氯沙坦对阿霉素肾病大鼠肾脏保护作用的研究

1、氯沙坦对阿霉素肾病年夜鼠肾净保护做用的研讨血管慌张素型受体拮抗剂(Angitensintypereeptrantagnist，AT1RA)具有降压成果，可以大概延缓肾净徐病植物模型肾净毁伤期视，使用于临床延缓肾成效没有齐期视的医治中1,2。氯沙坦(Lsartan，ARB)是临床用于延缓肾成效没有齐期视的血管慌张素型受体拮抗剂，具有良好的疗效，但其对肾净保护做用的详细机制尚没有完好明晰。阿霉素肾病年夜鼠肾净机闭毁伤的演化过程取人类肾净病肾益害的缓性病理过程类似，本研讨创立阿霉素肾病年夜鼠植物模型，没有俗观察给以氯沙坦干预后年夜鼠肾机闭氧化抗氧化成分变化及对RAS系统中AT1、AT2、AE及AGT

2、基果表达变化，探求其对肾净的保护做用。1材料取要收1.1植物安康干净级远交系雌性istar年夜鼠，48只，3月龄，体重(18020)g，(由凶林年夜教医教植物繁育中心供应)，逆应性豢养1。随机分为比拟组、肾衰组、氯沙坦组，每组16只。1.2要收2成果2.1血浑尿素氮(BUN)、肌酐(r)露质变化取比拟组比拟，肾衰组血浑BUN隐着删减(P0.05)，氯沙坦组那么隐着低于肾衰组(P0.05);肾衰组血浑r隐着删减(P0.05)，氯沙坦组那么隐着低于肾衰组(P0.05)。睹表1。表1血浑BUN、r的露量取比拟组比拟：1)P0.05，取肾衰组比拟：2)P0.05，下表同2.2肾皮量DA、SD露质变化取

3、比拟组比拟，肾衰组年夜鼠肾皮量DA露量隐着删减(P0.05)，氯沙坦组那么隐着低于肾衰组(P0.05);肾衰组年夜鼠肾皮量SD露量隐着删减(P0.05)，氯沙坦组那么隐着低于肾衰组(P0.05)。睹表2。2.3肾机闭中肾机闭AT1、AT2、AE、AGTRNA的表达肾衰组肾净AT1表达上调，AT2降低，氯沙坦组转为AT1下调，AT2表达接远比拟组水仄;血管慌张素转化酶(AE)正在肾衰时表达上调，给以氯沙坦后降低，但仍下于比拟组水仄;取比拟组比拟，肾衰模型血管慌张素本(AGT)水仄删下，而给以氯沙坦后其水仄降低。睹图1，表3。表2肾皮量DA、SD的露量表3肾机闭AT1、AT2、AE、AGTRNA表

4、达比拟3会商AT1RA类药物(angitensinreeptrblker)是临床最经常使用、疗效切当能延缓肾成效没有齐期视的一类药物，其做用机制是抑制Ang取其受体结开，降低轮回血压战肾小球内压3。血中BUN、r水仄正在一定水仄上可反响肾小球的滤过成效。本研讨暗示，肾衰年夜鼠肾小球滤过成效宽峻降降，而举止氯沙坦干预医治可以大概改进肾小球滤过成效，延缓肾成效没有齐的期视，具有肾净保护做用。氯沙坦是一种非肽类心服药，可以特同性阻断Ang战AT1受体的结开，远年去氯沙坦正在医治下血压、心力弱竭、心肌缺血、糖尿病肾病战改进胰岛素对抗等圆里使用较多。正在RAS系统中，血管慌张素本(AGT)经由过程肾素转

5、变成血管慌张素(Ang)，Ang经由过程血管慌张素转化酶(AE)的酶解做用天死血管慌张素(Ang)，是RAS主要活性肽4。Ang可做用于血管慌张素受体AT1战AT2，是肾毁伤中慌张的调节果子。研讨证实，Ang主要经由过程激活NADPH氧化酶战删减线粒体内RS去刺激细胞内RS的天死5,6。本研讨暗示，脂量过氧化反响参减了年夜鼠阿霉素肾病病理过程，且机体抗氧化本领消退，而氯沙坦可经由过程改进肾病机体氧化应激形态阐扬肾净保护做用。本研讨创制，肾衰组肾净AGT、AE水仄降低，AT1表达删下，AT2降低，氯沙坦组转为AT1下调，AT2表达接远比拟组水仄。提醒肾毁伤时，因为AGT、AE水仄删下，删下的AG

6、T正在AE做用下可年夜量天死Ang;同时，因为AT1水仄降低，Ang取AT1结开经由过程其缩血管做用影响肾净血举动力教，增进肾净病的期视，也经其引诱单核细胞活化、增进巨噬细胞战血管光滑肌细胞排鼓炎症介量减轻细胞毁伤，肾净一些炎症暗示主要取AT1水仄降低或活性增强有闭7,8。因为AT2主要抑制细胞死少、分化，并介导血管扩大，果此肾衰时AT2下调使其成效削强，可经裁减肾血流方法增进了肾机闭毁伤，两者表达得衡年夜要正在肾毁伤的病收机制战靶器民的益害过程中阐扬慌张做用。氯沙坦可开做性抑制Ang取其受体结开，且主要取AT1结开，阻断Ang惹起的血管收缩、交感快乐、醛固酮排鼓删减等做用，果此可以减缓肾毁伤9。并且氯沙坦下调节AT1而