12项细胞因子-肿瘤相关

1、细胞因子联合检测项目第1页项目介绍临床意义项目要求第2页01细胞因子介绍第3页免疫系统免疫器官免疫细胞免疫相关分子T淋巴细胞自然杀伤性细胞单核-巨噬细胞系统粒细胞系统细胞因子抗体补体中枢免疫器官外周免疫器官骨髓胸腺脾脏淋巴结粘膜相关淋巴组织B淋巴细胞免疫功效指标影像学指标细胞层面检测分子层面检测白介素干扰素肿瘤坏死因子第4页细胞因子：由免疫细胞（如单核、巨噬细胞、T细胞、B细胞、NK细胞等）一些非免疫细胞（内皮细胞、表皮细胞、纤维母细胞等）经刺激而合成、分泌 - 一类含有广泛生物学活性小分子蛋白质。分类：白介素、干扰素、肿瘤坏死因子等。功效：结合对应受体调整细胞生长、分化，参加机体免疫反应和炎

2、症反应 。细胞因子介绍第5页细胞因子概念及分泌细胞十二项细胞因子检测试剂盒（多重微球流式免疫荧光发光法）检测指标：IL-1、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、 IL-12、 IL-17 、TNF-、IFN-、IFN-CD4+T细胞Th1细胞Th2细胞IL-2、INF-、TNF-IL-4、IL-5、IL-6、IL-10 介导细胞免疫 介导体液免疫Th17细胞IL-17介导炎症反应和本身免疫性疾病单核/巨噬细胞IL-1、IL-8、IL-12、IFN-介导炎症反应一个标本同时检测出12项结果！第6页02临床意义第7页细胞因子临床意义评定放射性肺炎等放疗引发炎症进展/转归和

3、疗效预警肿瘤免疫治疗（PD-1/CAR-T）不良反应（肺炎/心肌炎/肠炎/细胞因子释放综合征等）及监测激素时机/用量激素使用效果监测，防止过分治疗第8页细胞因子临床意义评定放射性肺炎等放疗引发炎症进展/转归和疗效预警肿瘤免疫治疗（PD-1/CAR-T）不良反应（肺炎/心肌炎/肠炎/细胞因子释放综合征等）及监测激素时机/用量激素使用效果监测，防止过分治疗第9页放射性肺炎与细胞因子放射性肺炎发生率高达放射性肺炎合并肺部感染或放射性重症肺炎临床表现愈加复杂，对患者身体损伤更严重严重患者轻易发生呼吸衰竭，危及生命CT、临床症状、肺功效检测，缺乏快速诊疗伎俩高效准确预测因子放射性肺炎合并肺部感染放射性重

4、症肺炎J Formos Med Assoc，,114（2）：174-179Expert Rev Hematol，,8（5）：627-645第10页放射性肺炎与细胞因子电离辐射各种细胞因子大量释放肺内效应细胞和血管内皮细胞IL-1、IL-6、IL-8、TNF-等促进纤维细胞增殖分化调整细胞外基质代谢放射性肺炎生物标识物Frontiers in Immunology, , 8:506-.第11页辅助判别放射性肺炎合并感染细胞因子联合检测和细胞因子结合PCT、hs-CRP三者联合检测对放射性肺炎合并肺部感染诊疗灵敏度和特异性，三者联合检测准确率到达98%中华医院感染学杂志, , 27(23):532

5、2-5324.第12页监测放射性肺炎严重状态研究对象：食管癌合并放射性肺炎对 照 组：亚胺培南+半胱氨酸+甲强龙治 疗 组：亚胺培南+半胱氨酸+甲强龙+乌司他丁乌司他丁联合基础治疗后放射性肺炎患者促炎因子IL-6、IL-8、TNF-和CRP水平相比于治疗前显著降低临床医学研究与实践, (18):9-11.监测细胞因子，评定放射性肺炎治疗效果。第13页监测放射性肺炎严重状态研究对象：肺癌合并放射性肺炎对 照 组：泼尼松 4 治 疗 组：泼尼松 4 +血必净血必净 联合基础治疗后放射性肺炎患者促炎因子IL-6、TNF-显著降低，IL-10水平相比于治疗前显著升高。监测细胞因子，评定放射性肺炎治疗效

6、果。广东医学, , 34(22):3497-3499.第14页细胞因子临床意义评定放射性肺炎等放疗引发炎症进展/转归和疗效预警肿瘤免疫治疗（PD-1/CAR-T）不良反应（肺炎/心肌炎/肠炎/细胞因子释放综合征等）及监测激素时机/用量激素使用效果监测，防止过分治疗第15页PD-1治疗后不良反应情况ESMO Open, , 2(4):e000247.CA Cancer J Clin，66(1):7 30肺炎、心肌炎、垂体炎、肝炎、肾炎、血管炎、关节炎、脑炎、胰腺炎、胃炎、肠炎、葡萄膜炎等。PD-1治疗后不良反应第16页PD-1治疗后不良反应情况不良反应名称发生率严重程度治疗方案肺炎10%2级或3

7、4级2级：皮质类固醇34级：抗生素+激素肾脏不良反应4%内分泌不良反应（脑垂体甲状腺/肾上腺）垂体炎高剂量激素发展为：甲减或继发性肾上腺功效不安全皮肤病变（皮疹/瘙痒/白癜风/严重皮炎/中毒性表皮坏死溶解症）12级或34级12级：抗组胺药；34级：激素疗法胃肠道不良反应（恶心/呕吐/食欲下降/便秘/腹泻/肠炎）2级2级：皮质类固醇类发烧/寒战/输液反应1%肝毒性/类风湿性疾病不良反应/神经系统毒性Ann Oncol，26(12):2375 2391Cancer Treat ev，44: 51 60 第17页对照组：1个月-5岁儿科普通患者试验组：重症肺炎或需用机械通气高水平IL-6与5岁以下重

8、症肺炎病死率相关，IL-8也促进ARDS进展，及时监控细胞因子水平，预警危重症，及时治疗，减低患儿死亡率。细胞因子在MP感染、肺炎、重症肺炎应用重症肺炎组IL-6、IL-8水平显著高于健康对照组Journal of International Medical Research, , 45(6):1805-1817.第18页细胞因子与心肌炎细胞因子调控此过程：病毒性心肌炎本身免疫性心肌炎扩张性心肌病Journal of interferon and cytokine research. ,31(10):705-710IL-1、IL-5、IL-12、TNF-、IL-17促进心肌炎进展IL-10.I

9、L-13减缓自免性心肌炎进展。第19页细胞因子与心肌炎心肌炎患者IL-1、IL-6和TNF-水平显著高于正常对照组，且奥斯他汀治疗后，IL-1和IL-6显著降低Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology, , 43(1):47-55.中华医院感染学杂志,27(07):1504-1506+1513.心肌炎患者IFN-：急性期迁延期 干预后干预前IL-10：急性期迁延期 干预后干预前IL-6IL-1TNF-监测细胞因子水平，预警心肌炎发生？第20页细胞因子与胰腺炎监测细胞因子-重症急性胰腺炎早期诊疗、病情判断和预后评定张新黎.中国普通

10、外科杂志, , 15(6):21-474.SAP组个时间点TNF-、IL-6、IL-8水平均高于MAP组。细胞因子-评定胰腺炎严重程度。局部表现SIRS多器官功效障碍死亡第21页PD-1治疗后发生CRS（细胞因子释放综合征）细胞因子释放综合征（CRS）Pediatric Blood & Cancer. ;e26642.第22页CRS：体内CAR-T 识别抗原后，过分激活并分泌大量肿瘤坏死因子 TNF-、 IL-1、IL-2、 IL-6、 IL-8 及 IFN-等细胞因子，损伤正常组织，引发细胞因子风暴 。中国医学前沿杂志(电子版),9(10):26-29.中国肿瘤生物治疗杂志,23(06):7

11、45-750.Blood， ， 124 ( 2 ):188-195 CAR-T 细胞疗法不良反应之细胞因子释放综合征（CRS）细胞因子 监测肿瘤免疫治疗不良反应当前对 CRS 诊疗临床共识包含:（1）连续发烧( 38 ) 超出 3 d; （2）两种细胞因子最大倍增数75 倍，或一个细胞因子最大倍增数250 倍; （3）最少有一个临床毒性症状出现，包含低血压、低氧血症( SO2 90% ) 、神经系统症状( 精神状态改变、思维迟钝、抽搐等) 。项目临床意义第23页项目临床意义CAR-T治疗细胞因子释放综合征（CRS） 呼吸窘迫症、多器官衰竭死亡监测及时治疗发烧-NSAIDs、物理降温低血压 -补

12、液治疗( 5% 葡萄糖生理盐水或右旋糖酐) 粒细胞缺乏症患者假如出现高热症状， 首先考虑感染并按摄影关临床路径进行治疗。其它用于防治CRS药品：托珠单抗（IL-6受体抑制剂）、依那西普 、激素类免疫抑制剂细胞因子CAR-T 疗法不良反应中国肿瘤生物治疗杂志,23(06):745-750.Cancer Discov， ， 6 ( 6 ): 664-679 第24页细胞因子风暴多器官衰竭/呼吸窘迫综合征死亡细胞因子水平及时指导用药抗炎药细胞因子拮抗剂免疫调节剂监测抑制最快2-3h引发细胞因子风暴主要疾病不明原因发烧重症感染PD-1治疗大型手术围手术期噬血细胞综合征严重流感重症胰腺炎急性中毒肿瘤免疫

13、治疗CAR-T治疗中华卫生应急电子杂志 , ,6 (12):333-347.中国实用外科杂志 ,37(05):525-530.内科急危重症杂志 , ,6(23):443-453.临床急诊杂志 ,12(18):881-889.Journal of International Medical Research, , 45(6):1805-1817.Lancet ; 381: 191625. 第25页抗PD-1单抗治疗之免疫相关不良反应PD-1/PD-L1抑制剂：经过阻断PD-1/PD-L1通路，促进效应T细胞活化及增殖，增强细胞免疫，从而识别并杀伤肿瘤组织 。华西药学杂志，33(3)333 336

14、. 第26页细胞因子预警免疫治疗后严重副反应？监测细胞因子水平，预警免疫治疗严重副反应？促炎因子：IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、IL-17、TNF-、IFN-抗炎因子：IL-4、IL-10肺炎/心肌炎/肠胃炎/脑炎等探索免疫抑制干预方案？第27页各种原因引发炎症连续治疗3天未减缓，天天监测！第三天关键节点！中国急诊感染性休克临床实践指南第28页IL-1、IL-2、IL-6、IL-8、TNF-、IFN-均显著升高IL-8：137457注意天天监测CK水平，预警炎症级联反应，及时治疗，防止发展为重症！生物治疗/放疗后后，发烧/炎症患者，连续抗炎3天未好转，天天监测！第29页IL-1、I

15、L-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、TNF-、IFN-、IFN-均显著升高IL-1：252；IL-6：840；IL-8：640TNF-：310IFN-：804注意天天监测CK水平，预警炎症级联反应，及时治疗，防止发展为重症！发烧待查，常规连续治疗3天未好转，天天监测！第30页中国危重病抢救医学,(06):349-353.中国呼吸与危重监护杂志,15(06):619-624.利？弊激素应用关键：治疗时机、剂量选择临床疑问细胞因子-监测重症患者用药效果，是否将细胞因子控制在安全范围GCs用量过低用量过高不能有效抑制SIRS免疫抑制/麻痹继发更严重感染检测细胞因子

16、-治未重，提供干预决议指标第31页免疫治疗/放疗患者常见因子状态及治疗方案细胞因子状态提醒意义提议方案IL-1、IL-6、IL-8、TNF-、IFN-大幅升高；（单个大于1000；两个或以上500）且IL-4和IL-10未升高或轻微升高；提醒SIRS抗炎（激素）12因子均未显著升高；提醒CARS免疫提升（胸腺肽/丙球）IL-4和IL-10大幅升高（IL-4100；IL-10300）且IL-1、IL-6、IL-8、TNF-、IFN-未升高或轻微升高；促炎和抗炎因子均大幅升高提醒MARS抗炎（激素）+免疫提升（胸腺肽/丙球）促炎因子：IL-1、IL-6、IL-8、IL-17、TNF-、IFN-抗炎

17、因子：IL-4、IL-10第32页细胞因子检测在肿瘤免疫治疗中应用1、抗PD-1单抗治疗患者监测细胞因子水平-预警机体过分免疫活化引发不良反应：免疫相关性肺炎、内分泌系统不良反应、免疫相关性胰腺炎、皮肤病变、皮肤毛细血管增生症( CCEP) 等；2、CAR-T免疫治疗患者监测细胞因子水平-预警CAR-T 治疗不良反应细胞因子释放综合征（CRS）3.监测激素疗效，优化使用剂量PD-1/PD-L1 抑制剂免疫相关性不良反应及其处理综述 -解放军总医院 肿瘤内科 抗 PD-1 /PD -L1 单抗免疫相关不良反应 -首都医科大学从属北京胸科医院 第33页细胞因子临床意义评定放射性肺炎等放疗引发炎症进

18、展/转归和疗效预警肿瘤免疫治疗（PD-1/CAR-T）不良反应（肺炎/心肌炎/肠炎/细胞因子释放综合征等）及监测激素时机/用量激素使用效果监测，防止过分治疗第34页PD-1治疗后不良反应情况不良反应名称发生率严重程度治疗方案肺炎10%2级或34级2级：皮质类固醇34级：抗生素+激素肾脏不良反应4%内分泌不良反应（脑垂体甲状腺/肾上腺）垂体炎高剂量激素发展为：甲减或继发性肾上腺功效不安全皮肤病变（皮疹/瘙痒/白癜风/严重皮炎/中毒性表皮坏死溶解症）12级或34级12级：抗组胺药；34级：激素疗法胃肠道不良反应（恶心/呕吐/食欲下降/便秘/腹泻/肠炎）2级2级：皮质类固醇类发烧/寒战/输液反应1%肝毒性/类风湿性疾病不良反应/神经系统毒性Ann Oncol，26(12):2375 2391Cancer Treat ev，44: 51 60 第35页中国呼吸与危重监护杂志,15(06):619-624.预警激素用量不妥所致重症，优化方案激素应用关键：治疗时机、剂量选择GCs用量过低用量过高不能有效抑制SIRS免疫抑制/麻痹继发更严重感染检测细胞因子-治未重，提供干预决议指标激素用量参考指标第36页炎症性疾病患者过分免疫抑制治疗免疫低下、免疫麻痹加重病情继发感染监测及时调