确认与验证概述

1、验证概述确认与验 证 概 述 验证在我们的日常生活中购买手机够买之前你要做什么？购买的时候你要做什么？购买以后你要做什么？在买手机的时候的活动购买之前（DQ：设计确认）：选型（功能、质量、外观、价位、品牌等）经销商的选择（信誉、方便性、可选性、折扣等）采购计划和质量标准购买时（IQ：安装确认）：检查外包装是否开封、包装完好性？实物检查，核对型号、外观检查？附件复核（配件、电池、耳机、赠品的数量、型号、质量核实）说明书、保修卡的合适在买手机的时候的活动（OQ：运行确认）购买时（插卡、装电池）：屏幕显示操作键测试菜单功能检查（设置）软件版本、手机状态确认网络连接通话测试短信测试在买手机的时候的活动

2、（PQ：性能确认）在购买手机后（使用中）电池使用情况通话质量使用功能手机稳定性定义确认证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。验证证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。定义设计确认（DQ）：有文件记录的对厂房、设施、设备等的设计所进行的审核活动，以确保设计符合用户所提出的各方面需求。安装确认（IQ）：对新的或改造后的设施、设备的安装及仪表对照设计文件进行检查，对供应商提供的文件收集归档，并初步定义校准要求或维护需求。运行确认（OQ）：为证明设备安装或配备后能否正常运行而进行的试验和确认。定义性能确认（PQ）：通过文件证明设施设备能够有效的发

3、挥作用，通过测试其产出物证明其正确的性能。工艺验证（PV）：也可称为过程验证，指与加工产品有关的工艺过程的验证。前验证：指工艺、过程、系统、设备或材料在正式投入使用前进行的，按照设定的验证方案进行的验证。同步验证：指生产中在某项过程运行的同时进行的验证，即从工艺实际运行过程中获得的数据来确立文件的依据，以证明某项工艺达到预定要求的活动。再验证：指一项工艺、一个过程、一个系统、一个设备或一种材料经过验证并在使用一个定阶段以后进行的，旨在证实已验证状态没有发生飘移而进行的验证。验证概述验证在工业上的发展1978年灭菌过程1981年水系统1982年HVAC系统1985年诊断学；无菌填充罐装；无防腐剂

4、产品1986年计算机系统1986年大包装产品1990年生物工艺学药品生产验证发展的里程美国药厂新药申请灭菌程序验证指南美国首版GMP公布1962年LVP的GMP草案公布1976年1984年美国药品生产验证出版（92年再版)药品质量保证计划60年代末70年代初 抽样检验 扩大（强化）抽样检验 灭菌程序（周期性）验证 药品生产全过程验证 新药品开发研制验证1994年底中国药品生产验证指南出版（2004年再版)1996年GMP发展特征：科学性动态性系统性国际标准化GMP验证的原则验证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动验证是药品生产及质量管理中一

5、个全方位的质量活动，它是实施GMP的基础。验证是确立生产运行标准的必要手段。验证概述验证质量质量、安全性以及有效性必须予以设计并 贯穿于产品当中产品质量不能够依靠产成品检验确定工艺过程的每一个步骤均须进行控制，以 使得产品能够有效符合其一切品质特性及 设计规范要求验证概述验证的目的质量 -良好的商业意识（如：客户/患者满意） -检验/取样不能反映产品质量理解设备、系统和工艺过程 -容易：故障查询、工艺过程改进、产品转移、后 续相关产品的投入生产验证概述验证的目的降低成本 -效率提高 -废品减少 -延长设备寿命（在设备规定的指标下） -减少过程检验 -最终产品检验法规要求 -产品质量一项有效的检

6、查方法 -产品批准的重要依据 -产品出口能力验证概述验证的目的 通过验证的定义，也可以明确地理解验 证的目的：通过文件依据提供高度的保证一种特定的过程将持续稳定地生产出一种符合其预期规格和品质属性的产品符合法规费用节省/保证设备性能保证产品质量验证概述符合验证定义要求需要什么？文件依据 验证主计划/验证方案/验证报告工艺过程持续稳定的高度保证 进行各项参数的反复测试符合预定规格/质量属性 验证主计划/验证方案中设定的可接受标准 设计规格/操作参数/产品标准规格验证概述验证带来的好处提高生产率降低产品不合格率减少返工减少生产过场中的检验工作减少成品的检验工作降低客户投诉的发生验证概述验证带来的好

7、处工艺过程中出现的偏差能够迅速得到调查工艺生产技术能被更快转借生产和检验设备维修保养较为方便提高人员对过程的了解程度验证概述影响生产过程的各种因素公用工程实施环境设备自动控制材料人员工艺过程产品验证概述各部门对验证的影响生产工程质量系统开发验证概述各部门对验证的影响工程 -规范标准 -图纸 -流程图 -设备布图生产 -设备手册 -操作人员 -计划安排 -维修记录验证概述各部门对验证的影响质量系统 -检查和批准 -技术鉴定 -实验室支持 -环境开发 -技术过程 -工艺过程 -清洁验证概述与验证工作相关的方面验证工作与各自相关的责任不会结束验证是不断进行的质量工作的一部分，是生产工厂运作的一部分验

8、证工作与多个部门有关：主要部门 次要部门 -生产部门 -生产计划 - 质量保证 -文件控制 - 质量检验 -采购 - 研究与开发 -工程部门验证概述与验证工作相关的方面验证工作相关部门的责任：工程工厂验收测试起动/调试故障检查现场验收测试试验周期性升级发展供应厂商的文件报告验证概述与验证工作相关的方面验证工作相关部门的责任：工程资料交接设备档案管道和设备图纸竣工图规格标准流程图设备操作手册验证概述与验证工作相关的方面验证工作相关部门的责任：生产/质量保证标准操作程序人员培训预防性维修与保养计量校验符合法规要求验证概述与验证工作相关的方面验证工作相关部门的责任：生产/质量保证供应商审计超质量标准

9、结果的调查安全验证实施计划的制定提供实施验证过程和进行记录的人员验证概述与验证工作相关的方面验证工作相关部门的责任：质量检验生产区域清洁的确认在线产品/材料的检查协调/在线材料的收集/产品测试验证委员会/领导小组主任（质量总监）工程部、质量部、生产车间质量部、生产车间、工程部工程部、质量部中试室、质量部、生产车间中试室、质量部、生产车间验证管理控制系统验证的组织机构设施、设备验证清洁、消毒验证计量器具校验验证工艺验证产品验证验证领导小组验证小组公用系统设备验证小组工艺验证小组检验方法验证小组清洁验证小组领导领导小组长验证小组长验证管理员验证的组织机构验证的实施程序成立验证机构 验证计划 验证方

10、案的起草 方案审核、批准 成立验证机构 验证实施 验证记录分析、评价 验证资料整理归档 验证报告 验证证书验证概述验证的步骤验证主计划验证方案验证过程的实施验证报告验证工作的批准（质量保证部门批准）验证概述常用的验证项目设备验证工艺验证清洁验证检验方法验证计算机验证验证概述验证的方法最常使用的验证方法有三种：预先验证同时验证回顾验证验证生命周期法验证的状况需要维持生命周期法变更控制定期回顾（如产品回顾）再验证（按要求或有需要时）验证生命周期必须考虑：设施、设备、介质、生产工艺、清洁程序、分析方法、计算机系统、人员等按次序采用和记录验证的各步骤一旦经过验证，维持验证状况验证的方法及适用条件前验证

11、 指投入使用前必须完成并达到设定要求的验证适用于正常使用前的新设备/新工艺同步验证指在工艺常规运行的同时进行的验证一般为前三批产品，为连续的三个全批量风险大，比较少用回顾性验证对于现有的设备/工艺的验证，建立在对丰富的历史数据的统计分析基础上常用于非无菌生产工艺验证的方法及适用条件再验证 指一项生产工艺，一个系统或设备经过验证并在使用了一个阶段以后，旨在证实其验证状态没有发生变化而进行的验证活动 可分为两大类 ：周期性再验证(如无菌工艺)变更后的再验证验证状态的维持-生命周期法变更控制定期回顾周期性再验证变更控制对所提议的或实际的可能影响验证状态的变更进行的评估系统。是QA系统的重要组成部分

12、变更控制影响验证状态的变更包括： 起始原料变更（物理性质，例如密度，粘性或分布的粒径，可以影响工艺或产品） 物料来源变更（生产商的变更） 包装材料变更（例如，用塑料制品替代玻璃制品） 生产工艺变更（例如，混合时间，干燥时间） 生产设备变更（例如，增加自动化检测系统，安装新的设备，对机械或仪器的大修和停用） 生产区域变更（例如，区域的重新安排） 支持系统变更（例如，新的水处理方法） 等等，如相同设备的替换；基于近来新的知识，新的发现物的出现；出现负的质量趋势；操作规程变更回顾性验证前提：充分的历史数据，假定无任何变更（原料、规程、设备等）条件：通常需要有20个批连续批号的数据（WHO 15-25

13、批或更多）；检验方法经过验证，检验的结果可以用数值表示；回顾性验证批记录符合GMP的要求，记录中有明确的工艺条件；有关的工艺变量必须是标准化的，并一直处于控制状态。回顾性验证步骤：选择关键工艺参数（例如，含量值，单位剂量的均匀性，崩解时间）；每批的分析结果；总分析结果；计算总平均分析结果（工艺平均）和控制限度；对结果绘图。回顾性验证如果结果在控制范围内，且单独结果的可变性稳定（或趋于减少），则工艺是可用的。对废弃批号、不合格的调查应单独进行所有疑问和错误的记录都应进行分析，来确定工艺参数的限度相关产品的问题要进行分析，包括废弃品、投诉产品、退货产品和无法解释的事故数据记录回顾性验证没有被当成一

14、项质量保证措施，所以不能用于新的工艺或产品的生产。回顾性验证回顾性验证的结果正确时，它可以指示工艺再验证不需要立即进行考虑，根据正常的安排，再验证可以稍后进行。回顾性验证还可以导致“再验证”方案的制订和实施。再验证周期性再验证（每隔一定时间进行周期性的再验证）（生产一定周期后是否进行再验证5801）变更后的再验证（生产工艺变更、主要原辅料变更*5702） 再验证再验证计划- 应制定年度的再验证计划，计划包括需再验证的设备/工艺 /系统的清单和概述，组织机构，时间安排，文件要求- 再验证计划必须得到批准再验证再验证方案 再验证方案强调验证目的，接受标准，测试方法及结果评估 再验证不是简单重复首次

15、验证的过程，必须考虑自上次验证 设备/工艺/系统的使用情况、维修情况、偏差情况，变更情 况等再决定验证方案 再验证方案必须考虑现行法规对验证的要求再验证无菌产品周期性再验证应包括计量器具无菌生产工艺及主要生产设备 洁净环境 注射用水系统/ 纯蒸汽系统 人员再验证计量器具/设备的定期检定/校验- 将工厂所有的计量器具及设备按其对产品质量的影响分成A、B、C三类- A ,B类计量器具及设备需定期检定 / 校验- A 类： 国家强制检定的如天平，压力容器 标准器 用于成品分析的关键仪器如HPLC, GC- B 类： 中间控制用仪器如崩解仪，硬度仪 标准器的辅助仪器 工艺参数测试用仪器如温湿度记录仪-

16、 C 类： 定期检查验证概述验证工作成功的关键管理上的保证验证的基本纲领验证所采用的方法良好的协作关系目前GMP对验证要求原6项*3项改为7项*6项。新增的项目有*5701、*5801，并有部分原项目合并如原*5701与5901。主要增加了1）药品生产验证应包括厂房、设施及设备安装确认、运行确认、性能确认和产品验证；2）产品的生产工艺及关键设施、设备应按验证方案实施。从一般项目升级为关键项目的有*5802、*5901。涉及1）企业应建立变更控制程序，影响质量的因素发生变更时应进行再验证；2）验证数据应真实完整，并对数据进行分析写出验证报告，由负责人审核批准。检查药厂验证工作需要的基础知识验证的

17、基本要求定义：证明任何程序、生产过程、设备系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动；验证的三要素预定的标准；文件化的证据；良好重现性；验证的前提：必要的稳定性；验证的目的为产品质量提供切实可靠的保证；减少报废、返工和用户投诉的次数；常见形式前验证；同步验证；回顾性验证; 再验证；项目验证总规划 验证计划验证方案验证记录验证报告验证小结项目验证总结 验证的文件要求目前验证工作的主要问题验证的目的不清，为验证而验证。验证的工作职责不合理，只是QA的工作。验证组织混乱，没有有效跨部门协作。验证计划不系统、科学，验证主计划与验证实施计划混为一坛。验证缺乏技术基础，没有计量、工程管理、QC测试的技

18、术基础。验证方案过于粗糙，验证设计目的不明确，缺乏分析。验证缺乏有的技术手段（取样、测试方法等）。验证数据弄虚作假。验证数据没有汇总评价，缺乏统计技术运用，结论不科学。验证数据没有得出有用的信息或结论。验证数据与批记录、工艺规程、SOP相保持一致。验证管理没有与变更控制有效结合。验证计划验证主计划年度验证计划（半年/全年）项目1验证实施计划项目2验证实施计划项目n验证实施计划。目前的问题部分企业没有编制验证主计划验证主计划与实施计划混为一起验证主计划没有描述企业的整个验证框架验证年度计划没有及时修订验证实施计划没有制定验证主计划一个原始资料说明的文件，该文件提供正式政策以及公司生产、设施、系统

19、和质量计划的总体情况为什么要编制验证主计划保证方法的一致性和合理性使验证程序从管理的角度得到认可保证优先审查、批准验收及合格标准提供预先确定的规格用于项目或人员的培训的工具用于开展项目、设施验证的成本分析和人员需求提供复查规章制度的单一文件验证主计划的内容1.引言引言确认公司、设施及该文件为一个主计划目的界定该主计划的目标范围概况待要包括在主验证计划中的厂房/设施/系统的界限验证的原则描述验证时间、进行验证的水平和包括的活动验证主计划的内容2. 项目说明设施说明人流与物流原材料、半成品和产品流程设备流程专用设备和非专用设备，实验室和辅助设备工艺说明产品清单和工艺流程图及说明公用工程流程及说明验

20、证主计划的内容3.验证组织和其职责验证委员会组织机构图和关键人员职责4. 支持性程序预防维修管理校验程序培训程序变更管理程序验证主计划的内容5. 验证方法安装验证（IQ）运行验证（OQ）性能验证（PQ）工艺验证产品验证分析方法验证清洁验证计算机系统验证再验证验证主计划的内容6. 可接受标准一般可接受标准（IQ/OQ）特定的可接受标准（IQ/OQ/PQ）7. 文件要求工作流程验证草案验证报告文件编号系统文件归档系统验证主计划8. 标准操作程序9. 工作计划和资源表明验证的次序验证的工作清单10. 附录设施布局工艺流程图验证草案样本SOP样本验证主计划目录（示例）目标表；简介，规则和目标；设备描述

21、，包含计划；验证委员会的章程；术语表；设备历史的描述；方案描述及列表；预防保养程序；人员培训程序；工艺和清洁验证；检验仪器的确认；验证主计划目录（续）分析方法的验证；计算机系统验证；下次验证的间隔周期；下次验证的间隔时间；新工艺的周期验证；意外事件（不利因素），例如，动力停止，计算机的损坏和修复，过滤器的完整性检验失败；关键可接受的标准；确保系统布局方法的文件，例如：培训记录，原数据的保留记录，校验记录，验证方案，验证报告等相关的SOPs列表计划和日程验证的场地；验证主计划的制定编制验证主计划的的责任验证主管：文件起草、验证程序运作部门：设备、工艺规格质量控制：指定实验室分析质量保证复查/认可

22、采样方法/测试原理所有部门都对计划的批准负责验证主计划的维护文件控制维护验证主计划的有效性验证主计划的维护包管变更项目计划编制期间验证草案起草期间验证的生命周期保存验证主计划变更的历史档案经认可验证主计划发至相关部门验证草案目前存在的问题验证对象没有描述不够系统、明确；对验证对象没有进行分析，找出验证项目；验证方案设计缺乏统一的标准，如格式、内容、要求等内容缺乏统一；验证项目的目的、取样方法、可接收标准不具体，缺乏可操作性；验证项目与实际验证对象不符，或有差异验证项目的相关测试项目记录表格，记录内容过于简单，无取样时间、取样地点、取样量、测试方法、可接收标准的的记载验证草案没有说明可接收标准的

23、依据验证草案的编制验证草案格式及标准化一致的执行方案格式对重复性的用统一文字产生验证草案的编制效率方便复查人员对系统和已完成的工作的认识标准化并步排斥思维既定的格式使人有注意技术和运作细节的时间标准的文件格式加速批准的过程验证草案的编制要避免的问题:验证草案太过于简单不同的验证技术人员和试验之间，执行起来不一致验证草案太过于复杂没有灵活性验证草案的目录范围和目的说明责任定义/参考测试功能可接受标准测试表格（即附件）文件存档变更控制验证草案的编制验证草案范围和目的确定要测试的设备/系统的界限界定要测试的区域包括执行的方案和测试的目标说明提供关于设备、规格和关键设计参数的特殊细节必要时包括控制原理

24、和自动化计划验证草案的编制责任确定文件的签署者确定担任实施的部门确定各部门的代表对于所发现的偏差进行认可定义/参考资料仅在有专业技术词汇时需要验证草案的编制测试功能证明设备的安装。运行或性能正确无误可接受标准应与所做测试的每一项功能相关联应清楚以数字表示的限度或范围必须包括关于处理差异的规定验证草案的编制测试表（即附件）应为要收集的各种数据提供表格0文件编制为在执行过程中完成文件提供指导变更控制在发现结果失败时要采取的措施，提供这些措施的定义验证草案的维护通过文件控制维护验证草案验证草案由以下处维护;在编制项目计划/规格以后开始在整个验证生命周期内视需要修订现场执行的问题没有认真执行验证草案办

25、公室补验证，没有到现场进行核对；验证之前，没有认真阅读验证草案，对验证的项目、取样方法没有掌握，漏取样，或没有按要求取样；对现场执行的过程进行认真记录，使得最后结果没有办法进行分析评价；验证没有进行认真准备，如取样计划、物料准备、人员准备、设备准备，造成验证无法顺利进行；验证出现偏差情况时，没有进行完整的调查，及时完善验证方案验证进行时，没有及时收集相关原始记录，事后无法汇总验证记录和附件现场执行什么是现场执行？核实设计核实安装运行的核实如何现场执行？目击动作把实际结果和理论结果或预期的可接受标准作比较把测试的结果编成文件现场执行现场执行需要的材料和资料经认可的验证草案空白记录各工序/设备的适当顺序和说明签字笔经过培训的操作人员经过测试的测试仪器测试用的空白对准品、产品或组分成分现场执行验证作为一名良好的文件编写者/观察人员/科学家的技巧要考虑的几点：复查和批准附件在不断进行的基础上，尽量接近测试完成的时间在可能的地方附上和标明原始数据印件验证草案的编号、附件编号、页码、签名、日期等现场执行不能在桌子上做IQ，要进入现场保护文件不要首次便抄写一切的验证资料在附件上原始文件作为正式的及时记录使用活页的笔记本记录现场观察出示计算过程必要时的摘录记录：设定点、设定、环境条件等现场执行开始验证之前验证成功的关键准备充分的准备要求设备、系统和人员的完备组织彻底