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文档简介
1、临床流行病学重点第一章绪论流行病学(dermiology)是研究人群中疾病与健康状况的分布及其影响,探索疾病病因,并研究防治疾病及促进健康的策略和措施的科学。流行病学研究方法:按研究性质可分为观察性研究,实验性研究和理论性研究;按设计类型可分为描述性研究(横断面研究、监测、生态学研究),分析性研究(对照研究、队列研究),实验性研究(临床试验、现场试验、社区干预项目),理论流行病学研究。特征:群体的特征、对比的特征、概率论和数理统计学的特征、社会医学的特征、预防为主的特征、发展的特征。DME:临床科研的设计、衡量、评价称为临床流行病学的内容。流行病学的原理:疾病与健康在人群中分布的原理;疾病的发
2、病过程;人与环境的关系(疾病的生态学);病因论;病因推断的原则;疾病防制的原则和策略;疾病发展的数学模型。流行病学的原理和应用:疾病预防和健康促进;疾病的监测;疾病病因和的研究;疾病的自然史;疾病预防的效果评价。第二章疾病的群体现象及其测量疾病的分布:是指疾病的人群现象,也即疾病在不同的人群,不同的时间,不同的地区间客观存在的态势,是一个变化的连续动态过程,受到病因 环境 人群特征等自然和社会的影响。(incidence rate) ,是人群新病例发生频率的指标。发病率=一定期间内群中某病新病例数/同时期数 K,(K= 100%, 1000/千,或 10000/万)。观察时间多以年表示。应用:
3、用作描述疾病的分布,通过比较不同人群的某病来帮助确定可能的病因,探讨发病,提出病因假说,评价防治措施的效果。的准确性取决于疾病,登记制度以及的正确。罹患率(attack rate)是短时间内(日、周、旬、月)人群新病例发生频率的指标。适用于局部地区疾病的爆发,食物、传染病及职业等爆发流行情况。其优点是可以根据程度精确的测量发病机率。续发率(secondary attack rate):指在某些传染病最短潜伏期到最长潜伏期之间,易感接触者中发病的人数占所有易感接触者总数的百分率。续发率一个潜伏期内易感接触者中发数/易感接触者总人数100。多指在一个家庭内、集体宿舍、托儿所、班组中第一个病例发生后
4、,在该病最短与最长潜伏期之间出现的病例称续发病例。率(motality rate):表示在一定期间内,在一定人群中,死于某病(或死于所有原因)的频率率=某期间内(因某病)总数/同期平均数。常以年为。死于所有原因的率称粗率(crude death rate) 。按不同特征如:、职业及病因等分别计算,即专率。率是测量人群最常用的指标专率可提供某病死亡在人群、时间、地区上的变化的信息。用于探讨病因和评价防治措施,可直接比较。应用:用于衡量某一时期,一个地区人群性大小的一个指标。可反映一个地区不同时期人群的健康状况和卫生工作的水平,可为该地区卫生工作的需求和规划提供科学的依据。对于某些病死率高的疾病率
5、与很接近,常用作病因探索的指标。病死率(fatality rate):是表示一定时期内(通常为年),患某病的全部中因该病者的比例。病死率=某时期内因某病人数/同期患某病的数。生存率(survival rate):是指接受某种治疗的或患某病的人中,经若干年随访(通常为 1、3、 5 年)后,活的数所占的比例。生存率随访满 n 年活的病例数/随访满 n 年的病例数 100。患病率(prevalence) 指某特定时间内总中某病新旧病例所占比例。患病率=某时期特定人群中某病现患(新、旧)病例数/同期平均数。、患病率、病程的关系:患病率取决于和病程两个主要。如果在相当长时期内发病率、病程和患病率都相当
6、稳定时,三者之间的关系时:患病率=发病率*病程。潜在减寿年数(potential years of life lost,PYLL):是某病某组人群者的期望与实际之差的总和。伤残调整年(disability adjusted life year, DALY):指从发病到所损失的全部健康年,包括因早死所致的损失年(YLL)和疾病所致伤残引起的健康损失年(YLD)两部分。疾病流行强度又称疾病社会反应,是指一种病在一个地区某一时期内存在的数量多少,以及各病例之间的联系程度,也是疾病在人群中的数量变化。表示疾病流行强度的术语有散发、流行和大流行。散发呈现的一般水平,各病例间在发病时间和地点方面无明显联系
7、,表现为散在发生,称为散发。爆发在一个局部地区或集体中,短时间内突然有很多相同的出现,这些人多有相同的传染源或途径。流行某病在某地区显著超过该年散发水平,称为流行。大流行在一定时间内,某病的大大超过流行的水平,而且迅速蔓延,可以涉及,甚至超过国界涉及数国、数洲。第三章描述性研究及其评价Cross sectional study 横断面研究:由于现况所获得的资料是在某一时点或在某一个短时间内收集的,客观地反映了当时的疾病或健康状态分布情况以及人们的某些特征与疾病之间的关联,就像时间上的一个横断面,故称横断面研究或横断面,又由于主要使用患病率指标,所以又称为患病率prevalentudy 或现患。
8、横断面研究的特点:观察性研究,无事先设立对照组,只反映某一特定时间人群的疾病与情况,疾病与同时存在。普查(census):是指在特定时点或时期、特定范围内的全部人群(总体)均为研究对象的。用途:主要是为了疾病的早期发现和。抽样:指通过随机抽样的方法,对特定时点、特定范围内人群的一性样本的,以样本的统计量来估计总体参数所在范围,即通过对样本中的研究对象的研究,来推论其所在总体的情况。横断面研究的主要内容:1.研究目的 2.研究对象 3.研究方法 4.研究指标及其测量 5.资料收集 6.资料的整理与分析。横断面研究方法:1单纯随机抽样 2系统抽样 3分层抽样 4整群抽样 5、多级抽样偏倚 bias
9、:从研究设计、实施、到数据处理和分析的各个环节中产生的系统误差,以及结果解释、推论中的片面性,导致研究结果与真实值之间出现倾向性的差异,从而错误地描述与疾病之间的联系,称之为偏倚。选择偏倚(sele 碘 ion bias):是指在研究对象选择过程中所产生的偏倚,包括:1选择性偏倚 2无应答偏倚 3幸存者偏倚信息偏倚(infomal50n bias):是指在收料过程中所产生的各种偏倚,使所获得的资料缺乏真实性或可靠性。包括:1对象的或回忆偏倚 2员偏倚 3测量偏倚横断面研究的伏点:1时间短、花费少,容易实施。2可以弥补常规资料的。3样本来自一般人群,而不是到医院就诊的患者研究结果有较强的推广意义
10、。4一次研究可观察多种疾病状况及多种相关。5群体内有自然形成的同期对照级,使结果具有可比性。6无医德问题。第四章病例对照研究及其评价病例对照研究:是一种分析性流行病学研究方法,主要用于检验病因假设和探索疾病的、预后以及评价防治效果等。病例对照研究的特点:1属观察性分析研究 2必须事先设立对照组 3由果到因的回顾性研究 4.论证强度病例对照研究适用范围:1疾病病因,检验病因假设 2研究药物有害作用 3,探讨影响疾病预后的匹配的概念:匹配(ma?chtn8)又称配比,是指在选择研究对象时,通过一些限制条件,使对照和病例在某些特征或混杂上保持一致,其目的主要是提高研究效率,同时增强了对照与病例的可比
11、性,在一定程度上有利于对混杂的控制。匹配可分为成组匹配和匹配。混杂亦称混杂因子或外来:是指与研究和研究疾病均有关,若在比较的人群组中分布不匀,可以歪曲(掩盖或夸大)与疾病之间真正联系的。病例对照研究的伏点:1特别适用于罕见病的研究,有时甚至是研究罕见病病因的惟一可行的方法;2适用于有较长潜伏期的慢性疾病的研究,研究周期短;3容易组织和实施,省力、省时;4医德问题少,对患者无危害,尤其适用于对药物毒副反应的研究;5可同时多种与一种疾病的关系,尤其适用于病因来明疾病的病因探索。病例对照研究的缺点:1不适用于研究人群中比例很低的因素;2易产生各种偏伤,尤其是选择偏倚,对于回顾性收料,回忆偏伤常不可避
12、免 3不能确定人群中疾病的,只能用 OR值估计 RR 值;4,先果后因的研究,不能直接判断与疾病的因果关系。第五章队列研究及其评价队列研究(cohort study)又称前瞻性研究。是为流行病学分析性研究中的重要方法之一。主要用于检验病因假设。队列:是指有共同于某或者有某共同特征或经历的一组人群。队列研究的类型:1前瞻性队列研究 2历史性队列研究 3双向性队列研究。队列研究优点:1能够直接获得组和非组的发病或率计算相对度等反映疾险关联强度的指标,可以充分而直接地分析病因的作用。2作用与结局的时间关系清楚,无回忆偏倚,且可分析的剂量反应关系,故其检验病因假说的能力比病例对照研究强。3有助于了解人
13、群疾病的自然史。4可以同时一种与多种疾病结局的关系。队列研究缺点:1所需样本大,研究时间长,贫人力、物力。2不适用于罕见疾病,因为所需的样本很以达到。3由于长期的研究和随访,因为、退出、搬迁等造成的失访。4随着时间推移,未知的变量引入人群可能导致结局受影响。5相对来说,研究的设计要求更严密,资料的收集和分析也增加了一定的难度。混杂偏倚:混杂、混杂和混杂偏情的概念同病例对照研究。当某个外部既与所研究的有联系,又是疾病的,在暴露组与非组的分布不均衡时,会发牛混杂偏倚。、是最常见的混杂。第六章临床实验研究及其评价流行病学实验:是流行病学重要研究方法之一。也有人将其称为实验流行病学研究。流行病学实验是
14、按随机化分配原则,将试验人群分为两组,人为地给一组以某种、措施或新药作为试验组;另一组不给该种、措施或仅给予安慰剂作为对照组,然后随访观察一定时间,比较两组的或串。这种有计划地在现场进行的实验研究,称为流行病学实验研究。流行病学实验的主要类型:目前,流行病学实验研究的分类尚无定论,通常情况下可分为三类。1.临床试验 2.现场试验 3.类实验。类试验:如果一项试验研究没有对照或虽有对照,但非随机分组,这种试验就称为类试验。类试验按有无对照组可分为两类。1不专门设立对照组这种类试验虽没有对照组,但不是不进行对比,因为流行病学的一个基本观点就是进行比较,只有通过比较才能得出结论。这种方法的对照一般有
15、两种:完全自身对照历史对照。2设立对照组此种类试验虽设立了对照组,但研究对象的分组不是随机的。临床试验:属于流行病学实验研究的范畴。临床试验是以临床患者为研究对象,运用随机原则将其分为试验组与对照组,前者给予特定的措施(如某种新药或新疗法),后者不给予该措施或仅给予安慰剂经过一段时间的观察后,评价特定措施的效果。临床实验的特点:1.者为研究对象 2. 人为地给予干预措施 3. 必须设立均衡可比的对照组 4. 前瞻性研究。设立对照的意义(目的):1区分疾病的自然进程与临床治疗效果2. 消除效应 3. 消除安慰剂效应 4.服向均数回归现象 5. 确定治疗的毒副反应对照类型:1同期随机对照:(1)空
16、白对照(2)安慰剂对照(3)标准对照(4)相互对照;2非随机同期对照;3自身对照:(1)自身平行对照(2)自身前后对照(3)交叉对照;4.历史对照。随机分组:是指采用随机的方法分组,目的是使所有受试对象有同等机会被分配到试验组或对照组。包括:1.单纯随机分组 2.分层随机分组 3.整群随机分组盲法观察:单盲:即受试对象不知道自己是试验组还是对照组。双盲:即研究观察者和受试对象都不知道试验分组情况,而是由研究设计者来安排和控制全部试验过程。三盲:即不但研究观察者和受试对象不了解分组情况,而且负责资料分析的第三者也不了解分组情况,第三者只能得到二组研究对象的资料。临床试验的基本类型:1. 随机对照
17、试验 2. 历史性对照研究 3. 非随机同期对照研究 4. 交叉试验 5. 序贯试验。临床依从性:是指患者执行医嘱的程度,又称遵医行为。全面认真地执行医嘱,按规定的药物剂量和疗程接受治疗者,称为依从性好;反之,则为不依从或依从性不好。为了保证研究质量,不依从考应控制在 10以内。(学问题)临床试验应做到:1.结果应对人类有益;2 试者必须知情同意;3.公平的原则。临床试验评价标准:1.研究对象是否真正随机分组 2.研究对象的标准、纳入标准、剔除标准是否合适 3.是否观察和了全部临尿有关结果 4.结采是否包括了全部纳入病例,患者依从性如何 5.干预措施是否确实可行、可接受性如何 6.试验中是否采
18、用了盲法 7.是否考虑了统计学上和临的重要意义。第七章病因学研究及其评价病因:是指外界客观存在的有害,或自身的心理或遗传缺陷,作用于,在一定的条件下,可以引起致病效应。Mill 准侧:即科学推理五法:求同法、求异法、同异并用法、共变法和剩余法。病因的四个阶段:1.形成病因假设 2.检验病因假设 3.验证病因假设 4.病因。病因推断标准:1.关联的时间顺序 2.关联的强度 3.关联的再现性或可重复性 4.关联的合理性 5.终止效应。第八章筛检与试验研究及其评价筛捡:是指应用快速的试验、捡查或其他方法,从表面上无病的人群中查出某病的阳性者或可疑阳性者。试验的步骤:1. “金标准”的确定 2. 研究
19、对象的选择 3. 样本大小的估计 4. 列出整理表,计算评价指标 5.偏倚的控制。“金标准”又被称为标准、标准试验、参考标准等,是指当前为临床医学界公认的疾病最可靠的方法。筛检和试验的评价,是指运用科学的方订出某些标准,并运用这些标准来评价各种筛检方法和试验,一般从真实性、可靠性和效益三个方面考虑。灵敏度:即真阳性率,是指试验能将实际有病的人正确地判为患者的百分率。灵敏度反映试验正确判断患者的能力。其值愈大,则漏诊的可能性愈小。特异度:即真阳性率,是指试验能将实际无病的人正确地判定为非患者的比例。特异度反映该试验能正确排除息某病的能力。其值愈大,则误诊的可能性愈小。截断值:就是正常与异常的界限
20、值,即临界值。在试验中,临床医生常用某项指标的截断值去判定该项检查结果是属于正常还是异常。约登指数:是灵敏度与特异度之和诚去 1。约登指数表示试验发现真正的患者与非患者的总能力。约登指数的取值范围为 0-1,约登指数越大,真实性越大。可靠性:是指在相同条件下重复试验获得相同结果的稳定程度,又称重复性。影响试验可靠性的:1. 试验对象的生物学变异 2.观察者变异 3.试验方法或仪器本身的变异。并联试验:亦称平行试验,是同时做几项试验,只要有一项阳性,即可定为阳性;并联试验与单项试验相比较,可以提高试验灵敏度、值和减少漏诊,但向时它会降低特异度和阳性值,使误诊增多。串联试验:又称系列试验,是依次做
21、几顷试验,是否作下一个试验要根据上一个试验结果来决定,在一系列多项试验中,每一次试验均为阳性时,最后才判为阳性。第九章疾病预后研究及其评价预后:是对疾病结局的概率领测,也就是指疾病发生后,对将来出现某种结局的可能性或概率的预先估计。疾病预后研究的意义 1. 通过预后研究,可了解疾病的发展趋势和,有利于医生作出合理的治疗决策。2. 通过对影响疾病各种预后的研究,可找出主要,进行有效干预,以改善疾病的结局。3. 通过疾病预后研究,可正确评价某项治疗措施的效果。影响疾病预后的:1.疾病本身的特点 2.医疗条件和干预的方式与程度 3.患者身体素质 4.社会与家庭。预后研究设计的主要内容:1. 明确研究
22、目的 2. 确定研究对象 3.疾病预后的评定指标 4. 明确研究结局及其判断标准 5. 进行随访、收集相关资料 6.疾病预后研究设计若干注意问题。疾病预后的评定指标:1)病死率 2)治愈率 3 缓解率 4)复发率 5)生存率。偏倚:是一种系统误差,是在研究的设计、测量、分析过程中,任何导致研究结果系统地偏离真实情况的现象。从临床科研的角度看,偏倚是在研究各病例组间变量有否差异的过程中产生的一种系统误差。偏倚的主要类型:1.选择偏倚 2.信息偏倚 3.混杂偏倚。循证医学实践的步骤:1.研究问题的提出 2.的来源和检索 3.严格评价4.应用指导决策 5.通过实践进一步提高。第十一章 循证医学Meta 分析:对具有共同研究目的相互独立的多个研究结果进行定量合并分析,剖析各项研究结果间差异的特征,综合评价各究的结果。Meta 分析的基本步骤:1.提出研究问题 2.检索文献 3.选择符合纳入标准的研究 4.纳入研究的价 5.提取纳入研究文献的数据信息 6.纳入研究的合并所采用的统计方法的选择和使用 7.敏感性分析8.撰写。固定效应模型:此模型假定各研究对真
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