喜树碱自总结

1、简介喜树碱是一种植物抗癌药物，从中国中南、西南分布的喜树中提取得到。1976 年中国化学家高怡生等合成消旋喜树碱成功。喜树碱对肠胃道和头颈部癌等有较 好的疗效，但对少数病人有尿血的副作用。10-羟基喜树碱的抗癌活性超过喜树 碱，对肝癌和头颈部癌也有明显疗效，而且副作用较少。喜树碱是继紫杉醇之后的第二个木本植物来源的抗癌药物。1985年美国学者发现喜树碱是迄今为止 唯一的通过抑制拓扑异构酶I ( topoisomerase I, Topol)发挥细胞毒性的大 然植物活性成分。Topol是一种与细胞分裂相关的酶，阻断该酶的产生即可阻止 癌细胞的生长。中文名：喜树碱中文别名：(+)-喜树碱英文名：C

2、amptothecine英文别名4-Ethyl-4-hydroxy-1H-pyrano-3,4:6,7indolizino1,2-bquinoline-3,14(4H,12H)-dione; (+)-Camptothecin; Camptothecin, Camptotheca acuminata; 4-Ethyl-4-hydroxy-1H-pyrano-3,4:6,7indolizino1,2-bquinoline-3,14( 4H,12H)-dione; Camptothecin,95%; Camptothecin;化学名：1H-Pyrano34:6,7indolizino1,2-6pui

3、noline-3,14(4H,12H-)-dione,4-eth y1-4-hydroxy-(s)-分子式：C20H16N2O4CAS: 7689-03-4相对分子质量：348.34来 源：琪桐科植物喜树Camptotheca acuminata Decne的果实、叶。理化性质：浅黄色针状结晶（甲醇-乙月青），分解点：264c267C, a 25D +31.3。（氯仿-甲醇）。在紫外光下表现强烈的蓝色荧光，和酸不能生成稳定的 盐。喜树碱难溶于水及一般有机溶剂，微溶于氯仿、乙醇、乙酸、乙酸乙酯，可溶于 碱、叱噬、二甲基亚碉、醋酸和三氯甲烷和甲醇的混合液等少数溶剂，在浓硫酸 中酸解呈黄绿色溶液。喜

4、树碱化学性质有别于一般生物碱， 为中性生物碱，与酸不易成盐；与一般生物 碱试剂无反应，对碘化钿钾试剂、苯酚（三氯化铁）及呷珠类特征反应结果均呈 阴性；不能用重氮甲烷和二甲基硫酸酯进行甲基化；室温下经稀碱处理，内酯环易开环生成水溶性竣酸盐，经酸化内酯环重新闭合还原成喜树碱。药理作用：抗癌作用（喜树碱及10-羟基喜树碱等能使癌细胞发生变性、坏死、核固缩等形态学改变。使癌细胞和宿主肝细胞的 超微结构发生变化。喜树碱主要 作用于细胞的DNA成期（S期）。）抗月中瘤，免疫抑制，抗病毒，抗早孕，改变 皮肤表皮的角化过程，抑制上皮细胞有丝分裂，治疗银屑病等。作用机理：实验表明.喜树碱类化合物因抑制为物细胞内

5、RNA与DNA的合成而产生对细胞的毒性作 用.尤其是对DNA的合成具有特异性。研究 表明.Tbpo I是喜树碱的特异性作用靶标小12】.喜 树碱及其衍生物与Ibpo FDNA可裂解复合物可 逆结合形成CPPTbpo FDNA三元复合物.使DNA 复制和转录受阻.从而导致细胞的死亡oDNA拓扑异构酶I? Topo I与DNA吉合形成可裂解复合物，在 DNAW酸二酯上形成一个单链 缺口，让未受损的单链从缺口中回转， 使DNA公弛，以利于 复制核转录， 随后将缺口连接。? CPT-TopoI-DNA三元复合物的形成，使其可裂解复合物稳定化，导致DNA 单链断裂，不能再度连接。?不同种癌细胞拓扑酶过度

6、表达构效关系?内酯环是其抗癌活性的关键部位。其环上的好基氧与20-OH共同影响其活 性。? ABCEH个环的平面结构有利于其嵌入。? 20-C的S构型对其活性有一定贡献。?衍生物脂溶性的大小。?分子内氢键。活化内酯，削弱羟基与酶的相互作用。极性或非极性小体枳取代暴活性:更加一极性或非极 性取代基 活性增加取代后活性减少10BA吸龟子取一代痴二1-Y-用代无活性DE20OH要求为关闭 的内酯O要求S 构型羟基或役基酯化未定义临床应用：用于抗病毒，抗早孕，恶性月中瘤，银屑病，治疣，急慢性白血病以 及血吸虫病引起的肝脾月中大等。毒性肠胃毒性、血液学改变、胆、肝、肾等脏器的毒性临床表现：易引起骨髓抑制

7、，呕吐和血尿等副作用安全术语S26In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of waterand seek medical advice.不慎与眼睛接触后，请立即用大量清水冲洗并征求医生意见。S36/37/39Wear suitable protective clothing, gloves and eye/faceprotection.穿戴适当的防护服、手套和护目镜或面具。S45In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immed

8、iately (show the label whenever possible.)若发生事故或感不适，立即就医(可能的话，出示其标签)。风险术语R25Toxic if swallowed. 吞食有毒。Aiiiiii%iciHiiptulLiccri ti脱规标包藏阳3 批用三用 户除抹册先的百树碱衍生物不良反应：用量在100mg以上，可引起食欲不振、恶心、呕吐、胃肠炎；可抑 制骨髓，还可引起出血性膀胱炎，出现尿频，尿痛及血尿；可引起口腔粘膜感染和0格： 喜树碱含量（HPLC） 92% 95% 99%准：企业标准装：1kg/ 听（铝听：巾 15cmx h22cm） ; 5kg/听（铝听：6 28cmx h25cm）储密闭，遮光，防潮。有效期：三年CHC13浓缩至膏状乙醇提取液75% 乙醇，50.C ，提取喜树根粉收取蒸 干+ CHC13 甲醇溶解固体CHC13:MeOH(1:1)重 士结晶 昌树残一渣CHC13 不捏溶石油醍脱脂 后，仿:醇 (1:1) 察CHC13液回收至干回室过 醇，放, 甲流温置滤固体水溶液，沸水浴上加 热，m 滤；甲醇及2NHC1结构鉴定实验方法：将喜树碱配成一定浓度的二氯甲烷溶液，放入 1cm样品池中，以二氯甲烷作为1/11111参比，在200-500nm波长范围内进行扫描，结果