β –内酰胺类抗生素

1、 内酰胺类抗生素汇报人：吴文静第1页 内酰胺类抗生素1.基本结构特点和作用机制2.青霉素类3. 头孢菌素类4.非经典 内酰胺类抗生素和 内酰胺酶抑制剂第2页 内酰胺类抗生素1.基本结构特点和作用机制第3页 内酰胺类抗生素分类 内酰胺类抗生素化学结构特点 内酰胺类抗生素作用机制 内酰胺类抗生素耐药性及耐药机制过敏反应1.基本结构特点和作用机制第4页1929年，英国医生Fleming发觉青霉素有显著抑制革兰阳性菌作用1941年，青霉素G广泛应用于临床1945年发觉头孢菌素，1962年研制出第一代头孢菌素20世纪60年代起，一系列广谱、耐酸、耐酶半合成抗生素类不停涌现，同时，相继发展第二代、第三代和

2、第四代头孢菌素 内酰胺类抗生素基本母核有以下几类：第5页临床上 内酰胺类抗生素常见药品基本结构有：第6页 内酰胺类抗生素分类 内酰胺类抗生素化学结构特点 内酰胺类抗生素作用机制 内酰胺类抗生素耐药性及耐药机制过敏反应1.基本结构特点和作用机制第7页 内酰胺类抗生素化学结构特点：分子内有一个四元 内酰胺环；除单环 内酰胺环外，与 内酰胺环稠合环上都有一个羧基；全部 内酰胺类抗生素 内酰胺环羰基-碳都有一个酰胺基侧链； 内酰胺环为一个平面结构，但两个稠合环不共面；青霉素类抗生素母核上有3个手性碳原子，8个旋光异构体中只有绝对构型为（2S，5R，6R）含有活性。第8页 内酰胺类抗生素分类 内酰胺类抗

3、生素化学结构特点 内酰胺类抗生素作用机制 内酰胺类抗生素耐药性及耐药机制过敏反应1.基本结构特点和作用机制第9页 内酰胺类抗生素作用机制 内酰胺类抗生素经过抑制D-丙氨酰-D-丙氨酸转肽酶，从而抑制细菌细胞壁合成第10页 内酰胺类抗生素作用机制第11页 内酰胺类抗生素作用机制第12页 内酰胺类抗生素作用机制第13页 内酰胺类抗生素分类 内酰胺类抗生素化学结构特点 内酰胺类抗生素作用机制 内酰胺类抗生素耐药性及耐药机制过敏反应1.基本结构特点和作用机制第14页 内酰胺类抗生素耐药性及耐药机制一些耐药细菌能产生一个-内酰胺酶，这些酶能使-内酰胺环开环降解，失去抗菌活性。第15页 内酰胺类抗生素分类

4、 内酰胺类抗生素化学结构特点 内酰胺类抗生素作用机制 内酰胺类抗生素耐药性及耐药机制过敏反应1.基本结构特点和作用机制第16页过敏反应外源性：外源性过敏原主要来自-内酰胺类抗生素在生物合成时带入残留量蛋白多肽类杂质；内源性：可能来自生产、贮存和使用过程中-内酰胺环开环本身聚合，生成高分子聚合物。第17页第18页 内酰胺类抗生素1.基本结构特点和作用机制2.青霉素类3. 头孢菌素类4.非经典 内酰胺类抗生素和 内酰胺酶抑制剂第19页天然青霉素半合成青霉素青霉素构效关系2.青霉素类第20页天然青霉素第21页代表药品青霉素青霉素G也被称为苄青霉素，简称青霉素无定形白色粉末，微溶于水，溶于甲醇、乙醇、

5、乙醚、乙酸乙酯、苯、氯仿、丙酮，不溶于石油醚化学性质不稳定缺点：不耐酸、不耐酶、抗菌谱窄及过敏反应第22页在强酸条件或氯化汞作用下：给药路径：肌注第23页在碱性条件或一些酶作用下：第24页天然青霉素半合成青霉素青霉素构效关系2.青霉素类第25页半合成青霉素耐酸青霉素耐酶青霉素广谱青霉素青霉素与-内酰胺酶抑制剂复合物第26页耐酸青霉素非奈西林和丙匹西林口服吸收良好，血药浓度均比青霉素V高，连续时间也比青霉素长阿度西林对流感嗜血杆菌活性强第27页耐酶青霉素在半合成青霉素过程中发觉三苯甲基青霉素对-内酰胺酶非常稳定，但抗菌作用极低，故合成了侧链体积较大半合成青霉素，含有耐酶性质，如甲氧西林及萘夫西林

6、第28页耐酶青霉素苯唑西林耐酶、耐酸，可口服，可注射氯唑西林、氟氯西林和双氯西林，耐酶耐酸性质提升，血药浓度高于苯唑西林第29页耐酶青霉素将-内酰胺环上氨基与含有含氮七环形成席夫碱，增加对-内酰胺酶稳定性代表药品：美西林及其双酯匹美西林第30页广谱青霉素在苄青霉素侧链引入-氨基得到氨苄西林，对革兰阳性、阴性菌都有较强抑制作用，但在酸性条件下不稳定，只能注射给药第31页广谱青霉素在氨苄西林苯基4位引入羟基得到阿莫西林广谱、对酸稳定，口服吸收好第32页广谱青霉素羧基、磺基等代替氨基，得到羧苄西林和磺苄西林对革兰阳性菌、阴性菌，铜绿假单胞菌和流感杆菌都有抑制作用第33页广谱青霉素氨苄西林氨基上引入杂

7、环取代酰胺基时，作用强而快速第34页广谱青霉素将羧基酯化，口服吸收好第35页广谱青霉素引入甲氧基，增大空间位阻，提升对酶稳定性第36页代表药品阿莫西林又名羟氨苄青霉素白色或类白色结晶粉末，微溶于水，不溶于乙醇使用后易产生耐药性第37页代表药品阿莫西林易聚合第38页代表药品阿莫西林各种糖类和多元醇在碱性条件下均能加速其分解第39页天然青霉素半合成青霉素青霉素构效关系2.青霉素类第40页青霉素构效关系6位侧链酰胺基团主要决定其抗菌谱在分子中适当部位增加立体位阻基团，能够得到耐酶抗生素青霉素噻唑环上羧基是基本活性基团，制成酯，可改进口服吸收和药代动力学性质第41页 内酰胺类抗生素1.基本结构特点和作

8、用机制2.青霉素类3. 头孢菌素类4.非经典 内酰胺类抗生素和 内酰胺酶抑制剂第42页3.头孢菌素类天然头孢菌素半合成头孢菌素分类及其结构特征半合成头孢菌素构效关系第43页天然头孢菌素6天然头孢菌素有三种化合物，即头孢菌素C、N和P头孢菌素P抗菌活性中等，耐药性强；头孢菌素N抗菌活性较低；头孢菌素C抗菌谱广，毒性较小第44页头孢菌素C7-ACA为其抗菌活性基本母核耐酸，分子内张力小，比青霉素稳定第45页天然头孢菌素6头孢菌素药品活性降低主要原因是亲核试剂对-内酰胺羰基进攻第46页3.头孢菌素类天然头孢菌素半合成头孢菌素分类及其结构特征半合成头孢菌素构效关系第47页半合成头孢菌素分类及其结构特征

9、半合成头孢菌素类抗生素含有抗菌谱广、活性强、毒副作用低特点半合成头孢菌素惯用母核有：第48页第一代头孢菌素耐青霉素酶，不耐-内酰胺酶，用于耐青霉素酶金黄色葡萄球菌等敏感革兰阳性球菌和一些革兰阴性球菌感染第49页第一代头孢菌素第50页第二代头孢菌素对多数-内酰胺酶稳定，抗菌谱较第一代广，对革兰阴性菌作用较第一代强第51页第二代头孢菌素第52页第三代头孢菌素抗菌谱更广，对革兰阴性菌活性强，但对革兰阳性菌活性比第一代差，部分药品抗铜绿假单胞杆菌活性较强第53页第三代头孢菌素第54页第三代头孢菌素顺式体含有对多数-内酰胺酶高度稳定性反式体对-内酰胺酶多不稳定第55页第四代头孢菌素3位含有带正电荷季铵基

10、团对青霉素结合蛋白亲和力强抗菌活性强对-内酰胺酶稳定穿透力强第56页第四代头孢菌素第57页3.头孢菌素类天然头孢菌素半合成头孢菌素分类及其结构特征半合成头孢菌素构效关系第58页半合成头孢菌素构效关系第59页半合成头孢菌素构效关系7位侧链引入亲脂性基团，扩大抗菌谱，增强抗菌活性7位酰胺位引入亲水性基团，增加口服吸收，改变抗菌活性和对酶稳定性带有7为顺式-甲氧压氨基-2-氨噻唑侧链可提升对-内酰胺酶稳定性3位改造2位羧基制成酯第60页 内酰胺类抗生素1.基本结构特点和作用机制2.青霉素类3. 头孢菌素类4.非经典 内酰胺类抗生素和 内酰胺酶抑制剂第61页非经典 内酰胺类抗生素和 内酰胺酶抑制剂碳青霉烯类抗生素氧青霉素类抗生素青霉烷砜类抗生素单环-内酰胺类第62页碳青霉烯类抗生素沙钠霉素抗菌谱广，抗菌作用强，对-内酰胺酶有抑制作用；化学性质不稳定亚胺培南耐酶，不能单独使用第63页碳青霉烯类抗生素西司他丁作为肾肽酶抑制剂，减轻药品肾毒性第64页氧青霉素类抗生素代表药品克拉维酸又称棒酸-内酰胺酶抑制剂第65页氧青霉素类抗生素克拉维酸作用机制单独使用无效，常与青