灭菌后物品有效期确认方案

1、文件名称灭菌后物品有效期确认方案文件编号XX-V-VP-039-01起草人起草日期起草部门生产开发部共18页审核人审核日期审核部门生产开发部机密审核人审核日期审核部门质量保证部分发份数木匕准人批准日期生效日期2分发部门生产开发部、质量控制部版本号01 TOC o 1-5 h z HYPERLINK l bookmark0 o Current Document 目的2 HYPERLINK l bookmark2 o Current Document 范围2 HYPERLINK l bookmark4 o Current Document 职责2定义与缩略语3定义3 HYPERLINK l boo

2、kmark6 o Current Document 缩略语3 HYPERLINK l bookmark8 o Current Document 参考文件3 HYPERLINK l bookmark10 o Current Document 概述3确认前准备3人员培训确认3 HYPERLINK l bookmark15 o Current Document 文件及物品的确认4 HYPERLINK l bookmark17 o Current Document 仪器仪表的确认4 HYPERLINK l bookmark19 o Current Document 确认的实施4 HYPERLINK l

3、 bookmark21 o Current Document 灭菌后衣服、鞋的有效期确认5 HYPERLINK l bookmark23 o Current Document 灭菌后容器具（料斗、针头、软管）的有效期确认5 HYPERLINK l bookmark27 o Current Document 灭菌后滤芯的有效期确认6 HYPERLINK l bookmark29 o Current Document 灭菌后胶塞与铝盖的有效期确认7 HYPERLINK l bookmark31 o Current Document 注意事项及说明7 HYPERLINK l bookmark33 o

4、 Current Document 取样频率及有效期的确定7 HYPERLINK l bookmark35 o Current Document 偏差管理7 HYPERLINK l bookmark37 o Current Document 变更控制7 HYPERLINK l bookmark39 o Current Document 9确认总结710变更历史8 HYPERLINK l bookmark41 o Current Document 11附件清单8附件3验证用仪器仪表确认记录记录编号：XX-V-R-039-01-003名称型号计量编号有效期至结果可接受标准：所有检测用的仪表，在其有

5、效期内，且量程适合，精度能够正确反应测量结果结论：口通过口失败日期：签字（验证小组）：如果“失败”：参见偏差记录（编号：XX-V-R-019-01-007）o备注附件4灭菌后衣服/鞋的有效期确认记录记录编号：XX-V-R-039-01-004使用设备编号： 房间号： 操作日期：灭菌后时间取样点采样编号检验结果检验人检验/报告日期20h衣领袖口（左右）衣服的前面上衣与裤子交 接处裤子鞋底鞋面24h衣领袖口（左右）衣服的前面上衣与裤子交 接处裤子鞋底鞋面28h衣领袖口（左右）衣服的前面上衣与裤子交 接处裤子鞋底鞋面可接受标准：均不得检出，灭菌后物品的有效期确定为 ho结论：通过口失败日期：签字（验

6、证小组）：如果“失败”:参见偏差记录（编号：XX-V-R-039-01-007）。备注：附原始记录附件5灭菌后容器具的有效期确认记录记录编号：XX-V-R-039-01-005使用设备编号： 房间号： 操作日期：灭菌后时间取样点采样编号检验结果检验人检验/报告日期20h灌装针头的上 下部位软管的头部软管的尾部软管的中部料斗上部料斗下部料斗中部24h灌装针头的上 下部位软管的头部软管的尾部软管的中部料斗上部料斗下部料斗中部28h灌装针头的上 下部位软管的头部软管的尾部软管的中部料斗上部料斗下部料斗中部可接受标准：均不得检出，灭菌后物品的有效期确定为 ho结论：口通过口失败日期：签字（验证小组）：

7、如果“失败”：参见偏差记录（编号：XX-V-R-039-01-007）。备注：附原始记录附件6灭菌后滤芯的有效期确认记录记录编号：XX-V-R-039-01-006使用设备编号： 房间号： 操作日期：灭菌后时间取样点采样编号检验结果检验人检验/报告日期20h滤芯内层（左）滤芯内层（右）滤芯外层24h滤芯内层（左）滤芯内层（右）滤芯外层28h滤芯内层（左）滤芯内层（右）滤芯外层可接受标准：均不得检出，灭菌后物品的有效期确定为 ho结论：口通过口失败日期：签字（验证小组）：如果“失败”:参见偏差记录（编号：XX-V-R-039-01-007）。备注：附原始记录确认名称偏差描述:偏差分类：严重微小实

8、施部门设备工程师/日期: 原因调查及处理措施：验证管理员/日期:实施部门主管/日期:QA经理/日期：验证管理员/日期: 质量负责人/日期：备注:附件7偏差记录记录编号：XX-V-R-039-01-007微小验证管理员/日期:验证管理员/日期:质量受权人/日期:附件8变更记录记录编号：XX-V-R-039-01-008变更内容:变更分类：关键一般实施部门设备工程师/日期：评价及结论实施部门主管/日期：QA经理/日期：备注:.目的确认灭菌后的物品放置多长时间是安全有效的。.范围所有需灭菌的物品（衣服、鞋、容器具、胶塞、铝盖、滤芯、漏斗等）。.职责生产开发部负责起草确认方案；负责审核确认方案和起草确

9、认的报告；负责收集文件资料；负责提供验证所需的资料；设备部计量人员负责对所用仪表、计量器具进行校验，并提供校验合格证明； 质量保证部负责验证方案和报告的审核；负责过程监督，确保质量管理的原则体现在验证过程之中；参与及指导验证的实施、结果评价；协调验证中各相关部门；质量控制部与生产开发部人员一起实施验证方案，并确保验证顺利进行；负责对验证方案的实施过程中与检测有关的活动；参与审核验证方案及报告；质量受权人负责验证文件的批准；部门职责签字日期生产开发部方案起草确认质量保证部方案审核过程监督质量控制部相关测试质量受权人方案的批准.定义与缩略语定义校验证明某个仪器或装置在适当的量程范围内所测得的结果与

10、参照物，或可追溯的标准相比 在规定限度内；确认证明设备或辅助系统，安装正确、工作正常、确实产生预期的结果，并以文件佐证的行 为。确认是验证的一部分，但单独的确认步骤不构成工艺验证；验证为某一特定的工艺、方法或系统能够持续地产生符合既定接受标准的结果提供充分保证 的文件程序；缩略语cGMP：现行药品生产质量管理规范VMP：验证主计划.参考文件EU GMPWHO GMP中国药品生产质量管理规范（2010）.概述物品灭菌有效期确认是为了保证物品无菌质量和污染风险点的控制。.确认前准备人员培训确认目的检查并确认所有参与执行确认的人员是否已得到培训，并在培训记录上签字。方法对照验证小组清单检查培训档案并

11、记录。可接受标准验证小组成员均已经过培训，并在培训记录上签字。确认结果将确认结果填入附件1人员培训确认记录中。文件及物品的确认目的检查确认所需文件是否齐全、是否已经过批准；所需物品是否合格，并在有效期内。方法检查是否有脉动真空灭菌器使用操作规程全自动胶塞清洗机使用标准操作规程车间内物料转运管理规程；检查是否已准备好灭菌的物品；检查是否已准备培养合格的接触碟。可接受标准文件已经过批准并且是最新版文件；待取样物品已灭菌；已培养合格接触碟；已培养合格的液体培养基。确认结果将结果记录在附件2文件及物品确认记录中。仪器仪表的确认目的检查验证所需仪器仪表是否校验及在校验期内，以保证确认结果的准确性。方法检

12、查所有验证用仪器仪表确认前是否进行校验，校验证书在是否在有效期内可接受标准仪器仪表均应校验，校验结果为合格，且校验证书在效期内。,确认结果将结果记录在附件3验证用仪器仪表确认记录。.确认的实施验证方法：按照脉动真空灭菌器使用操作规程、全自动胶塞清洗机使用标准操作规 程对相关物品进行灭菌并按车间内物料转运管理规程对灭菌后的物品进行转移、 放置，在20h、24h、28h时分别对物品进行取样检测，根据检测的结构确定存放有效期。 灭菌的物品主要有：衣服、鞋、容器具（滤芯、料斗、针头、软管）、胶塞、铝盖等。 其中胶塞使用全自动胶塞清洗机进行灭菌；其他物品均使用脉动真空灭菌器进行灭菌。 完成设备的负载试验

13、后，同进行灭菌有效期的确认。灭菌后衣服、鞋的有效期确认选取洗衣房（房间编号：M16）的脉动真空灭菌器（设备编号：20121474）灭菌后的衣 服和鞋进行灭菌有效期确认。取样部位衣领、袖口（左右）、衣服的正面、上衣与裤子交接处、裤子、鞋面、鞋底。接触碟法取样工具：采用自配的营养琼脂培养基配制的接触平皿。取每管装量为12ml的营养琼脂培养基7支，分别接种小于lOOcfu的金黄色葡萄球 菌、铜绿假单胞菌、枯草芽泡杆菌各两支，另一支不接种，作为空白对照，置3035 培养2天。当各试管中的试验菌生长良好，空白对照管均无菌生长，即可供取样用，制 备好的培养基平皿应在28的环境中存放。取样方法：在衣服和鞋灭

14、菌后的20h、24h、28h分别采用接触法进行取样，将取 样部位直接与接触皿接触10秒钟左右。检验方法：培养皿做好采样编号标记及记录好培养基批号，采样完毕后盖上盖置 于培养箱中，3035c培养72小时，取出后计算菌落数。每批培养基应有对照试验, 检查培养基本身是否污染，每批选定2只培养皿作对照培养。合格标准各取样点均不得检出。结果记录在附件4灭菌后衣服/鞋的有效期确认记录中。灭菌后容器具（料斗、针头、软管）的有效期确认 选取灭菌间（房间编号：Q10）的脉动真空灭菌器（设备编号：20121733）灭菌后的容 器具进行灭菌有效期确认。取样部位灌装针头的上下部位、软管的头、尾及中间部位、料斗上中下部

15、。接触碟法取样工具：采用自配的营养琼脂培养基配制的接触平皿。取每管装量为12ml的营养琼脂培养基7支，分别接种小于lOOcfu的金黄色葡萄球 菌、铜绿假单胞菌、枯草芽抱杆菌各两支，另一支不接种，作为空白对照，置3035c 培养3天。当各试管中的试验菌生长良好，空白对照管均无菌生长，即可供取样用，制 备好的培养基平皿应在28的环境中存放。取样方法：在容器具灭菌后的在20h、24h、28h分别采用接触法进行取样，将取 样部位直接与接触皿接触10秒钟左右。检验方法：培养皿做好采样编号标记及记录好培养基批号，采样完毕后盖上盖置 于培养箱中，3035培养72小时，取出后计算菌落数。每批培养基应有对照试验

16、, 检查培养基本身是否污染，每批选定2只培养皿作对照培养。合格标准各取样点均不得检出。8.3.2.5结果记录在附件5灭菌后容器具的有效期确认记录中。灭菌后滤芯的有效期确认选取清洗灭菌间（房间编号：E14）的脉动真空灭菌器（设备编号：20123116）灭菌后 的滤芯进行灭菌有效期确认。取样部位滤芯内外层。棉签擦拭法取样工具：无菌棉签和液体培养基。取装量为9ml的胰酪豚大豆肉汤培养基7支，分别接种小于lOOcfu的大肠埃菌、 金黄色葡萄球菌、枯草芽抱杆菌各2支，另1支部接种作为空白对照，在30-35C培养 3天。当各试管中的试验菌生长良好，空白对照管均无菌生长，即可供取样用，制备好 的培养基平皿应

17、在28c的环境中存放。取样方法：在滤芯灭菌后的在20h、24h、28h分别采用棉签擦拭法法进行取样。 在滤芯内外层，使用无菌棉签用力使其弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面，每次取样面 积为25每次取样面积为25cm2,在向前移动的同时将其从一边移到另一边上，擦拭过 程应覆盖整个取样表面。翻转药签，让药签的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭的移动 方向垂直。具体见下图：ruu检验方法：培养皿做好采样编号标记及记录好培养基批号，擦拭完毕，将取样后 的药签剪去柄后放入液体培养基中盖上盖置于培养箱中，30C35培养72小时，取 出后计算菌落数。每批培养基应有对照试验，检查培养基本身是否污染，每批选定2只 培养

18、皿作对照培养。合格标准各取样点均不得检出。结果记录在附件6灭菌后滤芯的有效期确认记录中。灭菌后胶塞与铝盖的有效期确认详见胶塞与铝盖转运程序验证方案注意事项及说明灭菌后物品运输时注意不要受到外界污染，应有专门的容器或车辆运输，暴露应 加防尘盖。所有的取样点取样均在无菌环境下进行，避免造成环境污染。操作人员不应直接用手接触已灭菌过包裹，以减少交叉污染的可能，应由专人负 责，并受过良好的培训。取样频率及有效期的确定每个灭菌后物品要做三次的有效期确认试验。选取最佳的灭菌后存放时间定为灭菌后物品的有效期。偏差管理所有在测试过程中发生的偏差均应进行记录偏差相应的纠正措施应形成偏差处理报告并记录在附件7偏差记录中变更控制所有在测试过程中发生的变更均应进行记录变更应经过质量部门经理和项目负责人的批准方可执行将与变更有关的所有信息列入附件8变更记录中，并进行分析与评价9确