专家幻灯过敏性鼻炎治疗新选

1、心忧天下，敢为人先-过敏性鼻炎治疗新选择11-RESP-1094374-0002第1页内容过敏性鼻炎，尤其鼻塞症状，严重困扰患者生活第2页过敏性鼻炎是一个复杂疾病过敏性鼻炎是一个复杂上呼吸道炎性疾病，主要由IgE介导1童年和青春期为发病高峰2经典体征和症状包含3：1. Haberal I, et al. Otolaryngol Head Neck Surg. ;129(3):274-279.2. Naclerio RM. N Engl J Med. 1991;325(12):860-869.3. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编委会鼻科组等.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 ,44(12):977-978.

2、体征：症状：鼻黏膜苍白鼻黏膜水肿鼻腔水样分泌物喷嚏清水鼻涕鼻塞鼻痒第3页过敏性鼻炎症状严重影响患者生活困扰程度评分1-10分，其中1分表示症状发作没有困扰，10分表示非常困扰。研究设计：一项法国调查，于6月8日至15日对453名过敏性鼻炎患者进行采访，这些患者患病时间小于6个月，调查评定患者对过敏性鼻炎认知水平和管理方法，包含药品治疗和特异性免疫治疗。另外，这项调查于6月8日至28日对400名医师进行采访，包含初级护理医师（n=100）、非过敏科教授（n=100）和过敏科教授（n=200）。4. Demoly P, et al. Allergy. ;63(8):1008-1014.一项6月在4

3、53名过敏性鼻炎患者和400名医师中开展调查显示：第4页过敏性鼻炎影响患者夜间睡眠质量5. Lger D, et al. Arch Intern Med. ;166(16):1744-1748.研究设计：DREAMS研究是一项于5月至9月在法国开展全国范围横断面流行病学研究，260名法国耳鼻喉和过敏科教授共纳入591名过敏性鼻炎患者，这些患者患病时间最少1年，同时研究还纳入了502名没有过敏性鼻炎受试者作为对照组。调查使用睡眠障碍调查问卷、Epworth嗜睡量表和过敏性鼻炎评分评定患者睡眠障碍、睡眠质量和过敏性鼻炎，并使用ARIA指南分级评定过敏性鼻炎严重程度。研究意在评定患者鼻炎病程或严重程

4、度与睡眠损害关系。组间差异含有显著性，P0.001一项5月至9月在591名过敏性鼻炎患者中开展横断面流行病学研究显示：第5页近2/3过敏性鼻炎患者对当前治疗不满意6. Ciprandi G, et al. Curr Med Res Opin. ;27(5):1005-1011.患者（n=293）当前过敏性鼻炎治疗药品包含口服抗组胺药（n=240），鼻用激素（n=144），口服激素（n=33），鼻用抗组胺药（n=25），肌注激素（n=13）和抗白三烯药品（n=10）。研究设计：一项在意大利21家过敏医疗中心进行过敏性鼻炎治疗满意度调查。301名过敏性鼻炎和/或哮喘患者参加调查，他们经过回答调查问

5、卷来评定对当前过敏性鼻炎和哮喘治疗方案满意度。满意度评分包含以下4个方面：1表示完全满意，2表示满意，3表示不满意，4表示完全不满意。n=260一项在301名过敏性鼻炎和/或哮喘患者中开展调查显示：第6页CAD = 冠状动脉疾病；CHF = 充血性心衰鼻塞对过敏性鼻炎患者直接影响与间接危害鼻塞(过敏性鼻炎经典症状3，最常见而且最令人困扰症状7)影响工作和学习7,8睡眠呼吸障碍9影响睡眠7,9：降低生活质量增加日间嗜睡危害健康10-12：高血压心血管疾病(CAD、CHF)卒中3. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编委会鼻科组等.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 ,44(12):977-978.7. Stewar

6、t M, et al. Int J Gen Med. ;3:37-45.8. Meltzer EO. J Allergy Clin Immunol. ;108(1 Suppl):S45-S53.9. Craig TJ, et al. Curr Allergy Asthma Rep. ;10(2):113-121.10. Leung R, et al. Hong Kong Med J. 1997;3(4):409-418.11. Roux F, et al. Am J Med. Apr 1;108(5):396-402.12. Mohsenin V. Stroke. ;32(6):1271-12

7、78.第7页上呼吸道炎症是引发鼻塞原因上呼吸道疾病过敏性鼻炎鼻息肉鼻窦炎鼻塞*13. Meltzer EO, et al. Int J Gen Med. ;3:69-91.*Image of congested nasal passage courtesy of Professor J.-M. Klossek. （感激J.-M. Klossek教授提供鼻通道阻塞图片。）第8页鼻塞是过敏性鼻炎患者就医主要原因14. Shedden A. Treat Respir Med. ;4(6):439-446.*儿童与成人相比，P0.05；a小样本人群 (n=69)；b小样本人群 (n=68)数据是依据患

8、者对问题“在您/您小孩出现过敏性鼻炎症状中，哪一个症状最有可能让您选择就医？”回答统计而得。研究设计：一项5月至6月进行网络调查，经过电话调查和网络广告招募参加者。调查人员经过调查问卷对这些参加者进行筛选，以确定他们出现过敏性鼻炎症状或是过敏性鼻炎患儿（18岁）监护人，之后深入筛选以确定参加者仅出现鼻塞。调查共招募2355名参加者，其中名出现鼻塞。符合标准参加者需完成一份网络调查，包含9个个人信息问题和43个与过敏性鼻炎症状、并发症以及治疗相关问题。一项5月至6月在名过敏性鼻炎患者中开展网络调查显示：第9页大部分过敏性鼻炎患者表示鼻塞最困扰14. Shedden A. Treat Respir

9、 Med. ;4(6):439-446.*儿童与成人相比，P0.05；a小样本人群 (n=69)；b小样本人群 (n=68)数据是依据患者对问题“在您/您小孩出现过敏性鼻炎症状中，哪一个症状最困扰？”回答统计而得。一项5月至6月在名过敏性鼻炎患者中开展网络调查显示：第10页鼻塞是影响过敏性鼻炎患者睡眠主要原因14. Shedden A. Treat Respir Med. ;4(6):439-446.*成人与儿童相比，P0.05数据是依据患者对问题“假如夜间出现鼻塞，这种症状以哪种形式给您/您小孩造成困扰？”回答统计而得。一项5月至6月在名过敏性鼻炎患者中开展网络调查显示：第11页内容过敏性鼻

10、炎，尤其鼻塞症状，严重困扰患者生活孟鲁司特全方面改进过敏性鼻炎引发鼻塞、喷嚏、流涕和鼻痒第12页孟鲁司特全方面改进过敏性鼻炎患者日间鼻部症状P0.001P0.05P0.001P0.001日间症状包含鼻塞、流鼻涕、打喷嚏三种症状。日间鼻部症状评分，0分表示最好，3分表示最差。LS = 最小二乘法研究设计：一项多中心、随机、双盲、双模拟、抚慰剂对照平行分组研究，共纳入1992名15-85岁常年性过敏性鼻炎患者。在为期5-7天单盲、抚慰剂导入期后，患者随机接收孟鲁司特10mg/日（n=1002）或抚慰剂（n=990）治疗6周。研究主要终点为日间鼻部症状评分，定义为鼻塞、流鼻涕和打喷嚏三种症状平均分。

11、次要终点包含鼻结膜炎相关生活质量评分（RQLQ）、患者整体评定。其它研究终点包含夜间症状评分、每日鼻部症状评分、日间鼻痒症状评分等。一项为期6周在1992名15-85岁常年性过敏性鼻炎患者中开展多中心、随机、双盲、抚慰剂对照研究显示：15. Patel P, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. ;95(6):551-557.P0.001第13页主要研究终点结果：2周内和4周内日间鼻部症状评分较基线LS平均改变：孟鲁司特-0.33和-0.43（基线值2.200.46；n=448），抚慰剂-0.23和-0.33（基线值2.160.44；n=451），两个时间点组间

12、差异均含有统计学意义，P=0.003。夜间症状包含鼻塞、难以入睡和夜醒三种症状。夜间症状评分，0分表示最好，3分表示最差。LS = 最小二乘法研究设计：一项多中心、随机、双盲、双模拟、抚慰剂对照平行分组研究， 共纳入1079名15-82岁季节性过敏性鼻炎患者。在为期3-5天单盲、抚慰剂导入期后，患者随机接收孟鲁司特10mg/日（n=448）、氯雷他定10mg/日（n=180）或抚慰剂（n=451）治疗4周，其中氯雷他定作为阳性对照。第2周为预定义主要分析时间点。研究主要终点为日间鼻部症状评分，定义为鼻塞、流鼻涕、鼻痒和打喷嚏四种症状平均分。次要终点包含夜间症状评分、日间眼部症状评分，总体鼻部症

13、状评分、患者和医师整体评定、鼻结膜炎相关生活质量评分。孟鲁司特全方面改进过敏性鼻炎患者夜间症状P=0.002P0.01P0.05P0.0116. van Adelsberg J, et al; Montelukast Fall Rhinitis Study Group. Allergy. ;58(12):1268-1276.一项为期4周在1079名15-82岁季节性过敏性鼻炎患者中开展多中心、随机、双盲、抚慰剂对照研究显示：第14页6项研究荟萃分析结果证实：与抚慰剂相比，孟鲁司特疗效更佳日间鼻部症状研究或研究亚组标准化均数差 (95% CI)权重标准化均数差 (95% CI)Meltzer e

14、t al, 8.12%-0.21 (-0.50, 0.08) Nayak et al, 12.09%-0.39 (-0.62, -0.17)Philip et al, 22.09%-0.35 (-0.50, -0.20)Pullerits et al, 1.62%-0.48 (-1.16, 0.21)Van Adelsberg et al, (1)28.04%-0.16 (-0.28, -0.04)Van Adelsberg et al, (2)28.04%-0.17 (-0.29, -0.05)总计 (95% CI)100.00%-0.24 (-0.33, -0.16)异质性检验：2=7.0

15、8，df=5（P=0.21），I2=29.4%综合效应检验：Z=5.42（P0.001）一项纳入17项研究针对6231名季节性过敏性鼻炎患者荟萃分析显示：研究设计：一项荟萃分析，意在评定口服白三烯受体拮抗剂单药或联合其它药品治疗季节性过敏性鼻炎疗效。这项荟萃分析纳入17项随机对照研究，包含6231名季节性过敏性鼻炎成年患者。这些研究主要终点包含日间鼻部症状与夜间鼻部症状（包含总体鼻部症状评分）、眼部症状和生活质量。17. Rodrigo GJ, Yaez A. Ann Allergy Asthma Immunol. ;96(6):779-786.孟鲁司特更佳抚慰剂更佳-110.50-0.5第1

16、5页内容过敏性鼻炎，尤其鼻塞症状，严重困扰患者生活孟鲁司特全方面改进过敏性鼻炎引发鼻塞、喷嚏、流涕和鼻痒孟鲁司特连续改进过敏性鼻炎患者日夜间鼻塞症状第16页孟鲁司特显著改进AR患者日夜间鼻塞症状一项为期4周在1079名15-82岁季节性过敏性鼻炎患者中开展多中心、随机、双盲、抚慰剂对照研究显示：P0.01P0.01主要研究终点结果：2周内和4周内日间鼻部症状评分较基线LS平均改变：孟鲁司特-0.33和-0.43（基线值2.200.46；n=448），抚慰剂-0.23和-0.33（基线值2.160.44；n=451），两个时间点组间差异均含有统计学意义，P=0.003。日间鼻部症状评分，0分表示

17、最好，3分表示最差。AR = 过敏性鼻炎；LS = 最小二乘法研究设计：一项多中心、随机、双盲、双模拟、抚慰剂对照平行分组研究， 共纳入1079名15-82岁季节性过敏性鼻炎患者。在为期3-5天单盲、抚慰剂导入期后，患者随机接收孟鲁司特10mg/日（n=448）、氯雷他定10mg/日（n=180）或抚慰剂（n=451）治疗4周，其中氯雷他定作为阳性对照。第2周为预定义主要分析时间点。研究主要终点为间鼻部症状评分，定义为鼻塞、流鼻涕、鼻痒和打喷嚏四种症状平均分。次要终点包含夜间症状评分、日间眼部症状评分，总体鼻部症状评分、患者和医师整体评定、鼻结膜炎相关生活质量评分。16. van Adelsb

18、erg J, et al; Montelukast Fall Rhinitis Study Group. Allergy. ;58(12):1268-1276.第17页孟鲁司特显著缓解AR患者夜间觉醒时鼻塞程度一项纳入8项研究针对6003名季节性过敏性鼻炎患者汇总分析显示：*数据为7项研究汇总分析结果7项研究汇总分析结果中，夜间症状评分较基线平均改变 (n=4893)：孟鲁司特 -0.28，抚慰剂 -0.16，P0.001；氯雷他定(阳性对照) -0.24。第8项研究分析结果中，夜间症状评分较基线平均改变 (n=1073)：孟鲁司特 -0.35，抚慰剂 -0.23，P0.01；氯雷他定(阳性对

19、照) -0.34。夜间症状评分，0分表示最好，3分表示最差。AR = 过敏性鼻炎；ITT人群 = 意向治疗人群研究设计：一项针对季节性过敏性鼻炎患者汇总分析，意在评定孟鲁司特治疗过敏性鼻炎引发夜间症状疗效，共纳入8项多中心、随机、双盲平行分组研究，其中3项为II期研究，5项为III期研究。每一项研究中，患者在为期3-7天单盲、抚慰剂导入期后，随机接收孟鲁司特10mg/日、氯雷他定10mg/日（阳性对照）或抚慰剂治疗。7项研究均为期2周，1751名患者接收孟鲁司特、1557名接收抚慰剂、1616名接收氯雷他定治疗；1项研究为期4周，448名患者接收孟鲁司特、451名接收抚慰剂、180名接收氯雷他

20、定治疗。18. Meltzer EO, et al. Am J Rhinol. ;19(6):591-598.P0.001P0.001n=4893 (ITT人群)第18页孟鲁司特显著改进AR患儿夜间睡眠质量一项为期12周在60名2-6岁常年性过敏性鼻炎患儿中开展随机、双盲、抚慰剂对照研究显示：AR = 过敏性鼻炎夜间睡眠质量评分标准：0=睡眠良好且没有夜醒，1=睡眠不太好或夜醒1次，2=睡眠较差或夜醒2-3次，3=睡眠很差或夜醒超出3次。孟鲁司特普通推荐剂量为：15岁及15岁以上过敏性鼻炎患者：10mg片剂，每日一次，每次一片；6-14岁过敏性鼻炎患儿：5mg咀嚼片，每日一次，每次一片；2-5

21、岁过敏性鼻炎患儿：4mg颗粒剂或4mg咀嚼片，每日一次，每次一袋或一片。研究设计：一项随机、双盲、抚慰剂对照平行分组研究，共纳入60名2-6岁常年性过敏性鼻炎患儿，他们随机接收西替利嗪5mg/日（n=20）、孟鲁司特4mg/日（n=20）或抚慰剂5mg/日（n=20）治疗12周。研究终点包含总体症状评分（TSS）、小儿鼻结膜炎生活质量调查问卷（PRQLQ）、鼻腔气道阻力（NAR）和夜间睡眠质量等。19. Chen ST, et al. Pediatr Allergy Immunol. ;17(1):49-54.P0.001P0.001P0.05P0.001P0.05P0.001P0.001P0

22、.001第19页与抚慰剂相比，孟鲁司特显著降低过敏性鼻炎患者嗜酸性粒细胞计数孟鲁司特与抚慰剂相比，P 0.00120. Philip G, et al; Montelukast Spring Rhinitis Study Group. Clin Exp Allergy. ;32(7):1020-1028.一项为期2周在1302名15-81岁季节性过敏性鼻炎患者中开展多中心、随机、双盲、抚慰剂对照显示：主要研究终点结果：2周内日间鼻部症状评分较基线LS平均改变百分比：孟鲁司特 -16%（基线值2.090.44；n=348），抚慰剂 -9%（基线值2.100.43；n=502），日间鼻部症状评分组

23、间LS平均差异为-0.13，P0.001；氯雷他定(阳性对照) -22%（基线值2.060.41；n=602）。LS = 最小二乘法研究设计：一项多中心、随机、双盲、抚慰剂对照、阳性对照平行分组研究，共纳入1302名15-81岁春季季节性过敏性鼻炎患者。在3-5天单盲、抚慰剂导入期后，患者随机接收孟鲁司特10mg/日（n=348）、氯雷他定10mg/日（n=602）或抚慰剂（n=352）治疗2周，其中氯雷他定作为阳性对照。研究主要终点为日间鼻部症状评分，定义为鼻塞、流鼻涕、鼻痒和打喷嚏四种症状平均分。次要终点包含夜间症状评分、日间眼部症状评分、患者和医师整体评定和鼻结膜炎相关生活质量评分。其它

24、终点包含日间总体症状评分、外周血嗜酸性粒细胞计数。氯雷他定(阳性对照组)第20页内容过敏性鼻炎，尤其鼻塞症状，严重困扰患者生活孟鲁司特全方面改进过敏性鼻炎引发鼻塞、喷嚏、流涕和鼻痒孟鲁司特连续改进过敏性鼻炎患者日夜间鼻塞症状孟鲁司特联合治疗，更加好缓解过敏性鼻炎患者鼻部症状第21页孟鲁司特联合鼻用激素改进鼻部症状疗效更优 (1个月)孟鲁司特组与其它治疗组相比，P0.05*与基线相比，P=0.00021. Pinar E, et al. Auris Nasus Larynx. ;35(1):61-66.一项为期3个月在95名15-48岁季节性过敏性鼻炎患者中开展抚慰剂对照开放性研究显示：第3个月

25、时总体鼻部症状评分结果：糠酸莫米松 11.93 (n=25)；糠酸莫米松+地氯雷他定 11.24 (n=25)；糠酸莫米松+孟鲁司特 11.18 (n=25)；抚慰剂对照组 3.53.53 (n=20)；Friedman检验显示4个治疗组与基线相比，差异均含有显著性 (P=0.000)；Kruskal-Wallis检验显示4个治疗组组间差异含有显著性 (P=0.011)。研究设计：一项非随机、非单盲、抚慰剂对照开放性研究，共纳入95名15-48岁季节性过敏性鼻炎患者。患者接收糠酸莫米松200g/日（n=25）、糠酸莫米松200g/日+地氯雷他定5mg/日（n=25）、糠酸莫米松200g/日+孟

26、鲁司特10mg/日（n=25）或生理性鼻喷雾（抚慰剂对照组，n=20）治疗3个月。研究终点包含鼻部症状评分（TNSS）、鼻结膜炎相关生活质量评分（RQLQ）和鼻吸气峰流速。基线1个月基线1个月基线1个月基线1个月第22页内容过敏性鼻炎，尤其鼻塞症状，严重困扰患者生活孟鲁司特全方面改进过敏性鼻炎引发鼻塞、喷嚏、流涕和鼻痒孟鲁司特连续改进过敏性鼻炎患者日夜间鼻塞症状孟鲁司特联合治疗，更加好缓解过敏性鼻炎患者鼻部症状白三烯是鼻部过敏反应中主要炎性介质，可诱导鼻塞第23页白三烯是鼻部过敏反应中主要炎性介质22. Peters-Golden M, et al. Clin Exp Allergy. ;36

27、(6):689-703.23. Holgate ST, et al. Nat Rev Drug Discov. ;2(11):902-914.24. Peters-Golden M, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. ;94(6):609-618.黏液分泌增加流鼻涕阳离子蛋白(上皮组织损伤)打喷嚏、鼻痒感觉神经释放神经肽炎症细胞(比如肥大细胞，嗜酸性粒细胞)鼻黏膜血管扩张，血管通透性增加鼻塞白三烯嗜酸性粒细胞趋化、活化、聚集过敏原释放白三烯聚集并促使血液中炎性细胞进入细胞组织，延长炎症反应时间白三烯D4引发鼻塞强度比组胺强约5000倍，时间最少长3倍24第2

28、4页半胱氨酰白三烯激发后，鼻塞症状评分增加一项在10名20-34岁花粉过敏患者和10名20-32岁健康受试者中开展激发试验显示：25. Miadonna A, et al. Am Rev Respir Dis. 1987;136(2):357-362.研究设计：一项过敏源激发试验，意在深入说明LTC4和组胺等炎性介质临床相关性。研究共纳入10名20-34岁花粉过敏患者和10名20-32岁健康受试者。研究人员对花粉过敏患者和健康受试者进行花粉过敏原激发，然后对5名花粉过敏患者进行组胺和LTC4激发。20g LTC4激发 (n=5)鼻塞症状评分40321第25页半胱氨酰白三烯水平与经典鼻部症状相关

29、4一项在10名20-34岁花粉过敏患者和10名20-32岁健康受试者中开展激发试验显示：10名花粉过敏患者进行草花粉BU鼻内激发，图为激发后患者鼻部分泌LTC4水平以及患者对鼻部症状评分。25. Miadonna A, et al. Am Rev Respir Dis. 1987;136(2):357-362.n=10花粉激发LTC4 (pg/0.1mL)250200150100500第26页内容过敏性鼻炎，尤其鼻塞症状，严重困扰患者生活孟鲁司特全方面改进过敏性鼻炎引发鼻塞、喷嚏、流涕和鼻痒孟鲁司特连续改进过敏性鼻炎患者日夜间鼻塞症状孟鲁司特联合治疗，更加好缓解过敏性鼻炎患者鼻部症状白三烯是鼻

30、部过敏反应中主要炎性介质，可诱导鼻塞孟鲁司特整体安全性更优，不良反应发生率与抚慰剂相同第27页孟鲁司特整体安全性更优NNH = number need to harm，在特定治疗期内，因治疗所致1例不利事件发生前需要治疗患者数，也即每治疗N例患者就（才）会发生1例因治疗所致不良事件。NNH用于评定治疗可能给患者造成伤害可能性，也可用于比较干预办法与阳性药品比较相对获益或受损。27研究设计：一项针对过敏性鼻炎诊疗与治疗策略回顾分析，研究者对使用非镇静性抗组胺药、鼻喷激素、孟鲁司特、氮卓斯汀、过敏原免疫治疗和抗IgE治疗过敏性鼻炎随机、双盲研究进行检索和分析。26. Portnoy JM, et

31、al. Curr Allergy Asthma Rep. ;4(6):439-446.27. 吴泰相等. 中国循证医学杂志 , 7(9):669-672.一项针对过敏性鼻炎诊疗与治疗策略回顾分析显示：第28页孟鲁司特不良事件发生率与抚慰剂相同28. Okubo K, et al. Allergol Int. ;57(3):247-255.一项为期2周在945名15-65岁季节性过敏性鼻炎患者中开展多中心、随机、双盲、抚慰剂对照研究显示：孟鲁司特普通推荐剂量为：15岁及15岁以上过敏性鼻炎患者：10mg片剂，每日一次，每次一片；6-14岁过敏性鼻炎患儿：5mg咀嚼片，每日一次，每次一片；2-5岁

32、过敏性鼻炎患儿：4mg颗粒剂或4mg咀嚼片，每日一次，每次一袋或一片。研究设计：一项在日本开展多中心、随机、双盲、抚慰剂对照剂量探索研究，共纳入945名15-65岁季节性过敏性鼻炎患者。患者接收孟鲁司特5mg/日（n=318）、孟鲁司特10mg/日（n=310）或抚慰剂（n=314）治疗2周。主要研究终点是总体鼻部症状评分（CNSS）每日平均值。次要终点包含日间鼻部症状评分、夜间鼻部症状评分、总体鼻塞评分。第29页ARIA指南()必定孟鲁司特含有极好耐受性摘自过敏性鼻炎及其对哮喘影响(ARIA )指南29. Bousquet J, et al; World Health Organizatio

33、n; GA(2)LEN; AllerGen. Allergy. ;63 Suppl 86:8-160.过敏性鼻炎治疗药品副作用孟鲁司特极好耐受性口服抗组胺药第一代：普遍有镇静作用和/或抗胆碱作用第二代：大部分药品没有镇静作用；没有抗胆碱作用；没有心脏毒性鼻喷激素轻微局部副作用；较大范围全身副作用；使用布地奈德可能影响生长；年幼儿童考虑联用鼻喷和吸入药品鼻用减充血剂长时间使用（超出10天）会出现药品性鼻炎副作用与口服减充血剂相同（高血压、心悸、躁动、兴奋、震颤、失眠、头痛、粘膜发干、尿潴留、青光眼或甲状腺毒症恶化），但症状较轻；第30页总结孟鲁司特：全方面改进过敏性鼻炎引发鼻塞、喷嚏、流涕和鼻痒

34、15,16连续改进过敏性鼻炎患者日夜间鼻塞症状16联合鼻用激素，更加好缓解过敏性鼻炎患者鼻部症状21整体安全性更优26，不良反应发生率与抚慰剂相同2815. Patel P, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. ;95(6):551-557.16. van Adelsberg J, et al; Montelukast Fall Rhinitis Study Group. Allergy. ;58(12):1268-1276.21. Pinar E, et al. Auris Nasus Larynx. ;35(1):61-66.26. Portnoy JM, et al. Curr Allergy Asthma Rep.