药监系统官方培训 医疗器械现场检查应把握的要点-江西省药品认证中心

1、医疗器械现场检查应把握的要点及缺陷项整改案例分析江西省药品认证中心 彭刚主要讲三个方面的问题010203检查员队伍现状现场检查应把握的要点缺陷项整改案例分析新规范实施前：全省共有检查员172名。其中参加过国家总局培训的检查员人员61人，组长22人，占比36%。新规范实施后：重新聘用了161名，原参加过国家总局培训的检查员只剩下27人，其中组长12人，流失了10名检查组长。省局培训的检查员只剩下25人，2015-2016年新培养了检查组长15人。检查员队伍现状存在的问题 检查员抽调相对困难 检查员能力急需提升 检查员自身要求不严检查员队伍现状检查员抽调难的问题一是组长难选。 缺少对检验方面熟悉的

2、检查组长，目前使用的检查组长检查时间不长，检查经验不足，对新法规理解不够深，对医疗器械的产品认知不够多。检查员队伍现状检查员抽调难的问题二是检查员成分新。161人当中，其中109人首次加入器械检查员队伍，专业知识比较欠缺，检查经验不足，培训不够到位。且检查组员多来自县局，因省内器械生产企业相对集中，有些县局管辖范围内没有器械生产企业，检查员对器械的认识和了解远远不足。检查员队伍现状检查员抽调难的问题三是部分基层局重视不够。食品药品安全监管体制改革后，部分基层局对我们的工作支持力度有所下降，器械业务人员本身不足，导致很多检查员自己愿意出来参加检查，但在请假等方面出现阻碍，致使出来次数受限。检查员

3、队伍现状 检查员能力急需提升 一方面，检查员要在平时的监管工作实践中加强对医疗器械法律法规和相关知识的学习； 另一方面，在参加检查的实践中要善学善记，特别是对产品的技术要求要有所深入了解，举一反三，丰富对器械产品的认知度。检查员队伍现状检查员自身要求不严 个别检查员对检查任务挑三拣四，有的听说是飞行检查任务就推脱，认证检查就参加。还有的检查员不敢担当，安排相对好的企业就参加，稍微不规范的企业就不想参加，怕惹事。检查员队伍现状 甚至更有极个别身为“三栖检查员” 身份的同志，在药品GMP或者药品GSP检查时，作用发挥尚属正常。但一旦参加医疗器械GMP检查，其各种表象让人感到十分不理解，迅速变成了“

4、毁三观检查员”。检查员队伍现状 现场检查应把握的要点 2PART TWO 统一几个检查尺度关于严重不合格项的判定关于现场检查动态静态问题关于产品真实性核查问题关于不良反应监测问题 判定“严重不合格项”的5条标准体系运行中出现系统性失效，某一个（段）生产过程或管理系统基本没有质量管理的实施和控制，同样的错误多次重复的发生；体系运行出现区域性失效，某一部门（场所）基本没有质量管理的实施和控制，回避在体系管理之外；发现违反国家法律法规的具体事项；前次检查的“不合格”事项，重复发现，未得到纠正；发现已经发生或者可能会严重影响产品安全性或风险很高的不合格事项。把握三点现行的条例和办法，没有特别要求检查时

5、需要动态生产企业不能因为担心发现生产中的不规范问题，故意回避检查而人为停止生产即使静态，检查员也是可以进行检查的。如有需要，检查中检查员有权要求企业就部分工序进行动态或者动态模拟演示关于检查时企业是否动态生产问题？关于产品真实性核查问题重点把握以下几点：核查企业注册产品相关标准技术要求注册工艺等相关资料核查产品所需的生产设备和检验仪器设备核查产品设计和开发，原材料采购，生产和检验记录，留样等情况对于不按注册工艺生产或者与工艺流程图相悖的，以及有足够证据证明送检产品不是自己生产的，可判定不通过核查关于不良反应监测问题如无相关制度，现场督促其建立完善。 指导企业建立数据分析程序，使之达到验证 产品

6、安全性和有效性的功能。 引导和鼓励企业通过各种渠道搜集产品不良 反应信息，加强与不良反应中心的联系，做 好每年度的不良反应监测报告。下面以无菌医疗器械现场检查指导原则为例，逐章节探讨检查中应把握的要点：机构和人员厂房与设施设备生产管理质量控制销售与服务文件管理设计开发采购不合格品控制不良反应监测分析与改进 （一）机构和人员怎样把握企业负责人没有参与组织管理评审技术负责人、质量负责人、生产负责人的学历，相关专业，及工作经验的要求质量检验机构和专职检验员问题与产品质量接触的人员体检问题1.质量检验机构和专职检验员 质量检验机构要在体系文件里规定并在组织 机构图中标注。 专职检验员要下达任职文件。要

7、规定任职条件 要求，要有培训计划，培训实施和考核评价记 录等等。1.检验员配备：如何判断人员配备是否满足需要？按照检验规程要求，估算工作量和产品检验学科要求、计算人员配备，能不能胜任检验任务。2.检验员培训:如何判断？法律法规没有强制要求检验员必须经过哪一级别的单位培训。企业自己岗位培训也可，但必须有相关培训计划，实施记录和考核。3.检验员的实际操作能力水平：如何判断？通过现场面对面的询问，以及实际操作等等现场考核。2.与产品质量接触的人员体检 （一）机构和人员注意把握：（1）文件规定哪些人员属于与产品质量接触人员；（2）体检的项目及体检频次；（3）在县级正规医疗单位进行，保存体检报告， 逐一

8、建立体检档案。（一）机构和人员3.企业负责人没有参与组织管理评审注意把握：此条款与后面的严重缺陷“没有开展管理评审”容易混淆。此款是专指负责人没有参与组织开展评审工作，并非企业没有开展该项评审。（一）机构和人员4.技术负责人、质量负责人、生产负责人的学历，相关专业，及工作经验的要求。注意把握：规范并未对这些人的专业进行具体要求，但企业的体系文件必须确定上述部门负责人的任职条件，如有专业要求，就按照文件规定核实。相关经验可以通过提问等等形式进行考核评价。企业还应对上述人员进行考核评价并保存记录。（二）厂房与设施场地面积是否与生产相适应按照工艺流程核实生产工序设置生产场地平面图要标明净化等级等要素

9、，多个车间要确定序号洁净厂房的检测要求注意把握四点（二）厂房与设施ABC防止无结果的争论清理盘查企业全部注册产品数量及生产工艺要求关于场地面积与产品相适应查看生产记录和清场记录（二）厂房与设施按照工艺流程核实生产工序设置注意把握注册核查根据注册工艺来核实生产工序规范检查根据注册工艺或者实际生产工艺流程来核实生产工序（二）厂房与设施企业在上报生产场地平面图时，要标明净化等级等要素。多个生产车间的要明确车间序号。产品要在认证时的场地条件下生产，不得随意改变生产条件。关于洁净厂房检测的要求内容频次方法记录数据分析特殊规定温度、湿度、静压差、降尘（菌落数）、风速或换气次数等；静态检测、动态检测。日、周

10、、月、季；发生重大事件后；第三方定期检测。人员培训、检测仪器、计量校准。记录要体现：实际状况、便于监视、利于统计分析。用趋势图、统计过程控制(SPC)图。长期停产，或间断性生产在每次生产前要进行检测。（三）设备（1）对照生产工艺流程图，配备对应的生产和检验设备，查看设备清单和生产设备。（这是一条重点项*3.1.1）常见问题：如企业申报注册核查，技术审查发现缺少生产设备；（2）设备应该有状态标识，应建立使用、清洁、维护和维修的操作规程，并做好记录。检验设备还需要特别标注是属于检定还是校准性质，并保存相关证明文件；（3）制水设备。要制定工艺用水制度，明确哪些地方（工艺）需要使用水，明确工艺用水的检

11、测频率和取样点 。（4）检验仪器的校准或检定。（三）设备仪器设备方面的基本要求：*校准 校准证书（强制检验以外、需要出具数据的仪器）*检定 检定证书(国家强制检验的仪器）*校准和检定合格的合格标识和合格有效期*监视和检测设备的防护要求*对仪器准确性考核*计算机软件的确认（如有）检查要点：1.监视和检测设备目录和校验类型（设备清单要标注校准或检定类型）。2.监视和检测设备的校准和检定证书，是否在有效期限内。3.设备校验状态标识。4.对监视和测量设备、设施的安装、维护、环境、使用的要求是否满足。5.是否有能力对监测设备失效进行识别和检验结果的纠正（考核检验人员）。6.检验过程中如果采用了计算机软件

12、，是否能够对手工计算和计算机计算的结果进行验证。什么是计算机软件?生产过程中采用的计算机软件，主要是指直接控制生产设备完成加工过程的软件，而不是指进行管理的软件。 文件管理4 企业应当建立健全质量管理体系文件，包括质量方针和质量目标、质量手册、程序文件、技术文件和记录，以及法规要求的其他文件。文件管理4体系文件分为三个层面第二层：程序文件、技术文件第三层：各类记录，法律法规等其他文件第一层：质量手册（质量方针、质量目标） 企业在体系文件管理方面容易出现的问题文件管理4文件更新不及时，修订不按程序进行，作废文件不标识，不收回。更新的文件不发放，部门领用不签字，整体不受控。文件记录不规范：如批生产

13、记录、领料单记录等缺少原料的批号、设备编号、参数等重要信息。记录存在修改随意，不签字，不注明日期，以及“一支笔”现象等等。文件管理4文件管理4审核要点：在此添加标题写要做的做已写的记已做的设计与开发5我们不妨将复杂的问题简单看只需要掌握三个要素，便可以洞穿全部问题。设计输入设计输出设计策划设计与开发5设计策划 设计策划就是企业对将要设计和开发的产品进行计划（规划） 。 体系核查中，我们主要核查设计策划的结果。 设计与开发5设计策划 设计策划一般至少应当考虑这些要素：1、产品的设计和开发的目标，经济、市场目标分析；2、设计和开发中各部门的任务、职责、接口等，特别关注委托或者外包设计的任务、接口；

14、3、在设计全过程中的评审阶段设置，包括：时机、阶段、评审人员、评审方法等；4、产品技术要求的编制以及实验过程的设定，所需要的测量手段和测量装置；5、产品验证的方式和方法，所引用的国家和行业强制标准；6、产品确认的方式和方法，确定是否采用临床试验或临床验证的方式；7、各设计活动阶段的时间安排；设计与开发5设计策划 缺陷举例： 没有设计策划资料（没有设计策划书、或者计划任务书、或者设计开发指令）； 设计开发的各阶段划分不明确； 设计开发中需要外包的工作没有明确表示； 设计开发中的风险管理活动没有明确表示。设计与开发5 设计输入设计输入是对每个阶段或者过程要求的输入。 应当包括预期用途规定的功能、性

15、能和安全要求、法规要求、风险管理控制措施和其他要求。对设计和开发输入应当进行评审并得到批准，保持相关记录。设计与开发5 设计输入 设计输入后，要经过一系列的研究、实验和验证证明，所以设计输入是可以变更的。 设计输入是一个组织的集体活动，所以要有评审、批准。设计与开发5 设计输入缺陷举例： 没有设计输入文件。 设计输入文件没有经过评审、或者没有经过批准。 设计输出的结果与设计输入的文件相差甚远，没有保留进行更改的文件记录。设计与开发5 设计输出 设计输出应当满足输入要求，包括采购、生产和服务所需的相关信息、产品技术要求等。设计输出应当得到批准，保持相关记录。设计与开发5 设计输出设计输出是完成整

16、个设计过程后的结果，是设计环节中质量体系有效性的重要证明，也是在注册过程中开展质量体系核查的实质内容。设计与开发5 设计输出输出什么？设计文件、生产文件、采购文件、安装及使用说明、产品或样品、检验规则和标准等等。设计与开发5 设计输出输出要求？满足输入的要求；给出采购、生产和服务的信息；产品接受的准则；规定产品使用安全、有效的特性。设计与开发5审核时要把握三点 1.策划、输入、输出、转换活动、验证、确认、更改，每个阶段 都要评审。 2.设计开发输出信息要完整。 3.有灭菌工艺的应有灭菌确认报告。采 购6保留采购记录制定采购物料的验收准则无菌器械初包装的选择和初始污染菌的可接收水平与供应商签订质

17、量协议供应商的审计生产管理00010203如何设计生产记录？针对每个产品制定不同的生产记录。详细规定记录内容。设计生产记录要求简单、清晰，能直接反映生产工序，最好没有空格，这样便于管理。生产记录是产品放行的确认资料。要妥善保存。7生产记录至少要求包括产品名称、规格型号、原材料批号、生产批号或者产品编号、生产日期、数量、主要设备、工艺参数、操作人员等内容。在生产管理中，我们经常遇到关键工序和特殊工序这两个词。他们的定义如何？生产管理7 什么是关键工序？ 什么是特殊工序？生产管理7关键工序在制造业中的定义是：1）对成品的质量、性能、功能、寿命、可靠性及成本等有直接影响的工序；2）产品重要质量特性形

18、成的工序；3）工艺复杂，质量容易波动，对工人技艺要求高或总是发生问题较多的工序。生产管理7特殊工序“特殊工序”的定义是指：生产工序（过程）完成后，不能或难以由后续检测、监控加以验证的作业工序（过程）。所以“特殊工序”也是制造业的一个生产工序，但其必须在工序的过程中进行质量控制，比如时间、温度、压力、配方等参数控制，这些参数决定了生产工序过程的质量，一般的后续检验很难直接发现问题的。生产管理7“生产过程检验点”，一般是指在多工序或者流水线生产的情况下，在生产过程中设置专门的检验工序（岗位），对生产过程中的部分需要控制的参数进行检验。生产过程检验点生产管理7 关键工序举例： 金属切削加工 印刷刻度

19、线 装配接线 安装调试 一般包装过程 特殊过程举例： 注塑成型过程 灭菌过程 导管挤出过程 印刷板焊接 热处理过程 软件安装 生产管理7检查过程中经常遇到产品的注册工艺和生产工艺不一致的问题，我们把握以下三点即可：111.对比注册工艺3.要验证其有效性和一致性2.形成工艺规程（文件）生产管理71、要有生产工艺流程图；2、工艺流程图应当注明关键工序、特殊过程（工序）、生产过程检验点；3、流程图对重点采购物料进行注明；4、不是所有的工序都要验证，有些工序已经具有成熟的经验、或者具有参考教材和资料。5、特殊过程一般需要验证。6、验证是通过试验或者实验的方式，证明符合要求的结果。验证要保留方案、数据、

20、结果记录，形成结果文件。7、验证的结果数据，并考虑安全和冗余（rong yu，多余的数据），获得生产工艺规程、或者作业指导书，形成技术文件。8、注意保护企业的商业机密。检查要点生产管理7缺陷举例：1、没有明确关键工序、特殊过程。2、生产过程中的质量检验点设置不合理。3、特殊过程没有验证，所需控制的数据不清楚， 数据来源不明确。4、特殊过程控制的数据，与实际操作的数据不一致。5、特殊过程需要控制的数据设置不科学。6、图示的生产工序流程与实际生产情况不一致。 等等生产管理7定义：“医疗器械说明书”是指由医疗器械注册人或者备案人制作，随产品提供给用户，涵盖该产品安全有效的基本信息，用以指导正确安装、

21、调试、操作、使用、维护、保养的技术文件。“医疗器械标签”是指在医疗器械或者其包装上附有的用于识别产品特征和标明安全警示等信息的文字说明及图形、符号。关于产品的说明书、标签。（*7.10.1） 产品的说明书、标签应当符合相关法律法规及标准要求。生产管理7检查要点：医疗器械说明书和标签的内容应当科学、真实、完整、准确，并与产品特性相一致；医疗器械说明书和标签的内容应当与经注册或者备案的相关内容一致；医疗器械标签的内容应当与说明书有关内容相符合。生产管理7（7.17.1）应当建立清场的管理规定，以防止产品的交叉污染，并做好清场记录。清场的执行生产管理7清场的范围和程序：（1）清理剩余的原辅料（包括工

22、艺用水等生产中使用的全部物料），移送备料间; （2）收集该批产品的各种记录，送交管理人员或下一工序；清除与该批产品有关的设备、容器上的标志;（3）需销毁的废品、废标签、废包装材料应按有关规定处理;（4）清理室内环境卫生，清理或清洗设备、容器、工具（必要时进行灭菌）;（5）将清洁剂、消毒剂以及清洁工具收集至清洁工具间;（6）在确认清场工作全部完成以后，应详细填写清场记录并及时通知检查人员进行检查;（7）检查合格后，由检查人员在清场记录上签字并记录检查结果。如不合格则应重新清场，直至合格为止。生产管理7 灭 菌生产管理7 关于灭菌工艺方面的知识和要求，以后面的专门课程讲授为主。这里简单的提示一下关

23、于灭菌方面的现场核查要点：生产管理71灭菌工艺的现场核查要点 查看企业提供的对所选用的灭菌方法或无菌加工技术进行分析、论证的文件，评价是否适宜于所生产的无菌医疗器械。分析可以包括从文献资料中寻找，相同产品不同方法灭菌后的对比，其他同类产品生产企业的灭菌方法，国家已有具体规定的（如国家标准技术要求的条款）等，还应包括材料对选定灭菌方法的适宜性。生产管理72灭菌工艺的现场核查要点查看灭菌过程确认的程序文件，是否符合要求。在初次对产品进行灭菌前，是否对灭菌过程进行确认。在产品、灭菌设备、工艺参数等发生变化时是否对灭菌过程进行再确认。3生产管理74灭菌工艺的现场核查要点灭菌过程或无菌加工过程的确认是否

24、符合相关标准的规定，如GB18278GB18280医疗保健产品灭菌 确认和常规控制要求，记录或报告是否经过评审和批准。若采用无菌加工技术保证产品无菌，是否按有关标准规定，如YY/T0567医疗产品的无菌加工进行了过程模拟试验。5生产管理76灭菌工艺的现场核查要点是否保持了灭菌过程确认的记录。通过灭菌确认，确定初包装及产品的初始污染菌和微粒污染可接受水平。7质量控制8 本章节我们重点探讨一下产品的检验检测。检验检测是一项非常专业的技术活，作为检查员，我们要注意掌握检查方法。（1）查看技术要求的指标是否全部在原料检验、过程检验、出厂检验的项目中； （2）查看原料检验、过程检验、出厂检验三个规程，查

25、批检验记录； （3）查看检验仪器的使用记录。质量控制8关于检验检测仪器的校准检定，在第三章节设备里面我们重点已经交代，在此不做重复。质量控制章节共有三个重点项：1.批检验记录（*8.4.1每批每台均应有批检验记录，并满足可追溯的要求）2.产品放行程序、条件和放行批准要求（*8.5.1）3.无菌、微生物限度、阳性对照的检测能力和条件（*8.7.1）质量控制8关于无菌、微生物限度、阳性对照的检测能力和条件要求查看有无硬件？有无配备人员？有无配备设备？需要哪些设备？超净工作台、恒温培养箱、生化培养箱、压力蒸汽灭菌器、薄膜过滤设备、生物安全柜等等质量控制8需要说明的是：在第一轮规范检查时，有个别企业存

26、在当时因场地条件问题暂时不能设置三间要求，但是不能因此永远就少一间检验室。这样既不利于企业产品的质量控制，也有失于不公平公正。销售和售后服务不合格品控制不良事件监测分析与改进在前面关于检查尺度内容中已经叙述过了，在此不做重复。缺陷项整改案例分析3PART THREE 缺陷项整改案例分析 缺陷的提出与缺陷的整改，一方面反映了监管人员的能力素质，另一方面也反映了企业规范化管理水平。 从我们收到的检查报告和企业的整改报告来看，绝大多数检查组能够依法依规客观查找出被检查单位存在的问题，法规条款运用基本得当。企业采取有效措施对现场检查发现的缺陷进行整改，提升了医疗器械生产企业生产质量管理水平。 缺陷项整改案例分析 但偶尔也会收到一些令人费解的缺陷项报告。为进一步提高检查人员和生产企业的能力素质，使我省医疗器械生产和监管水平在全国有为有位。根据省局医疗器械处的要求，结合认证工作中存在的问题，本着“对事不对人”的原则，列举部分检查组提出的缺陷项情况和部分企业的整改情况案例，大家共同来分析问题的症结所在。希望大家谅解！ 缺陷项整改案例分析一.检查员容易出现的问题1.缺陷项描述不准；2.条款运用不恰当；3.毫无依据的描述；4.放之四海而皆准。 缺陷项整改案例分析1.缺陷项描述不准如：*企业xxx方面记录表信息不全。（究竟缺什么