青霉素类抗菌药物

1、青霉素类抗菌药品丁娟第1页抗菌药品分类-八大类 抗菌药品叶酸路径抑制剂类糖肽类大环内酯类内酰胺类 氨基糖苷类四环素类氟喹诺酮类氯霉素青霉素类头孢菌素类碳青霉烯类其它含酶抑制剂内酰胺类青霉素类属于内酰胺类。第2页一、青霉素结构二、作用机制三、耐药机制四、青霉素分类五、禁忌症六、不良反应七、药学监护第3页 青霉素属于内酰胺类-内酰胺类抗生素系指化学结构中含有-内酰胺环一大类抗生素。内酰胺环是维持抗菌活性最基本结构。 青霉素结构内酰胺环第4页内酰胺环并氢化噻唑环主要母核结构：青酶烷酸母核结构：6-APA青霉素结构由母核6-APA及侧链R-C-组成=O第5页 二环张力都比较大，其稳定性极差，易受到亲核

2、性或亲电性试剂进攻，使-内酰胺环破裂，造成青霉素失效并产生致敏物。 因为临床上抗菌需要，人们对侧链上R经结构改造接上不一样基团，形成各种性能更加好半合成青霉素。第6页 竞争性抑制细菌PBPs 细胞壁粘肽合成受阻 细菌细胞壁缺损 细菌肿胀、破裂、死亡 触发自溶酶活性，使细菌溶解 作用机制 干扰细菌细胞壁黏肽合成青霉素作用靶点：青霉素结合蛋白（PBPs）第7页青霉素类药品对处于繁 殖期细菌作用强，对已 合成细胞壁、处于静止期细菌作用弱. 时间依赖性，需一日屡次给药。 青霉素类只作用于G+菌、G-球菌及少数G-杆菌引发感染。哺乳动物细胞无细胞壁,故青霉素毒性小。繁殖期杀菌剂第8页耐药机制产生水解酶

3、最常见机制 内酰胺酶使内酰胺环水解裂开，失去抗菌活性。酶和药品牢靠结合 青霉素类与内酰胺酶结合，使之失去与PBPS结合机会PBPs改变 突变菌株经过改变其PBPS使之不能与青霉素结合；生成新PBPS （甲氧西林耐药葡萄球菌）细胞壁和外膜通透性改变 G-杆菌细胞壁外膜（脂质双层膜）上孔蛋白数量及大小自溶酶降低 第9页天然青霉素： 青霉素G半合成青霉素:口服耐酸青霉素青霉素V耐酸、可口服耐酶青霉素甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林对产青霉素酶金黄色葡萄球菌有效广谱青霉素氨苄西林、阿莫西林对G+菌及部分G-杆菌有效抗铜绿假单胞菌青霉素羧苄西林、哌拉西林、美洛西林、阿洛西林抗革兰阴性杆菌青霉素美西

4、林、匹美西林、替莫西林、福米西林青霉素分类窄谱第10页天然青霉素由青霉素培养液提取取得，含有（X、F、G、K、双氢F），其中青霉素G性质较稳定，作用最强，低毒价廉，可用于只来敏感菌所致各种感染。当前市场上常见制剂：注射用青霉素钠、注射用青霉素钾、注射用苄星青霉素、注射用普鲁卡因青霉素。 青霉素G别名：苄青霉素、Penicillin G 盘尼西林第11页半合成青霉素因为天然青霉素存在有抗菌谱窄、不耐胃酸口服无效及不耐酶易被水解等缺点，所以，经过对天然青霉素G侧链R结构改造，以6APA为中间体与各种化学合成有机酸进行酰化反应，连接不一样基团，形成各种性能更加好耐酸、耐酶、广谱半合成青霉素。但半合成

5、青霉素抗菌活性均不及天然青霉素G。第12页一、窄谱青霉素青霉素G & 青霉素V第13页青霉素G青霉素V作用特点不耐酸、不耐酶、窄谱、口服吸收差耐酸、不耐酶但强于青霉素G、窄谱、可口服稳定性水溶液室温不稳定，不耐热，需新鲜配置口服稳定吸收口服吸收少，需肌注或静滴口服吸收好分布肝、胆、肾、肺、肠道、精液、关节液及淋巴液含量高。中枢神经系统、房水、骨骼、母乳、唾液、脓肿等中含量低，脑膜炎症时易进入血药浓度较低，乳汁中浓度高于青霉素G排泄t1/2为0.5h，以原型经肾排泄、丙磺舒影响其经肾排出，提升其血药浓度56%经肝代谢失活，20-40%经肾排泄，32%于粪中排泄，t1/2为1h、血透能去除抗菌谱不

6、产-内酰胺酶G+菌(包含葡萄球菌、链球菌属、芽孢杆菌等)、G-球菌、螺旋体，放线菌感染，对G-杆菌不敏感，对肠杆菌、金葡菌基本耐药与青霉素G相同，抗菌活性不及青霉素G，对金葡菌耐药临床应用首选取于敏感G+球菌、G-球菌、螺旋体等所致感染，血药浓度较高，用于较重感染，见下页用于轻症上呼吸道感染、猩红热、轻度丹毒耐药性金葡菌：90，淋球菌：多见第14页首选青霉素治疗溶血性链球菌感染 肺炎链球菌不产青霉素酶葡萄球菌感染与氨基糖甘类联适用于草绿色链球菌感染G+球菌白喉 炭疽 破伤风 气性坏疽G+杆菌梅毒 钩端螺旋体病 回归热螺旋体流行性脑脊髓膜炎 淋病G-球菌放线菌病 奋森咽峡炎 鼠咬热 莱姆病多杀巴

7、斯德菌感染 李斯特菌感染除脆弱拟杆菌以外许多厌氧菌感染预防感染性心内膜炎第15页苄星青霉素&普鲁卡因青霉素苄星青霉素普鲁卡因青霉素二苄基乙二铵盐普鲁卡因盐作用特点连续时间长，故又称长久有效青霉素，深部肌注，可维持2-4周溶解度小，深部肌注，防止入血管可维持24h吸收注射后血药浓度极低，对胃酸稳定，但口服吸收不全血药浓度低，在体内吸收、排泄都较慢药动学不能进入脑脊液作用较青霉素G迟缓而持久，t1/2为0.5h代谢主经肾自尿排出，少许经胆汁60-90%经肾于尿排出，30%经肝脏排泄抗菌谱与青霉素相仿临床应用主要用于用于预防风湿热复发和控制链球菌感染，心瓣膜病变者拔牙后所致心内膜炎，仅作预防用药。与

8、青霉素相仿，多用于对青霉素高度敏感病原体所致轻、中度感染。不良反应同青霉素G同青霉素G,需行青霉素皮试及普鲁卡因皮试梅毒第16页二、耐酶青霉素如：甲氧西林 异噁唑类青霉素特点： 耐酸耐酶 可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过血脑屏障 双氯西林作用最强 对产青霉素酶金葡菌有效，但对MRSA耐药。苯唑西林 氯唑西林 双氯西林 氟氯西林萘夫西林第17页甲氧西林异噁唑类青霉素作用特点对金葡菌产青霉素酶稳定性后者、但抗菌活性差、ADR多，已少用氟氯西林双氯西林氯唑西林苯唑西林吸收代谢不耐酸、口服吸收差，肌注可口服、肌注，经肝脏代谢分布分布广泛，肝肾浓度血，前列腺有一定浓度，不易透过血脑屏障，可渗透胎儿体内

9、，可进入乳汁分布广泛，腹腔液浓度较低，难透过正常血脑屏障。排泄80%原型经肾自尿排泄，2%-3%胆汁排泄肠道灭活约30%经肾排泄，大部分在肝脏灭活。可经胆汁排泄抗菌谱同青霉素G，对产青霉素酶及不产青霉素酶金葡菌都有活性，对青霉素敏感葡萄球菌和各种链球菌抗菌作用则较青霉素为弱临床应用用于产青霉素酶葡萄球菌（MRSA耐药者除外）感染，如败血症、脑膜炎、呼吸道感染、软组织感染等，对链球菌、肺炎球菌、表皮葡萄球菌抗菌作用不如青霉素，普通不用于这些细菌所致感染。因药品难以透过血脑屏障，均不用于中枢神经系统感染。氟氯西林注射剂用于严重感染，而轻症感染可选口服双氯西林,苯唑西林抗菌作用稍弱，且血药浓度较低，

10、故较重感染需加大剂量耐药性PBPs改变 亲和力 MRSA耐药（MRSA对头孢菌素类、氨基糖苷类、四环素、红霉素、克林霉素耐药。可选取万古霉素或万古霉素与利福平适用）肠球菌属和G-杆菌耐药，葡萄球菌呈低中度耐药肠杆菌属、铜绿假单胞菌、肠球菌、脆弱拟杆菌耐药不良反应同青霉素G，大剂量间质性肾炎同青霉素G,口服给药可出现胃肠道反应第18页三、广谱青霉素类特点： 耐酸，可口服 不耐酶，对耐药金葡菌感染无效 对G+、G-杆菌都有效，但对G+菌作用略逊于青霉素G，对绿脓杆菌无效。代表药品： 氨苄西林 、匹氨西林、阿莫西林、美洛西林第19页氨苄西林阿莫西林作用特点可透过胎盘，孕妇中浓度较低，肌注吸收口服，温

11、度稳定性口服吸收=肌注吸收氨苄西林口服杀菌作用比氨苄西林快而强；分布有炎症脑脊液、胸腔积液、腹水、关节腔积液、支气管分泌物均达有效浓度，可经过胎盘广泛分布于组织和体液中，同前者，少许进乳汁，唾液、汗液、眼泪含微量本品排泄少许肝脏灭活及胆汁排泄，胆汁浓度同期血浓度，部分肝肠循环重吸收，部分粪中排出60%随尿排出，部分胆汁排泄，胆汁浓度为同期血浓度110%抗菌谱抗菌谱较青霉素为广，对G+球菌作用与青霉素相仿，对青霉素敏感金葡菌等效力不及青霉素，但对肠球菌作用优于青霉素。对部分G-杆菌（如流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌）亦具抗菌活性，对产-内酰胺酶细菌不稳定，对粪肠球菌、沙门菌属（阿莫氨苄）

12、，流感杆菌、志贺菌属（阿莫美洛西林。临床应用：适合用于革兰阴性菌所致各种感染。包含脑膜炎第23页五、抗G-杆菌青霉素类包含美西林、匹美西林、替莫西林、福米西林。特点：对G-菌产生-内酰胺酶稳定，所以主要用于G-菌感染治疗。抗菌谱窄，仅对肠杆菌科细菌具良好作用，但对铜绿假单胞菌等葡萄糖非发酵菌和G+菌、厌氧菌均无效。第24页美西林匹美西林替莫西林福米西林第三代广谱半合成青霉素水解后为美西林耐 内酰胺酶半合成青霉素又名甲氨西林，甲酰胺青霉素作用特点作用于青霉素结合蛋白2（PBP-2）口服不吸收，对-内酰胺酶高度稳定-内酰胺酶高度稳定本品尚处于研制开发阶段抗菌谱G菌，对铜绿假单胞菌无效G-高度活性，

13、能高度抵抗-内酰胺酶抗菌谱广，与哌拉西林相同，对G+菌和厌氧菌无效抗菌作用用于肠杆菌科及腐生葡萄球菌所致尿路感染、菌痢、伤寒等。因大多数青霉素类药主要作用于细菌其它类型PBP，因而可与其它青霉素联适用药，以用于严重G-杆菌感染对肠球菌、溶血性链球菌等活性较高，但对铜绿假单胞菌活性差，对耐三代头孢菌素多数肠杆菌科细菌有抗菌作用，但对三代头孢菌素敏感肠杆菌科细菌，作用远不及头孢曲松、头孢噻肟。对肠杆菌科细菌和非发酵菌，尤其是铜绿假单胞菌含有高度抗菌活性，且较哌拉西林、氨曲南、头孢他啶为强。对G+菌和厌氧菌无效。第25页 有青霉素过敏史或青霉素皮肤试验阳性者必须使用者经脱敏后应用，并做好抢救准备禁忌

14、症第26页过敏反应 严重过敏反应发生率居首位，与剂量无关。 过敏性休克、血清病型反应、溶血性贫血、白细胞计数降低、皮疹、接触性皮炎、哮喘发作等。 过敏原：主要为降解产物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸吉海反应（赫氏反应） 治疗梅毒、钩端螺旋体病时，出现寒战、咽痛、心率加紧等症状加剧病原体死亡、释放致热源所致。不良反应第27页大剂量脑脊液血药浓度过高青霉素脑病（肌肉阵挛，抽搐、昏迷等），多见于婴儿、老年人及肾功效不全患者大量青霉素钠盐高钠血症心力衰竭大量青霉素钾盐高钾血症菌群失调、二重感染（念珠菌或耐药菌）肌注部位周围神经炎、局部刺激疼痛少数有凝血功效障碍患者，大剂量可干扰凝血机制造成出血中国是使用抗生素

15、最多国家 不宜鞘内注射第28页 药学监护第29页发生过敏性休克抢救：注射肾上腺素1g，并给予吸氧、应用升压药、肾上腺皮质激素抗休克治疗梅毒发生赫氏反应：须从小剂量开始给药 不良反应 配置青霉素宜用NS非GS:青霉素在值6.06.8溶液中稳定，偏离该值青霉素易水解，降低疗效。0.9氯化钠值4.77.0，葡萄糖液值3.23.5，禁止与碱性溶液（碳酸氢钠、氨茶碱等）配伍.水溶液不稳定，需新鲜配置小容积、短时间溶媒200ml，静滴时间1h，滴注时间，裂环分解 钾盐不可快速滴注及静注皮试与丙磺舒适用效能与氨基苷类适用协同，但不能混合静注与抑菌药适用效能不能与重金属，铜、锌、汞配伍不能与氨基酸营养液适用相互作用与丙磺舒、阿司匹林适用排泄t1/2效能与氨基苷类适用协同，但不能混合静注华法林抗凝作用不能与重金属，铜、锌、汞配伍不能与氨基酸营养液适用与快速抑菌药（大环内酯类、四环素类等）适用拮抗效能使用前：问询病史、用药过敏史和家族过敏皮试：何种给药路径都需,首次使用、停用3天、更换批号与丙磺舒适用效能与氨基苷类适用协同，但不能混合静注与抑菌药适用效能不能与重金属，铜、锌、汞配伍不能与氨基酸营养液适用监护特殊反应大剂量青霉素脑