激素测定方法

1、甲状腺激素及有关蛋白测定 甲状腺分泌的激素包括甲状腺素 (thyroxine,T4) 和少量三碘甲腺原氨酸 (triiodothyronine, T3) ，它们都是含碘的氨基酸衍生物。甲状腺上皮细胞可通过细胞膜 上的“碘泵”主动摄取血浆中的碘。经细胞中过氧化物酶的作用，碘可转变生成形式尚不 清楚的“活性碘”，故临床常利用抑制过氧化物酶的药物如硫氧嘧啶、他巴唑等治疗甲状 腺功能亢进( hyperthyroidism )。“活性碘”与存在于甲状腺滤泡上皮细胞内的甲状腺球 蛋白(thyroglobulin , TG上的酪氨酸残基结合(碘化)，逐步缩合生成 T4、T3。含有 T4和T3的TG随分泌泡进

2、入滤泡腔中储存。在垂体分泌的促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH )的作用下，TG被蛋白酶水解，释放出 T4、T3,扩散入血。血液中的甲状腺激素中90%为T4，T3仅为2% T3的主要来源是周围组织中T4在5位脱 碘后生成。但是T3的生理活性比T4高，占正常甲状腺激素总活性的 2/3。如T4在5位上 脱碘，则生成反三碘甲腺原氨酸( reverse T3, rT3 )， rT3 基本没有甲状腺激素的生理活 性，但在甲状腺疾病和许多非甲状腺疾病时出现有病理意义的变化。血浆中的T3和T4绝大部分与血浆甲状腺素结合球蛋白(thyroxin binging glo

3、bulin, TBG 结合运输，但只有游离的甲状腺激素才有生物活性。 血清中甲状腺激素测定包括总 T4(TT4)， 总 T3( TT3)，游离 T4( FT4),游离 T3( FT3)和反 T3(rT3)，FT4 和 FT3不受血液 TBG的 影响，直接反映甲状腺功能状态。另外还有 TBG和抗甲状腺自身抗体检测等。 适应症：用于评价甲状腺功能状态以及对甲状腺功能亢进 (甲亢)、甲状腺功能低下(甲 低)、自身免疫性甲状腺疾病、其他疾病所致甲状腺功能异常等疾病的诊断、疗效观察及 预后估计。 标本采集：血清或血浆，一般多用血清。 检测方法：甲状腺激素的测定大多采用标记免疫的方法直接测定血清中的激素浓

4、度。包 括放射免疫法(RIA)、酶联免疫吸附试验(ELISA)、均相酶放大免疫法(EMIT)、化学发光免 疫分析 (LIA) 及荧光免疫法等。 参考范围1、TT4:新生儿 129271 nmol/L，婴儿 90194 nmol/L， 15 岁 94194 nmol/L ，610 岁 83172 nmol/L， 1060 岁 65155 nmol/L ;妊娠 5 个月 79227 nmol/L : 60 岁：男 65129 nm ol/L ,女 71135 nmol/L (RIA)。2、TT3:脐带血 0.51.1 nmol/L,新生儿 1.24.0 nmol/L, 15岁 1.54.0 nmo

5、l/L, 610 岁 1.43.7 nmol/L ， 1115 岁 1.23.2 nmol/L ， 1560 岁 1.82.9? nmol/L 大于 60岁:男 1.62.7 nmol/L? 女 1.73.2 nmol/L (RIA)。3、FT4: 10.325.8 pmol/L ， FT3 2.166.78 pmol/L ， rT3 0.381.16 nmol/L ， TBG 1534 mg/L( RIA)。 临床意义1、TT4 、TT3血清TT4的增加见于甲亢和TBG增加，TT4降低见于甲低、TBG减少、甲状腺炎、药物影 响（如服用糖皮质激素等）。血清TT3是诊断甲亢最可靠和灵敏的单项指标

6、，尤其是对诊断T3型甲亢的病人有特殊意义，这类甲亢病人血清TT4浓度不高但TT3却显着增高。低 T3 综合征：在饥饿、慢性消耗性疾病（如肝硬化、未控制的糖尿病等）时，外周 T4 转变为rT3增加，转变为T3减少，此时血清T4正常而T3减少，即所谓的低T3综合征。2、FT4、 FT3总的来说，FT4和FT3的临床意义与TT4和TT3相同，但因不受血清TBG影响，而是代表具 有生物活性的甲状腺激素的含量，因而具有更重要的临床价值。甲状腺功能亢进：对于诊断甲亢，FT4 FT3均较TT4 TT3灵敏，对治疗中的甲亢病人的 观察，FT4 FT3的价值更大。甲状腺功能减退：大多数口服T4治疗的病人，FT4

7、在服药后16小时血液浓度达到高峰， 而且与服药剂量有关。FT4可能是用甲状腺素做替代性治疗时最好的检测指标。妊娠：孕妇的血中TBG明显增加，因此FT4 FT3的检测较TT4 TT3更为准确。3、rT3：rT3与T3在化学结构上属异构体，但T3是参与机体代谢的重要激素，是耗氧的，而 rT3则 几乎无生理活性。rT3增加，T3减少，可以降低机体氧和能量的消耗，可能是机体的一种 保护性机制。甲亢时血清rT3增加，与血清T4、T3的变化基本一致。而部分甲亢初期或复发早期仅有 rT3 的升高。甲低时血清rT3降低。rT3是鉴别甲低与非甲状腺疾病功能异常的重要指标之一。部分非甲状腺疾病，如心肌梗塞、肝硬化

8、、糖尿病、尿毒症、脑血管意外和一些恶性肿 瘤病人，血清中 rT3 增加， T3/rT3 比值降低，这一指标对上述疾病程度的判断、疗效观察 及预后估计均有意义。羊水中 rT3 浓度可作为胎儿成熟的指标。如羊水中 rT3 低下，提示先天性宫内甲低。b4、甲状腺结合球蛋白（TBG）:甲亢时血清TBG可能降低，治疗后逐步恢复正常；甲低时 则相反。非甲状腺疾病中，肝炎、妊娠、服用避孕药时血清TBG可以增加。而严重感染、重症营养不良、重症糖尿病、恶性肿瘤、急性肾功能衰竭、呼吸衰竭及肢端肥大症时，血 清TBG降低。5、抗甲状腺自身抗体：包括抗甲状腺球蛋白抗体 (TG-Ab) 和抗甲状腺微粒体抗体 (TM-A

9、b) ， 其参考范围：TG-Ab结合率30% TM-Ab结合率15%主要用于自身免疫性甲状腺疾病的 诊断，如慢性淋巴性甲状腺炎(桥本病)时 TG-Ab和/或TM-Ab的阳性率高达80%90% 约1/4的甲状腺癌病人TG-Ab和/或TM-Ab阳性。在非甲状腺疾病中，如系统性红斑狼疮、 恶性贫血、重症肌无力、糖尿病等，TG-Ab和TM-Ab也可阳性。6、甲状腺球蛋白(TQ : TG是存在于甲状腺滤泡腔内的一种糖蛋白，其分子中酪氨酸残基 可被碘化缩合生成T3、T4。血中TG仅为少量。参考范围：血清17.2 3.5 mg/L。甲状 腺癌时血清TG明显升高，尤其对治疗效果追踪及甲状腺癌转移有重要意义。血

10、清 TG的 增高是判断亚急性甲状腺炎活动度的参考指标，炎症控制后TG降至正常。初发甲亢、甲亢复发或治疗未缓解者血清TG升高。如治疗后TG水平不下降，贝U复发的可能性很大。评价与问题：血清中的T4和T3 99%以上与血浆蛋白结合，以 TBG为主。所以TBG的含量可以影响TT4 和TT3。如当妊娠、应用雌激素或避孕药、急性肝炎、6周内新生儿等血清TBG增高时，TT4 也增高。应用雄激素、糖皮质激素、水杨酸、苯妥英钠等药物，肝硬化、肾病综合征等低 蛋白血症等血清TBG降低时，TT4也降低。FT4和FT3在血清中浓度很低，检测结果受检测方法、试剂盒质量等影响显着，参考范围 差异有所差异，但随着方法的改

11、善，FT4 FT3已成为甲状腺功能紊乱的主要诊断指标。药物影响：肝素可能对FT4 FT3的测定产生影响，使结果偏高。甲状旁腺素与降钙素测定 甲状旁腺素测定甲状旁腺素( parathyroid hormone, PTH)是甲状旁腺主细胞分泌的单链84 肽，分子量 9.5KD ，血清中PTH半寿期约18min。PTH是调节体内钙磷代谢的重要激素之一， 作用的靶器官主要是骨、 肾和小肠粘 膜，总的生理效应为升高血钙，降低血磷和酸化血液。PTH的合成和分泌受细胞外 Ca2+浓度的负反馈调节。1、适应症：钙磷代谢紊乱、甲状旁腺功能异常、甲状腺癌。2、标本采集：血清或血浆。3、 检测方法：一般用 RIA，

12、可分别测定PTH的C端段，N端段和中间段。4、 参考范围：PTH羧基端50330 ng/L，氨基端824 ng/L。5、临床意义PTH增加：见于原发性甲状旁腺功能亢进(primary hyperparathyroidism )，由于良性腺体增生或肿瘤性合成及分泌过多，血钙常 2.65mmol/L，血磷v 0.97mmol/L，24h尿钙7.5mmol。继发性甲状旁腺 功能亢进，见于各种原因所致的的血钙刺激甲状旁腺增生肥大、维生素D缺乏症、吸收不良症候群、慢性肾功能衰竭、骨软化症等。PTH减低：见于特发性和继发性甲状旁腺功能低下，甲状腺疾病治疗伤及甲状旁腺或甲状旁腺手术后、严重低血镁抑制PTH分

13、泌。6、 评价与问题：PTH通常用RIA法测定，由于难于得到足够的人 PTH标准品，可能被甲状旁腺激素相关 蛋白的分析所代替。 氨基端不稳定， 所以主要测定羧基端及中间段。 近年来用免疫化学发光技术检测 PTH 原型，其敏感度和特异性均大为提高，该法的参考范围在 110pmol/L 之间，平均值为 3.42pmol/L 。 降钙素测定?降钙素(calcitonin,CT)是甲状腺滤泡旁细胞(又称C细胞)分泌的一种 32肽，分子量3.5KD。 CT作用的主要靶器官是骨、肾和小肠，其生理作用为降低血钙、血磷。1、适应症：钙磷代谢紊乱，甲状腺癌。2、标本采集：血清或血浆。3、检测方法：一般用 RIA

14、 测定。4、参考范围：血清 CT 男性 014 ng/L ，女性 028 ng/L 。5、临床意义CT异常主要见于骨代谢性疾病。生理状况下，机体通过CT和PTH的相互拮抗作用维持钙代谢的稳定。 正常妊娠和儿童生长期，血中的CT增加。在原发性甲状旁腺功能亢进、肾性营养不良、慢性肾衰、恶性贫血和酒精性肝硬化时，CT增加。绝经后骨质疏松时，血中CT减少。CT作为肿瘤标志物：血清 CT浓度增高(100ng/L )见于绝大多数甲状腺髓样癌，并被认为是其早期 诊断的重要标志。尤其是有家族史者应早期筛查，约75%勺甲状腺髓样癌 CT阳性，可作为诊断、治疗和复发监测的指标。在肺小细胞癌、乳腺癌、胃肠道癌及肿瘤

15、骨转移时，血中CT也增高。肾上腺皮质激素测定 肾上腺皮质由球状带、束状带和网状带构成，分别合成盐皮质激素、糖皮质激素和性激素。盐皮质激素 以醛固酮 ( aldosterone )为主， 糖皮质激素以皮质醇 ( cortisol )为主， 性激素包括雄激素 ( androgen ) 和雌激素(estrogen )。这三类激素都是胆固醇的衍生物，故称为类固醇激素( steroid hormone)。释放 入血的糖皮质激素主要与血浆中的皮质醇结合球蛋白 (cortisol-binding globulin, CBG)可逆结合。糖皮质激素作用十分广泛，体内大多数组织的各种物质代谢都受它的调节作用。盐皮

16、质激素可促进肾脏保 钠排钾，增加细胞外液容量，在维持机体水和电解质平衡等方面起重要作用。肾上腺皮质还可合成少量 性激素。肾上腺皮质激素(主要是糖皮质激素)的合成和分泌主要受下丘脑和垂体调节轴的控制。 总皮质醇测定皮质醇在血液中以三种形式存在：蛋白结合皮质醇，占总量的90%以上，主要与CBG吉合。游离皮质醇，占总量的5%以下，是皮质醇发挥生理作用的部分。皮质醇代谢产物，如四氢皮质醇。皮质醇分 泌有明显的昼夜节律变化，一般在上午 8 时左右分泌量最多，以后逐渐下降，午夜零时最少。1 、适应症：肾上腺皮质功能紊乱，如库欣综合征、 Addison 病等。?2、标本采集：血清或血浆、 24h 尿液。由于

17、肾上腺皮质激素分泌的昼夜节律性，故标本采集时间十分 重要。皮质醇测定一般取早上 8 点和夜间零时两次血样进行分析。 24 小时尿皮质醇测定不受昼夜节律影 响，但取样本时要准确记录尿量。?3、检测方法：皮质醇测定方法有荧光光度法、高压液相色谱、RIA等。RIA快速、简便、灵敏，有商品试剂盒选用，为目前检测皮质醇最常用的方法。4、参考范围：血清(浆)总皮质醇：早8时165441 nmol/L，夜间零时55165 nmol/L，昼夜比2, 24小时尿皮质醇 28276 nmol/24h (RIA)。?5、临床意义：?血、尿中皮质醇浓度增高：主要见于肾上腺皮质功能亢进(如库欣综合征)，患者皮质醇分泌亢

18、进，尤其是午夜分泌增加,昼夜节律消失,皮质醇含量昼夜比2。此外,肾上腺肿瘤、应激、妊娠、口服避孕药、长期服用糖皮质激素药物等可致皮质醇增高。?血、尿中皮质醇浓度降低：主要见于原发性慢性肾上腺皮质功能减退(Addison病),腺垂体功能减退症、毒性弥漫性甲状腺肿(Graves病)、家族性CBG缺陷症、严重肝病、低蛋白血症和一些药物(苯妥英钠、水杨酸钠)治疗等可见血、尿中皮质醇浓度降低。?6 评价与问题?测定游离皮质醇比总皮质醇更有意义，但目前尚无合适的方法。?血中皮质醇测定是检测包括与血浆蛋白结合及游离的总的皮质醇浓度，不能排除CBG浓度的影响。24小时尿皮质醇测定不受昼夜节律的影响,能可靠地反

19、映皮质醇的浓度。孑醛固酮测定?血浆中醛固酮约一半与血浆蛋白结合， 节水与电解质平衡。醛固酮分泌受肾素 （ adrenocorticotropic hormone,ACTH 1、适应症：醛固酮增多与减少症。另一半呈游离状态发挥生理功能， 通过远端肾小管保钠排钾、 调- 血管紧张素、垂体分泌的促肾上腺皮质激素 ）和心钠素的调节和影响。2、标本采集：血清和 24h 尿液。体位对醛固酮分泌有较大影响，常同时测定卧位与立位标本。卧位为清 晨起床前采静脉血，立位即在卧位取血后，患者直立时间保持 23h 后采血。3、检测方法：一般用 RIA 测定。4、参考范围：血清：卧位 60170ng/L （普通饮食），

20、122370 ng/L （低钠饮食）；立位：65300 ng/L （普通饮食）尿液：普通饮食 625卩g/24h，低钠饮食1744卩g/24h，高钠饮食 06卩g/24h。5、临床意义醛固酮增高：见于肾上腺皮质肿瘤或增生所致的原发性醛固酮增多症；继发性醛固酮增多症，如肾性 高血压、充血性心力衰竭、肾病综合征、肝硬变出现腹水、各种原因所致的低钠血症等。妊娠或雌激素 治疗时也见增加。大量出汗、补钾也可使醛固酮分泌增加，血中浓度增高。 醛固酮降低：见于慢性肾上腺皮质功能减退、垂体功能低下，1 1 、 1 7、 2 1 -羟化酶缺乏。一些药物如利血平、普萘洛尔、甲基多巴、B -肾上腺素受体阻滞剂等可引

21、起醛固酮水平减低。6、评价与问题由于标本采集和试验方法的影响，不同实验室所建立的参考范围差异较大。醛固酮升高时，应测定肾素，以观察有无肾素的影响。尿液类固醇激素代谢产物测定尿液中17-羟皮质类固醇（17-hydroxycorticosteroids , 17-OHCS是C-17上有羟基的所有类固醇物质 的总称，主要来自肾上腺皮质分泌的糖皮质激素及其氢化代谢物。17-酮类固醇（17-ketosteroids,17-KS）是C-17为酮基的所有类固醇物质的总称，主要来自雄酮、脱氢异雄酮及其代谢产物。尿液17-0HCS和17-KS 浓度可以反映类固醇激素的代谢状况。1 、适应症：库欣综合征、肾上腺皮

22、质瘤、肾上腺皮质功能减退、垂体前叶功能亢进或低下、睾丸间质细 胞瘤、睾丸功能减退、肾上腺切除术后、皮质激素或雄激素治疗等。2、标本采集： 24h 尿液，可在容器中加 510ml 浓盐酸防腐。3、检测方法：分光光度法。4、参考范围尿 17-OHCS 男性 1133卩 mol/24h，女性 8225 卩 mol/24h，儿童 316 卩 mol/24h。尿 17-KS :男性 3469卩 mol/24h，女性 1752 卩 mol/24h。5、临床意义（1）17-OHCS :主要反映肾上腺皮质分泌功能。当肾上腺皮质功能亢进，如库欣综合征、肾上腺皮质瘤时 17-OHCS增高；甲亢、肥胖病、胰腺炎、应

23、激、妊娠后期等可见升高。11- B羟化酶、21-羟化酶缺乏症可增高。肾上腺皮质功能减退、垂体前叶功能低下、肾上腺切除术后、甲状腺功能减低等17-OHCS减少。 尿17-KS :男性尿中17-KS 2/3来自肾上腺皮质，1/3来自睾丸，故尿中17-KS可反映男性肾上腺皮 质和睾丸功能。女性几乎全部来自肾上腺皮质，卵巢产量极少，故女性尿中17-KS只反映肾上腺皮质功能。尿17-KS增多多见于肾上腺皮质功能亢进，垂体前叶功能亢进，睾丸间质细胞瘤，甲亢以及应用ACTH雄性激素和皮质激素之后。11- B羟化酶、21-羟化酶缺乏症可显着增高。尿17-KS减少见于肾上腺皮质功能减退，垂体前叶功能减退，睾丸功

24、能减退以及甲减等。6、评价与问题17-OHCS测定的方法特异性较差，泼尼松、地塞米松、四环素、维生素B2等药物可干扰试验，检测前应停用。17-KS的检测方法有较好的精密度，但不够灵敏，操作较费时。一些药物，如四环素、维生素B2、安定、某些降压药等可干扰试验。肾上腺髓质激素测定肾上腺髓质主要分泌肾上腺素 (epinephrine) 、去甲肾上腺素 (norepinephrine) (约占 1030%)及微量 的多巴胺 (dopamine) 。这三种具有生物活性的物质在化学结构中均含有儿茶酚(邻苯二酚)及连接其上 的乙胺侧链，生理功能也有许多共同点，故统称为儿茶酚胺。肾上腺素和去甲肾上腺素的主要终

25、产物是3-甲氧基-4-羟苦杏仁酸，即香草扁桃酸 (vanillymandelicacid , VMA。多巴胺的主要终产物为 3-甲氧-4-羟基乙酸，即高香草酸(HVA。大部分VMA和HVA与葡萄糖醛酸或硫酸结合后，随尿排出体外。肾上腺髓质激素的检测包括血中肾上腺素和去甲肾上腺素，尿中所含主要代谢产物儿茶酚胺及VMA的测定。 适应症：嗜铬细胞瘤、高血压、交感神经母细胞瘤等。 标本采集：血浆或血清，尿液。采血应在情绪稳定和安静状态下进行。VMA测定时，标本用棕色瓶收集，尿标本应新鲜。收集的尿应及时检测或加防腐剂后置冰箱暂时保存。 检测方法：高压液相色谱(HPLC -电化学法检测血浆肾上腺素和去甲肾

26、上腺素。HPLC法测定尿儿茶酚胺。荧光分光光度法检测尿中VMA 参考范围1、血浆：肾上腺素 480pmol/L ，去甲肾上腺素 ? 6153240 pmol/L 。2、尿液肾上腺素： 14岁 033nmol/24h ， 510岁 055 nmol/24h ， 1115岁 2.7109 nmol/24h ，成人 082 nmol/24h 。? 去甲肾上腺素： 14岁 0171nmol/24h ， 510岁 47384 nmol/24h ， 1115岁 89473 nmol/24h ， 成人 0591 nmol/24h 。多巴胺： 14岁 2611698 nmol/24h? 5 岁成人 42426

27、12 nmol/24h 。 VMA 545 卩 mol/24h。 临床意义1、血液与尿液肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺：肾上腺髓质嗜铬细胞瘤时，血、尿中肾上腺素和去 甲肾上腺素明显升高。由于血液肾上腺素几乎全部来自肾上腺髓质，去甲肾上腺素和多巴胺除肾上腺髓 质可分泌外，可来自其他组织中的嗜铬细胞和未被摄取的少量神经递质，若患者肾上腺素升高幅度比去 甲肾上腺素和多巴胺显着，则支持肾上腺髓质嗜铬细胞瘤的诊断。原发性高血压、甲状腺功能减退、交 感神经母细胞瘤等也可升高。降低见于甲亢、阿狄森( Addison )病等。2、尿VMA有助于了解体内儿茶酚胺的水平，主要用于嗜铬细胞瘤的诊断和高血压的鉴别诊断

28、。增高见 于嗜铬细胞瘤、交感神经母细胞瘤、原发性高血压、甲状腺功能减退等；降低见于甲亢、原发性慢性肾 上腺皮质功能减退等。 评价与问题1、测定VMA采用荧光光度法，故测定 3天前应禁食含荧光的物质，如茶、咖啡、巧克力等，并停用四环 素、水杨酸、核黄素、胰岛素等药物。2、 VMA分析以尿液测定为主，因为儿茶酚胺的分泌有阶段性，24h尿液分析能了解一天的分泌量，而血 液测定有可能捕捉不到其分泌高峰。血清促甲状腺激素测定促甲状腺激素( thyroid stimulating hormone, TSH)是垂体前叶嗜碱细胞释放的一种糖蛋白，可促进甲状腺腺体增大、合成分泌T4、T3增加。血清TSH水平测定

29、是甲状腺功能紊乱的常规检测指标。下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素(thyrotropin releasing hormone, TRH)可促进垂体释放 TSH适应症：下丘脑-垂体-靶腺轴功能紊乱，原发或继发性垂体损伤。原发性和继发性甲状腺功能亢进与 减低的鉴别。 标本采集：血清或血浆。检测方法： RIA 或免疫化学发光分析。参考范围：成人 210mU/L。大于60岁：男性2.07.3 mU/L ，女性2.016.8 mU/L 。临床意义1、 原发性甲状腺功能亢进时，T3、T4增高，TSH降低，主要病变在甲状腺；继发性甲状腺功能亢进时， T3、T4增高，TSH也增高，主要病变在垂体或下丘脑。2、

30、 原发性甲状腺功能减低时，T3、T4降低而TSH增高，主要病变在甲状腺； 继发性甲状腺功能减低时，T3、T4降低而TSH也降低，主要病变在垂体或下丘脑。3、其他可引起TSH分泌下降的因素：活动性甲状腺炎、急性创伤、皮质醇增多症、应用大量皮质激素、 慢性抑郁症、慢性危重疾病等。4、其他可引起TSH分泌增多的因素：长期应用含碘药剂、居住在缺碘地区等。评价与问题：TSH水平不受甲状腺素结合球蛋白（ TBG浓度影响，TSH配合甲状腺激素测定，对甲状 腺功能紊乱的诊断及病变部位的判断上更有价值。血清促肾上腺皮质激素测定促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone, ACTH可

31、通过作用于肾上腺皮质束状带、网状带细 胞膜上的ACTH受体，促进细胞增值，合成、分泌糖皮质激素、性激素增多。ACTH持续增高可早期一过性地引起盐皮质激素分泌增加，但无持久影响。下丘脑分泌、释放促肾上腺素释放激素（CRH，选择性促进腺垂体分泌 ACTH ACTH有昼夜分泌节律，分泌高峰在清晨，午夜2224时最低。适应症：下丘脑-垂体-靶腺轴功能紊乱，原发或继发性垂体损伤。原发性与继发性肾上腺皮质功能紊 乱的鉴别诊断。标本采集：血清或血浆。检测方法： RIA 或免疫化学发光分析。参考范围：早晨 8时2.212.0 pmol/L ，午夜0时v 2.2pmol/L，昼夜比值2。临床意义：血清ACTH增

32、高或减低、昼夜节律消失均表明存在肾上腺皮质功能紊乱。与血清皮质醇测定配合，可鉴别原发性与继发性肾上腺皮质功能紊乱。ACTH和皮质醇均升高，提示为丘脑、垂体病变（库欣综合征）或异位 ACTH综合征所致的继发性肾上腺皮质功能亢进，或者严重的应激反应。血清ACTH减低、皮质醇升高，可见于肾上腺腺瘤、肾上腺癌所致的原发性肾上腺皮质功能亢进，但也可见于单纯 性肥胖。血清 ACTH升高、皮质醇减低，见于原发性肾上腺皮质功能减退。ACTH和皮质醇均减低，提示为丘脑、垂体病变所致的继发性肾上腺皮质功能减退。评价与问题1、 库欣综合征与异位 ACTH综合征的鉴别较为困难，后者血清ACTH血和尿皮质醇均比库欣综合

33、征升高 显着，大剂量地塞米松抑制作用较差，同时还应结合影像学检查更有助于鉴别。2、 地塞米松抑制试验对鉴别原发性肾上腺皮质功能亢进与单纯性肥胖有意义。在口服地塞米松后， 单纯 性肥胖者血清皮质醇可显着下降；原发性肾上腺皮质功能亢进者血清皮质醇下降不明显。生长激素测定生长激素（Growth Hormone , GH是由腺垂体嗜酸细胞分泌的由 191个氨基酸残基组成的直链多肽类激 素。每日GH分泌存在昼夜节律性波动，呈脉冲式分泌，白天仅在餐后3h左右各有一次较小的脉冲式分泌，夜间熟睡后约1h后有数次较大的脉冲式分泌。释放入血液中的GH以游离形式运送到全身各靶器官起作用。下丘脑分泌的生长素释放激素

34、（GHRH）是调节GH分泌的最主要因素。适应症： 下丘脑 -垂体-靶腺轴功能紊乱、 原发或继发性垂体损伤、 巨人症或肢端肥大症、 垂体性侏儒。 标本采集：血清或血浆。检测方法：一般采用免疫化学法。参考范围：脐带血 0.472.35nmol/L ，新生儿 0.711.88 nmol/L，儿童 0.94 nmol/L。成人：男 0.09 nmol/L ，女 卵期 224. 8 267 . 8pmoL,黄体期 139 . 8-271 . 7pmol O?4 尿雌三醇测定?(1) 测定方法：化学测定法。? 妊娠晚期雌三醇正常值：52 . 051xmoL/ L/24h尿；警戒值为 34 . 7-52 .

35、 05txmol / L/24h尿；危险值 34 . 7pmoVV24h尿。? 5 羊水中雌三醇测定 ? 羊水中激素转换较快，羊水中雌三醇的量并不能反映胎儿情况，加之羊水抽 取带来的创伤，故临床应用较少。? ( 二 ) 临床应用? 1 检测卵巢功能 ? 对于闭经病例，无论是原发性或继发性的，检测雌激素水平可以了解卵巢功能状 态，协助诊断闭经原因。? 2 幼女性早熟 ? 测定雌激素水平可了解其影响程度，再结合其他辅助检查，可以了解是原发性早熟 抑或由卵巢肿瘤、垂体肿瘤引起。? 3 绝经后阴道流血 ? 测定雌激素水平，如雌激素水平较高，排除外源性药物影响后，应考虑有卵巢 肿瘤的可能。? 4 子宫先

36、天性发育不良或第二性征发育不良 ? 若雌激素水平正常，则可能为雌激素受体功能缺陷。 ? 5 促性腺激素高水平者 ? 同时测定雌激素水平，若雌激素水平亦较高，说明雌激素负反馈作用不能 抑制垂体促性腺激素的分泌，则考虑垂体功能亢进或有肿瘤。? 6 .多囊卵巢综合征？除LH/ FSH比例失调外，雄激素及雌激素的比例亦不正常，治疗前后测定雌激 素及雄激素水平，若治疗后雄激素/雌激素的比例有所下降，则预后较好，排卵的机会较多，否则往往 不爿 P 歹 p。? 7 子宫内膜癌 ? 测定体内雌激素及雌激素受体水平有助于对子宫内膜癌发病机制的探讨。? 8 卵巢肿瘤 ? 不论发生于幼年、育龄期或绝经后，若有雌激素

37、水平异常升高时，则可能是功能性卵 巢肿瘤，如颗粒细胞 ?卵泡膜细胞瘤。? 9 妊娠期雌三醇水平 ? 孕妇尿中有大量雌三醇，占尿中雌激素的90，主要由胎儿胎盘单位产生，故动态观察其变化，可以对胎儿 ?胎盘功能进行监护。?妊娠晚期连续多次测得尿中雌三醇值3 12ixmol /L24h 尿为排卵标记。? 2.预测排卵？血孕酮与LH排卵峰同时上升，酶联免疫法测定尿葡萄糖醛酸孕二醇能于五分钟内检出 临近排卵的孕酮变化,可用于预测排卵。? 3 黄体功能监测 ? 排卵后第 5、 7、 8 天三次取样测定孕酮,评估黄体功能。? 4 遗传性疾病 ? 17?羟孕酮是诊断 21?羟化酶缺陷的特异性指标,血浆 17羟

38、孕酮浓度 25nmol/L 可确定诊断。血浆睾酮测定? 1 测定方法 ? 放射免疫测定法、酶标免疫荧光测定法、化学发光免疫测定法。? 2 .正常参考值(放射免疫测定法)？男性12 . 5-31 . 5nmol/ L,女性0 . 7 3 . 1nmol/ L。? 3 临床应用? (1) 卵巢功能性肿瘤：卵巢肿瘤有男性化倾向者,测定血浆睾酮有助于确立诊断,如卵巢睾丸母细胞 瘤、门细胞瘤等,睾酮可升高。? (2) 两性畸形：男性假两性畸形、真两性畸形,睾酮水平在男性范围内；而女性假两性畸形则常在女 性正常范围内。? (3) 肾上腺皮质增生或肿瘤：睾酮水平增高。? (4) 多囊卵巢综合征：睾酮水平可有

39、不同程度增高。? (5) 女性多毛症：血浆睾酮水平可增高。 促卵泡素及促黄体生成素的测定? （ 一） 测定方法及正常值? 1 .促卵泡素（FSH）的测定? （1） 测定方法：放射免疫测定法、酶联免疫测定法。? 正常参考值（酶联免疫测定法）：卵泡期25: 151U/ L,黄体期：s： 151U/L,中期峰为基值2倍。? 2 .促黄体生成素 （LH） 的测定? （1） 测定方法：放射免疫测定法、酶联免疫测定法。? 正常参考值（酶联免疫测定法）：卵泡期：2: 151U/L,黄体期c5 : 151U/ L,中期峰为基值2倍。 ? （ 二 ） 临床应用? 1 青春期启动和真性性早熟的标志之一？白天的FS

40、H4 01U/ L和LH7. 51U/ L或GnRH类似物兴奋试验的FSH峰值7. 51U/ L, LH峰值151U/ L指示青春期启动。? 2 鉴别中枢或卵巢性性腺功能低下闭经的诊断？ FSH301U/ L为高促性腺激素（卵巢性）闭经；FSH和LH均51U/L,为低促性腺激素（下丘脑或垂体性）闭经。? 3 .血LH/FSH比值3为多囊卵巢综合征诊断指标之一。? 4 . LH对GnRH实验的反应性可鉴别下丘脑或垂体性闭经。? 5 排卵前检测，LH升高提示排卵。? 6 幼女体质性性早熟， LH 可升高。? 7.根据FSH在氯底酚胺实验和 GnRH兴奋试验中反应程度估计卵巢储备功能。氯底酚胺试验及

41、GrPRH兴奋试验中FSH峰值201U/ L者为卵巢储备功能降低的表现。皮质醇测定? 1 测定方法 ? 放射免疫测定法。? 2 .正常参考值？血浆皮质醇：上午 8时137. 95-634 . 57mmo/L,下午4时82. 77 413. 85mmol /L,下午10时少于晨8时的50%;尿游离皮质醇 55250mmol/24h。? 3 临床应用 ? 皮质醇增多症 （柯兴氏综合征 ）、肾上腺皮质肿瘤、部分垂体瘤、双侧肾上腺皮质增生 等。血浆或尿皮质醇可升高。疑有肾上腺皮质功能减退 （ 爱狄森氏病 ）、肾上腺性腺综合征等情况下，因 肾上腺皮质被破坏或萎缩等，致血、尿皮质醇水平低下。?皮质醇水平的

42、改变可以引起月经及性激素水平改变，而多囊卵巢综合征（PCOS）等性激素异常的妇科疾病有时也可致皮质醇水平升高。尿 17酮类固醇测定? 1 测定方法 ? 化学测定法。? 2 正常参考值 ? 34710 41xmoL/24h 尿。? 3 临床应用? （1） 先天性肾上腺皮质增生症、肾上腺性腺综合征或女性有男性化倾向征群，17?酮类固醇皆有不同程度的升高。? （2） 肾上腺皮质肿瘤： 17-酮类固醇排出增高。? （3） 卵巢含睾丸细胞瘤：17?酮类固醇可轻度升高。? （4） 先天性肾上腺发育不全、急、慢性肾上腺皮质功能减退、全垂体功能减退，17酮类固醇排出减少。尿 17?羟类固醇测定? 1 测定方法

43、 ? 化学测定法。? 2 正常参考值 ? 20i8mmoV24h 尿。? 3 临床应用? （1） 肾上腺皮质肿瘤、肾上腺性腺综合征、先天性肾上腺皮质增生、柯兴综合征、应激反应等17-羟类固醇排出增多，多囊卵巢综合征可正常或轻度升高。? （2） 先天性肾上腺皮质发育不全、急慢性肾上腺皮质功能减退、全垂体功能减退，17?羟类固醇排出减少。? (3)肾上腺酶系统缺陷？ 11羟化酶缺乏时，17-羟类固醇排出可增多，而17、18、21羟化酶及3p脱氢酶缺乏时则正常或减少。催乳素测定? 1 测定方法 ? 常用的有放射免疫分析和酶免疫分析法。? 2 正常参考值 ? 10-25p 旷 L( 放射免疫法 ) 。

44、? 3 临床应用 ? 催乳素升高常见于高催乳素血症、垂体催乳素瘤、下丘脑肿瘤、神经胶质瘤和颅咽管 瘤，颅内炎症如颅底脑膜炎、结核病和结节病，一些药物如灭吐灵、吗叮啉等可使催乳素分泌增加。催 乳素分泌过少一般与下丘脑 ?垂体区域病变有关。性激素测定性激素(sex hormone)可分为雄激素(androgen)和雌性激素两大类，后者又包括雌激( estrogen )素 和孕激素。性激素的分泌受垂体前叶分泌的两种促性腺激素，即促卵泡激素(FSH)和促黄体生成素(LH)的调节。睾酮( testosterone )在雄激素中活性最高，是由男性睾丸间质细胞合成分泌的，肾上腺皮质也可合成少量。血浆中 90

45、%睾酮与性激素结合球蛋白 (sex horm one bin di ng globulin ， SHBG结合。睾酮在肝脏 中代谢。雌激素中，雌二醇(estradiol ，E2)的活性最高。卵巢、睾丸和肾上腺皮质都有合成雌激素的能力，以 成熟卵泡和黄体的分泌为主。在血中主要与SHBG吉合，降解的主要器官是肝脏，雌三醇是主要降解产物。 人体内主要的孕激素是孕酮 (progesterone )，主要由卵巢的黄体分泌； 肾上腺和睾丸及胎盘也可分泌孕 酮。孕酮入血后主要与皮质醇结合蛋白结合，主要在肝脏灭活。适应症：性腺功能紊乱、性发育异常及生殖系统肿瘤。标本采集：血清或血浆，因性激素分泌有时间节律性，清

46、晨高于下午，故于早8点抽血以便于比较。另外，尿液和羊水也可作为检测标本。检测方法：性激素的检测方法很多，包括RIA、ELISA、免疫化学发光法和 HPLC法等，临床上仍以 RIA法最为常用。 参考范围1、 血清睾酮：男性：成人15.823.8nmol/L，儿童v 8.8 nmol/L ;女性：成人 1.812.29nmol/L , 儿童v 0.7 nmol/L 。2、血清雌二醇： 妇女月经周期变化， 卵泡期 37330pmol/L ，排卵期 3701850pmol/L ，黄体期 184881pmol/L ， 绝经期 37110pmol/L 。3、血清孕酮：妇女月经周期变化， 卵泡期 0.61.

47、9nmol/L ，排卵期 1.111.2nmol/L ，黄体期 20.8103nmol/L 。 临床意义1 、睾酮 血清睾酮升高：见于性早熟、睾丸间质细胞瘤、肾上腺皮质增生症、多囊性卵巢综合征、多发性子宫 内膜癌、女性多毛症等。 血清睾酮明显降低： 见于原发性睾丸发育不全症、 睾丸不发育症、 垂体前叶功能减退、 皮质醇增多症、 部分男性乳房发育等，睾丸的炎症、肿瘤、外伤等血清睾酮降低。2、雌二醇： 血清雌二醇增高： 见于卵巢癌、 性腺母细胞瘤、 垂体瘤、 畸胎瘤、 肝硬化、 性早熟、 男性乳房发育等。 妊娠时可显着升高。 血清雌二醇降低：见于无排卵性月经、原发或继发性卵巢功能减退、卵巢发育不全

48、垂体卵巢性闭经、 皮质醇增多症等。口服避孕药和雄激素后可见减低。3、孕酮： 血清孕酮增高：见于妊娠、排卵、卵巢肿瘤等。 血清孕酮降低：见于黄体功能不良、胎盘功能低下、胎儿宫内发育迟缓、流产或胎儿死亡等。 评价与问题1、育龄妇女血清中性激素水平有周期性变化；连续动态观察较单次测定更有意义。 2、雌二醇是评价卵巢功能状态的重要指标，对诊断性早熟和性发育不良也有一定价值。3、孕酮是确定有无排卵和评价黄体功能状态的最重要指标之一，孕酮的测定应在月经的后半期进行。4、由于妊娠期血清中孕酮水平的个体差异很大，而且胎盘又有很强的代偿能力， 因此孕酮不是判断胎盘功能的理想指标。5、雌激素水平与月经周期有关，应

49、加注意。 人绒毛膜促性腺激素测定人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin, hCG是由胎盘合体滋养层细胞产生的一种糖蛋白激素，男性和未受孕女性的垂体也可分泌少量。hCG的主要功能是在妊娠（pregnancy ）的前几周维持卵巢的黄体分泌功能、支持胚胎的早期发育；此外还具有促进卵泡、甲状腺及睾丸间质细胞成熟的活性 等。hCG是由两个非共价键相连的两条肽链（a和B亚基） 、237个氨基酸组成的二聚体分子，a亚基含 92个氨基酸，其序列与垂体激素LH、FSH TSH的相似；B亚基含145个氨基酸，羧基末端的2830个氨基酸为其所特有。hCG的清除在肝脏和肾脏，孕妇

50、血液中的hCG通过血循环可直接排入尿液中。妊娠1周后，血液hCG为550IU/L ,尿液hCG可25 IU/L ,第10周左右达到高峰， 此后逐渐下降并一直以 1/5 左右峰值水平维持至妊娠末期。因此，临床检测血清或尿液hCG常用于早孕诊断和胎盘功能判断，但滋养细胞肿瘤和一些其他肿瘤也可致hCG显着升高，故hCG也被视为肿瘤标志物之一。内容一适应症1 、早孕的诊断，流产的监测。2、异位妊娠的诊断，急腹症的鉴别诊断。3、滋养细胞肿瘤，如葡萄胎、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌的诊断与疗效监测。4、作为肿瘤标志物用于部分实体肿瘤的疗效观察与复发监测。5、胎儿先天缺陷的筛查。标本采集：血清、随机尿液，以首次

51、晨尿（中段尿）较适宜于检测，菌尿和血尿一般不宜用于检查。检测方法1、血清hCG主要用单克隆抗体结合电化学发光免疫分析或微粒子酶免疫分析定量。2、 尿液hCG主要采用胶体金免疫层析试验进行定性，其基本原理为：将羊抗人hCG多克隆抗体和羊抗 鼠 IgG 抗体分别固化于特制的试剂条上端，并呈两条线排列；在试剂条下端的吸水剂中含有均匀分布的胶体金标记鼠抗人 hCG B链的单克隆抗体（McAk）。检测时将试剂条的下端浸入被检尿液后迅速取出， 尿中的hCG与胶体金标记鼠抗人 hCG B链的McAb形成抗原抗体复合物，沿吸水剂上行至羊抗人hCG多克隆抗体固化线处并与其结合，金颗粒累积于此显紫红色线条，为阳性

52、反应。未结合hCG的胶体金标记鼠抗人hCG B链的McAb上行与固化的羊抗鼠IgG抗体结合，也显示紫色线条，为阴性对照。因此，hCG阳性标本显示两条紫色线，而阴性标本只显示一条紫色线。参考范围：男性或未孕女性血清hCGc 5IU/L，尿液hCG 25IU/L ;绝经期后妇女血清/尿液hCG10IU/L。妊娠期：第 3 周，V 50 IU/L ;第 4 周，V 400 IU/L ;第 7 周，500090000 IU/L ;第 10 周， 40000230000 IU/L ;第 13 周，40000140000 IU/L ;第 6 个月，8000100000 IU/L ;第 9 个月，50006

53、5000 IU/L 。临床意义1、 诊断早期妊娠：诊断妊娠的血清hCG浓度是10IU/L，一般在末次月经后第 4周初或受精卵着床 710d 后即可呈阳性。尿液中只要hCG浓度25IU/L时，胶体金免疫层析试验即可呈阳性。多胎妊娠时，血清 和尿液hCG浓度显着高于单胎。2、 异位妊娠的诊断：正常妊娠时，血清 hCG水平随不同孕周呈规律性变化。当异位妊娠时，血清hCG浓度增加不如正常妊娠高，多为正常妊娠的1/31/2 , 一般约有60%80瑚异位妊娠患者血清 hCG浓度增 加，hCG不增高的患者也不能完全排除异位妊娠 .有研究表明：正常宫内妊娠时，血清hCG浓度（ShCG与阴道后穹隆穿术 (cul

54、docentesis )标本hCG浓度(ChCG之比(ShCG/ChCG 1.3 ;异位妊娠时，ShCG/ChCG v 0.7。在外科急腹症患者与异位妊娠(宫外孕)鉴别时，前者尿液hCG检测阴性，后者阳性。3、 流产的监测：先兆流产(threatened abortion )时，若血清hCG保持高水平，则多不会发生流产； 当血清 hCGv2500 IU/L 并呈逐渐下降时， 有流产或死胎的可能； 一旦血清 hCGv600 IU/L ，则难免流产。 不完全流产(incomplate abortion ):宫内残存胚胎组织，血清或尿液仍可呈阳性；完全流产或死胎时，hCG又阳性转为阴性。人工流产后 13d后或正常产后4d,血清hCG应v 1000 IU/L ;人工流产25d 后或正常产后9d,血清hC