内分泌疾病与自身免疫

1、内分泌疾病与自身免疫第1页，共12页，2022年，5月20日，7点40分，星期一一、自身免疫内分泌病的特点Autoimmune Endocrinopathies（AEP） 内分泌腺器官特异性 甲 状 腺Graves病，Hashimoto病 甲状旁腺特发性甲旁减（自身免疫甲旁减） 肾 上 腺Addison病 卵巢特发性卵巢早衰 睾丸自身免疫性睾丸炎 胰 岛1型糖尿病 垂 体淋巴细胞性垂体炎（空泡蝶鞍） 下 丘 脑淋巴细胞性垂体炎（空泡蝶鞍） 累及所有内分泌腺腺体性 腺第2页，共12页，2022年，5月20日，7点40分，星期一 占内分泌病病因的1/4 随着疾病谱的变化，自身免疫内分泌病上升 发病

2、机理各异 细胞免疫介导为主T1 DM 体液免疫介导为主Graves病 临床表现多样性 以功能减退为主Hashimoto病（甲减） 亦有功能亢进Graves病（甲亢） 可有多种内分泌腺自身免疫病共存APS-I、APS-II 亦可与其他器官特异性或非器官特异性自身免疫病 合并存在恶性贫血、重症肌无力、白癜风、 干燥综合征、类风湿性关节炎、特发性血小板减少 性紫癜，SLE，慢活肝，原发性胆汁性肝硬化第3页，共12页，2022年，5月20日，7点40分，星期一 自身抗体对诊断的重要性 详见后述（内分泌腺自身抗原） 免疫治疗 免疫抑制剂应用的差异 Graves 病糖皮质激素无效 甲基强的松龙 浸润性突眼

3、早期 环磷酰胺 胫前粘液性水肿地塞米松乳剂 免疫预防 特异性抗原诱导免疫耐受 第4页，共12页，2022年，5月20日，7点40分，星期一二、自身免疫内分泌病的自身抗原鉴定自身免疫病特异性自身抗原的重要性证实疾病的自身免疫性质研究B或T淋巴细胞反应鉴定自身抗体建立检测抗体的方法研究自身免疫的遗传、环境、群体状况第5页，共12页，2022年，5月20日，7点40分，星期一内分泌自身免疫的自身抗原内分泌腺自 身 抗 原甲状腺甲状腺球蛋白（TG） 1956甲状腺过氧化酶（TPO） （1959）促甲状腺激素受体（TSHR） 1974（1956）Na+/I共转运蛋白（NIS） 1977（1961）胰 岛

4、谷氨酸脱羧酶（GAD） 1990酪氨酸磷酸酶（IA2/ICA512） 1996胰岛素（Insulin） 1983羧基肽酶（CPH） 1991肾上腺21-羟化酶（21-OH） 199217-羟化酶（17-OH） 1992细胞色素P450侧链裂解酶（P450 scc）1993甲状旁腺钙敏受体（Ca-SR） 1996垂体，性腺尚未明确鉴定出自身抗原下丘脑抗利尿激素（ADH）？第6页，共12页，2022年，5月20日，7点40分，星期一三、多内分泌腺自身免疫综合征 Autoimmune Polyglandular Syndrome（APS）较少见的两种以上内分泌腺的自身免疫病，主要有两种组合：APS-

5、I和APS-II。第7页，共12页，2022年，5月20日，7点40分，星期一APS-I的组合（一）受累系统疾病状态内分泌Addison病甲旁减甲减原发性性腺功能减退症1型糖尿病皮 肤慢性皮肤粘膜念珠菌病斑秃白癜风第8页，共12页，2022年，5月20日，7点40分，星期一APS-I的组合（二）受累系统疾病状态血 液恶性贫血纯红细胞增生不良消 化脂肪吸收不良慢活肝外胚层牙釉质增生不良指甲萎缩其 他无脾症角质病（keratopathy）进行性肌病第9页，共12页，2022年，5月20日，7点40分，星期一APS-II的组合（一）受累系统疾病状态内 分 泌Addison病甲 减Graves病1型糖尿病原发性性腺功能减退症迟发性甲旁减垂体炎第10页，共12页，2022年，5月20日，7点40分，星期一APS-II的组合（二）受累系统疾病状态胃 肠乳糜泻皮 肤斑 秃白癜风血 液恶性贫血特发性血小板减少性紫癜神 经重症肌无力僵人综合征巴金森病其 他IgA缺乏第11页，共12页，2022年，5月20日，7点40分，星期一APS-IAPS-IIAddison病6072%Addison病70%常染色体隐性遗传多基因遗传自身免疫调节基因（AIRE）在染色体21q22.3某些疾病与DQ2/DQ8相关男女发病相似女性发病多