百令胶囊呼吸科讲义

1、百令胶囊呼吸科公司概况1992.121988.101972.31952.91992.121988.101972.31952.9浙江制药厂杭州第二制药厂杭州华东制药厂华东医药集团六十年征程兴华东华东医药集团公司前身为浙江制药厂（浙江大学药学系组建），成立于1952年，至今已有60年的发展历史。华东医药 发展中的航空母舰全国520家重点企业集团之一浙江省政府重点培育的十八家大企业集团之一杭州市十大企业集团之一华东医药集团: 资产浙江省第一 销售额浙江省第一 利税浙江省第一华东医药股份有限公司 (1999年深圳 名称华东医药 股票代码000963)杭州中美华东制药有限公司杭州默沙东制药有限公司(MS

2、D)杭州九源基因工程有限公司杭州朱养心药业有限公司杭州华东医药集团康润制药有限公司杭州华东医药集团新五丰药业有限公司浙江华义医药有限公司华东医药集团公司下属企业冬虫夏草冬虫夏草是一种昆虫和真菌的复合体。被寄生的虫体是虫草蝙蝠蛾的幼虫。寄生的真菌是冬虫夏草菌（cordyceps sinensis (BerK.)Sacc.），它属于真菌界，子囊菌门，子囊菌纲，肉座菌目，麦角菌科，虫草菌属之一种。 8月左右雪线以下，阴坡半阴坡5月5-15日8-9月间3-10摄氏度子囊孢子感染蝙蝠蛾幼虫菌核（10月到次年五月,菌丝束）子座7月下旬子囊成熟分生孢子 长出牙管僵虫冬虫夏草生活史形成僵虫过程23天内 长出牙

3、管冬虫夏草和虫草属目前世界上已发现同属“虫草属”的虫草已有三百五十种之多，其中在中国已发现过六十余种，虽然已发现的品种繁多，但其中具有药用价值的品种却并不多；有些还具有毒性，错误服用后可能会直接破坏人体的肌体功能。最具有价值的是：冬虫夏草的药用价值主要在菌丝体。 冬虫夏草 （Cordyceps sinensis（Berks.）Sacc.）冬虫夏草含有的有效成分有：虫草酸（甘露醇）、虫草素（腺苷）、虫草多糖、腺嘌呤、尿嘧啶、多球壳菌素、维生素B1、B2、B12、E等，还有人体必需的微量元素锌、锰、钾、磷等，以及多种必需的氨基酸等。冬虫夏草的有效成分现代医学解释百令胶囊成份与疗效的关系虫草多糖：免

4、疫增强、降血糖、抗肝纤维化、抗癌抗病毒虫草素(腺苷)：抗心率失常、抗疲劳、免疫调节、抗肿瘤抗菌抗病毒、抗炎、抗白血病、降压、健肾虫草酸(甘露醇)：抗氧化、抑菌、抗肝组织纤维化维生素E、不饱和脂肪酸：抗氧化多球壳菌素：免疫抑制、抗炎、减少移植患者排异性富含人类多种必须氨基酸、微量元素：营养作用冬虫夏草保护和开发的难题野生资源逐年萎缩，生态破坏愈演愈烈。据统计，20世纪50年代以前全国年产量曾达100吨以上，60年代初为50吨至80吨，到90年代仅有5吨至15吨。冬虫夏草价格逐年上涨，已成为一个高档消费品一公斤冬虫夏草逐年价格冬虫夏草价格上升趋势图蝙蝠蛾幼虫非常难饲养，喜低温，喜欢自食，代价非常昂

5、贵；蝙蝠蛾幼虫上接种技术难题很高；能形成含子座的冬虫夏草很难。冬虫夏草能人工栽培，但价格非常昂贵，技术难度大冬虫夏草能否人工栽培？Hirsutella hepiali chen et shen,sp.nov 中国被毛孢Paecelonvyces hepiali 蝙蝠蛾拟青霉Mortierella hapialia 蝙蝠蛾被孢霉Cephalosporium dongchongxiacao 虫草头孢菌等等。市场上冬虫夏草菌种很多，也很混乱人工虫草制剂百令至灵金水宝宁心宝谁是真正的冬虫夏草菌种？确定哪些菌种是真正的冬虫夏草菌种，关键是能将分离出的菌株在产地接种在蝙蝠蛾幼虫体上，或人工离体培养使之能长

6、出含子囊孢子的子座来，才能肯定该菌种是真正的冬虫夏草菌种。目前能达到这个水平的菌种只有一个，是中国被毛孢。 (Hirsutella hepiali chen et shen,sp.nov）百令菌种是真正冬虫夏草菌种中国被毛孢与天然冬虫夏草一致的生物学证据生活史一致百令胶囊金水宝胶囊至灵胶囊宁心宝胶囊菌种中国被毛孢蝙蝠蛾拟青霉被孢霉虫草头孢培养基水解液（专利）固体或悬浮液温度15253525352535培养周期4045天35天35天35天颜色类白或浅灰色深黄色棕褐色红糖色气味腥味芳香味略带焦味酱味口味鲜味苦味酸苦味淡酸工艺及性状比较冬虫夏草及其相关类群的分子系统学分析中采用DNA随机扩增多型性（

7、RAPD）分析。分析表明：冬虫夏草菌、中国被毛孢(H.sinensis)和中华束丝孢(S.sinensis)的各菌株为同一物种，其相似率为99%。分子水平一致冬虫夏草及其相关类群的分子系统学分析中采用核糖体RNA基因(nrDNA)间隔区(ITS)碱基序列分析。分析表明：蝙蝠蛾拟青霉菌Cs-4并非冬虫夏草及其无性型，百令胶囊生产菌种才是天然冬虫夏草菌种的无性型。分子水平一致产品名生产菌说明至灵胶囊蝙蝠蛾被孢霉被孢霉属真菌，在亲缘关系上与子囊菌相距甚远，属于结合菌门成员。心肝宝胶囊粉红胶霉“粉红胶霉”是一种真菌寄生菌；胶霉属 是肉座菌科 小灿球赤壳菌属 的无性型。 宁心宝胶囊虫草头孢根据其发酵生产

8、周期为35天以及温度为2535便可推知，并非冬虫夏草菌的无性型。无论是至灵、宁心宝和心肝宝胶囊的生产菌均非冬虫夏草菌的无性型通过分子系统生物学天然冬虫夏草产量有限，难以广泛应用。国内采用人工培养真菌菌种发酵而得到冬虫 夏草“百令胶囊”，生产菌为中华束丝孢，通过分子生物学 分析，确认中华束丝孢即为中国被毛孢。“百令胶囊”的虫草菌粉是冬虫夏草无性型发酵菌粉，与天 然虫草有相似的化学成份和药理作用。百令胶囊品名:规格:成份:百令胶囊100%发酵冬虫夏草菌粉0.2g/粒*60粒；0.5g/粒*42粒 国家中药一类新药 国家中药保护品种现代研究具有保护肾脏、肝脏、肺脏、神经系统等功效抗炎、抗氧化、抗衰老

9、抗肿瘤抗菌、抗病毒、抗真菌抗心率失常、抗血管硬化抗纤维化免疫调节功能医学界对 “百令胶囊” 冬虫夏草菌粉在基础和临床方面的研究表现出极大的兴趣和关注。90年代以来发表文献共600余篇。在国家级的一类杂志上作为论著的发表文章累计达180余篇（魏江春院士、印象初院士、中华肾病主委和内分泌主委等等）。与呼吸疾病相关的文章约40余篇。呼吸科疾病1、慢性阻塞性肺病（COPD）2、肺结核3、哮喘4、慢性支气管炎5、肺心病6、特发性肺纤维化7、巨细胞病毒肺炎（见于移植病人）8、呼吸衰竭 等慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）是慢性不可逆性气

10、道阻塞、呼吸阻力增加、肺功能不全为共同特征的肺疾病的统称，气道重构是其主要病理特征。主要指具有慢性支气管炎和肺气肿，还包括支气管扩张症、支气管哮喘等。慢性阻塞性肺病（COPD）百令胶囊联合肺康复医疗体操对缓解期COPD的疗效观察方法：法将 50例缓解期慢性阻塞性肺疾病患者随机分成 2组 ,对照组 (25例 )单用常规西药治疗;治疗组 (25例 )加服百令胶囊并联合肺康复医疗体操治疗;疗程均为 6个月 。结果：治疗组疗效明显优于对照组 ,患者呼吸困难状况改善 ,呼吸困难分级的平均级数的下降率:治疗组为24.53% ,对照组仅 3.7%;各项肺通气指标均明显升高 ( P 0.05或 P 0.01)

11、 ;治疗组治疗前后免疫功能提高 ( P 0.01)。临床试验1 表3 2组患者治疗前后呼吸困难分级改善状况 组别 平均级数 下降率%治疗 治疗前 2.10 治疗后 1.59 24.29对照 治疗前 2.15 治疗后 2.07 3.72治疗组 25例于治疗前后分别作血、 尿、 粪常规、肝肾功能等安全性检查 ,未见明显异常改变。百令胶囊与斯奇康联合治疗慢阻肺缓解期的临床研究临床试验2方法：在缓解期给予百令胶囊每次5粒，每日3次，服用3年；第1年连续服用1年，第2年服用半年(4-9月)，第3年服3个月(6-8月服用)，同时，间断给予斯奇康(卡介苗多糖核酸)0.35mg/ml1支肌内注射，隔日1次，共

12、18次，5周1疗程，第1年每半年注射1疗程，第2、3年各应用1个疗程。对照组急性发作期行常规治疗，缓解期未给予免疫调节治疗。 结论：慢阻肺患者在临床缓解期给予百令胶囊口服和肌注斯奇康，联合干预治疗对提高患者的抵抗能力，预防呼吸道感染引起慢阻肺急性发作，缩短患者的住院时间，提高患者的生存及生活质量，均有明显效果。 表1 急性发作的人数、平均天数、发作后的平均住院天数的比较 例数急性发作人数急性发作的平均天数发作后的平均住院天数1年 2年 3年1年 2年 3年1年 2年 3年治疗组 30对照组 30P13 14 821 24 270.05 0.05 0.0511.25 8.7 8.2512.5 1

13、4.08 17.250.05 0.05 0.05 8.5 7.25 4.5 9.25 13.5 16.50.05 0.0 5 0.05 3110 4565.03 0.025 2006.66 4732.18 0.005表3 住院期间两组平均消费情况 例数第一年（元）第二年（元）第三年（元）治疗组 30对照组 30P 4120 4263 2060 4578 0.025 1115 5124 0.005表4 肺功能下降情况(括号内为治疗后的测定值) 例数FVCFEV1FVC%FEV1%MMF治疗组 30对照组 30P49.7(60.2)58.3(62.8) 0.047 21.7(61.5)32.4(5

14、8.3) 0.0230.914(2.075)0.279(2.009) 0.0300.014(1.328)0.106(1.514) 0.28411.2(11.5)15.4(86.3) 0.513慢性支气管炎指气管、支气管黏膜及其周围组织的慢性非特异性炎症。临床上以反复发作咳嗽、咳痰或伴有喘息症状为特征，且症状每年持续约3个月，连续两年以上。病情进展，常常并发肺气肿和慢性肺源性心脏病。为常见病、多发病，40-60岁者患病率可15%-20%，是一种严重影响健康的慢性病。65%刘克令 王升英等，山东医药 2006,46(32)临床试验3百令胶囊辅助治疗慢性支气管炎 8 O 疗效观察 对照组：综合治疗治

15、疗组：加服百令固本咳喘片加百令胶囊治疗慢性支气管炎 700 例临床试验4方法：固本咳喘片加百令胶囊。固本咳喘片每次3片，每日3 次；百令胶囊每次5粒，每日3次。3个月为一疗程。有明显感染者适量应用抗生素。 结论：吸收，增强机体的抗病能力。百令胶囊对免疫系统有较好的双向调节作用，能调节细胞免疫及体液免疫，提高淋巴细胞转化率和E玫瑰花环形成率，有升高白细胞，抗炎、降低血脂、消除疲劳、镇静等作用，能提高机体抗病能力。二者合用，调节免疫，有抗过敏、舒张支气管平滑肌，止咳化痰平喘作用，使患者症状明显减轻或消失，也减少了患者的呼吸道感染症状，巩固了慢性支气管炎的疗效。表1 中医分型疗效判断（例%）分型例数

16、显效有效无效总有效率 肺虚型肺肾两虚型457243226(49.45)105(43.21) 228(49.89)126(51.85) 3(0.66) 12(4.94) 454(99.34)231(95.06)肺结核结核俗称“痨病”（也称为“肺痨”）、“白疫”，是结核杆菌侵入体内引起的感染，是青年人容易发生的一种慢性和缓发的传染病。一年四季都可以发病，15岁到35岁的青少年是结核病的高发峰年龄结核病治疗耐药是化疗失败的主要原因，而产生耐药最常见于不规则治疗。百令胶囊配合短程化疗，可显著提高患者的结核病灶吸收率和结核杆菌转阴率，提高化疗的成功率。提高病灶吸收张念志 钱忠安徽中医学院第一附院 深圳中

17、西医结合杂志 1997,7(4),1476.6%(23例)96.6%(56例)与治疗前比较 *P0.05对照组：综合治疗百令组：加服百令胶囊病灶吸收率临床试验5百令胶囊配合短程化疗治疗58例肺结核的疗效分析核菌转阴与治疗前比较 *P0.05对照组：综合治疗百令组：加服百令胶囊张念志 钱忠安徽中医学院第一附院 深圳中西医结合杂志 1997,7(4),14临床试验5临床试验6百令胶囊佐治老年肺结核的疗效观察对照组：采用HRZE方案；百令组：加服百令胶囊张妍蓓 桂淑玉安徽医科大学附属医院 浙江临床医学 2002,456.7%23.1%43.3%76.9%对照组：采用HRZE方案百令组：加服百令胶囊临

18、床试验6百令胶囊佐治老年肺结核的疗效观察百令联合抗结核药治疗肺结核123例疗效分析临床试验7方法：治疗组123例短程化疗基本方案：2HRZS/4HR异烟肼(H)利福平(R)吡嗪酰胺(Z)链霉素(S)，同时口服百令胶囊，每次5粒（每粒0.2g），每日3次，疗程为6个月对照组121例短程化疗方案：单纯使用上述短程化疗 两组治疗均为6个月，两组均辅以肝太乐片0.2g，每日3次，口服，护肝。结论：本组观察亦显示百令胶囊能使抗结核药物所致肝脏损害发生率明显降低，通过对123例活动性肺结核病人的观察表明，百令胶囊能够显著提高肺结核病灶的吸收好转速度 痰菌转阴率，还能降低抗结核药物毒副反应的发生率，对肺结核

19、病具有较好的辅助治疗作用，值得临床上进一步推广应用。临床试验7表2 两组治疗后结核杆菌转阴率比较（例%） 组别n1个月2个月*3个月4个月*5个月*6个月*治疗组对照组12312120(16.3)10(8.3)59(48.0)31(25.6) 103(83.7)85(70.2)113(91.9)96(79.3)114(92.7)96(79.3)114(92.7)96(79.3)注：与对照组比较，*P0.01,P0.025临床试验7表3 X线胸片变化（例%）组别n3个月X线胸片变化6各月X线胸片变化好转*无变化增多好转*无变化增多治疗组对照组12312183(67.5)61(50.4)40(32

20、.5)59(48.8)0(0)1(0.8)114(92.7)98(81.0)9(7.3)22(8.2)1(0)1(0.8)注：与对照组比较，*P0.01临床试验7临床试验7支气管哮喘（bronchial asthma，简称哮喘）是由于过敏反应或其他因素引起的一种以发作性、可逆行支气管痉挛为特征的慢性支气管炎性疾病。临床表现为发作性伴有哮鸣音的呼气性呼吸困难、咳嗽、胸闷等症状。也被视为慢性阻塞性支气管炎的一种特殊类型。支气管哮喘吴兴和绍兴市人民医院 浙江中西医结合杂志 1999,536.66%54.68%26.67%32.81%对照组：氯茶硷片地塞米松片氟嗪酸片百令组：加服百令胶囊临床试验8百令胶囊治疗虚证哮喘64例百令胶囊治疗肾上腺皮质激素依赖性哮喘64例临床观察方法：百令胶囊5粒，每日3次。用药15天后激素开始减量(减日服药量1/2)，后每15天再减量一次，减至每日一片地塞米松或强的松时，服药30天后停激素，百令胶囊仍需继续服3个月左右。治疗疗效；显效30倒(46.8%) 3个月内停用激素21例，6个月内9例；有效28例(43.7%)，减量每日1/2的16例，减量每日1/4的12例，无效5例，(9.3% )(其中2例因上消化道出血、难治性肺部感染而死亡)。临床试验9陶凯 周晓圆等 山东中医药大学附属医院 实用中西医结合杂志 1998,11(7),589chronic c