皮内注射皮下注射肌肉注射

1、皮内注射皮下注射肌肉注射皮内注射皮下注射肌肉注射第1页2Main contents第一节 注射给药第二节 皮肤给药第三节黏膜给药药品吸收1. 口腔粘膜给药2. 鼻粘膜给药3. 肺部给药4. 直肠与阴道给药第四节 眼部给药皮内注射皮下注射肌肉注射第2页3第一节 注射给药注射剂除有时注入关节腔内或神经丛产生局部作用外，通常多用于发挥全身作用，是主要临床应用剂型。 普通注射给药吸收速度快，生物利用度高。可避开胃肠道影响。一些口服不吸收或在胃肠道降解药品，常以注射方式给药一些不能口服患者，如昏迷或者不能吞咽患者，也常采取注射给药。皮内注射皮下注射肌肉注射第3页4一、注射给药路径与药品吸收药品以注射形式

2、几乎能够对任意器官给药,但最常见注射给药路径有:静脉注射、动脉注射、皮内注射、皮下注射、肌肉注射、关节腔内注射和脊髓腔注射等1.静脉注射静脉注射其生物利用度可看作为100%，实际上在注射结束同时，血药浓度已达最高,不过存在“肺首过效应”皮内注射皮下注射肌肉注射第4页5是将药品注射到骨骼肌中。肌内注射存在吸收过程，药品先经注射部位结缔组织扩散，再经毛细血管吸收进入血液循环，所以药品起效比静脉注射稍慢。2.肌内注射皮内注射皮下注射肌肉注射第5页63.皮下与皮内注射 （1）皮下注射 将药品注射到疏松皮下组织中。因为皮下组织血管少，血流速度低，药品吸收较肌肉注射慢，甚至比口服慢。需延长药品作用时间时可

3、采取皮下注射。（2）皮内注射 将药品注入真皮下。吸收差，只适合用于诊疗与过敏试验。4.动脉内给药 将药品直接注入动脉血管内，不存在吸收过程和肺首过效应。可使药品靶向特殊组织或器官。较少使用。皮内注射皮下注射肌肉注射第6页75.腹腔注射 药品经门静脉进入肝脏，可能影响药品生物利用度。6.鞘内注射 将药品直接注射到椎管内，可克服血脑屏障，使药品向脑内分布。 由此可知，药品以静脉注射于血管中吸收最快，从肌肉注射部位吸收次之，而以血管少皮下注射部位吸收最慢。皮内注射皮下注射肌肉注射第7页8二、影响药品吸收原因血管外注射药品吸收受药品理化性质、制剂处方组成及机体生理原因影响。 皮内注射皮下注射肌肉注射第

4、8页91.生理原因(1)注射部位血流状态是主要影响原因。注射部位血流状态影响药品吸收速度，如血流量三角肌大腿外侧肌臀大肌，吸收速度也是三角肌大腿外侧肌臀大肌。淋巴流速则影响水溶性大分子药品或油性注射液吸收。局部热敷、运动等可使血流加紧，能促进药品吸收。皮内注射皮下注射肌肉注射第9页10(2).注射给药首过效应在注射部位或其附近，能受非特异性水解酶等影响而分解药品，即产生首过效应药品，即使不经过肝脏，其吸收速度以及吸收以后组织内药品分布，亦可受到严重影响。如海他西林(Hetacillin)肌注后30min内，只存有少许原形药品，大个别变成了氨苄青霉素，其血药浓度高峰比直接注射氨苄青霉素延迟12h

5、出现。皮内注射皮下注射肌肉注射第10页11二、影响药品吸收原因 2.理化性质影响不论肌注或皮下注射，在注射部位附近都有充分血液或淋巴液循环。注射药品一旦分布到结缔组织后，即向循环系统运行。皮内注射皮下注射肌肉注射第11页12采取何种路径吸收，取决于药品理化性质如分子量。分子量小药品既能进入毛细管，也能进入毛细淋巴管，因为血流量大大超出淋巴流量，药品几乎全部由血管转运。分子量大药品难以经过毛细血管内皮细胞和毛细血管壁上微孔，主要经过淋巴吸收。但对于混悬型注射剂，药品溶解速度受油水分配系数和解离度影响。体液中含有蛋白质等大分子，它们可能与药品结合，使扩散经过生物膜游离药品浓度降低。皮内注射皮下注射

6、肌肉注射第12页133.剂型原因溶液型注射剂：有些难溶性药品，加入乙醇、丙二醇、甘油等非水溶剂。一些药品pH常被调整而偏离生理条件渗透压也会影响血管外注射溶剂影响 油为溶媒、高分子附加剂混悬型注射剂乳剂型注射剂微粒型注射剂皮内注射皮下注射肌肉注射第13页14第二节 皮肤给药药品吸收特点：皮肤外用制剂如软膏剂、硬膏剂等主要用于皮肤表面，起保护皮肤与局部治疗作用。经皮吸收作为全身给药路径也有很多研究一、皮肤结构与药品转运皮肤是人体最大、最主要器官之一。成人皮肤总面积为1.82.0 m2，占体重14%16%。皮肤主要由表皮（epidermis）、真皮（dermis）和皮下组织（subcutaneou

7、s tissue）组成，还有从属器（毛囊、汗腺、皮脂腺）。皮肤表面有一层脂质称表面类脂（skin surface lipids），主要起源于皮脂腺分泌和皮肤脱落表皮细胞。除另外皮肤表面还有成纤维细胞分泌糖蛋白及微生物。皮内注射皮下注射肌肉注射第14页15皮肤基础结构皮内注射皮下注射肌肉注射第15页161表皮角质层和活性表皮层合称表皮，角质层与体外环境直接接触，厚度依身体不一样部位而异，是药品渗透主要屏障。角质层中亲脂区几乎全部由饱和脂质组成， 水和多数化合物难以透过。活性表皮处于角质层和真皮之间，由活细胞组成，细胞膜具脂质双分子层结构，细胞内主要是水性蛋白质溶液，一些情况下，这种水性环境可能成

8、为脂溶性药品渗透屏障动脉、静脉、淋巴管分支分布于从真皮-皮下组织接合处至表皮与真皮间基底膜之间.皮内注射皮下注射肌肉注射第16页172真皮真皮位于表皮和皮下脂肪组织之间。皮肤从属器（毛囊、汗腺、皮脂腺）存在于其中。真皮之中还存在着丰富毛细血管网，透皮贴剂主要吸收部位在真皮。另外，真皮内尚含有大量电解质和水分，并有丰富神经末梢。皮内注射皮下注射肌肉注射第17页183皮肤从属器 皮肤从属器包含毛囊、汗腺、皮脂腺，为透皮吸收次要路径。但一些离子型药品和水溶性药品，难于经过富含类脂角质层，皮肤从属器是该类型药品经过皮肤主要通道。4皮下组织皮下组织是一个脂肪组织，主要成份为六种脂肪酸：肉豆蔻酸、油酸、硬

9、脂酸、亚麻二烯酸和十六碳烯酸。皮下组织可作为脂溶性药品贮库。皮内注射皮下注射肌肉注射第18页192. 药品在皮肤内转运 药品应用到皮肤上后，首先从制剂中释放到皮肤表面，溶解药品分配进入角质层，扩散经过角质层抵达活性表皮界面，再分配进入水性活性表皮，继续扩散抵达真皮，被毛细血管吸收进入血液循环。皮内注射皮下注射肌肉注射第19页202. 药品在皮肤内转运 药品经皮吸收机制主要是经过皮肤表面药品浓度与皮肤深层药品浓度之差为动力,以扩散方式进行转运药品渗透经过皮肤吸收进入体循环路径有两条 皮内注射皮下注射肌肉注射第20页21药品经过皮肤吸收路径 皮内注射皮下注射肌肉注射第21页22表皮路径即透过角质层

10、和表皮进入真皮被毛细血管吸收进入体循环， 这是药品经皮吸收主要路径。在这条路径中， 药品有两种路径扩散经过角质层(1)穿过角质层细胞到达活性表皮 (2)也能够经过角质层细胞间抵达活性表皮。因为角质层细胞扩散阻力大 ， 所以，药品分子主要由细胞间扩散经过角质层。皮内注射皮下注射肌肉注射第22页23药品经过皮肤另一条路径是经过皮肤从属器吸收 ， 即经过毛囊、皮脂腺和汗腺。药品经过皮肤从属器穿透速度要比表皮路径快 ， 但皮肤从属器在皮肤表面所占面积只有 0.1% 左右 ， 所以，经过皮肤从属器不是药品经皮吸收主要路径。皮内注射皮下注射肌肉注射第23页24影响药品经皮吸收原因 1.生理原因影响不一样性

11、别、不一样年纪、不一样部位皮肤透皮吸收性能不一样，正常皮肤与病变皮肤亦有较大差异。药品经皮吸收存在着个体差异 ， 不一样个体相同解剖部位皮肤渗透性可能相差很大。 皮内注射皮下注射肌肉注射第24页25人种之间皮肤渗透性差异可能存在。白人皮肤对刺激物反应较黑人强 ， 在白人和黑人前臂皮肤上使用组胺 ，白人皮肤较快地出现荨麻疹反应 ，这可解释为白人皮肤渗透性大；一样，14C 氟轻松在黑人皮肤中渗透性小于在白人皮肤中渗透性。婴儿没有发达角质层，皮肤渗透性比较大。皮内注射皮下注射肌肉注射第25页26皮肤水化能改变皮肤渗透性。水化角质层密度降低，渗透性变大。角质层中角蛋白与水有一定结合能力 ， 角质层吸收

12、水分后使皮肤水化 ， 引发角质层细胞膨胀 ， 使结构变得疏松 ， 皮肤渗透性变大。皮内注射皮下注射肌肉注射第26页27另外皮肤表面寄生许多微生物，对药品有降解作用。皮肤对药品有代谢作用，药品在酶作用下发生氧化、水解、结合和还原等。药品在经皮吸收过程中可能会在皮肤内产生积蓄皮内注射皮下注射肌肉注射第27页28环境相对湿度亦可能影响角质层含水量。在非常低相对湿度下，皮肤变得干燥、无弹性 ， 当环境相对湿度高时皮肤变软。皮肤屏障作用在皮肤病变时发生破坏溃疡、破损或烧伤等创面上渗透性可能增加数倍至数十倍皮内注射皮下注射肌肉注射第28页292. 剂型原因 (1) 药品理化性质影响1分子量影响 低分子量小

13、分子药品轻易透皮吸收，即小分子渗透比大分子快，相对分子质量在600以上时不渗透，故以皮肤吸收适于分子量小物质。2熔点影响 因为药品经皮给药动力学过程主要是被动扩散过程，低熔点药品浓度高，所以，低熔点药品轻易透过皮肤。皮内注射皮下注射肌肉注射第29页303药品分子形式影响分子型药品较易透皮吸收，离子型药品不易透皮吸收。4油/水分配系数影响用于透皮吸收药品在水中及在油中溶解度最好比较靠近。普通来说，透皮系数开始随油/水分配系数增大而增大，但油/水分配系数大到一定程度时，透皮系数反而下降。皮内注射皮下注射肌肉注射第30页315药品浓度影响皮肤吸收药品量，普通受药品在赋形剂中浓度改变影响，浓度越高，单

14、位体积药品分子密度越大，相对渗透压越大，吸收通透越好。 皮内注射皮下注射肌肉注射第31页32(2) 给药系统性质剂型能很大程度上影响药品释放性能，药品从给药系统中越轻易释放，越有利于药品吸收。普通凝胶剂、乳剂型软膏中药品释放较快 , 骨架型经皮贴片中药品释放较慢。利用脂质体作为经皮给药制剂载体可能起到一些特殊效果各种透皮制剂系统都设计有一定释药速率。皮内注射皮下注射肌肉注射第32页33两种丁丙诺啡透皮给药系统所产生血药浓度曲线图 贮库为水凝胶介质； 贮库为含醇凝胶介质皮内注射皮下注射肌肉注射第33页343. 吸收促进剂影响因为大个别药品透皮速率不能满足治疗要求，所以，许多经皮给药系统使用了吸收

15、促进剂。吸收促进剂种类繁多，促吸收能力各有不一样，所以，处方中选取何种吸收促进剂以及吸收促进剂量是影响经皮给药系统中药品透皮速率主要原因。褪黑激素贴片研究过程中发觉，以Eudragit E100为粘附聚合物材料时，使用不一样种类透皮吸收促进剂贴片，其体外释药速率相差不大，但对皮肤渗透性不一样。皮内注射皮下注射肌肉注射第34页354.离子导入法 离子导入法是经过在皮肤上应用适当直流电而增加药品分子透过皮肤进入机体过程。药品分子在水溶液中其大分子往往呈胶体微粒状态，或因分子结构中所带基团或电负性不一样而带电荷。在电场作用下，带电荷药品微粒就向异性化方向移动。经皮离子导入就是利用这个原理使药品离子或

16、微粒进入体内。离子导入既能够发挥局部治疗作用，也能够发挥全身治疗作用。既能够用于小分子离子型药品，也能够用于大分子药品，如胰岛素、血压加压素等。皮内注射皮下注射肌肉注射第35页36特点 离子导入路径： 皮肤从属器(毛囊、汗腺、皮脂腺)离子导入促进非离子型药品吸收：电场增加了水对皮肤渗透性，增强了皮肤水化程度影响原因：药品解离性质、药品浓度、介质pH值；电流强度、通电时间、脉冲电流、离子电极。皮内注射皮下注射肌肉注射第36页37离子导入示意图 皮内注射皮下注射肌肉注射第37页38超声导入法即超声波法,是用超声波促进药品经皮穿透(或吸收)方法。超声促进药品吸收作用机制主要有两方面：（1）超声波可能

17、改变皮肤角质层结构；（2）将皮肤从属器作为药品传递透过通道。5. 超声导入技术应用皮内注射皮下注射肌肉注射第38页39第三节 黏膜给药药品吸收一、口腔粘膜给药口腔黏膜给药是指药品经口腔黏膜吸收后直接进入循环系统给药方法可发挥局部或全身治疗作用自1847年发觉硝酸甘油可经口腔粘膜吸收进入人体血液循环系统，激发了大家开发研究口腔用制剂热情。皮内注射皮下注射肌肉注射第39页40 （一）口腔黏膜结构与生理及给药特征人口腔黏膜主要可分为四层结构：上皮层、基底层、固有层和黏膜层。口腔黏膜表面有一个胶状黏液，覆盖于整个口腔内，与黏膜细胞表面相连。流经口腔黏膜血液经舌静脉、面静脉和后腭静脉进入颈内静脉，可绕过

18、肝脏首过作用。同时可避开胃肠道降解作用另外，唾液冲洗作用可能影响药品吸收，口腔中酶、pH和渗透压也会影响药品吸收口腔黏膜有很多渗透屏障，主要分为上皮屏障和酶降屏障。皮内注射皮下注射肌肉注射第40页41(二)影响口腔黏膜吸收原因（一）生理原因角质化上皮组成口腔保护屏障，外来物质极难透过。颊粘膜和舌下粘膜上皮均未角质化，有利于药品全身吸收。其它可能作为口腔给药粘膜为齿龈和硬腭粘膜，上皮为角质化组织。皮内注射皮下注射肌肉注射第41页42药品渗透性能次序为舌下粘膜颊粘膜牙龈、硬腭粘膜。另外，唾液冲洗作用可能影响药品吸收，口腔中酶、pH和渗透压也会影响药品吸收。口腔粘膜作为全身用药路径主要指颊粘膜吸收和

19、舌下粘膜吸收。普通认为口腔粘膜渗透性能界于皮肤和小肠粘膜之间。皮内注射皮下注射肌肉注射第42页43口腔黏膜吸收以被动扩散为主,低分子量水溶性药品主要经过细胞间通道穿过口腔黏膜;因为口腔黏膜细胞间存在类脂质成份,一些脂溶性药品也能经过细胞间经过黏膜吸收.低分子量脂溶性药品可经过细胞内通道被动扩散经过黏膜,但药品必须透过上皮细胞多层结构才能抵达毛细血管.皮内注射皮下注射肌肉注射第43页44（二）剂型原因舌下给药吸收舌下粘膜渗透能力强，药品吸收快速，给药方便，许多口服首过作用强或在胃肠道中易降解药品，如甾体激素、硝酸甘油、二硝酸异山梨酯舌下给药生物利用度显著提升。易受唾液冲洗作用影响，保留时间短是舌

20、下给药主要缺点。因而舌下片剂要求药品溶出速度快，剂量小，作用强。 皮内注射皮下注射肌肉注射第44页45颊粘膜给药吸收颊黏膜表面积较大，但药品渗透能力比舌下黏膜差，普通药品吸收和生物利用度不如舌下粘膜。药品经过口腔黏膜吸收大多属于被动扩散大多数弱酸和弱碱类药品口腔粘膜吸收与其分配系数成正比，遵照pH-分配假说。皮内注射皮下注射肌肉注射第45页46吸收促进剂因为颊黏膜渗透性能相对较差，制剂处方中常加入吸收促进剂。口腔黏膜吸收促进剂与透皮吸收促进剂以及其它一些粘膜吸收促进剂相同，最常应用吸收促进剂有：金属离子螯合剂、脂肪酸、胆酸盐、表面活性剂、羧链孢酸、羧酸等。皮内注射皮下注射肌肉注射第46页47三

21、、口腔黏膜给药研究方法体外法：采取动物如狗、猪、家兔、恒河猴等动物口腔黏膜进行。其中猪较为常见体内法口腔灌流给药装置在体扩散池皮内注射皮下注射肌肉注射第47页48二、鼻腔给药鼻黏膜给药（intranasal administration）系指将药品制成供鼻腔内使用，产生局部作用或经鼻粘膜吸收发挥全身作用制剂。多年来，在药品制剂领域内，大家致力于经过鼻黏膜给药而使药品发挥全身治疗作用。皮内注射皮下注射肌肉注射第48页49鼻用制剂在大家以往印象中，似乎鼻腔给药只能用来治疗鼻炎等局部疾病，而实际上鼻腔作为全身治疗给药路径，在祖国医学中已含有悠久历史，汉代伤寒杂病论即开鼻药治疗急症之先河，其治卒死系以

22、韭捣汁，灌鼻中，开窍回苏，本草纲目中用巴豆油纸拈，燃烟熏鼻，治疗中风痰厥、气厥、中毒等病症。皮内注射皮下注射肌肉注射第49页50鼻粘膜给药特点鼻粘膜给药制剂含有以下优点： 1.渗透性高：鼻上皮细胞下有丰富毛细血管和丰富毛细淋巴网。鼻腔黏膜上并有众多细微绒毛，能够大大增加药品有效面积，所以药品吸收快速，渗透性高，有利于全身吸收。皮内注射皮下注射肌肉注射第50页512可防止肝首过效应：药品经鼻腔毛细血管进入体循环，不经门静脉进入肝脏，可防止肝首过效应。胃肠道中轻易破坏药品，极性大而胃肠道难于吸收药品，鼻粘膜都能很好吸收，分子量大多肽类、蛋白类药品，也能在吸收促进剂存在下很好地吸收；3. 吸收程度和

23、速度有时可与静脉注射相当4用药方便，易于被患者接收，便于自己用药。故该给药系统引发大家极大关注。皮内注射皮下注射肌肉注射第51页52一、鼻腔结构特点 人鼻腔粘膜表面积为150cm2，在呼吸区内粘膜表层上皮细胞皆有许多微纤毛，与小肠绒毛相同，可增加药品吸收有效面积，鼻粘膜上皮下层有丰富毛细血管及淋巴毛细管，能使药品快速吸收进入循环。鼻粘膜被认为是预防抗原侵袭第一道防线，所以鼻腔给药对经过呼吸道感染疾病发挥着优势。皮内注射皮下注射肌肉注射第52页53成人鼻腔分泌物正常pH值为5.56.5，含有各种酶类，但与消化道比较，鼻腔中药品代谢酶种类较少，活性较低。鼻粘膜极薄，粘膜内毛细血管丰富，药品吸收后直

24、接进入大循环，可防止肝脏首过作用及药品在胃肠道中降解。有些药品如孕酮经鼻粘膜给药生物利用度与静脉给药相当。皮内注射皮下注射肌肉注射第53页54鼻腔给药药品不经胃肠道而直达作用部位，极少许药品即可达较高血药浓度。普通仅需口服药品剂量1/10或1/15左右。因而使药品毒副作用下降。如当支气管痉挛时吸入沙丁胺醇能直接快速解除呼吸困难，口服普通为24mg而吸入仅需100g。 皮内注射皮下注射肌肉注射第54页55缺点药品在鼻腔粘膜内滞留时间短。鼻腔纤毛含有较快去除功效，可大大缩短药品在鼻粘膜滞留时间。怎样增加药品在鼻腔粘膜内滞留时间是鼻腔制剂研究关键。研究发觉，使用含有生物粘附性亲水凝胶或微球制剂能够有

25、效增加药品滞留时间。皮内注射皮下注射肌肉注射第55页56另外，感冒、过敏性及慢性鼻炎改变药品在鼻腔去除速度，用等剂量药品鼻腔喷雾，生物活性高于滴鼻，原因是喷雾药品分布在整个鼻腔，滴鼻多数停留在非纤毛区，这都是鼻腔给药应该考虑问题。 皮内注射皮下注射肌肉注射第56页57影响鼻粘膜吸收原因（一）生理原因（1）吸收路径 鼻黏膜吸收存在经细胞脂质通道和细胞间水性孔道两种吸收路径。其中以脂质路径为主，脂溶性药品易吸收，生物利用度普通可靠近静脉注射。不过许多亲水性药品或离子型药品从鼻黏膜吸收也比其它部位黏膜好，表明鼻黏膜上水性孔道分布比较丰富皮内注射皮下注射肌肉注射第57页58（2） 鼻腔pH 成人鼻腔分

26、泌物正常pH值为5.56.5，但黏液少，缓冲能力差。（3）鼻腔血液循环 鼻黏膜极薄，黏膜内毛细血管丰富，药品吸收后直接进入体循环，可防止肝脏首过效应及药品在胃肠道中降解（4）鼻腔分泌物鼻腔分泌物含有各种酶类，活性最高为氨基肽酶。但与消化道比较，鼻腔中药品代谢酶种类较少，活性较低。（5）鼻腔纤毛含有较快去除功效，可大大缩短药品在鼻粘膜滞留时间。皮内注射皮下注射肌肉注射第58页59影响鼻粘膜吸收原因（二）剂型原因1药品脂溶性与解离度 药品从鼻粘吸收符合一级速度过程，且属被动扩散转运机制，遵照pH分配假说。亲脂性药品吸收很好，未解离药品易透过鼻粘膜，而离子型药品则不易透过。皮内注射皮下注射肌肉注射第

27、59页602药品分子量和粒子大小水溶性药品能经过微孔路径而吸收，分子量大于1000，吸收显著降低，应用吸收促进剂后，分子量6000药品也能取得很好吸收。不溶性药品粒子大小影响其在鼻腔分布位置，从而影响吸收。粒径大于50m粒子一进入鼻腔即沉积，不能抵达鼻粘膜主要吸收部位；小于2m粒子则有可能被气流带入肺中；粒径在220m粒子能抵达吸收主要部位，吸收很好。皮内注射皮下注射肌肉注射第60页613吸收促进剂 吸收促进剂能增加药品在鼻粘膜吸收大多数多肽蛋白质类药品鼻黏膜吸收生物利用度较差，可经过一些吸收促进剂来增加其对鼻黏膜穿透作用。另一主要影响原因是药品在鼻粘膜滞留时间。皮内注射皮下注射肌肉注射第61

28、页62三、 肺部给药局部作用和全身作用剂型有气雾剂、雾化剂和粉末吸入剂皮内注射皮下注射肌肉注射第62页63多年来，伴随对肺功效以及哮喘、肺气肿、慢性阻塞性肺病和囊性纤维化等疾病深入了解，大家已认识到肺吸入给药是治疗上述疾病较为简单有效给药路径。当前，肺部吸入给药系统已越来越多应用于蛋白质和多肽类药品全身或局部给药。皮内注射皮下注射肌肉注射第63页64呼吸器官由口、鼻、咽喉、气管、支气管、肺组成呼吸器官生理特征皮内注射皮下注射肌肉注射第64页65吸入气雾剂经过肺部吸收，吸收速度是很快，不亚于静脉注射。如异丙肾上腺素气雾剂每次喷射一个剂量，吸入后1-2分钟即起平喘作用。肺部吸收快速原因是因为1肺部

29、含有巨大可供吸收表面积肺泡是人体进行气血交换场所。人肺泡总量有3-4亿个，肺泡总面积达100m2。皮内注射皮下注射肌肉注射第65页66肺泡由单层扁平上皮细胞组成，厚度仅0.10.5m,细胞间隙存在致密毛细血管。皮内注射皮下注射肌肉注射第66页672含有十分丰富毛细血管和肺泡接触毛细血管总面积达100m2，肺泡表面到毛细血管距离1m。 3血液经过肺循环量很大自心脏输出血液几乎全部经过肺。 4.能防止肝脏首过效应，酶活性较低，尤其适合用于蛋白质和多肽药品给药皮内注射皮下注射肌肉注射第67页68生理原因药品理化性质制剂原因影响肺部药品吸收原因皮内注射皮下注射肌肉注射第68页691.药品粒子在气道中沉

30、积 肺部给药药品首先要在肺部沉积，然后溶出发挥局部治疗作用或吸收进入体循环。吸入粒子在气道中沉淀主要受三方面原因影响：气溶胶剂特征、肺通气参数和呼吸道生理结构。沉积效率是上述影响原因函数.药品粒子在气道内沉积过程,机理(1)惯性碰撞(2)沉降 (3)扩散皮内注射皮下注射肌肉注射第69页70粒子沉降效率受呼吸道局部几何形状、粒子特征参数及气流特征影响.当某一特定患者使用某一特定吸入剂时,肺部形态及药品性质均已决定,只有呼吸参数可调整.呼吸气流 粒子沉积率与呼吸量成正比与频率成反比。皮内注射皮下注射肌肉注射第70页712微粒大小微粒大小是主要影响原因。粒子（或雾滴）太大轻易沉积在呼吸道粘膜上，吸收

31、少而慢；太小则随呼气排出，在肺部沉积率很低。皮内注射皮下注射肌肉注射第71页7210m，沉积在上呼吸道中并很快被去除 210m，支气管与细支气管 其中：8m，50喉部； 35m，下呼吸道 23m，肺泡 0.5m，易经过呼吸排出 普通，吸入气雾剂微粒大小在0.57.0m最适宜吸入药品应能溶解在黏液中皮内注射皮下注射肌肉注射第72页733生理原因呼吸道气官壁上纤毛运动可使停留在该部位异物在几小时内被排出。呼吸道越往下，纤毛运动越弱。药品抵达肺深部百分比越高，被纤毛运动去除量越小。不一样治疗目标药品，要求抵达不一样部位。如：支气管扩张剂（沙丁胺醇，茶碱）和治疗哮喘药（色苷酸钠、皮质激素），要求抵达下

32、呼吸道；抗生素类药品（青霉素等）和抗病毒药品，要求停留在呼吸道感染处，如肺泡需要发挥全身治疗作用药品，如胰岛素，药品应该抵达肺泡，并在吸收局部停留足够长时间，使药品能够吸收入血，产生治疗作用。皮内注射皮下注射肌肉注射第73页74呼吸道直径对药品粒子抵达部位有影响伴随支气管分支增加和气道方向改变，药品粒子向肺深部运动中，易因碰撞等原因而被截留装置也有影响患者使用方法也有影响皮内注射皮下注射肌肉注射第74页754药品性质药品在肺部吸收属于被动扩散，药品分子脂溶性在其中起着主要作用，油/水分配系数大脂溶性药品吸收快速。 肺部吸收还与分子量相关，普通分子量小药品吸收较快。若药品吸湿性大，微粒经过湿度很

33、高呼吸道时会聚结，妨碍药品吸收。皮内注射皮下注射肌肉注射第75页765制剂原因制剂处方组成、吸入装置结构等影响药品雾粒或粒子大小和性质、粒子喷出速度等，因而影响药品吸收。经过制剂新技术，如制备脂质体或微球吸入给药，可增加药品在肺部停留时间或延缓药品释放。经过吸入装置改进，可增加药品吸收。皮内注射皮下注射肌肉注射第76页77年1月27日美国FDA首次同意了辉瑞、安万特企业联合开发胰岛素吸入剂Exubera上市，这是糖尿病治疗史上里程碑EXUBERA insulin human rDNA origin) Inhalation Powder is approved in both the U.S.

34、and the EU for adults with type 1 and type 2 diabetes on Jan.27,.皮内注射皮下注射肌肉注射第77页78第六节 直肠与阴道给药一、直肠解剖与生理直肠位于消化道末端,长12-20cm,直肠液体量为2-3ml,ph7.3无缓冲能力. 直肠给药主要剂型为栓剂或灌肠剂。用于局部或全身作用.栓剂为古老剂型之一，在公元前1550年埃及伊伯氏纸草本中即有记载。中国使用栓剂也有悠久历史，史记仓公列传有类似栓剂早期记载，后汉张仲景伤寒论、晋葛洪肘后备急方、千金方、证治准绳等亦载有类似栓剂制备与应用。皮内注射皮下注射肌肉注射第78页7979 起全身作用

35、栓剂特点 药品不受胃肠pH或酶破坏而失去活性； 对胃粘膜有刺激性药品可用直肠给药，可免受刺激； 药品直肠吸收，不象口服药品受肝脏首过作用破坏；与口服比较皮内注射皮下注射肌肉注射第79页8080 直肠吸收比口服干扰原因少； 对不能或者不愿吞服片、丸及胶囊病人，尤其是婴儿和儿童可用此法给药； 对伴有呕吐患者治疗为一有效路径。与口服比较皮内注射皮下注射肌肉注射第80页8181 栓剂给药缺点： 使用不如口服方便； 栓剂生产成本比片剂、胶囊剂高； 生产效率低。 皮内注射皮下注射肌肉注射第81页8282 1、吸收路径： 栓剂给药时，药品在直肠吸收主要有两条路径： 经过直肠上静脉，经门静脉进入肝脏，进行代谢

36、后再由肝脏进入大循环； 经过直肠中、下静脉和肛管静脉，进入下腔大静脉绕过肝脏而进入大循环。直肠给药吸收皮内注射皮下注射肌肉注射第82页8383 所以，栓剂插入肛门深度愈靠近直肠下部，栓剂所含药品在吸收时不经肝脏量亦愈多，其部位应在距肛门2cm处。 据报道，普通由直肠给药约有50-70%不经肝脏而直接进入大循环； 也有研究指出，淋巴系统对直肠药品吸收几乎与血液处于相同地位，所以，直肠淋巴系统也是栓剂药品吸收一条路径。 皮内注射皮下注射肌肉注射第83页8484 二、影响直肠吸收原因： 影响栓剂中药品直肠吸收主要原因有: (1) 生理原因 结肠内容物 在无粪便存在情况下，药品有较大机会接触直肠和结肠

37、吸收表面 其它情况，如腹泻、肠梗塞以及组织脱水等均能影响药品从直肠部位吸收速率和程度。皮内注射皮下注射肌肉注射第84页8585 pH及直肠液缓冲能力 直肠液基础上是中性而无缓冲能力，给药形式普通不受直肠环境影响。 而溶解药品却能决定直肠pH，弱酸、弱碱比强酸、强碱、强电离药品更易吸收，分子型药品易透过肠粘膜，而离子型药品则不易透过。 pH分配假说皮内注射皮下注射肌肉注射第85页8686 (2) 药品理化性质原因 脂溶性 直肠内脂溶性药品轻易吸收。而水溶性药品一样能经过微孔路径而吸收。 溶解度 因为直肠液体容量小，不足以使药品很快溶解，因而药品溶解度对直肠吸收有较大影响。对难溶性药品可采取溶解度

38、大盐类或衍生物制备栓剂利于吸收不一样溶解度药品选择适宜类型基质，可取得理想吸收效果皮内注射皮下注射肌肉注射第86页8787 (2) 药品理化性质原因Noyes-Whitney 方程 粒度 以未溶解状态存在于栓剂中药品，其粒度大小能影响释放、溶解及吸收。 粒径愈小、愈易溶解，吸收亦愈快。皮内注射皮下注射肌肉注射第87页8888 解离度药品吸收与其解离常数相关。 水杨酸吸收率随pH上升而下降；季铵盐等完全电离药品则不吸收。pH分配假说未解离分子愈多，吸收愈快。 未解离药品易透过肠粘膜，而离子型药品则不易透过。皮内注射皮下注射肌肉注射第88页8989 药品吸收与其解离常数相关。 在酸性药品中，Pka

39、4.3弱酸性药品能快速地吸收、PKa在3以下吸收速度则较慢； 在碱性药品中，pKa8.5弱碱性药品吸收速度较快PKa在912之间吸收速度很慢。 皮内注射皮下注射肌肉注射第89页9090 药品从直肠吸收符合一级速度过程 2.303 K tLog vLog A+属被动扩散转运机制。 顺浓度梯度无载体，不耗能无竞争抑制无部位差异皮内注射皮下注射肌肉注射第90页9191 (3) 基质对药品作用影响 栓剂纳入腔道后，首先必须使药品从基质释放出来，然后分散或溶解于分泌液中才能在使用部位产生吸收或疗效；普通说栓剂中药品吸收限速过程是基质中药品释放到体液速度，而不是药品在体液中溶解速度药品从基质释放得快，则局

40、部浓度大作用强；反之则作用持久而迟缓。 因为基质性质不一样，释放药品速度也不一样。 皮内注射皮下注射肌肉注射第91页9292 在油脂性基质中 油脂性基质栓剂中所含药品系水溶性并分散在基质中时，则药品能很快释放于分泌液中，出现局部作用或吸收作用也较快。 若油脂性基质所含药品系脂溶性，则药品须先从油相转入分泌液中方能起作用，这种转相与药品在油和水两相中分配系数相关。 基质影响皮内注射皮下注射肌肉注射第92页9393 在油脂性基质中在油脂性基质中若药品浓度低而且在油脂中溶解度较大时则难以进入分泌液中，药品释放受到一定妨碍，作用亦比较迟缓。 所以，油脂性基质宜采取油/水分配系数适当小药品，既易转移入分

41、秘液中又易透过脂性膜。基质影响皮内注射皮下注射肌肉注射第93页9494 在水溶性基质中 水溶性基质中药品，主要借其亲水性易溶解在分泌液中来释放药品。 若药品溶于水溶性基质中，因油/水分配系数小，故不易透过脂性膜，小分子药品(410A)可透过膜上微孔。 基质影响皮内注射皮下注射肌肉注射第94页9595 (4)吸收促进剂作用 试验证实表面活性剂能增加药品亲水性，能加速药品向分泌液中转入，因而有利于药品释放。 表面活性剂浓度不宜过高，不然能在分泌液中形成胶团等原因而使其吸收率下降，所以表面活性剂用量必须适当，以省得到相反效果。皮内注射皮下注射肌肉注射第95页96三、阴道中药品吸收及影响原因栓剂按其应

42、用部位可分肛门栓与阴道栓两种，肛门栓形状有圆锥形、圆柱形、鱼雷形等，阴道栓以鸭嘴形很好，因相同重量栓剂，鸭嘴形表面积较大。 阴道血供丰富,表面积大,可作为全身给药应用部位. 药品经过阴道粘膜以被动扩散透过细胞膜脂质通道为主，同时阴道吸收也可经过含水微孔通道。 阴道吸收作用,决定于被吸收物质分子大小、物理化学性质和阴道壁厚度以及细胞特异受体。皮内注射皮下注射肌肉注射第96页97三、阴道中药品吸收及影响原因子宫首过效应 指药品经阴道黏膜吸收后，直接转运至子宫现象转运机制可能是经过阴道黏膜直接吸收，并随之扩散转运至盲管和骨盆组织。转运机制：一是经过组织直接从阴道向子宫被动扩散。二是经过静脉或淋巴系统运输。皮内注射皮下注射肌肉注射第97页98第七节 眼部给药人眼睛是局部用药效果最好部位。若滴入药品必须渗透到眼中，则首先进到角膜内，因为它是比结膜和巩膜进入眼中愈加有效一个路径。有些人认为角膜与结膜终究何者为主要吸收路径，要视药品及剂量而定，经过结膜可达更深部位。皮内注射皮下注射肌肉注射第98页99现临床应用剂型中以滴眼液为主,上市产品中62.4 %为溶液型, 8.7 %为混悬型；还有少许软膏剂,占17.4 %。皮内注射皮下注射肌肉注射第99页100滴眼液用药后经泪液冲刷或从鼻泪管流失,药效维持短,生物