肾移植术后的bk病毒感染

1、BKVAN研究进展第1页IntroductionBK病毒是一直径为45um无包膜双链环状DNA病毒。外壳由VP1、VP2、VP3三种结构病毒颗粒蛋白组成。病毒颗粒经过胞吞作用进入细胞内，之后释放病毒基因进入宿主细胞核，在细胞核内进行表示、复制和装配，最终造成宿主细胞发生病变、破裂并释放病毒子代。尿脱落进入尿液“Decoy细胞”即为该阶段受感染细胞原型。BK病毒主要潜伏在肾小管和尿路上皮细胞内依据基因可分为I-IV种亚型，其中I型最为普及，IV型在东亚和欧洲人群种常见。BK病毒在正常人群种分布广泛，几乎90%正常人群在一定时期内BK病毒血清学检测都可能会呈阳性表现，在免疫功效不全人群种，尤其在移

2、植医学领域内，BK病毒感染、复制和激活概率显著上升。第2页BK感染过程第3页第4页BKVAN危险原因与BKNAN相关危险原因有很多，这些包含供体（器官）决定原因（如HLA错配，死者捐赠，高病毒特异性抗体滴度，女性），受者影响原因（如年纪、男性、低或无病毒特异性抗体）和移植后变量（如输尿管支架置入，急性排斥反应和抗排斥治疗，类固醇治疗，免疫抑制药品，他克莫司霉酚酸与环孢霉酚酸或mTOR抑制剂组合，和低或无病毒特异性T细胞）以及因为BKVAN移植失败后再次移植。在不一样移植中心pyvan发病率以及危险原因结果不一致，这可能反应在各自免疫抑制方案差异第5页第6页A total of 682 KT p

3、atients receiving basiliximab, mycophenolic acid (MPA), corticosteroids were randomized 1:1 to cyclosporine (CsA) or tacrolimus (Tac)Univariate and multivariate analysis associated CsA-MPA with lower rates of viremia than Tac-MPA at month 6 (10.6% vs. 16.3%, p = 0.048) and 12 (4.8%vs. 12.1%, p = 0.0

4、04)(A) BKV viruria ；（B）BKV viruria above 107）； (D) BKV viremia ；（E）BKV viremia above 104）第7页Viremia at month 6 was also independently associated with higher steroid exposure until month 3 (OR 1.19 per 1 g)第8页BKVAN诊疗诊疗标准：1）经典病毒感染引发细胞病变即炎症反应，如核内病毒包涵体存在；2）免疫组化提醒SV40病毒T抗原阳性；3）血或尿BKV DNA阳性第9页BKVAN治疗降低或停用

5、免疫抑制药是治疗无并发急性排斥反应BKVAN关键。他克莫司谷浓度通常小于 5纳克/毫升环孢素谷浓度150纳克/毫升西罗莫司谷浓度6纳克/毫升霉酚酸酯每日剂量750毫克 其它方法如由低剂量他克莫司转换为环孢素，或将低剂量CNI类药品转换为西罗莫斯，额外战略已经从低剂量环孢素或他克莫司，开关从钙调磷酸酶抑制剂西罗莫司剂量，或将霉酚酸转换为来氟米特 第10页Preemptive reduction of immunosuppression upon high urinary polyomavirus loads improves patient survival without affecting

6、kidney graft function.Transpl Infect Dis.第11页第12页抗病毒药品辅助使用 西多福韦，商号西多福韦注射剂（Gilead），是一个核苷类似物，主要用于巨细胞病毒视网膜炎 治疗来氟米特，商号阿拉瓦（Sanofi-Aventis）口服，停用霉酚酸，50 mg负荷剂量3天更换，之后为10或20mg剂量维持静脉注射免疫球蛋白（免疫球蛋白）：剂量范围从0.2到2克/千克，与降低免疫抑制剂联合给药氟喹诺酮类药品能够抑制病毒解旋酶活性进而影响编码大T抗原，但选择性指数低第13页Long-Term Follow-Up of Active Treatment Versus

7、 Minimization of Immunosuppressive Agents in Patients With BK Virus-Associated Nephropathy After Kidney Transplant.Experiment clinical transplantion.,14(1)Group 1: patients were actively treated by changing antimetabolites to leflunomide (100 mg daily for 3-5 d followed by 20-40 mg daily), which was

8、 followed by a course of IVIG (2 g/kg, maximum 120 g divided over 5 d) and oral ciprofloxacin (500 mg twice per day for 4 wk) concurrentlygroup 2 :patients by reducing steroid and antimetabolite doses by 50%. Calcineurin inhibitors and sirolimus were maintained at low therapeutic trough levels in bl

9、ood in both groups (levels of 50 ng/dL for cyclosporine and 4-5 ng/dL for tacrolimus and sirolimus) 第14页第15页第16页第17页影响BKVNA预后危险原因第18页第19页第20页第21页第22页BK病毒预防策略第23页Efficacy of Levofloxacin in the Treatment of BK Viremia: A Multicenter, Double-Blinded, Randomized, Placebo-Controlled Trial.Clin J Am Soc Nephrol. Mar 7; 9(3): 583589. 第24页第25页第26页Conversion to a sirolimus-based regimen is