三-左长清-第14章-抗精神失常药

1、第1节 抗精神病药 精神分裂症：是一类以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实别离为主要特征的最常见的一类精神病。 分类： 型：阳性病症幻觉和妄想 型：阴性病症情感冷淡、主动性缺乏第一页，共三十三页。精神病的本质病因不清，假说众多。脑内DA系统功能亢进学说比较成熟。此外，5HT等也参与其中。第二页，共三十三页。脑内DA能神经通路及其作用黑质纹状体通路结节漏斗通路中脑边缘叶通路中脑皮质通路第三页，共三十三页。1.中脑边缘系统DA通路主要功能：与觉醒、记忆、情绪、动机行为有关阻断：缓解精神病症2.中脑皮质DA通路主要功能：与认知、思想、感觉、理解有关阻断：缓解精神病症脑内DA能神经通路及其作用

2、精神分裂症与以上二条通路的DA受体功能亢进有关。第四页，共三十三页。3.黑质纹状体DA通路主要功能：主管锥体外系运动功能过度阻断：帕金森综合征等锥体外系病症4.结节漏斗DA通路主要功能：调节某些激素的释放阻断：催乳素分泌、促性腺激素、糖皮质激素、生长激素分泌脑内DA能神经通路及其作用第五页，共三十三页。抗精神病药的分类泰尔登氟哌啶醇 氟哌利多二甲胺类 氯丙嗪*哌嗪类 奋乃静哌啶类 硫利达嗪吩噻嗪类硫杂蒽类丁酰苯类其他药物经典类氯氮平 利培酮第六页，共三十三页。氯丙嗪(Chlorpromazine 又名冬眠灵)阻断脑内多巴胺受体阻断肾上腺素受体阻断M胆碱受体阻断5-HT受体第七页，共三十三页。对

3、中枢神经系统的作用氯丙嗪对自主神经系统的作用对内分泌系统的作用第八页，共三十三页。1抗精神病作用神经安定作用 动物： 正常人： 神经分裂患者：控制兴奋狂躁，消除幻觉、妄想，减轻思维障碍，恢复理智、安定情绪，自理生活对中枢神经系统的作用氯丙嗪阻断中脑-边缘系统和 中脑-皮层系统D2受体。第九页，共三十三页。2镇吐作用 强大，对各种呕吐有效对晕动病呕吐无 效，对顽固呃逆有效 机制：小量抑制延脑催吐化学感受区 大量抑制呕吐中枢对中枢神经系统的作用氯丙嗪第十页，共三十三页。3对体温调节的影响 抑制体温调节中枢体温调节失灵 体温随环境温度变化而升降降温特点：不但降低发热者体温， 还能降低正常人体温对中枢

4、神经系统的作用氯丙嗪第十一页，共三十三页。4增强中枢抑制药物的作用 注意调整剂量对中枢神经系统的作用氯丙嗪第十二页，共三十三页。阻断受体血管扩张、血压阻断M受体口干、便秘、视力模糊对自主神经系统的作用氯丙嗪第十三页，共三十三页。 催乳素分泌 乳房肿大、泌乳 促性腺激素 排卵延迟 糖皮质激素 应激能力 生长激素分泌 儿童生长抑制对内分泌系统的作用氯丙嗪第十四页，共三十三页。1.精神分裂症 主要治疗I型精神分裂症，首选。 不根治，长期服药。 II型无效。 其他精神病：解除躁狂，妄想。氯丙嗪第十五页，共三十三页。2.呕吐和顽固性呃逆 用于药物、多种疾病、妊娠等呕吐 顽固性呃逆 刺激前庭呕吐晕车、晕船

5、等无效 氯丙嗪第十六页，共三十三页。3.低温麻醉和人工冬眠冬眠合剂异丙嗪哌替啶氯丙嗪严重创伤、感染性休克、高热惊厥体温基础代谢组织耗氧量人工冬眠提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应低温麻醉物理降温氯丙嗪氯丙嗪第十七页，共三十三页。1一般不良反响 中枢抑制病症 受体阻断病症 M样抗胆碱能病症氯丙嗪第十八页，共三十三页。急性肌张力障碍帕金森综合征静坐不能阻断DA受体导致胆碱能神经功能相对亢进治疗苯海索(安坦)2. 锥体外系反响氯丙嗪第十九页，共三十三页。迟发性运动障碍(迟发性多动症)DA受体数目、敏感性 突触前膜DA释放 氯氮平治疗2. 锥体外系反响氯丙嗪第二十页，共三十三页。3.药源

6、性精神异常4.神经阻滞剂恶性综合症5.惊厥和癫痫6.过敏反响7.心血管系统8.内分泌系统反响氯丙嗪第二十一页，共三十三页。9急性中毒(大剂量1-2g)洗胃、对症处理、严重者进行血透昏睡、血压下降至休克，心肌损害，昏迷至死。但不能用肾上腺素氯丙嗪10其他第二十二页，共三十三页。表18-1 吩噻嗪类抗精神病药作用比较药 物剂 量（mg/日）作 用镇静作用锥体外系反应降压作用氯丙嗪300800+（肌注）+(口服)氟奋乃静2.520+三氟拉嗪620+奋乃静832+硫利达嗪200300+强 +次 +弱其他吩噻嗪类药物第二十三页，共三十三页。硫杂蒽类、丁酰苯类药物特点临床应用氯普噻吨抗焦虑抑郁作用大于氯丙

7、嗪抗幻觉妄想作用弱于氯丙嗪锥体外系症状较少焦虑或焦虑抑郁的精神分裂症氟哌啶醇阻断D2样受体强，是氯丙嗪50倍；锥体外系反应强、多见，高达80%躁狂、幻觉等为主的精神分裂症氟哌利多代谢快，作用时间短神经阻滞镇痛术: 与芬太尼配合使用第二十四页，共三十三页。氯氮平Clozapine其他抗精神失常药D1、D2、D3、D5D2D2、D3、D4D2、D3、D4D4第二十五页，共三十三页。氯氮平Clozapine选择性作用于D4多巴胺能受体亚型疗效与氯丙嗪相似，对其他药无效者亦有效锥体外系病症轻缺点：可引起粒细胞其他抗精神失常药有5HT-DA受体阻断药之称第二十六页，共三十三页。第2节 抗躁狂症药躁狂症是

8、脑内单胺增多或活性增强具有抗躁狂作用的药物：氯丙嗪、氟哌啶醇、卡马西平、丙戊酸钠第二十七页，共三十三页。* 平安范围小治疗有效浓度约0.8-1.5mmol/L，超过2mmol/L即可出现中毒中毒：主要为中枢病症，意识障碍、昏迷处理：中毒时无特异解毒药，静脉注射NS可加速锂的排泄，必须监测血锂浓度碳酸锂治疗躁狂症的首选药第二十八页，共三十三页。第3节 抗抑郁症药抑郁症是脑内单胺减少或活性降低NA 5-HT第二十九页，共三十三页。一、三环类抗抑郁药 丙咪嗪、多塞平二、选择性NA摄取抑制药 地昔帕明二、选择性5-HT再摄取抑制药 氟西汀四、其他抗抑郁药 文拉法辛第3节 抗抑郁症药第三十页，共三十三页。丙咪嗪1.对中枢神经系统的作用 正常人：安静、思睡、头晕、BP稍、 口干、视力模糊 抑郁者：情绪高涨、精神振奋抑制脑内突触前膜对NA及（或）5-HT的再摄取突触间隙NA、5-HT浓度突触传递功能 抗抑郁三环类抗抑郁药第三十一页，共三十三页。2.对自主神经系统的作用 阻断M胆碱受体3.对心血管系统的作用 降低血压、心律失常丙咪嗪三环类抗抑郁药第三十二页，共三十三页。内容总结第1节 抗精神病药。第1节 抗精神病药。主要功能：主管锥体外系运动功能。二甲胺类 氯丙嗪*。强大，对各种呕吐有效对晕动病呕吐无。