药理学总论-绪论

1、药 理 学pharmacology1药理学总论绪论一、药物药物 drug药物 = 毒物 防治和诊断疾病的化学物质来源：天然、合成、基因工程毒物 指损害机体的化学物质化学物质药品（药物制剂）（包括计划生育）2药物就是毒物全看如何掌握3绪论：二、药理学（一）内容：药物 机体是研究药物与机体间相互作用规律的一门学科(桥梁)药物效应动力学 简称药效学（PD）药物代谢动力学 简称药动学（PK）研究药物对机体的作用及其规律研究机体对药物的作用（处置）的过程及其规律药物治疗学 ：适应证 、禁忌症药物学知识4药理学的研究内容药效学：药效及强弱、原理、规律药动学：吸收,分布,代谢,排泄及规律 快慢,久暂-用药方

2、案 例：阿斯匹林例：青霉素注射阿斯匹林口服5绪论：二、药理学（二）药理学研究方法（实验性的学科）实验药理学方法 清醒动物-整体观察麻醉动物-器官及系统观察离体器官、组织、细胞 实验治疗学方法 病理模型 临床药理学方法 6绪论：二、药理学（三）药理学学习任务（实验性的学科）掌握规律,为临床合理用药服务 促进医药学发展，为新药研究打基础药学研究 临床前药理毒理研究临床药理研究新药研究的阶段7绪论：二、药理学（四）药理学学习方法纵向学习:各章典型(重点)药为代表药 横向学习:同一章节内:同类药物间的比较及特点 章节间的联系:强心（Ad与强心甙的区别） 药效学(作用,用途及不良反应) 药代学(用药规律

3、,如SD治流脑) 参考书目:李端主编药理学第版药理学复习题解 8第二章药效学 pharmacodynamics提要药物作用的基本规律 药物作用原理药物的基本作用 药物作用的规律9第一节药物作用的基本规律 一. 药物的基本作用 作用与效应基本作用 ：调节 、杀灭 、补充 药物作用的分类局部作用与吸收作用直接作用与间接作用对症治疗与对因治疗10第一节药物作用的基本规律 二. 药物作用的规律（一）选择性：意义、原因（一）二重性 ：防治作用与不良反应 不良反应(adverse reaction,adr)定义:不符合用药目的，带来不适痛苦或危害种类：（三）构效关系11不良反应种类：.副作用：治疗剂量，危

4、害程度（不适或痛苦） 可预知，设法避免.毒性反应：用药过多（剂量过大，用药过久）急、慢性(三致)危害程度（病理变化或损害，严重）可预知、避免；12不良反应种类：3.变态反应: 免疫异常,与剂量无关 危害程度（轻或重 ）4.后遗效应：残存效应5.停药反应: 反跳反应(现象)6.继发反应：治疗矛盾 (二重感染 )7.特异质反应: 特别敏感或特殊反应, 遗传异常8.药物依赖性:生理和精神13第一节药物作用的基本规律 (四)量效关系(dose-response relationship)1.剂量（一般关系） 常用量与极量2.量效曲线（1）量反应:曲线 意义：评价作用强弱 效价与效能14 效能 (max

5、imum efficacy, Emax) 当效应增强到一定程度时，再增加剂量或浓度，效应不再增强，此时的效应称Emax（最大效应） ，也称效能 效价（效价强度）( potency ) 引起一定效应的药物剂量或浓度（等效剂量比值），一般采用50%效应量15 （2）质反应 quantal response, all-or-none response 曲线 意义：评价效应或毒性的大小 半数效应量 半数有效量 ED50 半数致死量 LD50 安全性评价16药物安全性评价治疗指数 TITI = LD50 / ED50 安全范围 = LD5 / ED95安全指数 SI SI=LD1/ ED9917第二节

6、药物作用原理一.受体原理(一)概述:概念、发展史(学说)、类型(部位、信息 传递分类)(二)药物与受体作用的特点1.特异性:结合性:亲和力；反应性：内在活性 作用于受体的药物分类 2.其他特性：敏感性,饱和性,可逆性,可变性 二.非受体原理 18非受体原理1、理化反应 抗酸药 甘露醇2、参与或干扰细胞代谢 5-FU 胰岛素3、影响生理物质转运 利尿药4、对酶的影响 新斯的明5、作用于细胞膜的离子通道 6、影响核酸代谢 利福平7、基因导入19第三章药物代谢动力学pharmacokinetics提要药物的跨膜转运药代动力学定量规律药物的体内过程20一.类型 二.简单扩散：（1）规律 脂溶性大,易扩

7、散:HA H+ + A- B+H + BH + 非解离型:脂溶性大,易扩散pH与解离程度:弱酸药在酸性环境中解离少膜两侧pH不等,弱酸药入碱（2）意义:对吸收、分布、中毒的影响第一节 药物的跨膜转运21一.吸收（一）定义（二）吸收途径1.消化道吸收: （1）部位口腔 胃 肠 （2）影响因素： 药物：理化性质、制剂 机体：pH、胃肠功能及内容物、首过效应2.皮下及肌肉组织：影响因素(水溶性、局部循环)3.肺泡吸收: 气雾吸入4.皮肤吸收:透皮制剂第二节 药物的体内过程22二.分布 (一)定义: （二）特点：（三）影响因素： 组织亲和 器官血流 脂肪贮库: 屏障现象：血脑屏障、胎盘屏障 pH调控

8、： 蛋白结合：结合型非结合型+Pr 特点：暂时性、结合率、饱和性、置换现象第二节 药物的体内过程23三.代谢(生物转化) (一)方式:第一阶段(氧化,还原,水解) 第二阶段(结合）(二)结果：灭活、活化、增毒、利排(三)部位：肝(四)酶：非专一性(肝药酶),专一性酶 药酶诱导剂：苯巴比妥的耐受与交叉耐受 （停药敏化） 药酶抑制剂: 第二节 药物的体内过程24四.排泄 (一)定义: (二)排泄途径及影响因素 肾排:滤过、重吸收、分泌（载体转运、竞争） 胆汁排泄：肠肝循环 乳汁排泄第二节 药物的体内过程25药物的体内过程 (ADME)吸收 (Absorption)分布 (Distribution)

9、转化 (Metabolism)排泄 (Excretion)消除 (elimination)处置 (disposition)吸收、分布、排泄转运(transportation)26第三节 药代动力学定量规律一.血液是必经之路 浓度时间曲线二.浓度-时间曲线与体内过程.吸收与C-T曲线:给药途径、吸收速度 2.分布与 c-t曲线:房室模型(compartment model)将分布特点相同,且进出速率相同的脏器简化为一个室3.消除与C-T曲线:(1)消除快慢; (2)消除类型：零级、一级、非线性 27第三节 药代动力学定量规律三.基本参数及意义 1.吸收参数:生物利用度 (bioavailabil

10、ity,F) 2.分布参数:分布容积(volume of distribution,Vd) 3.消除参数：消除半衰期(half-life time,t1/2)28生物利用度 (bioavailability)相对生物利用度：AUC(试验)/AUC(标准)100% 影响因素100=剂量进入体循环的药量F静脉注射给药的生物利用度为1；绝对生物利用度：AUC(po)/AUC(iv)100% 影响因素 (1的原因)吸收不完全；首过消除29消除参数半衰期(t1/2): 血药浓度下降一半所需的时间反映药物的消除速度；确定给药间隔的依据；测算达到稳态的时间及药物清除时间； 30第三节 药代动力学定量规律四.多次用药C-T曲线与参数 1.等量等间隔给药C-T曲线（1）稳态血药浓度 (steady-state blood concentration)（2）坪值(plateau)2.维持量