维药新药治疗稳定性心绞痛临床研究指导原则（草案）

1、维药新药治疗稳定性心绞痛临床研究指导原那么草案维药新药治疗稳定性心绞痛临床研究指导原那么草案冠心病心绞痛分为稳定性和不稳定性，临床上亦有按照劳累性心绞痛和自发性心绞痛分类。本指导原那么用于维药治疗稳定性心绞痛临床研究的试验设计。本病属维医海富坎范畴1，临床理论说明，维医药治疗稳定性心绞痛有其优势2-3。维医认为，体内外因素使人体生成的体液的质或/和量发生异常变化，体液之间的相辅相成功能失调而出现异常体液，后者有害成分沉积在血管壁，使血管壁增厚、弹性减弱、管腔狭窄、血管硬化、血管阻滞，由此形成恶性循环，导致血管堵塞引起心绞痛4-5。主要由血液质数量过盛而浓稠体液、涩味黏液质本文由搜集整理体液、韭

2、菜色胆液质体液、燃烧的黑胆质体液所致6。本课题组针对本病维医诊疗方案进展多中心临床病历回忆性调查，搜集人口学、诊断学、治疗学、疗效评价、护理学资料等信息，进展整理研究分析7-8，以此为根底，明确了本病的维医证候要素的诊断及疗效评价指标及其奉献度，制定了稳定性心绞痛维医疗效评价标准和诊疗指南。本指导原那么用于指导维药治疗稳定性心绞痛临床研究的试验设计。研究者应根据现行法规与技术要求，结合试验药物的维医组方特点、临床前研究结果，确定临床试验目的和目的适应症。根据试验目的和目的适应症，根据临床研究一般原那么，结合试验药物临床前研究结果，确定药物的平安性、有效性观察重点，进展临床试验设计。1试验设计新

3、药临床试验要遵循随机、对照、盲法的临床试验原那么9-10。不同药物有不同的药理作用特点、不同的研究根底和背景，同时研究过程中又有不同的研究阶段、分期，因此，每个独立的临床试验均需确定不同的试验目的。由于试验目的不同，临床试验设计也会有很大区别。因此，临床试验前应充分理解试验药物特点、研究基储研究背景、研究阶段、研究分期以及疾病的特点和临床实际，同时，在考虑临床试验难易程度和临床可操作性的根底上，确定合理的临床试验目的。根据试验目的，确定科学、合理和可行的临床试验方案。临床试验设计应注重观察试验药品在同类药物中的作用特点，表达药物上市价值。2临床定位长期临床理论说明，维药制剂有效部位和单体化合物

4、除外对稳定性劳累性心绞痛的、级疗效显著，级有一定疗效，可改善心绞痛患者的维医证候、病症和生活质量。主要是减少心绞痛的发作频率、减轻疼痛程度，改善相关病症、维医证候和进步生存率，预防心肌梗死等心血管事件发生。3诊断标准3.1西医诊断标准本病的西医诊断标准、分型标准根据最新的相关标准。诊断慢性稳定性心绞痛可参考中华医学会心血管病学分会公布的?慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南?11。3.2维医证候诊断标准维药复方制剂维医证候的选择应符合方证对应的根本原那么，证候诊断标准根据最新的相关标准。可参考中国民族医药学会发布的?维吾尔医常见病疗效评价标准ZYYXH/T9-2021?12。3.3量化标准以稳定性心

5、绞痛病症改善为目的适应症的临床试验，一般应重点评价运动负荷试验的运动耐受量及抗心肌缺血效果、心绞痛分级的变化、硝酸酯类药物使用量等。同时考虑胸痛、胸闷主症和心悸、气短、倦怠懒言或紧张、失眠多梦、易怒、口唇紫黯等次症的量化标准。维医证候评价以治疗前后维医证候、病症转化指数，评价其辨证分型及患者内环境的变化情况11。4纳入标准1符合冠心病稳定性心绞痛西医诊断标准，每周发作心绞痛2次的、级的稳定性劳累性心绞痛者。2符合冠心病稳定性心绞痛心绞痛维医诊断标准。3心电图检查具备以下其中一项者：普通心电图阳性ST段压低0.05V和/或R波为主导联T波低平或倒置;普通心电图ST段压低0.05V者，运动试验心电

6、图阳性。418岁以上成年人进展试验。5知情同意，自愿承受治疗。5排除标准本指导原那么用于稳定性心绞痛临床研究的试验设计，而且维药制剂有效部位和单体化合物除外对级及以上稳定性劳累性心绞痛效果欠佳。因此，根据试验药物的特点、目的适应症及其有效性、平安性及伦理学等因素合理制定排除标准。、级的稳定性劳累性心绞痛者有效部位和单体化合物除外。经检查证实为稳定性心绞痛急性心肌梗死，不稳定性心绞痛以及其他心脏疾并重度神经官能症、更年期症候群、颈椎病所致胸痛者。合并高血压但经药物治疗其血压仍高者收缩压160Hg或舒张压100Hg、重度心肺功能不全、重度心律失常快速房颤、房扑、阵发性室速等、糖尿病严重并发症者。稳

7、定性心绞痛患者经冠脉搭桥、介入治疗后血管完全重建者。合并心、肝、肾、造血及代谢系统严重原发性疾并合并有肺炎或严重全身感染者。注：肝功能谷氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶超过正常值范围上限2倍，肌酐超出正常值范围上限。6病例脱落及处理出现严重不良事件者，根据医生判断应该停顿该病例临床研究者。研究中病情加重，或研究中出现了其他影响研究观察的病证，根据医生判断应该停顿临床研究者，作无效病例处理。临床研究方案施行中发生了重要偏向，如依从性太差等，难以评价药物效应。患者不愿意继续进展临床研究，向主管医生提出退出临床研究的要求者，或虽未提出退出研究但不再承受药物或检测而失访者。对脱落的患者，研究者应采取

8、登门、预约随访、 、信件等方式，尽可能与患者联络，询问理由、记录最后一次服药时间、完成所能完成的评估工程。对因过敏或其他不良反响、治疗无效而退出研究病例，研究者应根据患者实际情况，采取相应的治疗措施。脱落病例均应妥善保存有关研究资料，既作留档，又可对其疗效和不良事件进展全数据集分析。7剔除标准病例选择不符合纳入标准或符合排除标准，而被误纳入者。使用禁用药物、未使用试验药物。在入组之后没有任何数据。8研究病例的终止研究中发生严重平安性问题如出现严重不良反响者或出现严重并发症或病情迅速恶化者，应及时中止。研究中发现研究药物治疗效果太差，甚至无效，不具有临床价值，继续进展下去会延误患者的有效治疗。在

9、研究中发现临床研究方案制订有重大失误，或方案施行有重大偏向，再继续下去难以评价治疗效应。9对照选择应按照试验设计的要求选择。阳性对照药应为的有效药物，可在国家标准所收载的同类病证药物中择优选用。应选择经过严格临床试验验证，具有明确的平安性、有效性研究数据的药物。在选择维药对照时，应考虑受试药物与对照药在功能与主治上的可比性。在选择化学药或中药作为对照药时，在适应病种上应具有可比性。在双盲试验中阳性对照药与受试药物在形、味等方面有差异时，可采取双模拟方法进展双盲设计。符合伦理原那么的根底上可以用抚慰剂，与受试药物完全一致包括外观、大孝颜色、重量、气味等。10疗程根据临床试验目的，试验药物特点和给

10、药途径，心绞痛发作次数、频率选择合理的疗程。稳定性心绞痛一般研究可持续48周。假设针对预防心肌梗死等心血管事件发生，应有足够长的疗程。11观测指标及观察时点11.1平安性观测指标包括一般状况、生命体征体温、呼吸、心率、血压，血、尿、便常规，肝、肾功能和心电图等平安性指标。每个试验均应根据试验药物作用特点、临床前毒理试验结果、可能出现的不良反响的临床表现、检测指标异常、严重程度及其处理措施，确定平安性观测指标，以便客观评价其平安性。试验过程中应加强对受试者的保护，假设出现不良事件和实验室指标的异常，应及时观察患者伴随病症，并及时复查、跟踪，分析原因，并合理地报告不良反响。应根据试验目的的不同，设

11、计观测的时点。11.2疗效性观测指标心绞痛：疼痛的次数、疼痛程度、持续时间、同时记录发作的诱发因素、体力活动的大小及程度。硝酸甘油的停减率等;心电图：治疗前、中、后各查1次，受试者有胸痛不适发作时可随时检查。维医主症：包括胸痛、胸闷主症和心悸、气短、倦怠懒言或紧张、失眠多梦、易怒、口唇紫黯等次症积分的改变8。生活质量评价：可根据临床试验目的采用西雅图心绞痛调查量表SeattleAnginaQuestinnaire，SAQ等。12合并用药对于稳定性心绞痛缓解病症为试验目的的临床试验，可以选择阿司匹林、他汀类、血管紧张素转换酶抑制剂AEi、血管紧张素受体拮抗剂ARB药物。除非加载试验，受试者不应使

12、用长效硝酸酯类、受体阻滞剂、钙离子拮抗剂等。为保证受试者平安，在试验过程中可以应用短效硝酸酯类制剂包括抚慰剂对照试验，但应注意如实详细进展记录，研究者应考虑统一提供同一来源的短效硝酸酯类制剂。试验完毕时，应分析短效硝酸酯类制剂对药物疗效评价的影响。试验药物属于维医证候为根底的维药新药，按照维医辨证论治理论，考虑使用成熟剂、去除剂等。合并疾病所必须继续服用的药物或其他治疗，必须在研究病历记录药名或其他疗法名、用量、使用次数和时间等，注意对疗程的各个阶段用量变化的记录，以便总结时加以分析和报告。13疗效评价13.1疗效评价标准病症消失或根本消失;有效：疼痛发作次数、程度及持续时间有明显减轻;无效：病症根本与治疗前一样;加重：疼痛发作次数、程度及持续时间有所加重。级。显效：病症消失或根本消失;有效：病症减轻到级的标准;无效：病症根本与治疗前一样;加重：疼痛发作次数、程度及持续时间有所加重或到达级标准。级。显效：病症根本消失或减轻到级的标准;有效：病症减轻到级的标准;无效：病症与治疗前一样;加重：疼痛发作次数、程度及持续时间有所加重或到达级标准。到达正常心电图。有效：ST段的降低，治疗后上升0.05V以上，但未达正常程度，在以R波为主要导联倒