基础班音频讲义

1、第三十四章 影响血糖的药物分两种类型：型（胰岛素依赖型（非胰岛素依赖型）：治疗只能依赖于外源性给予胰岛素）：由于胰岛素抵抗和（或）胰岛素相对所致，可用口服药物治疗。口服降糖药根据作用机制分四类：（一）胰岛素促进剂；（二）胰岛素增敏剂；（三）-葡萄糖苷酶抑制剂；（四）醛糖还原酶抑制剂。第一节 胰岛素类药物胰岛素是由胰脏 细胞的一种多肽激素，起调节血糖等作用，还能促进脂肪并抑制其分解。一、胰岛素结构特点由 A、B 两个肽链组成。人的胰岛素 A 链有 11 种 21 个氨基酸，B 链有 16 种 30 个氨基酸，合计由 17 种 51 个氨基酸组成。其中四个半胱氨酸（Cys）中的巯基形成两个二硫键，

2、使 A、B 两链连接起来结晶由六个胰岛素分子组成三个二聚体，二聚体与两个锌原子结合形成复合物。二、性质1.有典型的蛋白质性质，两性，等电点在5.355.45。2.易被强酸、强碱破坏，热不稳定。微酸性下稳定。3.在室况下保存不易被降解，但冷冻下会有一定程度的变性。4.溶液中不稳定，产生脱氨、水解和交联反应。5.：注射液在室温下保存不易发生降解，未开瓶的应在 28条件下冷藏保存。已开瓶使用的注射液可在室温（最高 25）保存最长 46 周。粉末应该避光在密封容器中，温度为-10-25。三、胰岛素类代表药物第一考点的内容：分类及代表药名称。根据作用时间长短可分为六种：（7药如下）（一）超短效胰岛素（胰

3、岛素、赖脯胰岛素）；（二）短效胰岛素（普通胰岛素）；（三）中效胰岛素（低精蛋白锌胰岛素）；（四）长效胰岛素（精蛋白锌胰岛素）；（五）超长效胰岛素（胰岛素、地特胰岛素）；（六）双时相胰岛素（预混胰岛素）。（一）超短效胰岛素（胰岛素、赖脯胰岛素）1.胰岛素（新）：是将人胰岛素 B 链 28 位的脯氨酸用氨酸代替，可迅速解离为单体。故皮下注射后，能够快速入血，起效迅速，作用持续时间短，一般须紧邻餐前注射，用药 10min 内须进食含糖类的食物。2.赖脯胰岛素（新）：是将人胰岛素的B 链 28 位和 29 位的脯氨酸和赖氨酸的位置互换，更易于分解成单体而迅速起效。（二）短效胰岛素（普通胰岛素）普通胰岛

4、素：又名短效胰岛素、速效胰岛素。来源包括动物和人胰岛素。动物胰岛素的过敏反应发生率较人胰岛素高，剂量需要也较大。人胰岛素是惟一可以静脉注射的胰岛素制剂，只有在急症（如用。（三）中效胰岛素（低精蛋白锌胰岛素）低精蛋白锌胰岛素（新）：性）时才由胰岛素和适量鱼精蛋白、氯化锌相结合而制成，皮下注射后在注射部位形成沉淀，此时溶解度最低，缓慢溶解吸收，作用时间延长。加入微量锌使其稳定。适合于血糖波动较大，不易控制的患者。（四）长效胰岛素（精蛋白锌胰岛素）精蛋白锌胰岛素（新）：是在低精蛋白锌胰岛素基础上加大鱼精蛋白的比例，使溶解度更低，长。作用维持 24-36h。更加缓慢，作用持续时间更（五）超长效胰岛素（

5、1.胰岛素（新）：胰岛素、地特胰岛素）是以甘氨酸取代A 链 21 位的产生沉淀，故可形成储库，缓慢2.地特胰岛素（新）：酰胺，在B 链的 C 端增加两个精氨酸（31 和 32 位），皮下注射后易药物，因此每天给药 1 次，在 24h 内持续释药而无峰值变化。是 B 链 29 位赖氨酸的 N 上 14-碳肉豆蔻酰化产物，该脂肪酸侧链与血浆白蛋白结合而产生长效作用。（六）双时相胰岛素（预混胰岛素）第二节 胰岛素促进剂可促使胰岛 细胞的胰岛素，以降低血糖水平。按化学结构分为磺酰脲类和非磺酰脲类。一、磺酰脲类胰岛素促进剂都有磺酰脲类基本结构，苯环上取代基 R 和脲 N 上取代基 R不同。考点：1.磺酰

6、脲结构，苯环上磺酰基对位引入较大结构，脲基末端带有环己烷脂环。2.性质：（磺酰脲类的共性）：具有弱酸性，（脲氮原子上氢质子解离），可溶于氢氧化钠溶液，可采用酸碱滴定法进行含量测定。脲部分不稳定，在酸性溶液中受热易水出磺酰胺沉淀。代谢：环己烷羟基化代谢产物仍有活性，活性产物是反式 4-羟基格列本脲和顺式 3-羟基格列本脲。强效降糖药，肾功能不良者因排除减慢可能导致低血糖，老年患者要慎用。药物相互作用：易从胃肠道吸收进入血液。与其他弱酸性药物一样，蛋白结合力较强，可与其他弱酸性药物竞争血浆蛋白的结合部位，互相导致游离药物浓度提高。在联合用药时要注意药物间的这种相互作用。考点：1.磺酰脲结构，苯环上

7、磺酰基对位与格列本脲区别是有吡嗪环，相同是脲基末端带有环己烷。2.作用特点：除能促进胰岛 细胞低餐后血糖作用明显。胰岛素，还能刺激胰岛 细胞使胰高血糖素受抑制，降3.代谢：与格列本脲类似，环己烷的反式 4-羟基物及少量的顺式 3-羟基物。另外吡嗪环的开裂代谢失活。考点：1.磺酰脲结构，苯环上磺酰基对位与格列本脲区别是有异喹啉酮，相同是脲基末端带有环己烷。2.作用特点：与其他磺酰脲类降糖药不同，只有 5%经肾排泄，因此适用于合并轻至中度肾功能减退者。半衰期短，持续时间短，引起严重持久的低血糖性较小。考点：1.磺酰脲结构，苯环上磺酰基对位与格列本脲区别是有小的取代基甲基，脲基末端带有双戊环。2.作

8、用特点：多重作用，既有作用，还能降低血小板，又可防止病变，改善视网膜病变和肾功能。可用于成年型、伴有病变者。考点：1.磺酰脲结构，苯环上磺酰基对位与格列本脲区别是有吡咯酮，脲基末端带有甲基环己烷。代谢：脲基上的甲基环己基被氧化成羟甲基环己基仍有明显的作用。作用特点：高效、长效、用药量少、副作用小等优点，可与胰岛素同时使用，具有较强的节省胰岛素作用。二、非磺酰脲类词干是：“xx”非磺酰脲类的作用特点：具有氨基羧酸结构的新型口服降糖药。与磺酰脲类的作用机制相同，均是通过与胰岛 细胞膜上的特异受体结合，促进胰岛素。3.非磺酰脲类又有着区别于传统胰岛素促剂的重要特点，对 K+-ATP 通有“快开”和“

9、快闭”作用，起效迅速，作用时间短，使胰岛素的达到模拟生理模式（即餐时胰岛素迅速升高，餐后及时回落到基础状态），被称为“餐时血糖调节剂”。考点：1.结构是氨甲酰甲基苯甲酸的衍生物。2.含有一手性碳原子，S-（）-异构体的活性是 R-（）-异构体的 100 倍，临-异构体。使用其 S-（）3.构象分析其优势构象呈U 型，其中疏水性支链处于 U 型的顶部，U 型的底部是酰胺键，无活性的类似物不呈现此构象。4.作为餐时血糖调节剂，在餐前 15min 服用，用于、老年患者。考点：1.结构是 D-苯丙氨酸衍生物，氨基酸基本结构，决定了其毒性很低，降糖作用良好。 2.是手性药物，其 R-（）异构体活性高出

10、100 倍。3.代谢：至少产生 8 种代谢产物，均为异丙基氧化形成，基本无活性。4.应用特点：适用于通过控制饮食和运动不能有效控制高血糖的 2 型有效控制或对二甲双胍不能耐受的患者及老年患者。患者，使用二甲双胍不能考点：作用特点：作用更强，起效更迅速，作用时间更短。在有葡萄糖存在时，促进胰岛素分泌量比无葡萄糖时约增加 50%，故其作用就像是一用于降低餐后高血糖。外胰腺”，只是在需要时提供胰岛素。临主要第三节 胰岛素增敏剂通过改善胰岛素抵抗，对 2 型1.双胍类（二甲双胍）；产生治疗作用，按结构分两类：2.噻唑烷二酮类（盐酸吡格列酮）。一、双胍类胰岛素增敏剂此类中广泛使用的是毒性较轻的二甲双胍。

11、考点：1.结构及性质：双胍，易溶于水；具有高于一般脂肪胺的强碱性，其盐酸盐的 1%水溶液的为 6.68，呈近中性。2.代谢：很少在肝脏代谢，也不与血浆蛋白结合，几乎全部以原型由尿排出，肾功能损害者禁用，老年人慎用。3.作用特点：具降低血脂、血压，控制体重的作用，是肥胖伴胰岛素抵抗的 2 型患者的首选药。二、噻唑烷二酮类考点：1.结构含噻唑烷二酮，吡啶。2.机制与特点：为高选择性 PPAR 激动剂（过氧化物酶体增殖体活化受体 ），通过提高胰岛素敏感性而控制血糖水平。还可以改善内膜功能和降低心脑，有助于降低冠心病、脑卒中等心脑疾病发生的。第四节 -葡萄糖苷酶抑制剂作用机制：抑制 -葡萄糖苷酶的活性

12、，减慢糖类水解产生葡萄糖的速度及吸收，降低餐后血糖，但并不增加胰岛素。对 1 型 2 型患者均适用。化学结构均为单糖或多糖类似物：（药：、米格列醇、伏格列）考点：1.微生物中分离得到的低聚糖，作用于淀粉、葡萄糖水解的最后阶段。构效关系表明，其活性部位包括取代的环己烯环和 4，6-脱氧-4-氨基-D-葡萄糖。代谢特点：口服后很少吸收，被肠内的酶和菌群所代谢。大约 35%的药物以代谢物的形式被吸收。副作用：胃肠道功能紊乱，禁用于有炎症性肠病的患者和肝损伤的患者。如果出现低血糖，需要给予葡萄糖。考点：1.结构类似葡萄糖，对 -葡萄糖苷酶有强效抑制作用。2.高剂量时，则出现明显饱和状态。考点：1.是氨基糖类似物（氨基醇）。2.作用特点：对小肠的双糖水解酶抑制作用非常强，而对 -淀粉酶几乎无抑制作用，小剂量即能使血糖曲线的峰值降低，改善餐后高血糖。练习题最佳选择题哪个与瑞的特点不符合A.是氨甲酰甲基苯甲酸的衍生物B.含有一手性碳原子，临