孢杆菌放线菌部分拟杆菌第9页，共46页。10低 中 高低 中 高敏 敏 敏敏 敏 敏金黄色葡萄球菌脑膜炎球菌肺炎球菌淋病球菌草绿色链球菌百日咳杆菌溶血链球菌流杆杆菌肠球菌大肠杆菌李司芯菌奇异变形杆菌炭造杆菌布氏杆菌白娱杆菌沙门氏杆菌破伤风杆菌宋内氏痢杆菌梭状芽胞杆菌志贺氏痢杆菌抗菌谱革兰氏阳性细菌MIC0.1mg/ml(高敏)0.5mg/mlMIC5mg/ml(中敏)MIC5mg/ml(低敏)病原菌病原菌革兰氏阴性细菌第10页，共46页。11药代动力学特点吸收：90%血峰浓度：810 mg/l (po. 500mg)达峰时：12h血清半衰期：1.0h蛋白结合率：1

4、7%尿中排出率：5868%（原型）第11页，共46页。12另，对鼻炎、鼻窦炎、急慢性支气管炎、支气管肺炎、大叶肺炎、上呼吸道感染、感冒的继发感染等均有疗效96%85%85%79.3%0%20%40%60%80%100%有效率疾病社区获得性肺炎慢性支气管炎急性加剧急性咽炎急性中耳炎对呼吸道感染的疗效第12页，共46页。13常用于淋病、肾盂肾炎、膀胱炎、尿路感染、孕期细菌尿等感染性疾病89.7%92.5%73.7%0%20%40%60%80%100%有效率疾病急性单纯性膀胱炎混合型尿路感染急性单纯性尿路感染对泌尿道感染的疗效第13页，共46页。14 治疗病人数 治愈率(%)男性女性男性女性Deal

5、19746797.0Gurwith19744495.4Kamey1974766295.095.0Price1975826599.095.0Smith urst197410499.0Mitchell19745296.0Roberts19744395.4Wise19748811896.096.0总数51228997.096.0 研究者“淋病”-淋球菌感染对生殖道感染的疗效第14页，共46页。15对幽门螺旋杆菌感染WGO-OMGE推荐Hp根治方案（90%）PPI三联疗法（阿莫西林 +PPI + 克拉霉素）H2RA 三联疗法（阿莫西林 + H2RA +克拉霉素）铋剂三联疗法（铋盐 + 5-硝基咪唑 +

6、 阿莫西林或四环素）铋剂四联疗法（铋剂三联疗法 + PPI）第15页，共46页。16呼吸系统：上呼吸道感染，急性及慢性支气管炎，支气管肺炎及大叶性肺炎耳鼻喉科：中耳炎、鼻窦炎泌尿系统：膀胱炎、肾炎、尿道感染、淋病消化系统：消化性溃疡、胆囊炎皮肤及软组织：丹毒、脓肿、溃疡其它：伤寒、牙槽脓肿、心内膜炎、脑膜炎适应症第16页，共46页。17KBN阿莫西林 源自英国先进 配方 KBN阿莫西林严格按照英国诺顿（NORTON）公司阿莫西林胶囊和干混悬剂原研配方进行生产，先进配方是缔造卓越品质的源泉！ 配方目前仍是KBN独有的（保密）第17页，共46页。18 KBN被阿莫西林原料供应商誉为“金标准”采购企

7、业 KBN创立国际领先的阿莫西林原料和辅料采购内控标准 KBN阿莫西林精选全球高纯度、高稳定性阿莫西林原料和辅料KBN阿莫西林 精选全球优质 原料第18页，共46页。19原料供应商清单主料荷兰帝斯曼印度南星辅料美国COPKELCO法国罗钙特德国德固赛美国SENSIENT瑞士FIRMENICHSENSIENT第19页，共46页。20意大利、德国进口生产设备KBN阿莫西林 拥有国际一流 设备 KBN是中国最早一批通过GMP认证的企业10万级洁净度生产车间第20页，共46页。21优质原料多向混合直接填装KBN阿莫西林优质辅料优质胶囊KBN内控高质量标准直填工艺特点KBN阿莫西林 采用独特制作 工艺

8、KBN阿莫西林胶囊采用国际领先KBN直填工艺， 快速高效、精纯稳定！ 溶出度高，快速高效 纯度更高，副作用小 三年有效，易于储存第21页，共46页。22独特的KBN抗生素“工艺”不需加水不需促溶剂不需高温、高压不需制粒源自美国的配方第22页，共46页。23采用国际先进的检测仪器、设备美国PE公司高效液相分析仪HPLC日本岛津公司红外光谱瑞士万通卡氏水分自动测定仪法国自动控温控湿箱严格的质量 管理-硬件第23页，共46页。24严格的质量 管理-软件每个批次超过5小时的质量检验（4次）对生产员工的苛刻要求行动区域限制不能大声说话不能快步走路不能挥舞手臂第24页，共46页。KBN质量控制体系GMP

9、药品管理法KBN内控标准标准操作规程岗位自检、专检项目资料来源：KBN生产制造部第25页，共46页。阿莫西林胶囊主要生产流程原、辅料配料混合半成品检测胶囊填充半成品检查铝塑分装外包装成品检测每个步骤节点都设置检测！资料来源：KBN生产制造部第26页，共46页。27KBN抗生素的优势 源自英国先进配方 精选全球优质原料 拥有国际一流设备 采用独特制作工艺 进行严格质量管理第27页，共46页。28 KBN阿莫西林 品质卓越, 快速高效KBN阿莫西林胶囊内控高质量标准第28页，共46页。29KBN阿莫西林干混悬剂内控高质量标准 KBN阿莫西林 品质卓越, 快速高效第29页，共46页。301.0512

10、-2121.1512-2.9华北制药集团先泰制药有限公司生产原料1.110012023A0.820012020A丽珠集团丽珠合成制药厂生产原料0.87P00120120.60P0012009四川制药股份有限公司生产原料0.67BC6614280.63BC661463昆明贝克诺顿制药有限公司杂质含量(%)批号原料来源KBN公司的纯度提高20-50%！同类的比较第30页，共46页。31KBN阿莫西林有效溶出度最高药效彻底释放，强效杀灭病菌 不同厂家阿莫西林胶囊的累积溶出百分率% 3厂家时间/min溶出度评价2510152545A厂1.47 0.3614.18 9.7058.2517.0381.88

11、11.5994.97 3.5392.29 4.23出现倒溶，药品释放不稳定 3B厂0.48 0.3620.5816.1063.1313.5575.60 3.9183.66 2.9990.66 2.03溶出速度不够稳定C厂4.14 3.733.25 1.5524.0217.5746.6210.4364.63 6.1679.72 5.69出现倒溶，溶出不符合国家药典规定3KBN7.72 4.3426.16 1.8151.1710.5762.44 8.0376.28 6.0391.28 4.48有效溶出度最高溶出速率最均匀3.李雪梅,任浩洋,郭蔚,等不同厂家阿莫西林胶囊溶出度比较科学技术与工程, 2

12、007 ; 7(9) : 2042-2044. 第31页，共46页。32KBN阿莫西林溶出速率最快迅速起效，均匀释放杀菌效果 T50 min(溶出50%所需时间)Td min(溶出63.2%所需时间)A厂12.53115.443B厂13.92216.867C厂21.38627.855KBN11.99514.471不同品牌阿莫西林胶囊溶出速率图33.李雪梅,任浩洋,郭蔚,等不同厂家阿莫西林胶囊溶出度比较科学技术与工程, 2007 ; 7(9) : 2042-2044. 第32页，共46页。阿莫西林胶囊单独定价的背后品牌渊源质量专业工艺原料生产设备辅料厂房设施资料来源：KBN生产制造部第33页，共

13、46页。单独定价背后的数字0.01kg 配料电子称精度0.3% 混合均匀性RSD，行业一般为3% 高于标准10倍！5% 装量差异，标准为7.5%或10%高于标准50% 100%100% 半成品一次合格率0.001 % 允许的外观缺陷比例100% 逐粒照相分装检查100%逐盒称重检查，0.01g检重精度 一粒胶囊至少经过21位生产员工操作资料来源：KBN生产制造部第34页，共46页。35 KBN阿莫西林 品牌15年荣誉历程第35页，共46页。36规格包装KBN阿莫西林产品特点适应人群年龄用法用量制剂125mg*10袋/盒婴儿型1岁0.5# , tid干混悬剂125mg*20袋/盒幼儿型1-6岁1

14、-3岁,1 # , tid4-6岁,1.5 #, tid干混悬剂250mg*20粒/盒少年型7-17岁1 #, tid胶囊500mg*16粒/盒成人型17岁1 #, tid胶囊250mg*30粒/盒家庭型少年+成人少年:1 #, tid成人:2 #, tid胶囊500mg*32粒/盒加强型成人1-2 #, tid2 #, bid胶囊KBN阿莫西林，个性化抗感染经典处方-不同年龄不同解决方案第36页，共46页。37内容：KBN阿莫西林贝诺克第37页，共46页。381979年获得美国FDA批准1985年成为世界最畅销抗生素，连续保持口服头孢类首位1990年头孢克洛进口制剂进入中国1993年头孢克洛

15、国产制剂获得SFDA批准在中国上市2007年成为中国大中型医院处方量第一的口服抗菌药物头孢克洛发展历程回顾第38页，共46页。39头孢克洛概述为二代头孢，是广谱半合成头孢菌素作用机制：作用于细菌壁，而杀灭细菌抗菌谱：G+菌-金葡菌、链球菌、肺炎球菌等G-菌-大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、沙门氏菌、流感嗜血杆菌、卡它莫拉菌第39页，共46页。对头孢克洛敏感度50100肺炎链球菌流感嗜血杆菌(产生内酰胺酶)卡他莫拉克斯氏菌(产生内酰胺酶)流感嗜血杆菌(不产生内酰胺酶)卡他莫拉克斯氏菌(不产生内酰胺酶)金黄色葡萄球菌化脓性链球菌99.8%99%96%100%100%100%100%细菌种类头孢克洛体外抗菌敏感性第40页，共46页。41Vs 进口产品中国药理通讯1998；10（4）：80第41页，共46页。4210%20%30%40%50%60%70%80%90%100%有效率咽炎、扁桃体炎鼻窦炎肺炎中耳炎尿路感染94%96%96%92%98%常见疾病的临床疗效第42页，共46页。43KBN头孢克洛独特的直填工艺第43页，共46页。44KBN头孢克洛具