遵义医学院药理学课件第6章 胆碱受体激动药

1、第6章 胆碱受体激动药Cholinoceptor agonistsdirect-acting cholinomimetic agentsindirect-acting agents第一节 M 胆碱受体激动药Muscarine cholinoceptor agonists 一、胆碱酯类（choline esters） 乙酰胆碱（Ach， Acetylcholine ）1. 内源性神经递质，M样作用、N样作用2. 极易被体内acetylcholinesterase(AChE）水解3. ACh不易进入中枢，外周给药很少产生中枢作用4. 作用广泛，选择性差，无临床实用价值（工具药）。 药理作用 M 样

2、作用（active M-receptors）（1） 心血管系统（cardiovascular system） 1） 舒张血管2）减慢心率：Ach 使舒张期自动除极化延缓，窦性心率3）负性传导：延长房室结和普肯野纤维不应期， 传导4）负性肌力作用： 心房肌收缩性(Ach 直接作用于M2受体 心室肌收缩性（Ach 兴奋交感神经末梢，抑制NA释放）5）缩短心房不应期（2）胃肠道作用：收缩和频率、分泌、恶心，呕吐， 嗳气，腹痛，排便 等。（3）泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张，膀胱排空（4）眼： 瞳孔缩小、调节痉挛（近视）（5）腺体分泌增加，支气管收缩N 样作用（N-receptor）Neurogang

3、lion, medulla of suprarenal, glandneuromuscular junction1） （）神经节 的NN受体交感神经（）2）（）肾上腺髓质NN受体肾上腺素释放3）（）骨骼肌NM受体表现肌肉收缩肌震颤gastrointestinal tract, urinarytract , eye, glands and respiratory tract 醋甲胆碱（methacholine）作用时间较Ach长（AchE水解较慢）对M受体选择性较强，心血管作用明显临床用于口腔粘膜干燥症禁用于支气管哮喘、冠脉缺血和溃疡病患者 卡巴胆碱（氨甲酰胆碱，carbachol）不易被ACh

4、E水解，作用时间较长，毒性较大全拟胆碱药，膀胱和胃肠道作用明显主要局部滴眼，治疗青光眼； 皮下注射用于术后肠胀气和尿潴留阿托品的解救效果差。 贝胆碱（bethanechol）1. 性质稳定，不易被AchE 水解，可PO或注射2. 选择性作用于膀胱和肠道平滑肌3. 用于术后肠胀气和尿潴留4. 禁忌症同methecholine二、生物碱类（alkaloids）槟榔碱、震颤素（oxotremorine，active MR in neuroganglion，工具药）毛果芸香碱（匹鲁卡品，pilocarpine）药理作用 (Pharmacological Properties)(+)副交感神经节后纤维支

5、配的效应器的MR，对眼和腺体作用明显。1眼(1) 缩小瞳孔: (+) M受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。(2) 降低眼内压:缩瞳虹膜拉向中央，虹膜根部变薄，前 房间隙扩大，房水流通。(3) 调节痉挛: (+)环状睫状肌MR 睫状肌向瞳孔中心 方向收缩-悬韧带松弛晶状体变凸，屈光度增加视 近物清晰，视远物模糊。降低眼内压调节痉挛2汗腺，唾液腺分泌。临床应用 (Therapeutic Uses)1. 青光眼1）2% pilocarpine治疗闭角型青光眼(angle-closure glaucoma)2）开角型(Open-angle)或单纯性青光眼，早期有效。2. 虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹

6、膜与晶状体粘连。 滴眼时应压迫内眦，避免药物吸收。不良反应 (adverse reaction)1. 过量可出现M受体过度兴奋症状2. 用阿托品(atropine)对症处理。毒蕈碱（muscarine）捕蝇蕈中提取，含量低。某些毒蕈中含量高。误食含毒蕈碱的毒蕈会出现哪些反应？怎样处理？Mushroom Poisoning1. M样症状：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、BP下降、休克等。2. 解救：洗胃atropine治疗（ 1-2mg每隔30min，i.m.）atropine中毒解救？第二节 N胆碱受体激动药Nicotine cholinoceptor

7、 agonists 烟碱（Nicotine ，尼古丁）烟草中提取N样作用，具毒理学意义（1）(+)神经节受体，先兴奋，后抑制（2） (+)神经肌肉接头N受体1. The actions of acetylcholine released from autonomic and somatic motor nerves are terminated by enzymatic destruction of AchE. Its actions are mediated through nicotinic and muscarinic cholinergic receptors. These agoni

8、sts typically are longer-acting congeners of acetylcholine or natural alkaloids. The clinical uses of the muscarinic receptor agonists, primarily in ophthalmology and to enhance gastrointestinal and bladder tone.2. Pilocarpine is the most used drug for the treatment of glaucoma.3. Nicotine cholinoceptor agonists，nicotine stimulates the nicotinic acetylcholine receptor. NR mediates neurotransmission at the neuromuscular junction and periphe