脯氨酸恒格列净片-107方案、筛选表、知情同意书、原始病历、CRF修正申请

1、脯氨酸恒格列净片107期临床试验方案修正案 修正案版本号：1.0，版本日期：2014-11-28第 页，共5页脯氨酸恒格列净片在2型糖尿病患者中的安全性、耐受性、药代/药效动力学和疗效探索研究（SHR3824-107）方案/知情同意书/筛选表/原始病历/CRF修正案申请尊敬的上海市第一人民医院医学伦理委员会：江苏恒瑞医药股份有限公司正在上海市第一人民医院内分泌科开展脯氨酸恒格列净片在2型糖尿病患者中的安全性、耐受性、药代/药效动力学和疗效探索研究（SHR3824-107）。目前执行的是方案/知情同意书/筛选表/原始病历/CRF版本号：1.0；版本日期：2014-10-22，现对方案/知情同意书

2、/筛选表/原始病历/CRF进行修正申请，具体内容见方案/知情同意书/筛选表/原始病历/CRF修正说明。修正案版本号：1.1，版本日期：2014-11-28上海市第一人民医院内分泌科申请人签字： 日期： 年 月 日回 执伦理委员会收到了上海市第一人民医院内分泌科递交的方案/知情同意书/筛选表/原始病历/CRF修正说明，确认无误。上海市第一人民医院医学伦理委员会接收人签字： 日期： 年 月 日脯氨酸恒格列净片107期临床试验方案修正案说明由于原方案中存在笔误及不规范等情况，现在对原方案（版本号：1.0；版本日期：2014-10-22）做以下修正：第12页和第34页的“安全性指标的收集（参考附件2）

3、”后面加入“肾小管标志物样本除筛选期外其余为中心化检测。”修正理由：脯氨酸恒格列净的作用靶点在肾小管，因此肾小管标志物为药物安全性监测的重要指标，为保持各试验中心结果的一致性，方案中将肾小管标志物检测改为中心化检测。第15页和53页“2-微球蛋白”修改为“1-微球蛋白”修正理由：脯氨酸恒格列净的作用靶点在肾小管，因此肾小管标志物为药物安全性监测的重要指标，为保持各试验中心结果的一致性，方案中将肾小管标志物检测改为中心化检测。但由于2-微球蛋白稳定性差，采样后需在2天内完成检测，而1-微球蛋白为可替代的另一种常用肾小管标志物且稳定性好，可在7天内完成检测，更适合中心化检测，故将“2-微球蛋白”修

4、改为“1-微球蛋白”。 第13页和第35页的“空腹胰岛素：于导入期末、第4、8、12周早晨空腹采集静脉全血，分离血清，中心化检测”修改为“空腹胰岛素：于导入期末和第12周早晨空腹采集静脉全血，分离血清，中心化检测”。修正理由：笔误。第52页脯氨酸恒格列净片临床试验流程表中血浆药物浓度（PK样本采集）项的“”改为“”。修正理由：笔误，应为中心化检测。第52页脯氨酸恒格列净片临床试验流程表中肾小管标志物项的“”改为“”。修正理由：脯氨酸恒格列净的作用靶点在肾小管，因此肾小管标志物为药物安全性监测的重要指标，为保持各试验中心结果的一致性，方案中将肾小管标志物检测改为中心化检测。第53页中“N-乙酰-

5、B-D-葡萄糖氨基转移酶”改为“N-乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶”。修正理由：笔误。脯氨酸恒格列净片107期临床试验知情同意书修正案说明由于原知情同意书中存在笔误情况，现在对原知情同意书（版本号：1.0；版本日期：2014-10-22）做以下修正：第4页中“N-乙酰-B-D-氨基葡萄糖苷酶”改为“N-乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶”。修正理由：笔误。脯氨酸恒格列净片107期临床试验筛选表修正案说明由于原筛选表中存在笔误及不规范等情况，现在对原筛选表（版本号：1.0；版本日期：2014-10-22）做以下修正：第2、11页中“脉搏”改为“心率”。修正理由：用词不规范，并为了与CRF保持一致。第5、9、12

6、、18页中“N-乙酰-B-D-氨基葡萄糖苷酶”改为“N-乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶”。修正理由：笔误。第5、9、13、18页中“2-微球蛋白”修改为“1-微球蛋白”修正理由：脯氨酸恒格列净的作用靶点在肾小管，因此肾小管标志物为药物安全性监测的重要指标，为保持各试验中心结果的一致性，方案中将肾小管标志物检测改为中心化检测。但由于2-微球蛋白稳定性差，采样后需在2天内完成检测，而1-微球蛋白为可替代的另一种常用肾小管标志物且稳定性好，可在7天内完成检测，更适合中心化检测，故将“2-微球蛋白”修改为“1-微球蛋白”。脯氨酸恒格列净片107期临床试验原始病历修正案说明由于原原始病历中存在笔误及不规范等情

7、况，现在对原原始病历（版本号：1.0；版本日期：2014-10-22）做以下修正：第4、9、14页中“脉搏”改为“心率”。修正理由：用词不规范，并为了与CRF保持一致。第5、8、10、13、15、18页中“N-乙酰-B-D-氨基葡萄糖苷酶”改为“N-乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶”。修正理由：笔误。第5、8、10、13、15、18页中“2-微球蛋白”修改为“1-微球蛋白”修正理由：脯氨酸恒格列净的作用靶点在肾小管，因此肾小管标志物为药物安全性监测的重要指标，为保持各试验中心结果的一致性，方案中将肾小管标志物检测改为中心化检测。但由于2-微球蛋白稳定性差，采样后需在2天内完成检测，而1-微球蛋白为可替

8、代的另一种常用肾小管标志物且稳定性好，可在7天内完成检测，更适合中心化检测，故将“2-微球蛋白”修改为“1-微球蛋白”。脯氨酸恒格列净片107期临床试验病例报告表修正案说明由于原病例报告表中存在笔误及不规范等情况，现在对原病例报告表（版本号：1.0；版本日期：2014-10-22）做以下修正：第3页脯氨酸恒格列净片临床试验流程表中血浆药物浓度（PK样本采集）项的“”改为“”。修正理由：笔误，应为中心化检测。第3页脯氨酸恒格列净片临床试验流程表中肾小管标志物项的“”改为“”。修正理由：脯氨酸恒格列净的作用靶点在肾小管，因此肾小管标志物为药物安全性监测的重要指标，为保持各试验中心结果的一致性，方案

9、中将肾小管标志物检测改为中心化检测。第4、9、17、27、33、39页中“N-乙酰-B-D-氨基葡萄糖苷酶”改为“N-乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶”。修正理由：笔误。第4、9、17、27、33、39页中“2-微球蛋白”修改为“1-微球蛋白”修正理由：脯氨酸恒格列净的作用靶点在肾小管，因此肾小管标志物为药物安全性监测的重要指标，为保持各试验中心结果的一致性，方案中将肾小管标志物检测改为中心化检测。但由于2-微球蛋白稳定性差，采样后需在2天内完成检测，而1-微球蛋白为可替代的另一种常用肾小管标志物且稳定性好，可在7天内完成检测，更适合中心化检测，故将“2-微球蛋白”修改为“1-微球蛋白”。 第9、17、27、33、39页尿常规中的尿葡萄糖的临床意义判断改为“NA”