某地何首乌太子参规范化种植及深加工基地建设项目资金可行性研究报告书

1、项目资金申请报告国家高技术产业化西部专项项目资金申请报告项目名称：某某8万亩何首乌、太子参规范化种植及深加工基地建设申报单位：某某信邦制药股份有限公司地址:某某邮政编码：550003联系蒋人：电话:传直./、 主持部门：某某省发展和改革委员会申报日期目录 TOC o 1-5 h z HYPERLINK l bookmark10 o Current Document 第一章 项目概况 5 HYPERLINK l bookmark12 o Current Document 项目名称5 HYPERLINK l bookmark16 o Current Document 建设性质51.3项目申报单位5

2、 HYPERLINK l bookmark22 o Current Document 项目建设地点、规模及建设内容 5 HYPERLINK l bookmark24 o Current Document 1.5项目建设期5 HYPERLINK l bookmark30 o Current Document 资金筹措6 HYPERLINK l bookmark32 o Current Document 项目经济及社会效益 6 HYPERLINK l bookmark34 o Current Document 第二章项目背景、意义和必要性，市场分析 8 HYPERLINK l bookmark40

3、 o Current Document 2.1项目建设的意义和必要性 8 HYPERLINK l bookmark44 o Current Document 市场需求分析14 HYPERLINK l bookmark46 o Current Document 第三章建设方案 17 HYPERLINK l bookmark48 o Current Document 项目建设规模与目标 17 HYPERLINK l bookmark50 o Current Document 3.2产品方案18 HYPERLINK l bookmark52 o Current Document 3.3工艺技术方案1

4、8 HYPERLINK l bookmark102 o Current Document 3.4设备方案22 HYPERLINK l bookmark104 o Current Document 基础设施建设方案 23 HYPERLINK l bookmark120 o Current Document 3.6建设工期及进度安排 31 HYPERLINK l bookmark122 o Current Document 3.7建设期管理32 HYPERLINK l bookmark124 o Current Document 人员配备32 HYPERLINK l bookmark128 o C

5、urrent Document 招标方案33 HYPERLINK l bookmark130 o Current Document 第四章原材料供应及各项建设条件的落实情况 33 HYPERLINK l bookmark132 o Current Document 原辅材料供应 33 HYPERLINK l bookmark138 o Current Document 4.2各项建设条件的落实情况 33 HYPERLINK l bookmark142 o Current Document 第五章环境污染防治，节能资源持续利用 36 HYPERLINK l bookmark158 o Curre

6、nt Document 第六章 项目承担单位基本情况、财务状况和项目负责人基本情况.41 HYPERLINK l bookmark162 o Current Document 6.1项目法人的所有制性质、主营业务 41 HYPERLINK l bookmark164 o Current Document 近三年企业财务状况 41 HYPERLINK l bookmark166 o Current Document 6.3项目负责人基本情况及主要股东的概况 41 HYPERLINK l bookmark172 o Current Document 第七章投资规模、资金筹措和投资使用方案 43 H

7、YPERLINK l bookmark174 o Current Document 7.1投资规模43 HYPERLINK l bookmark176 o Current Document 7.2资金筹措44 HYPERLINK l bookmark182 o Current Document 7.3投资使用方案45 HYPERLINK l bookmark184 o Current Document 第八章项目财务分析、经济分析及主要指标 46 HYPERLINK l bookmark186 o Current Document 8.1项目财务分析46 HYPERLINK l bookmar

8、k200 o Current Document 8.2项目经济效益分析528.3项目社会效益分析 528.4项目风险分析52附表：附件:附件1、项目财务分析表附件2、企业法人营业执照附件3、税务登记证附件4、2006年财务报告附件5、2007年财务报告附件6、2008年财务审计报告附件7、高新技术企业证书附件&药品GM证书附件9、发明专利证书附件10、专利使用权证明附件11、专利实施许可合同附件12、药品补充申请批件附件13、药品注册证附件14、参芎注射液药品国家标准附件15、参芎注射液企业技术标准附件16、产品检测报告（3份）附件17、产品销售合同（3份）附件18、某某省环境保护局环保审批意

9、见附件19、土地使用证说明及房屋所有权证附件20、自筹资金来源证明附件21、对申报项目资金申请报告内容和附属文件真实性的声明第一章 项目概况1.1项目名称：某某8万亩何首乌、太子参规范化种植及深加工基地建设1.2建设性质：1.3项目申报单位：某某信邦制药股份有限公司申报单位法人代表：1.4项目建设地点、规模及建设内容建设地点：项目建设地点位于某某市金华镇蒿芝塘春晖街 1号，公司现有生产 基地内，不需新增用地。厂址距离某某市中心 27公里，距贵黄高速公里入口 3公里，交通 运输极为方便。项目厂址周围无集中居民住宅区， 无大中型生产企业， 区域大气环境质量较 好，适宜项目建设。建设内容：在现有研究

10、生产基础上，对提取车间厂房进行改造，建设丹参提取生产线一条，达到年产丹参提取液10吨的能力；对现有注射用水生产线进行更新改造，达到年产7000吨注射用水的能力；对现有灌装生产线进行更新改造，达到年产900万支参芎注射液的能力；建设完善实验检测设施， 对质保楼、动物房进行改造，增加关键试验检测仪器， 对产品工艺技术不断进行改进，不断提高产品的性能，满足日益增长的市场需求。1.5项目建设期：1.6 项目总投资：本项目总投资1384.03万元（固定资产投资+建设期利息+铺底流动资金），其中固定资产投资468.86万元，铺底 流动资金915.17万元。1.7资金筹措项目总投资（指铺底流动资金）1384

11、.03万元，其中固定资产投资 468.86万元，铺底流动资金915.17万元，资金来源为：申请某某国 家高新区技改资金100万元，企业自筹1284.03万元。1.8项目经济及社会效益项目产品技术领域属于国家重点支持高新技术领域，项目承担单位系国家认定的高新技术企业。项目的实施将有利于培育黔药品牌，促进高新技术产业发展和产业结构调整，带动地方经济发展；同时，本项目的实施还有利于拉动内需，带动上述相关产业发展。目前，我 国心脑血管疾病患者已经超过 2.7亿人。我国每年死于心脑血管疾病近300万人，占我们国每年总死亡病因的 51%。本项目产品治疗冠心病、心绞痛、高血压等疗效显著，不良反 应低于同类产

12、品。因此本项目的实施将缓解广大心脑血管疾病患者的痛苦，社会效益明显。项目达产后将形成年生产能力为 900万支参芎注射液的生产，年可实现销售收入 31500 万元，上缴国家税金 7846万元，因项目实施而新增就业人数为68人。项目的实施具有显著的经济效益和社会效益。该项目投资利润率48.70 %，投资利税率144.40%，具有较好 的经济效益，财务评价较好。同时，该项目的实施可解决部分就业人 员，同时项目的建设可形成医药加工业带动中药种植业发展的产业 链。因此不仅具有良好的经济效益，也具有良好的社会效益。表1-1主要技术经济指标表序号指标单位数量备注1总投资万元3519.41全额流动资金1.1a

13、.固定资产投资万元468.861.2b.辅底流动资金万元915.17序号指标单位数量备注2投资指标2.1a.百元产值占用总投资元/百元19.382.2b.百元产值占用流动资金元/百元16.803全厂占地面积m27450.004全年工作日天2515全厂定员总计人805.1其中：生产工人人605.2技术人员人105.3管理人员人106主要原材料、动力消耗量6.1丹参提取物吨/年34.806.2盐酸川芎嗪吨/年9.606.3甘油吨/年90.006.4葡萄糖吨/年330.006.5注射用水吨/年600.006.6其它辅助材料6.6.1输液瓶万只/年612.006. 6. 2胶塞万只/年606.006.

14、 6. 3铝塑盖万只/年601.206. 6. 4标签、说明书万张/年606.00序号指标单位数量备注6. 6. 5小盒万个/年630.006. 6. 6泡沫盒万套/年15.006. 6. 7大箱万个/年15.006.7燃料及动力：水万m3/年7.506.8电万度/年90.006.9煤吨/年10807运输量吨/年7637.007.1其中：运入量吨/年4563.007.2运出量吨/年3074.008年总成本（100%负荷）万元13079.44正常年9年销售收入万元18156.0010年税金及附加万元3367.3911年利润总额万元1714.1712所得税万元428.5413税后利润万元1285.

15、6314贷款偿还期年含建设期15投资回收期（静态）年3.2不含建设期16投资利润率%48.70%17投资利税率%144.44%18财务内部收益率%49.50%第二章 项目背景、意义和必要性，市场分析2.1项目建设的意义和必要性2.1.1项目背景2.1.1.1项目技改的政策背景中华人民共和国国民经济和社会发展第十一个五年规划纲要 中指出：“实施西部大开发战略，促进地区经济协调发展。西部地区 要加快改革开放步伐，通过国家支持、自身努力和区域合作，增强自 我发展能力 支持资源优势转化为产业优势，大力发展特色产 业。落实和深化西部大开发政策， 加大政策扶持和财政转移支付 力度，推动建立长期稳定的西部开

16、发资金渠道。”国家发展计划委员会制定的医药“十一五”规划和发展指导意 见中指出：“树立以人为本和科学发展观，按照走新型工业化道路 要求，积极推动医药行业科技进步和自主创新，突出结构调整，转变 医药经济的增长方式，提高医药产业的国际竞争力，促进医药行业的 持续稳定发展。”“ 某某、江西、云南、重庆、湖南、甘肃、内蒙古以及新疆 等省市中药工业在当地医药行业利润和利税总额中所占的比重均在 50%以上，推动了地区特色经济的发展。”“制订和完善中药标准和规范，积极开发中药新产品坚持继 承与创新并举，制订和完善中药标准和规范，开发出一批疗效确切的 中药及民族药新产品。根据自然条件，遵循“地道药材”原则，加

17、 强地道中药材优良品种的选育和规范化、标准化、规模化种植，以及 濒危稀缺中药材的人工种源繁育；实施中药饮片生产加工的 GMP认 证；”某某省国民经济和社会发展第一个五年规划纲要中指出：“大力发展以民族制药、特色食品为代表的特色优势产业。 积极推进 中药现代化，支持以特色民族药为重点的拥有自主知识产权的药品 、 保健品研发和技术创新，发展拥有自主知识产权的民族药和保健品，加 快建设以民族药为主的中药现代化产业基地，注重中药材资源有序开 发和可持续利用。引导制药行业资产重组和结构调整，发展有较强竞 争力的民族制药集群。”某某省一五中药民族药科技发展规划中指出：“一五 期间，坚持合作创新，加强转化，

18、重点突破，弓I领跨越的方针，以 增强中药民族药产业竞争力为核心，按照中药民族药产业发展对科技 的需求，创新、优化研发平台，培养人才队伍， 重点开展中药大品种 和对产业发展有重大促进作用的品种、 技术的研究开发，加强民族医 药相关应用基础研究和资源的可持续开发利用，注重知识产权保护， 尽快构建起与中药民族药产业快速发展相适应的富有创新能力的研 究开发体系。以科技促产业，以产业促科技，依靠科技进步和产品创 新，创建“黔药”品牌，使我省中药民族药工业真正成为高新技术产业 和支柱产业，促进某某经济更大发展。”因此本项目的提出，符合国家当前产业政策导向，符合国家和某 某省医药工业“十一五”发展规划，项目

19、的实施将促进企业的可持续发 展。2.1.1.2项目技改的市场背景在据国家05版GMP各征求意见稿及相关的信息得知，我国 GMP正有向欧盟标准靠近的趋势，欧盟标准在厂房硬件及软件上的 要求，如设备，水系统，空调系统，灭菌系统、人员等要求都大幅提 高，由于公司2011年GMP复认证在即，现有的厂房、设计、设备、 产能等各个方面都将达不到要求，而根据销售及产品多元化趋势，目 前的产能也达不到市场需求。如果要在2011年再进行GMP复认证， 就我公司目前最大生产能力为 300万瓶参芎葡萄糖注射液和其它制 剂，现有设备，制水系统，空调系统，灭菌系统等存在许多的问题， 这些问题均是影响GMP复认证的关键因

20、素，也是影响公司发展的因 素。如果不能通过GMP认证，也就没了公司的发展。本次技术改造的初衷主要表现在公司现有生产能力不能有效满足市场需求：公司近年生产量（全部品种）：年 3256313 瓶；年 1606317 瓶；年 1360988 瓶年 2760071 瓶，其中参芎葡萄糖注射液产量：年 101921 瓶；年 326886 瓶；年 1169223 瓶；年 2411856 瓶。从历年产量可以看出，公司主打产品“参芎葡萄糖注射液”每年产 量是呈递增趋势（增幅超过 100%），而2008年产预计产量为400 万瓶。根据有效工作时间220天/年 2天一批35000得到最大产能为280万瓶而目前的设备

21、陈旧老化使生产量无法满足市场的需求，不适于公司的发展，而现有的设备和生产环境更是达不到目前的GMP要求。2.1.2项目建设的意义某某省属西部内陆欠发达省份，许多地区还被列为国家级贫困区，中药民 族药及特色药业、相关种养殖业的发展及其产业化，成为扶贫攻坚战的重要发展 战略。国家发展计划委员会制定的医药“十一五”规划和发展指导意见中指出： 医药产业是国民经济的重要组成部分，与人民群众的生命健康和生活质量等切身 利益密切相关，是全社会关注的热点，同时也是构建社会主义和谐社会的重要内 容，对促进人们身体健康，增强人民体质，将有着极其重要的意义。本项目利用某某的资源优势，以科技促产业，以产业促科技，依靠

22、科技进 步和产品创新，创建“黔药”品牌，使我省中药民族药工业真正成为高新技术产业 和支柱产业，促进某某经济更大发展，拉动相关行业如种植业、畜牧养殖业和包 装材料业的发展，增加新的经济增长点，同时可增加地方财政收入，满足人民群 众日益增长的健康需求，解决人员就业，促进国民经济发展具有十分重要的意义。 因此本项目的实施，不仅具有良好的经济效益，同时具有良好的社会效益。本项目的实施将增加对中药材、医药中间体、包装材料、制水设备、灭菌设备、检测设 备、空调系统和能源的需求，有利于拉动内需，有利通过带动农民种植中药材促进农村剩余 劳动力的解决，增加农民收入，增加上述相关产业就业，促进其发展。在目前全球金

23、融危机的大环境下，项目的实施可以在一定程度上缓解相关产业因受经济危机影响而造成的各方面 的压力，因此本项目实施将产生良好的社会效益及经济效益。从原料供给及能源方面来看，每年需消耗丹参提取物、盐酸川芎嗪、甘油、葡萄糖共计696.6吨，注射用水 900吨，用电135万度，用煤1620吨。从包装物及设备来看，每年需输液瓶、胶塞、铝塑盖各900多万只，包装材料若干，另外本项目还将购置相关生产、检测、灭菌设备、空调系统共计1720万元，所有材料和设备（部分检测设备除外）都从国内采购。从人员就业方面来看，项目建成扩产后，我公司将新增就业岗位68个，其中，普通生产工人可在当地招聘，经技术培训合格后上岗工作，

24、也能在一定程度上缓解目前农民工就业困难的问题。2.1.3项目建设的必要性有利于促进中药注射剂行业技术进步。本项目产品主要成分是中药单体，化学结构式明确，作用靶点单一， 疗效明确，质量稳定，明显减少因中药未提纯和药材质量不稳定带 来的不良反应。目前，市场上的中药注射剂产品绝大多数是提取混合物，而非提纯的单体， 其化学成分非常复杂，质量不稳定，导致疗效不稳定并影响安全性。在中药注射剂不良反应频频发生的形势下，本项目的实施对于推动中药注射剂行业的技术进步将起到良好的示范作 用。有利于促进我省医药产业结构调整方面。本项目产品具有自主知识产权，我公司拥有独家许可使用权。本项目实施，符合我省中药现代化产业

25、培养“专、精、特、新”的特色骨干企 业的发展方向，有利于促进我省医药产业结构调整。有利于建立黔药品牌。近几年来，我公司参芎注射液销售增长率超过100%，市场需求量大，产量从2004年的10万支增加到2008年的263万支，2008年参芎注射液销售额达 8800多万元，预计2009年销售额将超过1亿元。因此，本项目的实施有利于进一步扩大 我省中药市场份额，建立黔药品牌。有利于行业整体技术水平提升 。本项目将改造现有制水系统、空调系统、灭菌系统，实现关键工艺参数的在线检测，购置的仪器设备是目前最先进的，使我公司在厂房硬件和生产并为公技术水平上都有大幅度提升。因此，本项目实施有利于促进行业整体技术水

26、平提升,司下一步发展奠定基础。有利于加强我省研发能力。目前，本单位执行的参芎注射液部分质量标准已经上升为国家标准，本项目将继续开展参芎注射液质量标准的深度研究开发，完善质量标准体系，因此,本项目的实施有利于加强我省在药品质量标准方面的研究开发能力，并对其他中药注射剂的质量标准制定具有一定的示范借鉴意义。2.2市场需求分析1、产品用途与技术特点本项目产品参芎注射液属心脑血管疾病治疗药物，主要用于：A）缺血性脑血管病如短暂性脑缺血发作（TIA ）、动脉血栓性脑梗死、脑栓塞、腔隙性梗死、椎基底动脉供血不足、脑动脉炎等；B ）缺血性心血管疾病如冠心病的心绞痛、心肌梗死、心衰、心肌炎、高血压、肺心病等;

27、C）周围血管疾病如血栓闭塞性脉管炎等；D）其他：急慢性肝炎、肾病综合症、骨折、创伤等。经临床试验表明，参芎葡萄糖注 射液对冠心病、心绞痛、高血压等疗效显著，不良反应低于同类产品。本项目产品属心脑血管疾病治疗药物，具有成分清晰，计量精确，稳定性好等特点，本品由丹参与盐酸川芎嗪制成，因丹参具有祛淤止痛， 活血通经，除烦安神的功效能增加冠状动脉流量，降低心肌兴奋和传导性，改善微循环、抗血小板的聚集和血栓形成，使血液粘度下降；盐酸川芎嗪有抗血小板聚集、扩张小动脉、改善微循环、活血化淤的作用，对已聚集 的血小板有解聚作用。二药合用，对于治疗冠心病、心绞痛、心肌缺血、心肌梗塞、中风等 具有良好的治疗作用。

28、产品情况请见下表：产品名称佰塞通TM参芎注射液规格100ml/ 瓶包装100ml/瓶X40瓶：药用玻璃输液瓶包装1.缺血性脑血管病如短暂性脑缺血发作（TIA）、动脉血适应症栓性脑梗死、脑栓塞、腔隙性梗死、椎-基底动脉供血不足、 脑动脉炎等；缺血性心血管疾病如冠心病的心绞痛、心肌梗死、 心衰、心肌炎、咼血压、肺心病等；周围血管疾病如血栓闭塞性脉管炎等；其他：急慢性肝炎、肾病综合症、骨折、创伤等。用法用量静脉滴注，每次100ml-200ml,每天1-2次有效期2年价格1零售价68元批准文号国药准字H52020703地方医保 情况黑龙江、辽宁、湖南、重庆、山西、海南、山西等已进2、市场需求分析我国对

29、心脑血管药物需求巨大。 目前，我国心脑血管疾病患者已经超过 2.7亿人。我国 每年死于心脑血管疾病近 300万人，占我们国每年总死亡病因的 51%。2008年，我国心脑 血管药物市场规模在 700亿元以上。心脑血管药物市场将持续增长，预计对心脑血管中成药需求将继续增加。近几年由于受医疗反腐、药品降价、金融危机等的影响，医药市场整体受到影响，心脑血管药物市场也同 样受到波动。但是，专家预计，心脑血管药物市场仍将持续增长，主要来自以下几方面原因：1） 全国卫生服务呈发展趋势。未来三年，国家将投入8500亿元在医疗卫生方面。2） 农村医药潜在市场将会有大的发展。中国农村人口近10亿人，随着农村经济的

30、不 断发展，农民对药品的需求也随之扩大。3）人口老龄化和生活条件的优越性，促进了心脑血管发病患者的直线上升。4）现代社会来自工作、社会、生活等方面的压力，加上生活不规则、饮食不科学及缺乏锻炼等，促使心脑血管疾病在30岁至40岁的中青年人中的发病率也不断上升，发病的年龄跨度在不断扩大。由于在心脑血管疾病治疗领域，没有类似抗生素之类疗效非常显著的西药品种，而心脑血管疾病多组分、多靶点、多层次的整体医学模式与中药的治疗非常契合，中药治疗心脑血管病疗效明显，并已经得到消费者的认可。在过去10年时，抗心脑血管病中药（尤以中药注射剂为主）增长速度很快，早已成为国内医院的常用临床治疗剂。随着心脑血管药物市场

31、的增长，对中成药的需求也将持续增长。终端销量（单位：万瓶）图1:佰塞通参芎注射液销量参芎葡萄糖注射液市场前景广阔。自2005年我公司参芎葡萄糖注射液正式上市以来，得到临床一线医生的良好反馈，医院市场份额稳步增长，销量快速提升；上市4年来年平均增长超过100% （见图1 ）。预计2009年销量将超过500万瓶。3、产品优势分析据国内医药行业协会统计，目前我国中药类心脑血管病治疗剂至少有300种以上，主要种类为银杏叶制剂、丹参与复方丹参制剂。本项目产品比大多数中药类心脑血管病注射剂更具有竞争优势。本项目产品是目前国内第一个丹参素和盐酸川芎嗪单体组成的小输液。与参麦注射液、生脉注射液、血塞通注射液、

32、川芎嗪注射液等中药注射剂相比具有三大优势：有效单体提取，化学结构式明确；作用靶点单一，疗效明确，配伍合理；质量控制标准大大高于普通心脑血管领域中药注射剂，临床应用安全。由于参芎注射液主要成分为单体，确保了产品有效成分的含量和稳定性，相对于大多数中药类心脑血管病注射剂而言，质量更加可靠稳定，安全性更好。由于参芎葡萄糖注射液联合使用丹参和川芎嗪，疗效优于仅用丹参或川芎嗪的治疗剂，不良反应低于同类产品。由于参芎葡萄糖注射液为100ml小输液剂型，无需配制，可直接使用，较比 5ml的丹参川芎嗪注射液节省了医护人员的操作时间，并有效防止院内的二次污染。第三章建设方案3.1项目建设规模与目标在现有研究生产

33、基础上，对提取车间厂房进行改造，建设丹参提取生产线一条，达到年产丹参提取液10吨的能力；对现有注射用水生产线进行更新改造，达到年产7000吨注射用水的能力；对现有灌装生产线进行更新改造，达到年产900万支参芎注射液的能力；建设完善实验检测设施，对质保楼、动物房进行改造，增加关键试验检测仪器，对产品工艺技术不断进行改进，不断提高产品的性能，满足日益增长的市场需求。本项目充分依托现有设施，利用现有的场地、厂房、公用工程和辅助设施，无需新征土地，从而可大幅度降低投资。在现有年产400万支的基础上，增加 500万支产能，实现年产 900万支参芎注射液的 产业化示范生产。3.2产品方案产品名称：参芎注射

34、液产品规格：100ml产品执行的标准：国家药品标准（WS 1001 （ HD） 2002 ）、某某益佰注射剂制药有限公司企业标准（J01 006 01）3.3工艺技术方案4、技术工艺论述（1）产品技术工艺流程项目产品的主要技术路线为：取丹参采用水提后经石硫法处理，用醇沉二次回收乙醇，进行超滤处理，制成每 1ml含药材0.4g的澄明液体，调pH，作为备用药液。取葡萄糖用 800ml注射用水加热溶解，过滤，滤液与盐酸川芎嗪、甘油、上述药液混合均匀，加入注 射用水，用盐酸溶液调节溶液的pH值，共制成1000ml，过滤、灌封于100ml输液瓶中，灭菌即得项目产品。项目的核心技术为：丹参提取工艺纯化、

35、制剂温控技术和质量控制方法；丁基胶塞清洗技术。参芎注射液的工艺流程如下图:人员更衣室更衣室原W脱外包装参茸注射液工艺流程图胶塞灭菌入 库用水纯化水饮用水WOE精洗1r输溺瓦粗洗注射精洗瓦外洗贵州益佰注射剂制药有限公司参芎葡萄糖注射液技改（扩建）项目可研报告 / 58（2）生产工艺的操作要求1）制水纯化水的制备：饮用水经机械过滤器滤除泥沙、悬浮物等后进入一级反渗透脱无机盐，脱盐率达85%以上，再经阴阳离子混合交换柱交换，检测电导率（ 2卩scm-1）、氯化物（不得检出）、酸碱度、钙镁离子合格后，贮于不锈钢罐中备用。注射用水的制备：注射用水系采用五效蒸馏水机制备而得，以合格的纯化水为料水，蒸汽为热

36、源，制得的重 蒸镏水，检测氯化物（不得检出卜pH值合格后贮于不锈钢罐中备用。2）配液浓配：按一定比例加注射用水于浓配缸中，将称量的葡萄糖投入其中，加热搅拌溶解，加活性炭，煮沸1530分钟。稀配：在稀配罐中加入适量注射用水并开始冷却，用不锈钢泵将浓配液加压经钛棒滤过脱炭注入稀配罐中，用浓配液溶解盐酸川芎嗪，用注射用水溶解甘油，将溶解好的盐酸川芎嗪、甘 油加入稀配罐中，加入丹参超滤液，加5%氢氧化钠溶液调节 pH值，加注射用水至全量，回流搅拌，使药液混匀，取样测定 pH值、含量、不溶性微粒合格后供灌装用。3）洗瓶粗洗：拆去外包装，将瓶子运到理瓶处上机，易V出结石、毛口、异形、油污等不合格或不 易洗

37、净的瓶子，由输送带送入外刷机刷洗瓶外壁，进入滚筒式清洗机经碱水刷洗、常水刷洗、常 水冲洗瓶内外壁。精洗：粗洗合格后的瓶子由输送带送入精洗机内经滤过的注射用水冲洗后进入灌装间供灌 装用。4）灌装、落塞、压塞胶塞的处理：新领取的胶塞经传递柜送入漂洗间，放入胶塞清洗机内，用滤过的注射用水 漂洗，取胶塞作不溶性微粒检查合格后，移至暂存间备用。配制好的药液用卫生泵加压经钛棒脱炭循环后，检查含量、pH值合格，再经两次折叠式滤心过滤，经终端折叠式滤心注入不锈钢灌装斗中，启动真空泵、灌装机、输送带即可灌装。灌 装开始先进行药液大循环，然后检查可见异物、装量合格后灌装，并立即上胶塞，经压塞机压塞 后送到轧盖岗位

38、。灌装、上胶塞、压塞。5）落盖、轧盖、装车压好塞的药液瓶由输送带送入轧盖岗位轧盖后，由垂直输送带送到一楼装车。6）灭菌采用热压灭菌法。将装满药液的消毒车从待灭菌区推入灭菌柜内，关紧柜门，启动灭菌智能控制器，开始灭菌，待灭菌温度达到116.5 1 C、压力O.IMPa时，开始记时，保持 35分钟进行内喷淋冷却，待温度降至规定温度、压力为零时，在灭菌区打开柜门，拉出消毒车，整个灭菌过 程结束。7）灯检灭菌后半成品在暗室内，无色溶液照度为10001500LX的日光灯下，有色溶液照度为20003000LX的日光灯下，按可见异物检查标准和方法逐瓶检查。合格品输送到包装工序，不 合格品送到指定地点。本工序

39、在一般生产区进行。8）包装操作前核对品名、规格、数量与领用的包装材料是否相符；打印的生产日期、批号、有效 期是否与实际相符；贴签应牢固端正，装小盒时不得把标签插破、碰歪及皱折。将说明书放入小 盒内，放好合格证，封箱、打包。贴签、装箱过程中随时注意品名、规格、批号是否正确和内外 相符，包装好的产品交待检库。（3）现公司的主要设备仪器表序号设备编号设备名称规格型号生产单位1B-01配药设备、管道316L福州福尔特公司2B-01-03浓配罐PUL-1000L福州福尔特公司3B-01-05稀配罐PUL-2000L福州福尔特公司贵州益佰注射剂制药有限公司参芎葡萄糖注射液技改(扩建)项目可研报告 / 58

40、4B-03板框过滤器5D-10垂直输瓶机USP160-B上海威海包装机械厂6D-20外洗机WX67D-21粗洗机QST128D-22精洗机QST12A9D-23灌装机SGZ12湖南中兴制药机械公司10D-24塞塞机SSJ1211D-25封口机FZG812D-26理瓶机TLP90012F-05空压机ZV-0.6/7-C上海第二压缩机厂14F-08火菌柜SG-5张家港市神农药机有限公司15H-15电热恒温培养箱HH.B-1长沙医疗器械厂16H-34咼效液相色谱仪Breere1525美国沃特斯(4)产品质量标准参芎注射液为灭菌水溶液，含丹参以丹参素(C9H10O5 )计，及盐酸川芎嗪均应为标示量的9

41、0.0% 110.0%。项目法定标准同内控标准性状本品为浅黄色至黄色澄明液体。同法定标准鉴另取本品2ml滴加三氯化铁试液23滴，显污绿 色。同法定标准在含量测定项下的色谱图中，供试品溶液的主 峰应与对照品溶液的峰保留时间一致。同法定标准检PH值应为5.56.55.5 6.2不溶性微粒依法检查，每1ml中含10卩m以上的微粒不得 过25粒；含25卩m以上的微粒不得过3粒。同法定标准装量依法检查，平均装量不得少于标示装量，每个 容器装量不得少于标示装量的 97%。不得少于标示装量可见异物依法检查，均不得检出。同法定标准含量测定应为标示量的90.0%110.0%。95.0%105.0% / 58贵州

42、益佰注射剂制药有限公司参芎葡萄糖注射液技改（扩建）项目可研报告查热原剂量按家兔体重每1Kg注射6ml，依法检查， 应符合规定。同法定标准无菌检杳法依法检查，应无菌生长。同法定标准产品执行的标准：国家药品标准（ WS 1001 （ HD） 2002 ）、某某益佰注射剂制药有限公司企业标准（J01 006 01 ）。（5）技术工艺创新点论述参芎注射液的核心技术为丹参素提取纯化工艺、制剂温控技术、质量控制方法，已经申请了 发明专利。技术创新点主要有以下几点：优化丹参素提取工艺，调整醇沉浓度，提高了纯化水平；通过控制制剂的温度控制技术，使丹参提取物中的酯键水解反应充分，提高酚酸类物质的 彻底转换，使盐

43、酸川芎嗪在丹参液中的溶解性增强，提高了丹参素的含量稳定性；优化配料工艺投料顺序，提高盐酸川芎嗪在丹参液中溶解性；盐酸川芎嗪供试品溶液制备方法，使检测方法能更加准确的控制产品质量，提高检测准确 度； PH值从5.56.5调整为3.56.0，产品有效期从1年提高到2年；水流搅拌清洗方法、回流过滤节水技术。6、项目技术优势目前我公司参芎注射液的主要竞争产品种类见下表：种类作用原理代表产品非丹参、川芎嗪类复方中药针剂活血化瘀舒血宁、灯盏细辛、参脉、葛根素、 血塞通、杏丁丹参类针剂活血化瘀复方丹参注射液、丹香葡萄糖注射 液川芎嗪类针剂钙离子拮抗作用盐酸川芎嗪注射液、磷酸川芎嗪注 射液贵州益佰注射剂制药有

44、限公司参芎葡萄糖注射液技改（扩建）项目可研报告丹参+川芎嗪类针剂活血化瘀、通脉养心冠心宁注射液、参芎注射液从上表可以看出：丹参和川芎作为活血化瘀中药已有悠久历史，丹参素和盐酸川芎嗪两者都 为活血化瘀良药，长期在临床上合用，作用相佐，但是以两位中药一起作为主要原料的心脑血管 疾病药物很少。与别的中药注射剂产品相比， 参芎注射液最明显的不同之处是参芎是两个中药提纯物单体的组合，有明确的分子结构和分子量，中药单体的出现是中药发展史上的一个突破，单体使药物的作 用机制更明确，并且明显减少因中药未提纯而发生的不良反应。目前市场上的中药注射剂都是未 提纯物（盐酸川芎嗪注射液除外），稳定性不大，风险高。而项

45、目产品的作用独特、稳定性高，且 我公司参芎注射液的工艺提纯效果好，浸膏提取率可以达到60%80%，明显高于行业水平。参芎注射液的100ml小剂型在提高两药的协同作用的同时，方便临床使用，减少医护人员在操作过 程中的再次污染的环节。所以目前本产品无论在配方上还是剂型上都是独家品种。7、该重大关键技术突破对行业技术进步的重要意义和作用作为国家批准的化药小容量输液剂，参芎注射液将两大中药通过有效单体提取将药效达到更好、安全性更高，这对中药产业现代化又提出了一个新的课题，能够将整个行业的技术水平提升到一个新的水平，大大改观现在的中药仅仅混合、而非提取带来的用药危险性。值得一提的是，我公司的质量控制标准

46、高于同行业水平，也可以看作是行业的一面旗帜。以上这些都证明本项目关键技术的突破，能够带动行业的技术进步，推动行业的快速发展。5.2.1工艺流程工艺流程简述：1、将丹参原料洗净2、用水提取3次，合并煎液浓缩贵州益佰注射剂制药有限公司参芎葡萄糖注射液技改（扩建）项目可研报告 / 583、用99%乙醇醇沉，静置，取上清液4、装入不锈钢桶内，咼温火菌。5、用水进行水沉淀。6、使用超滤机进行超滤。装桶备用。7、将葡萄糖用注射用水熬制。8、称量将超滤液、熬制好的葡萄糖、川芎嗪等混合。9、使用灌装机进行灌装、加塞、轧盖。10、使用灭菌柜将轧盖好的大输液，高温灭菌11、包装522主要原料、辅助材料及动力消耗表

47、5-2参芎葡萄糖注射液制品消耗指标表序号名称规格单位产品年需用量备注贵州益佰注射剂制药有限公司参芎葡萄糖注射液技改（扩建）项目可研报告消耗量/瓶（KG）1主要原料：1.1丹参提取物KG0.0058580001.2盐酸川芎嗪KG0.0016160001.3甘油KG0.0151500001.4葡萄糖KG0.0555500001.5注射用水KG0.110000002辅助材料：2.1输液瓶只1.02102000002.2胶塞只1.01101000002.3铝塑盖只1.002100200002.4标签、说明书张1.01101000002.5小盒个1.05105000002.6泡沫盒套0.02525000

48、02.7大箱个0.0252500003燃料及动力：3.1水吨750003.2电度9000003.3煤吨1080（1）产品的工艺技术路线取丹参采用水提后经石硫法处理，用醇沉二次回收乙醇，进行超滤处理，制成每1ml含药材0.4g的澄明液体，调pH，作为备用药液。取葡萄糖用800ml注射用水加热溶解，过滤，滤液与盐酸川芎嗪、甘油、上述药液混合均匀，加入注射用水，用盐酸溶液调节溶液的pH值，共制成1000ml，过滤、灌封于100ml输液瓶中，灭菌即得项目产品。产品的主要工艺流程：贵州益佰注射剂制药有限公司参芎葡萄糖注射液技改（扩建）项目可研报告 / 58（2 ）产品的技术特点）将丹参与盐酸川芎嗪合在一

49、起使用，增强疗效，避免使用过程中再次污染的环节（用药 过程配伍）；）对丹参提取液进行超滤，分子量达一万，可阻留细菌、微生物、杂质、蛋白质截留。提 取液纯度高，达到无菌无热原。）采用自制清洗机对丁基胶塞进行清洗，用压缩空气对水施压，水冲击丁基胶塞进行漂洗， 达到10um的微粒小于 25个、25um 的微粒小于 3个。3.4设备方案设备应符合 GMP生产规范、保证满足生产需要。采用先进、成熟、可靠的生产设备及试验检测仪器，新增生产设备及试验检测仪器如下表所示：采用国内先进、成熟、可靠的生产工艺设备，尽量采用通用设备，减少非标设备。新增设备及检测仪器表序号豕设备名称型号及指标单位-单价（万元）数量攵

50、总价（万元）1灌装生产线25000支/小时条40014002配料罐每罐6万支台12011203包装线（含激光打套60160印机）4二级反渗透10T/h套11511155蒸溜水机10T/h台10511056蒸溜水贮罐10T套901907火菌柜25000 支 /次台15011508胶塞清洗机台601609洁净区空调套5515510提取设备套180118011提取净化台145114512完整性检测仪台4514513超滤机台135113514压缩空气系统套60160合计7203.5 基础设施建设方案土建工程概述本扩建项目厂址位于某某市乌当区金华镇蒿芝塘春晖街1号，原厂区主要建筑物有：主厂房（三层，大输

51、液生产线在主厂房内），质检部门、 行政楼另置，生活区与主生产区、检验区、包装车间、辅助原料及包装材 料库、成品库、锅炉房、配电房、污水处理场等。土建工程的特别说明本项目为技改（扩建）项目，充分利用原有生产车间和辅助车间， 不 进行土建工程施工，只是针对原有厂房进行必要内部装修和调整，以符合GMP标准要求。生产车间火灾危险性为丙类，须严格遵循建筑设计防火规范 GBJ16-87，建筑物等级H级；建筑物耐火等级二级。主要生产车间外墙均为彩色墙面砖，车间内墙面设1.8米高白瓷砖墙 裙，1.8米高以上为防水涂料，地面采用水磨石地面。车间内的门为防火 门，窗为白铝嵌厚5mm绿玻。需要采取的特殊技术措施1、

52、根据某某省地震烈度区划图（1990）,本项目建设地区地震基本 烈度为6度，建筑物抗震等级为三级。2、由于某某省地质情况较复杂，因此在进行施工图设计前，须对场 地作地质详细勘察，并充分考虑地面防（排）水措施，应避免雨水及生活 用水渗透浸蚀地基，以确保地基的稳定性。现有主要建（构）筑物详见主要建（构）筑物表 5-5。表5-5 现有主要建（构）筑物表序号名称建筑面积（m2）层数结构类型备注1车间砖混2生产车间20003砖混3灌制品生产车间20001砖混4制水车间20001砖混5消毒车间7001砖混6包装车间5001砖混7辅助原料及包装材料仓库20002砖混8成品库20001砖混9锅炉房10001钢筋

53、砼框架10配电房401砖混11高位水池401钢筋砼构筑物12污水处理场50113门卫及大门201框架、钢结构14公厕101砖混给水工程本项目生产、生活用水量234m3/d，由某某市西郊水厂城市供水管网供水。5.5.1 本项目用水量及水压水质要求见表 5-6。5-6表本项目用水量、水压、水质要求表序号用水单位用水量水质最大(M 3/h)平均(M3/h)全天(M3)1生产用水32.520注射用水2锅炉用水5432软化水3生活用水饮用水标准4其它合计5.5.2水源及水源外部条件本技改项目水源来自某某西郊水厂城镇自来水管网，接管点位置在厂区南面原厂区，水质、水量能满足生产及生活饮用水标准要求。5.5.

54、3 给水方案厂区地势高处现建有一座 500m3的高位水池，贮存厂区生产及生活 用水和消防用水。给水系统采用生产、生活及消防共用给水系统，在管道 节点处设置阀门及阀门井，在接管点设水表井， 控制全厂生产、生活用水 量。5.5.4给水管道敷设方案室内采用铝塑或给水塑料管敷设，丝扣连接。室外给水管采用给水铸铁管地下敷设，石棉水泥承插接口，埋地敷设管道除锈后红丹打底，玻璃布包敷后涂热沥青两道防腐，埋深0.75m。排水工程5.6.1排水量、排水水质要求表5-7排水量、水质表序号用水单位用水量水质最大(M 3/h)平均(M3/h)全天(M3)1生产用水0.50.43.2处理排放2锅炉用水0.020.015

55、1.2回用3生活用水处理排放4其它合计5.6.2排水设施及方案厂区内排水系统划分为雨水排水系统、生产污水及生活污水排水系 统，雨水单独排放，生产污水与生活污水需处理后达标排放。供电5.7.1电源条件本项目设备装机容量约为140KW，考虑其他辅助工程及照明工程用 电，选用一台160KVA变压器，不需要增加容量即可满足全厂生产用电 需求。5.7.2用电负荷根据工艺特点，本项目负荷等级按三类负荷考虑：本项目总装机容量：140KW计算负荷：Pjs=98.00KWQjs=78.40KVar功率因数补偿到0.9以上需：Qc = 37.9KVar。（采用变电所低压侧集 中补偿方式）。根据负荷计算，本项目视在

56、功率为：Sjs=112.6KVA现有S7-180/10变压器一台可满足工程需要，负荷率为85 %，符合单台变压器至少留有15-25%的富裕容量的要求。5.7.3变电所独立式变电所，靠近主车间设置，并且方便10KV电源引入。5.7.4供电系统采用TN-C-S三相五线制供电系统。供电方式为混合式。5.7.5设备及材料选择各机台控制箱，操作台由工艺设备生产厂家配套提供。配电线路采用ZR-BV-500V阻燃铜芯线，车间照明灯具以高显色日贵州益佰注射剂制药有限公司参芎葡萄糖注射液技改（扩建）项目可研报告 / 58贵州益佰注射剂制药有限公司参芎葡萄糖注射液技改(扩建)项目可研报告 / 58光灯及金属卤灯为

57、主，其中有防爆要求的车间环境须选用防爆灯具， 主要 电气设备选型详见表5-8。5.7.6防雷接地变压器高压引入端，车间低压入户端分别设置高低压避雷器。主车间按三类防雷建筑的要求设置避雷带及防雷接地装置。变压器中性点接地R 4欧车间电源引入处作重复接地R 10欧各用电设备正常不带电的金属外壳、插座接地极均作保护接地。表5-8 负荷计算表序号部 门设备容量(KW)需用系数(Kc)功率因数 cos 计算负荷有功功 率(KW)无功功率(KVar)视在功率(KVA)1主生产车间500.70.753523.245.32辅助车间300.80.752115.333.33锅炉房200.70.751411.222

58、.04污水处理200.80.75147.121.35照明及其它200.80.8147.020.06小 计1409863.8141.97取0.80的同时系数78.450.8112.68无功补偿0.9-16.99全厂计算负荷78.434.7112.60表5-9主要电气设备一览表序号名称型号及规格单位数量备注1变压器S7-180/10台12低压柜GGD台23电容柜GGJ台14:动力箱:XL-21台45照明箱XMR台123.5.5供热581热源的选择本项目热源为锅炉产生的蒸汽。5.8.2 热负荷及供热要求该项目用汽主要为生产主车间，根据工艺提供的用汽要求，其用汽情况见表5-10 :表5-10用汽负荷一

59、览表序号用汽部门用汽量（t/h）用汽压力（MPa）备注1生产用汽3.10.2-0.42生活用汽0.20.23管网热损失0.14合计3.45.8.3供热方案的选择根据热负荷情况，现使用的一台 5t/h燃煤蒸汽锅炉可满足本项目生 产生活用汽需要。锅炉房建在厂区已有锅炉房位置。由锅炉房产生的蒸汽 经分汽缸统一调配，通过蒸汽管道输送，根据用汽要求在用汽车间内装设减压设置，蒸汽管道采用架空敷设，并需采取保温措施。584 烟气系统锅炉烟气采用脱硫除尘装置除尘后经烟囱达标排放。5.8.5主要指标耗煤量1080吨/年煤渣量324吨/年装机容量30 KW5.8.6主要设备的选择现使用的一台型号为DZL4-1.2

60、5-W型卧式快装燃煤锅炉。表5-11主要供热设备一览表序号设备名称型号及规格单位数量1链条炉排锅炉DZL4-1.25-W台12鼓风机GG4-15台13引风机GY E-15台14电动汽水泵JGGC4.8-8X22台15蒸汽泵QB-3台16脱硫除尘器Y L-4台17电控柜GDK-4台18上煤机FSG-4台19除渣机LXC-4台110取样冷却器250台111软水器QZD-8台112软水箱V15M3台113钢制烟囱 360 H30m支13.6建设工期及进度安排361建设工期项目建设工期为半年本项目建设期为一年，考虑各种因素影响，达产安排为：投产第一年 达产率为70%，第二年达产率为90%，第三年达产率