遵义医学院药理学讲义第18章 抗精神失常药

1、PAGE PAGE 6第18章 抗精神失常药精神时常：精神活动障碍为主要症状的疾病分类：精神分裂症：多见轻壮年，精神错乱、思维和情感障碍，幻觉躁狂抑郁症：情感的高涨或低落躁狂：情感高涨，易激怒，语言或动作多抑郁：情绪低落、思维迟钝、语言或动作少，自责自罪。3神经症：焦虑症、癔病、神经衰弱等 抗精神病药主要治疗精分症及其他精神失常的躁狂症状。药物分类 1吩噻嗪类：氯丙嗪2硫杂蒽类：泰尔登3丁酰苯类：氟哌啶醇4其他：五氟利多药物治疗有效，但不理想。 疾病类型多症状复杂。正性症状：思维障碍、激越、妄想、幻觉药物效果好。负性症状：情感淡漠、语言和活力，疏远社会药物效果差。 疗效差异大：同一药物个体反应

2、不同；剂量差异大；选用药物困难。 不良反应明显：锥体外系反应、心血管、内分泌、猝死等氯丙嗪（chlorpromazine）又称冬眠灵（wintermin）【体内过程】P.O易吸收，食物、抗胆碱药影响其吸收，生物利用度差异大，剂量个体化（相差10倍）。im吸收快，利用度是口服3-4倍，刺激性大，深部im。【作用与应用】对CNS的影响抗精神病作用镇静：安静环境易入睡，易唤醒（良好觉醒状态），对周围淡漠，不麻醉。安定：控制躁狂，消除妄想、幻觉，使病人合作，恢复理智，生活自理。应用： 各种精神分裂症，用药6w-6m显效，不根治，长期服药。其他精神病：解除躁狂，妄想。【抗精神病机制】分裂症是中枢DA功能

3、过强中枢DA神经通路：中脑皮层 精神情绪、认知、交往中脑边缘系统 行为活动有关黑质纹状体 （锥体外系运动）结节漏斗 （下丘脑激素分泌）氯丙嗪是中枢DA阻断药，阻断中脑皮层和边缘系统，抗精神病作用。依据：药后脑内DA的代谢物（高香草酸）表明DA代谢加快，且与药理作用平衡。吩噻嗪类与DA竞争与受体结合，竞争强度与抗精神病一致镇吐作用：强大小剂量：抑制延脑催吐化学感受区（CTZ）大剂量：抑制呕吐中枢应用：用于药物、多种疾病、妊娠等呕吐顽固性呃逆（呃逆中枢在CTZ附近）刺激前庭呕吐（晕动性）无效。3对体温调节的影响抑制下丘脑体温调节中枢，调节机能，使体温随环境温度而改变。低温环境：体温340C以下高温

4、环境：升高体温（中暑）应用：人工冬眠，用于严重感染、高热、甲亢危象等的辅助治疗。配合物理降温或中枢抑制药合用患者深睡，使体温、代谢、耗氧均，即人工冬眠，产生保护性抑制作用。 氯丙嗪 + 异丙嗪 +度冷丁 冬眠合剂。 加强其他中枢抑制药作用加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药作用合用应适当减量。应用：合用度冷丁，缓解顽固性疼痛。二、对植物神经系统影响 抗胆碱、抗去甲肾上腺素能作用降低血压：阻断受体抑制血管运动中枢直接扩张血管BP体位性低血压（不良反应）。 抗胆碱：阻断M受体（弱），口干、便秘、视力模糊等。三内分泌系统抑制结节漏斗通路DA受体 催乳素抑制因子释放 催乳素分泌, 乳房肿大、泌乳，乳癌禁用。

5、促性腺激素释放 排卵延迟，闭经。生长激素 生长发育迟缓（儿童不用），治疗巨人症。不良反应常见：嗜睡、乏力、视力模糊、鼻塞、口干、便秘等。注射：刺激性大，iv引起血栓性静脉炎；i.m体位性低血压，应卧床休息1-2h。锥体外系反应：发生率30%帕金森综合征：5-30天出现阻断黑质纹状体DA受体 治疗：抗胆碱药（苯海索）急性肌张力障碍：药后15d出现舌、面、颈及背部肌肉痉挛强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难。治疗：抗胆碱药（苯海索）静坐不能：1w发生，坐立不安、反复徘徊，抗胆碱药治疗。迟发性运动障碍：数月或更长时间出现表现：口、舌、颊三联症（吸吮、舐舌、咀嚼等）早发现停药，抗胆碱药反加重

6、。过敏反应：皮疹、光敏性皮炎、阻塞性黄胆、粒细胞缺乏。5急性中毒：1-2g可昏睡、低血压、休克。6禁忌症：癫痫、肝功损害、昏迷、心血管病老年人慎用。其它吩噻嗪类奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪抗精神病作用强，锥体外系副作用也显著，镇静作用弱。疗效 三氟拉嗪、氟奋乃静 奋乃静。硫利达嗪疗效 氯丙嗪，锥体外系副作用少见，镇静作用强。二. 硫杂蒽类 氯普噻吨（泰尔登）作用：抗分裂症、抗幻觉、妄想氯丙嗪 ，镇静强，抗胆碱较弱，有较弱抗抑郁作用。应用：用于伴焦虑或抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症等。三.丁酰苯类氟哌啶醇 阻断DA强，是氯丙嗪30倍抗躁狂、幻觉、妄想强，疗效显著（氯丙嗪无效者）。

7、镇吐强大锥体外系反应强、多见，发生率80%。四其他类五氟利多：长效，服药1次/周，疗效相似氟哌啶醇，适用于慢性病。舒必利：锥体外系反应轻微，无明显镇静，几无植物神经影响，兼有抗抑郁作用。 难治病例常有效，也治疗抑郁症。氯氮平：作用强，难治病例常有效，无锥体外系反应，警惕粒细胞减少。 抗躁狂症药发病学说：中枢缺乏5-HT基础上 NA增加躁狂 NA减少抑郁碳酸锂（lithium carbonate）【体内过程】口服吸收快而完全，进入中枢慢，肾脏排泄，缺钠易蓄积中毒（在近曲小管与Na+竞争重吸收），摄钠，促其排泄。作用：对正常人精神活动无影响；对躁狂症发作疗效明显机制：在中枢抑制NA释放，促NA再摄

8、取应用：主要用于躁狂症对精神分裂症兴奋躁动也有效不良反应常见：胃肠反应、疲力、震颤、口干、多尿。中毒：主要为中枢症状，意识障碍、昏迷。处理：静注生理盐水，加速排泄。第三节 抗抑郁症药一、三环类抗抑郁症药 常用药：包括米帕明、去甲丙咪嗪、阿密替林、多塞平等。 米帕明（imipramine，丙咪嗪） 第一代三环类抗抑郁药，作用弱，在肝脏代谢物，地昔帕明作用强【作用】1.中枢神经系统对正常人：不提高情绪，抑制作用（乏力、精神不集中，思维能力）对抑郁者：提高情绪，抗抑郁。【机制】抑制中枢突触前膜摄取5-HT、NA2植物神经系统：抗胆碱阻断M-受体，阿托品样作用。3心血管：抑制心脏（奎尼丁样作用），抑制

9、多种心血管反射，血压降低。【应用】 各型抑郁症，其效慢（2-3周见效 对精神分裂症抑郁状态效差。不良反应 常见：阿托品样作用，口干、便秘、视力下降 心血管：血压降低，心律失常。 少数人抑郁躁狂，粒细胞减少。二、NE摄取抑制药去甲丙咪嗪（地昔帕明）：属于强NE摄取抑制药，其效比米帕明快，副作用少。阿米替林：重症抑郁症，遗尿症多虑平： 兼有抗焦虑作用第二代药物马普替林：广谱抗抑郁药，尤其适于老年人。三、5-HT再摄取抑制药 70年代开始研制，疗效确切，相似三环类，特点是不良反应少，病人易于接受，复药后2-3周起效。氟西汀（fluoxetine,百忧解） 强效选择性5-HT再摄取抑制药，比抑制NE摄取强200倍，对其它受体无亲和力。主要治疗抑郁症 20-40mg/日，1次服用。 治疗神经性贪食症 60mg/日，1次服用。 治疗强迫症 40mg/日，1次服用。不良反应乏力、时间安排：2学时重点内容：氯丙嗪的药理作用、作用机制、用途及主要不良反应；丙米嗪、碳酸锂的药理作用、应用及毒性。难点内容：用多巴胺学说及受体理论阐