蛋白质工程相关课件

1、蛋白质工程相关蛋白质工程相关3-1 蛋白质工程的发展历史3-2 蛋白质的生物合成3-3 蛋白质工程的内容及过程3-4 蛋白质工程的具体应用主要内容3-1 蛋白质工程的发展历史3-2 蛋白质的生物合成33-1 蛋白质工程的发展历史 蛋白质的历史起源 蛋白质工程的产生 蛋白质工程的意义3-1 蛋白质工程的发展历史 蛋白质的历史起源蛋白质概念的历史渊源旧称：朊1728年，Beccari洗出面筋1838年，荷兰科学家格里特发现蛋白1841年，Liebig发表文章1883年，Kjedahl发明定氮，发现氨基酸1902年，确定氨基酸结构，测定肽键性质1927年，发现酶也是蛋白蛋白质概念的历史渊源旧称：朊蛋

2、白质工程的产生及意义1982年，Winter 提出定点诱变1983年，Ulmer发表专论，标志意义：蛋白对生命的重要所在蛋白质工程的难点：结构和功能间的关系蛋白质工程的产生及意义1982年，Winter 提出定点诱变3-2 蛋白质的生物合成 蛋白质的结构 三个配体（RNA） 合成过程3-2 蛋白质的生物合成 蛋白质的结构蛋白质结构基础1氨基酸肽键蛋白质结构基础1氨基酸氨基酸的通式组成蛋白质的常见氨基酸有二十种 ，通式如下：R不同，组成的氨基酸就不同氨基酸的通式组成蛋白质的常见氨基酸有二十种 ，通式如下：蛋白质工程相关肽键、肽和多肽肽键、肽和多肽蛋白质结构基础2一级结构二级结构三级结构四级结构功

3、能与结构密切相关蛋白质结构基础2一级结构三种RNAmRNA程序rRNA（核糖体）装配车间tRNA运载工具三种RNAmRNA程序mRNAmRNA三种RNA的协同工作mRNA程序rRNA（核糖体）装配车间tRNA运载工具三种RNA的协同工作mRNA程序合成过程DNAmRNA蛋白质mRNA的阅读53；肽链的合成N端C端从mRNA到肽链的秘密肽链之前和肽链之后（合成过程三阶段）合成过程DNAmRNA蛋白质密码子表密码子表蛋白合成过程示意蛋白合成过程示意3-3 蛋白质工程的内容及过程 理论背景 内容 程序与基因工程的关系3-3 蛋白质工程的内容及过程 理论背景理论背景序列结构功能之间的内在联系理论背景序

4、列结构功能之间的内在联系内容理论上的研究：序列结构功能应用上的分类：小改（1-n个氨基酸） 中改（肽端或结构域） 大改（从头设计）内容理论上的研究：序列结构功能具体程序从功能设计到功能实现的反馈。具体程序从功能设计到功能实现的反馈。3-4 蛋白质工程的具体应用 提高蛋白稳定性 增加活性 融合蛋白 嵌合抗体和人缘化抗体3-4 蛋白质工程的具体应用 提高蛋白稳定性蛋白质结构模拟与设计，李荣秀，化学工业出版社，2011蛋白质组学研究 概念、技术及应用，张丽华，科学出版社，2010蛋白质研究技术，颜真，第四军医大学出版社 ，2007合成一个蛋白质，熊卫民，山东教育出版社，2005重组蛋白分离与分析，范

5、代娣，化学工业出版社，2004课外书籍资料蛋白质结构模拟与设计，李荣秀，化学工业出版社，2011课外书DNA生命的控制器从DNA到蛋白质国外大牛制作RNA聚合酶DNA复制转录和翻译DNA复制基因指导蛋白质合成课外视频资料DNA生命的控制器课外视频资料本章重点蛋白质工程确立的历史事件蛋白质工程的概念蛋白质合成的分子学基础及过程蛋白质工程的研究内容本章重点蛋白质工程确立的历史事件第四章 酶工程酶工程（英语：Enzyme engineering）是指工业上有目的的设置一定的反应器和反应条件，利用酶的催化功能，在一定条件下催化化学反应，生产人类需要的产品或服务于其它目的的一门应用技术。第四章 酶工程酶

6、工程（英语：Enzyme engineeri酶工程的定义酶工程（英语：Enzyme engineering）是指工业上有目的的设置一定的反应器和反应条件，利用酶的催化功能，在一定条件下催化化学反应，生产人类需要的产品或服务于其它目的的一门应用技术。酶工程的定义酶工程（英语：Enzyme engineerin4-1 酶工程的产生与发展历史4-2 酶学基础及酶工程定义4-3 生物酶工程4-4 化学酶工程主要内容4-1 酶工程的产生与发展历史4-2 酶学基础及酶工程定4-1 酶工程的产生及发展历史 人类对酶的认识历程 酶制剂的生产 固定化酶 分子修饰 非蛋白酶类-未来4-1 酶工程的产生及发展历史

7、人类对酶的认识历程人类对酶的认识历程1578年，Kunne首先提出酶的概念1833年，Payen和Persoz获得淀粉酶1894年，Fisher发现酶的专一性1896年，Bucher兄弟提出发酵本质认识1903年，Henri提出酶底物配合说1913年，Michaelis-Menten方程1927年，Summer证明酶也是蛋白质人类对酶的认识历程1578年，Kunne首先提出酶的概念酶制剂的生产1894年，日本高峰让吉制备高峰淀粉酶1908年，Rohm制得胰酶1949年，细菌淀粉酶发酵1960年，Jacob和Monod阐明酶合成机制酶制剂的生产1894年，日本高峰让吉制备高峰淀粉酶固定化酶191

8、6年，Nelson和Griffin发现酶固定现象1953年，Grubhofer和Schleith明确固定化1978年，日本人实现细胞固定化固定化酶1916年，Nelson和Griffin发现酶固定现分子修饰酶分子修饰是通过对蛋白酶主链的剪接和侧链的化学修饰对酶分子进行改造，以改变酶的一些性质，创造出天然酶不具备的优良性状，扩大酶的应用已达到较高的经济效益。注意区分分子修饰所用的手段分子修饰酶分子修饰是通过对蛋白酶主链的剪接和侧链的化学修饰对1、金属离子置换修饰：改变酶分子中所含的金属离子。常用离子：Ca2+，Mg2+，Mn2+，Zn2+，Co2+，Cu2+，Fe2+等。2、大分子结合修饰：利用

9、水溶性大分子与酶结合，使酶的空间结构发生精细改变。常用修饰剂：右旋糖酐、聚乙二醇、肝素、蔗糖聚合物、聚氨基酸等。3、酶侧链水解修饰(肽链有限水解修饰)：肽链经有限水解，使酶的空间结构发生某些精细改变。酶蛋白主链修饰主要是靠酶切/酶原激活法。4、酶分子的侧链基团修饰：采用一定的方法（化学法）使酶蛋白的侧链基团发生改变。侧链基团改变引起酶蛋白空间构象的改变，从而改变酶的特性和功能。基团有：羧基、氨基、巯基、咪唑基、酚羟基、胍基、色氨酸吲哚基。酶分子修饰的手段1、金属离子置换修饰：改变酶分子中所含的金属离子。常用离子：酶的未来酶结构与功能关系酶的多方面、高效利用高稳定性酶的开发非蛋白酶类的研究进展

10、如肌红蛋白的改造。酶的未来酶结构与功能关系4-2 酶学基础及酶工程定义 酶的一般知识 酶的结构与催化机制 酶工程的定义4-2 酶学基础及酶工程定义 酶的一般知识酶的一般知识化学组成和性质催化反应特点：高效 选择（特异、专一） 产物 （纯度高） 条件酶的一般知识化学组成和性质酶的结构和催化机制锁和钥匙说诱导契合说酶结构：活性中心和底物结合区域酶的结构和催化机制锁和钥匙说锁-钥匙锁-钥匙诱导契合诱导契合酶工程的定义酶的生产和应用所应涉及的系列技术酶工程（英语：Enzyme engineering）是指工业上有目的的设置一定的反应器和反应条件，利用酶的催化功能，在一定条件下催化化学反应，生产人类需要

11、的产品或服务于其它目的的一门应用技术。酶工程的定义酶的生产和应用所应涉及的系列技术酶工程（英语：E4-3 生物酶工程 克隆酶（不改） 突变酶、从头设计酶（小、中、大改） 进化酶 杂合酶4-3 生物酶工程 克隆酶（不改）进化酶非理性手段突变：易错PCR高效筛选系统进化酶非理性手段杂合酶把来自不同酶分子的结构单元（单个功能基、二级结构、三级结构或功能域）或酶分子进行组合或交换，可以产生具有所需性质的优化酶杂合体。由两种以上酶成分构成。杂合酶的构建方法是DNA水平的基础操作和酶学检测方法的结合，其实质是突变（组装）和筛选。目的是获得比亲本功能具有更高效率的、或者衍生出新功能的子代重组体。杂合酶把来自

12、不同酶分子的结构单元（单个功能基、二级结构、三级3-4 化学酶工程 天然酶的化学修饰（外、内） 固定化酶 人工模拟酶3-4 化学酶工程 天然酶的化学修饰（外、内）固定化酶注意：固定化细胞和固定化酶的区别与联系固定化酶注意：固定化细胞和固定化酶的区别与联系固定化酶固定化酶人工模拟酶酶结构理论（半模拟和全模拟）： 酶的选择性 酶的活性中心化学反应动力学理论 反应的过渡态理论人工模拟酶酶结构理论（半模拟和全模拟）：分子印迹酶分子印迹酶人工模拟酶-抗体酶1946年，鲍林(Pauling)用过渡态理论阐明了酶催化的实质，即酶之所以具有催化活力是因为它能特异性结合并稳定化学反应的过渡态（底物激态），从而降

13、低反应能级。1969年杰奈克斯(Jencks)在过渡态理论的基础上猜想：若抗体能结合反应的过渡态，理论上它则能够获得催化性质。抗体+过渡态1986年，制成人工模拟酶-抗体酶1946年，鲍林(Pauling)用过渡态课外书籍资料食品酶学，郑宝东，东南大学出版社，2006酶工程制药，李荣秀，化学工业出版社，2004酶学，陈石根，复旦大学出版社，2001酶工程，徐凤彩，中国农业出版社，2001课外书籍资料食品酶学，郑宝东，东南大学出版社，2006星雷分子美食课程第八课蛋白质和酶：转谷酰胺酶泛素-蛋白酶体系统（UPS）动画酶（汉水丑生）长寿的秘密：端粒、端粒酶酶联免疫吸附实验（ELISA）课外视频资料

14、星雷分子美食课程第八课蛋白质和酶：转谷酰胺酶课外视频资料第五章 细胞工程第五章 细胞工程5-1 细胞工程的产生与发展历史5-2 细胞学基础及细胞工程定义5-3 宏观细胞工程细胞培养5-4 微观细胞工程主要内容5-1 细胞工程的产生与发展历史5-2 细胞学基础及细胞5-1 细胞工程的产生及发展历史 人类对细胞的认识历程 植物组织及细胞培养 动物细胞体外培养和核移植 现代细胞工程5-1 细胞工程的产生及发展历史 人类对细胞的认识历程人类对细胞的认识历程1604年，Janssen制造第一台显微镜1665年，Hooke改进显微镜，发现小室1676年，Hoek又改，发现大量微生物1838年，Schlwi

15、den说植物由细胞构成1839年，Schwan说都是细胞，细胞相近1855年，Virchow说细胞来自细胞人类对细胞的认识历程1604年，Janssen制造第一台显微植物组织和细胞培养植物组织和细胞培养动物细胞体外培养和核移植胚胎或幼龄组织 胰蛋白酶分解弹性纤维单个细胞 加培养液细胞悬浮液 10代细胞 50代细胞 无限传代原代培养传代培养细胞株细胞系动物细胞体外培养和核移植胚胎或幼龄组织原代培养细胞株现代细胞工程细胞壁的去除、核移植的尝试童第周细胞融合细胞融合中的明星：杂交瘤技术（Kohler） （1975发明，1984，1995二度诺贝尔奖1997年，多利羊证明体细胞的遗传全能性2010年，

16、人工合成生命现代细胞工程细胞壁的去除、核移植的尝试童第周5-2 细胞学基础及细胞工程定义 细胞的结构与运行机制 细胞工程的定义5-2 细胞学基础及细胞工程定义 细胞的结构与运行机制细胞（生命基本单元）的结构生物膜系统：细胞膜及细胞器遗传信息表达系统：细胞核、质粒、核糖体细胞功能系统：细胞质及细胞器细胞（生命基本单元）的结构生物膜系统：细胞膜及细胞器细胞工程定义宏观工程微观工程 细胞工程是生物工程的一个重要方面。总的来说，它是应用细胞生物学和分子生物学的理论和方法，按照人们的设计蓝图，进行在细胞水平上的遗传操作及进行大规模的细胞和组织培养。 有细胞培养、细胞融合、细胞拆合、染色体操作及基因转移等

17、方面。通过细胞工程可以生产有用的生物产品或培养有价值的植株，并可以产生新的物种或品系。细胞工程定义宏观工程 细胞工程是生物工程的一个重5-3 细胞培养 植物细胞培养 动物细胞培养宏观工程5-3 细胞培养 植物细胞培养宏观工程植物细胞培养植物细胞培养动物细胞培养悬浮式贴壁式混合式动物细胞培养悬浮式动物细胞培养动物细胞培养滚瓶机滚瓶机5-4 微观细胞工程 细胞重组和拆合 细胞融合 干细胞工程 胚胎工程 人造细胞5-4 微观细胞工程 细胞重组和拆合细胞重组与拆合1938，第一人：汉斯-施佩曼（蝾螈）1961，中国，童第周 （1989年鲤鲫核鱼）克隆动物细胞重组与拆合1938，第一人：汉斯-施佩曼（蝾

18、螈）细胞融合不同细胞融合在一起三种常见方法： 物理法、化学法、生物法与重组基因导入方法对比细胞融合不同细胞融合在一起三种常见方法：细胞融合杂交瘤技术与单克隆抗体细胞融合杂交瘤技术与单克隆抗体单克隆抗体技术单克隆抗体技术干细胞工程干细胞的定义具有自我复制能力（self-renewing）的多潜能细胞。可分化成多种功能细胞。根据干细胞所处的发育阶段分为：胚胎干细胞（embryonic stem cell，ES细胞）和成体干细胞（somatic stem cell）。干细胞（Stem Cell）是一种未充分分化，尚不成熟的细胞，具有再生各种组织器官和人体的潜在功能，医学界称为“万用细胞”。干细胞的分

19、辨难题, 2013年的诺奖干细胞工程干细胞的定义iPS细胞 （一般指诱导性多能干细胞）诱导多能干细胞induced pluripotent stem cells iPS：2006年日本京都大学Shinya Yamanaka细胞上率先报道。 把Oct3/4,Sox2、c-Myc和Klf4这四种转录因子基因克隆入病毒载体，然后引入小鼠成纤维细胞，发现可诱导其发生转化，产生的iPS细胞在形态、基因和蛋白表达、表观遗传修饰状态、细胞倍增能力、类胚体和畸形瘤生成能力、分化能力等方面都与胚胎干细胞相似。iPS细胞 （一般指诱导性多能干细胞）小保方 晴子（Haruko Obokata），日本理化学研究所发育

20、与再生医学综合研究中心学术带头人。1983年6月29日生。弱酸性处理可产生STAP细胞 这场登上自然年度十大科学事件的学术闹剧,以主角小保方晴子(Obotaka Haruko)的辞职（2014年12月19日），和STAP细胞的重现失败告终。STAP细胞（万能细胞）Stimulus-Triggered Acquisition of Pluripotency cells,小保方 晴子（Haruko Obokata），日本理化学研究细胞工程，李志勇，科学出版社，2010细胞工程实验，李志勇，高等教育出版社，2010细胞与分子免疫学基础,刘玉芬,东北林业大学出版社,2009植物细胞组织培养,刘庆昌,中

21、国农业大学出版社,2010细胞工程,庞俊兰,高等教育出版社,2007干细胞 人类疾病治疗的新希望,潘兴华,云南科技出版社,2004组织学与胚胎学,唐军民,北京大学医学出版社,2008课外书籍资料细胞工程，李志勇，科学出版社，2010课外书籍资料单克隆抗体的制备揭开“人造生命”的面纱（TED公开课）细胞培养技术Gibco细胞培养技术视频动物细胞培养技术课外视频资料单克隆抗体的制备课外视频资料本章重点细胞的生物学基础细胞工程的定义及细胞工程著名历史事件不同种细胞的特点（植物细胞、动物细胞、干细胞、胚胎细胞）细胞培养的基本过程细胞融合与单克隆抗体本章重点细胞的生物学基础第六章 发酵工程第六章 发酵工

22、程6-1 发酵工程概述6-2 工业微生物及其选育、保藏6-3 发酵工艺6-4 生物下游工程6-5 生化反应工程主要内容6-1 发酵工程概述6-2 工业微生物及其选育、保藏66-1 发酵工程概述 发酵工程的产生 发酵的定义及基本过程 发酵工程的产品类型6-1 发酵工程概述 发酵工程的产生发酵工程的产生与发展与生物工程发展的历程相依相随发酵工程的产生与发展与生物工程发展的历程相依相随发酵的定义酵母产生CO2厌氧条件下分解代谢有机物释放能量利用微生物生命活动获得产品的过程现代：包括动、植物细胞的悬浮培养发酵的定义酵母产生CO2发酵的基本过程发酵的基本过程发酵产品的形式初级、次级代谢产物生物大分子（酶

23、、多糖）菌体利用微生物发酵进行转化反应发酵产品的形式初级、次级代谢产物6-2 工业微生物 常见种类 菌种选育与保藏6-2 工业微生物 常见种类常见工业微生物种类细菌放线菌酵母菌霉菌常见工业微生物种类细菌细菌的形态（单细胞）球菌杆菌螺旋菌细菌的形态（单细胞）球菌细菌细胞结构模式图细菌细胞结构模式图放线菌（Actinomycetes）细菌真菌单细胞多数腐生少数寄生中性或偏碱性土壤放线菌（Actinomycetes）细菌真菌单细胞多数腐生少放线菌对人类的主要贡献产抗生素4000多种抗生素链霉素土霉素金霉素卡那霉素井岗霉素肺结核水稻纹枯病肠道感染角膜炎次级代谢产物初级代谢产物抗生素，色素，蛋白抑制剂，

24、免疫调节剂等乙醇，有机酸，氨基酸等放线菌对人类的主要贡献产抗生素4000多种抗生素链霉素肺真核微生物真核微生物真菌显微藻类原生动物酵母菌丝状真菌（霉菌）担子菌真核微生物真核微生物真菌显微藻类原生动物酵母菌丝状真菌（霉菌酵母菌 糖酵解 酒精 CO2 面包等 单细胞蛋白 脱蜡 菌体（核酸，维生素） 基因工程宿主菌直径：2-5 m用途酵母菌 糖酵解 酒精直径：用途湿润、较光滑，有一定的透明度，容易挑起， 菌落质地均匀大多呈乳白色，少数红色菌落比起细菌显得较大而厚酵母菌的菌落特征湿润、较光滑，有一定的透明度，容易挑起，酵母菌的常见的酵母菌酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae） 啤

25、酒，果酒，酒精发酵，面包热带假丝酵母（Candida tropicalis) 单细胞蛋白异常汉逊氏酵母（Hansenula anomala) 乙酸乙酯巴斯德毕赤酵母（Pichia pastoris) 基因工程菌目前已知有1000多种酵母常见的酵母菌酿酒酵母（Saccharomyces cerev霉菌菌丝霉菌菌丝霉菌与其它菌比较与酵母菌比细胞壁： 含几丁质菌丝体 与放线菌比菌丝：基内菌丝 气生菌丝 分子孢子梗菌丝：大多是多细胞，有隔膜细胞结构霉菌与其它菌比较与酵母菌比与放线菌比四种典型的霉菌根霉毛霉曲霉青霉特征四种典型的霉菌根霉特征菌种的选育现代选育方式菌种的选育现代选育方式6-3 发酵工艺 种

26、子培养 发酵过程形式 发酵培养基优化 发酵过程控制6-3 发酵工艺 种子培养发酵的基本过程发酵的基本过程发酵过程形式批式发酵补料发酵带放（半连续发酵）连续发酵多级连续发酵发酵-分离耦合发酵过程形式批式发酵连续发酵连续发酵是指以一定的速度向发酵罐内添加新鲜培养基，同时以相同速度流出培养液，从而使发酵罐内的液量维持恒定的发酵过程。优点 可提高设备利用率和产量； 发酵中各参数趋于恒值，便于自动控制； 易于分期控制。可以在不同的罐中控制不同的条件。缺点 对设备的合理性和加料设备的精确性要求甚高； 营养成分的利用较分批发酵差，产物浓度比分批发酵低； 杂菌污染的机会较多，菌种易因变异而发生退化。连续发酵连

27、续发酵是指以一定的速度向发酵罐内添加新鲜培养基，同培养基优化碳源、氮源、微量元素、诱导因子等发酵过程控制温度pH通气搅拌培养基优化碳源、氮源、微量元素、诱导因子等发酵过程控制温度6-4 生物下游工程 预处理与固液分离 初步纯化（提取） 高度纯化（精制） 成品化及废液处理6-4 生物下游工程 预处理与固液分离生物下游一般过程生物下游一般过程6-5 生化反应器 生化反应器类型 通用式发酵罐 气升式发酵罐 其他生物反应器形式6-5 生化反应器 生化反应器类型生化反应器类型酶反应器：单相式、多相式发酵反应器器：液态、固态生化反应器类型酶反应器：单相式、多相式通用式发酵罐通气搅拌：传质 传热通用式发酵罐

28、通气气升式发酵罐气升式发酵罐的优点是能耗低，液体中的煎切作用小，结构简单。在同样的能耗下，其氧传递能力比机械搅拌式通气发酵罐要高得多。气升式发酵罐气升式发酵罐的优点是能耗低，液体中的煎切作用小，固态发酵罐固态发酵罐微生物与发酵基础教程，宋超先，天津大学出版社，2007发酵工艺，孙俊良，中国农业出版社，2008生物反应工程原理，贾士儒，科学出版社，2008微生物工程工艺原理，姚汝华，华南理工大学出版社1996生化工程，伦世仪，中国轻工业出版社，1993生化反应工程，山根恒夫，西北大学出版社，1992发酵工艺学原理，（英）PF斯坦伯里，中国医药科技出版社，1992课外书籍资料微生物与发酵基础教程，

29、宋超先，天津大学出版社，2007课外书传统白酒固态发酵家庭啤酒酿造轻院啤酒酿造视频精工啤酒与手工酿造家庭自酿葡萄酒课外视频资料传统白酒固态发酵课外视频资料本章重点近代发酵工程确立的标志事件发酵的基本过程及发酵产品形式常见工业微生物菌种选育基本过程及保藏技术通用式发酵罐结构及具体用途生物下游工程基本情况本章重点近代发酵工程确立的标志事件第7章 生物工程发展中的安全问题第7章 生物工程发展中的安全问题8-1 基因工程技术的潜在威胁 生态环境及生物多样性 人体健康8-1 基因工程技术的潜在威胁 生态环境及生物多样性转基因技术的安全性外源基因的导入，可能引起体内一系列未知的结构和功能的变化，且这些影响

30、会遗传给下一代。外源基因引入是否会影响重要调节基因，如原癌基因？是否会有难以消灭的新病原生物出现？是否会造成生态学灾难？摄食后是否会直接影响人类健康或人类后代的健康？转基因技术的安全性8-2 转基因的安全性讨论 转基因作物及食品类型 转基因作物及食品的安全性评价 转基因作物及食品的安全性争论8-2 转基因的安全性讨论 转基因作物及食品类型转基因作物转基因作物蛋白质工程相关蛋白质工程相关蛋白质工程相关蛋白质工程相关8-3 转基因作物与食品的安全管理 国际现状 国内现状 何去何从8-3 转基因作物与食品的安全管理 国际现状8-4 生物武器 生物武器的历史 生物武器的特点 基因改造 生物武器的威胁及

31、防范8-4 生物武器 生物武器的历史生物武器的历史BC1325年，赫梯人攻打腓尼基人，兔热病BC430年，古希腊和斯巴达，鼠疫终结雅典1346年，鞑靼人包围Kaffa城，黑死病17世纪，英国攻打印第安，天花1859年，法国攻打阿尔及利亚，霍乱一战时期，德国首先研制和使用生物武器二战时期，日本大规模研制，731生物武器的历史BC1325年，赫梯人攻打腓尼基人，兔热病生物武器的历史第一阶段为初始阶段，德国。仅限于少数几种，如炭疽杆菌、马鼻疽杆菌等，施放方式主要有特工人员人工投放，污染范围很小。第二阶段自本世纪30年代开始至70年代末，德、日、英、美。战剂细菌种类增多，后期病毒战剂。施放方法媒介昆虫

32、为主，后期应用气溶液。运载工具主要是飞机，污染面积显著增大。生物武器的历史第一阶段为初始阶段，德国。仅限于少数几种，如炭生物战剂主要类型病毒类：天花、马脑炎、热病毒细菌类：炭疽、霍乱、鼠疫立克次氏体：斑疹伤寒、战壕热衣原体：鸟疫衣原体真菌类：球孢子菌、组织孔孢浆菌毒素类：葡萄球肠毒素、肉毒素生物战剂主要类型病毒类：天花、马脑炎、热病毒生物武器特点致病性强污染面积大感染途径多成本低，使用方便危害时间长防不胜防生物武器特点致病性强致死性及失能性生物战剂布氏杆菌属引起母畜传染性流产，人可感染！。伤害人员的生物战剂按其引起疾病的伤害程度可分为两类：（1）致死性生物战剂，可使人员患严重疾病，死亡率大于1

33、0%，如黄热疾病的病毒、鼠疫杆菌等；O-157病毒、埃博拉病毒（2）失能性生物战剂，主要使人员暂时丧失战斗力，死亡率较低，如委瑞拉马脑炎病毒、布氏杆菌（Brucella）等。致死性及失能性生物战剂布氏杆菌属引起母畜传染性流产，人可感染基因武器基因武器（genetic weapon），也称遗传工程武器或DNA武器。它运用先进的遗传工程这一新技术，用类似工程设计的办法，按人们的需要通过基因重组，在一些致病细菌或病毒中接入能对抗普通疫苗或药物的基因，或者在一些本来不会致病的微生物体内接入致病基因而制造成生物武器，尤其合成生物学的发展，可实现人工设计与合成自然界并不存在的生物或病毒等。基因武器基因武器（genetic weapon），也称遗传工第九章 生物工程发展中的伦理问题第九章 生物工程发展中的伦理问题9-1 克隆人的伦理禁忌 克隆羊引发的社会冲击 克隆技术目前存在