缺血修饰白蛋白与心肌酶组合对急性冠脉综合征早期诊断价值

1、超滤法缺缺血修饰饰白蛋白白检测对对急性冠冠脉综合合征的早早期诊断断价值潘曙明，赵洁，林强，顾金花花，董利利军，杨杨旭峰【摘要】 目的的 探探讨超滤滤法缺血血修饰白白蛋白(iscchemmiammodiifieedallbummin，IMAA)单独独及联合合心肌损损伤标记记物对急急性冠脉脉综合征征（accutee cooronnaryy syyndrromee,ACCS）早早期诊断断价值。方法 连续续纳入胸胸痛症状状发生224 hh以内的的急性胸胸痛患者者1500 例组组成待研研究人群群，测定定每位患患者血清清IMAA水平及及临床常常用的心心肌损伤伤标记物物(Myyo，CCK-MMB，ccTnI

2、I)进行行定量。通过绘绘制IMMA在该该人群中中用于诊诊断ACCS的受受试者特特征曲线线（reeceiiverr opperaatinng ccharractteriistiic ccurvve，ROCC cuurvee)判定定最佳临临界值。测定IIMA诊诊断ACCS的敏敏感性、特异性性、阳性性预测值值和阴性性预测值值，并比比较不同同标记物物组合诊诊断ACCS的敏敏感性、阳性预预测值和和阴性预预测值。结果 ROOC曲线线下面积积为0.8211，最佳佳临界值值为700.4 U/mml，此此时IMMA检测测的敏感感性、特特异性、阳性预预测值和和阴性预预测值分分别为889.55%、667.99%，8

3、80.00%和881.88%，敏敏感性和和阴性预预测值均均高于ccTnII，差异异有高度度统计学学意义（P 0.005）。 766例ACCS患者者中，入入院即刻刻IMAA测值水水平超过过最佳临临界值者者68例例，阳性性率达889.55%，而而同步测测定cTTnI阳阳性者仅仅42例例，阳性性率仅为为55.3%，两者差差异有显显著统计计学意义义（P 0.005）。结论 IMMA具有有早期鉴鉴别诊断断ACSS的应用用价值，和目前前心肌损损伤标记记物组合合相比，IMAA+cTTnI组组合对诊诊断ACCS更有有综合优优势。【关键词词】 缺血修修饰白蛋蛋白；急急性冠脉脉综合征征基金项目目：上海海市卫生生局

4、科研研基金项项目（2200771088）作者单位位：20000992 上海，上海交交通大学学医学院院附属新新华医院院急救中中心作者简介介：潘曙曙明（119733-），男，硕硕士，副副主任医医师，急急诊专业业通讯作者者：潘曙曙明，EE-maail： HYPERLINK mailto:shumingpan shuuminngpaanRolee off isscheemiaa-moddifiied albbumiin mmeassureed wwithh ulltraafilltraatioon iin tthe earrly diaagnoosiss offacuute corronaary sy

5、nndroomessPan Shuuminng, Zhaao JJie, Liin qqianng, Gu jinnhuaa, DDongg liijunn,Yaang xuffenAbsstraact Obbjecctivve TTo iinveestiigatte tthe acccuraacy of preesenntattionn isschaaemiia-mmodiifieed aalbuuminn (IIMA)meaasurred witth ulltraafilltraatioon, aloone or inadddittionn too ottherr biiochhemiic

6、all maarkeers of myoocarrdiaalneecroosiss, iin eearlly ddiaggnossingg accutee cooronnaryy syyndrromee(ACCS). Meethoods TheeIMAAlevvel, Myyo，CCK-MMB aand cTnnI wweree deeteccted inn 1550 cconssecuutivve ppatiientts wwithh accutee chhestt paain onsset witthinn 244 hoourss. RReceeiveer ooperratiing cha

7、araccterristtic(ROCC)cuurvee foor IIMA in diaagnoosinng AACS wass esstabblisshedd too deeterrminne tthe Cutt-offfPoointt. TTo aanallysiis tthe sennsittiviity, sppeciificcityy, poosittivee prrediictiive vallue(PPVV) aand neggatiive preedicctivve vvaluue(NNPV) off IMMA aand commparre tthe sennsittivii

8、ty, PPPV, NPVV inn diiffeerennt ccombbinaatioons.RessulttsArrea undder thee cuurvee(AUUC)oof tthe ROCC waas 00.8221. As thee Cuut-ooffPPoinnt wwas 70.4 UU/mll, tthe sennsittiviity, sppeciificcityy, PPPV andd NPPV oof IIMA werre 889.55%、667.99%，880.00% aand 81.8%, reespeectiivelly. Thee seensiitivvit

9、yyandd NPPV oof IIMA werre ssignnifiicanntlyy hiigheer ccomppareed wwithhcarrdiaac ttropponiin II(cTTnI)（P 0.005）. Inn 766 paatieentss wiith ACSS, tthe immmediiateepossitiive ratte oof IIMA wass siigniificcanttly higgherr coompaaredd wiith cTnnI(PP 0.001), whhichh weere 89.5% andd 555.3% reespeectii

10、velly. Thee seensiitivvityyandd NPPV oof IIMA commbinned witth ccTnII inn diiagnnosiing ACSS weere 92.1%和和85.0%, whhichh weere thee beest in alll thhe ccombbinaatioons. CooncllusiionIIMAwwasaauseefullbioocheemiccalmmarkker forr thhe eearllydiiagnnosiisoffACS. Thheree waas aa geenerral advvanttagee o

11、ff IMMA+ cTnnI iin ddiaggnossingg ACCS ccomppareed wwithh thhe ttradditiionaal ccombbinaatioons of myoocarrdiaalbiiochhemiicall maarkeers.Keywworddsisschaaemiia-mmodiifieed aalbuuminn; aacutte ccoroonarry ssynddromme急性冠脉脉综合征征（accutee cooronnaryy syyndrromee,ACCS）是是急诊胸胸痛患者者中最常常见的致致命性疾疾患。如如何早期期准确高高效地鉴

12、鉴别诊断断出ACCS患者者是急诊诊临床医医师面临临的重大大挑战。传统心心肌损伤伤标记物物只在心心肌坏死死后才会会升高，而对AACS患患者迅速速诊断并并尽早干干预，才才能限制制和预防防心肌损损伤和坏坏死，对对患者的的预后极极其重要要。缺血血修饰白白蛋白(iscchemmiammodiifieedallbummin，IMAA)是一一项新的的早期诊诊断心肌肌缺血的的生化标标志物，能在心心肌缺血血发生后后5-110miin迅速速升高，具有早早期、敏敏感、稳稳定、易易分析、经济的的特点1，国内临临床应用用尚在早早期开展展阶段。本研究究应用微微量蛋白白离心超超滤技术术+白蛋蛋白钴结结合试验验探讨IIMA单

13、单独及联联合传统统心肌损损伤标记记物在AACS早早期诊断断中的应应用价值值，试图图建立新新的临床床ACSS早期筛筛查最佳佳血清标标记物组组合。 1 对象象和方法法1.1 对象入选20008 年4 月到220088 年88 月在在我院急急救中心心胸痛单单元每周周一至周周五8：00 AM-16：00 PM连连续就诊诊的急诊诊胸痛患患者共1150 例，患患者入选选标准：24 h内发发生或恶恶化的胸胸痛患者者，188岁年龄90岁岁，剔除除标准：当时已已有肌酸酸激酶同同工酶MMB（ccreaatinne kkinaase-MB,CK-MB）或者肌肌钙蛋白白的升高高；血流流动力学学或临床床不稳定定的病人人

14、（收缩缩压小于于90 mmHHg）；严重肝肝肾功能能不全的的患者；急性脑脑卒中；恶性肿肿瘤患者者；明确确的周围围血管病病变；严严重感染染性疾病病；合并并大手术术及严重重创伤患患者。AACS诊诊断标准准参照220077年ACCC/AAHA不不稳定性性心绞痛痛和非SST段抬抬高心肌肌梗死治治疗指南南2以及220044年ACCC/AAHA ST段段抬高心心肌梗死死治疗指指南33。 1.2 方法1.2.1 标标本采集集 所所有入选选患者于于接诊110 mmin内内抽取外外周静脉脉血5 ml,置于促促凝剂试试管中，按常规规方法分分离血清清，即刻刻测定肌肌红蛋白白（myyogllobiin，MMYO）、C

15、KK-MBB和心肌肌肌钙蛋蛋白I（carrdiaac ttropponiin II,cTTnI），剩余余血清-4 保存待待测IMMA。所所有受试试对象均均以双盲盲法进行行IMAA、MYYO、CCK-MMB和ccTnII测定。1.2.2 IIMA检检测方法法 通通过白蛋蛋白钴结结合试验验+微量量蛋白离离心超滤滤技术以以比色法法测定IIMA水水平。IIMA检检测试剂剂盒购自自上海微微银生物物技术有有限公司司（批号号0800301109），试剂剂盒批内内变异系系数为 5%，线性性范围rr2 0.97。主要组组成份为为R1：氯化钴钴溶液；R2：磷酸盐盐溶液；R3：DTTT显色剂剂。所有有入选对对象血清

16、清标本室室温下静静置100 miin后，取1000 uul血清清加入到到离心超超滤管中中，1000 uul质控控品加入入到普通通离心管管中，并并分别按按序加入入R1 2000 ull，R22 2000 uul。摇摇匀后室室温放置置5 mmin。再将上上述超滤滤管放入入1.55 mll高速离离心机中中，1000000 转/minn离心115 mmin。取样品品和质控控品滤出出液1550 uul分别别加入比比色管中中，空白白对照管管中加入入1500 ull去离子子水，然然后每管管加入RR3 4450 ul混混匀。最最后在GGF-EE= 2 * ROMANII型全全自动生生化分析析仪（上上海微银银生

17、物技技术有限限公司专专用IMMA检测测仪）上上以空白白对照调调零，分分别测定定样品及及质控品品的O.D值（光径11 cmm，波长长4700 nmm），根根据样品品的O.D值，即可定定量测定定IMAA，用UU/mll表示。通过受受试者工工作特征征曲线（recceivver opeerattor chaaraccterristtic currve, ROOC曲线线）得出出最佳临临界值，以最佳临临界值为为阳性结结果。1.2.3 MMYO、CK-MB和和cTnnI检测测方法 采用用美国BBeckkmann Cooultter公公司Acccesss 22自动发发光免疫疫分析仪仪定量检检测，试试剂采用用B

18、ecckmaan CCoullterr公司原原装配套套荧光干干免疫试试剂盒，质控良良好。操操作严格格按仪器器和试剂剂说明书书进行，分别以以MYOO 700.0 ng/ml，CK-MB 255.0 ng/ml，cTnnI 0.06 ng/ml为为阳性结结果。1.2.4 心心电图检检查 统一采采用福田田FX-30110型心心电分析析仪，就就诊100minn内完成成12导导联心电电图，比比较最近近的检查查，以有有新的心心电图改改变（相相邻2个个或2个个以上导导联STT段抬高高或压低低大于11mm,T波倒倒置大于于2mmm；新出出现的左左束支传传导阻滞滞）为阳性性。1.2.5 统统计学分分析 全部资资

19、料均录录入SPPSS 10.0统计计软件进进行统计计学分析析，并进进行ROOC曲线线绘制及及曲线下下面积（thee arrea undder ROCC,AUUC）计计算和分分析，AAUC与与0.55的差异异性比较较采用995可可信区间间法，00.5落在955可信信区间外外视为差差异有统统计学意意义，通通过ROOC曲线线取得最最佳临界界值。计计量资料料以均数数标准差差（x s）表表示，两两组比较较采用非非参数检检验，率率的比较较采用2检验。P 0.005为差差异有统统计学意意义，PP 0.001为差差异有高高度统计计学意义义。 2 结果果 所有入选选1500 例患患者中110 例例因病史史记录不

20、不详被剔剔除，111 例例因失访访被剔除除，最终终有1229 例例（866.000%）纳纳入研究究，其中中男766 例，女533 例，平均年年龄（665.3315.4）岁岁。1229 例例患者中中根据220077年ACCC/AAHA不不稳定性性心绞痛痛和非SST段抬抬高心肌肌梗死治治疗指南南2以及220044年ACCC/AAHA ST段段抬高心心肌梗死死治疗指指南33诊断断ACSS 766 例（58.9%，95%CI 550.44%667.44%），非ACCS 553例（41.1%，95%CI 332.66%449.66%）。53 例非AACS患患者中包包括稳定定性心绞绞痛4 例,冠冠脉痉挛挛

21、1 例例,急性性心功能能不全99 例,心肌炎炎2 例例,主动动脉夹层层1 例例,心律律失常99 例,肺部感感染7 例,肋肋软骨炎炎或胸膜膜炎4 例,胆胆囊炎22 例,食管炎炎或胃炎炎9 例例,心理理因素22 例,不明原原因胸痛痛3 例例。所有有研究对对象中554 例例患者行行冠状动动脉CTTA和/或冠状状动脉造造影明确确诊断，其中448 例例患者行行冠状动动脉造影影明确诊诊断，其其余患者者通过病病史、临临床表现现、心电电图和ccTnII综合评评估明确确诊断。2.1 IMAA最佳检检测临界界值确定定IMA在在临床早早期就诊诊的急性性胸痛人人群中用用于诊断断ACSS的ROOC曲线线绘制如如图1所所

22、示。曲曲线下面面积为00.8221，面面积的标标准误为为0.0040，P = 0.0000，95% CII 0.74220.8999，0.5落在在95%可信区区间外，差异有有高度统统计学意意义。综综合分析析当IMMA = 700.4 U/mml为最最佳临界界值，此此时IMMA检测测的敏感感性、特特异性、阳性预预测值和和阴性预预测值分分别为889.55%、667.99%，880.00%和881.88%。图1 IIMA在在临床早早期就诊诊急性胸胸痛人群群中诊断断ACSS的ROOC曲线线Fig 1 tthe ROCC cuurvees oofIMMA iin ddiaggnossingg ACCS

23、iin tthe patiientts oof aacutte cchesst ppainn onnsett2.2 ACSS组与非非ACSS组基本本信息与与各生化化标记物物检测值值比较（表1）所有研究究对象中中ACSS组IMMA、MMYO、CK-MB和和cTnnI水平平均明显显高于非非ACSS组，差差异有高高度统计计学意义义（P 0.0050.0010.0010.0010.0012.3 ACSS组入院院即刻IIMA与与cTnnI阳性性率对照照76 例例ACSS患者中中，入院院即刻IIMA测测值水平平超过最最佳临界界值者668 例例，阳性性率达889.55%，而而同步测测定cTTnI阳阳性者仅仅

24、42 例，阳阳性率仅仅55.3%，两者差差异有高高度统计计学意义义（2= 222.224，PP 0.001）。2-6h后后cTnnI转阳阳性者221例，阳性率率达822.9%，211例cTTnI转转阳性者者中入院院即刻IIMA水水平超过过最佳临临界值者者20 例。如如以700.4 U/mml为最最佳临界界值时，在cTTnI最最终阳性性患者中中早期就就有955.2%的患者者IMAA阳性（60/63）。 2.4 IMAA与cTTnI诊诊断急诊诊胸痛人人群中AACS比比较（表表2）根据ROOC曲线线，IMMA测值值水平超超过最佳佳临界值值70.4 UU/mll时为阳阳性。此此时IMMA单独独应用诊诊

25、断ACCS的敏敏感性和和阴性预预测值均均高于ccTnII，差异异均有高高度统计计学意义义（P 0.005）。非ACCS组中中IMAA阳性者者有177 例，其中33 例为为稳定性性心绞痛痛，5 例为急急性心功功能不全全，1 例主动动脉夹层层，4 例心律律失常，1 例例肺炎，1 例例胆囊炎炎，2 例胸痛痛原因不不明。表2 IIMA与与cTnnI诊断断急诊胸胸痛人群群中ACCS比较较Tablle 22 Comppariing prooperrtiees oof IIMA andd cTTnI in diaagnoosinng AACS in tthe pattiennts of acuute che

26、est paiin oonseet参数IMAcTnII2P敏感性%（955%CII）89.55(82.6996.44)55.33(44.1666.44)22.2240.005阳性预测测值%（95%CI）80.00(71.5888.55)82.44(71.9992.88)0.1110.005阴性预测测值（995%CCI）81.88(67.0992.00)56.44(45.4667.44)8.0440.0012.5 IMAA和心肌肌损伤标标记物不不同组合合诊断AACS比比较将所有研研究对象象IMAA和心肌肌酶检测测结果进进行不同同组合,评价其其对急诊诊早期胸胸痛人群群中ACCS的联联合诊断断价值。

27、组合中中任一检检测标记记物结果果阳性认认为该组组合检测测结果阳阳性，组组合中所所有检测测标记物物结果阴阴性认为为该组合合检测结结果阴性性。不同同标记物物组合情情况如下下：A IMAA+cTTnI；B CCK-MMB+ccTnII；C MYOO+CKK-MBB+cTTnI；D IIMA+MYOO+cTTnI；E IIMA+MYOO+CKK-MBB +ccTnII，结果果由于DD组合和和E组合合统计学学指标完完全一致致，故将将两组合合并，各各组合结结果比较较见表33。IMMA+ccTnII或IMMA+MMYO+cTnnI诊断断敏感性性最佳，与其他他组合比比较差异异有高度度统计学学意义（P 00.0

28、55）。所所有组合合诊断阳阳性预测测值差异异均无统统计学意意义（PP 0.005）。IMAA+cTTnI与与IMAA+MYYO+ccTnII诊断阴阴性预测测值差异异无统计计学意义义（P 00.055），CCK-MMB+ccTnII 与MMYO+CK-MB+cTnn诊断阴阴性预测测值差异异也无统统计学意意义（PP 0.005），但IMMA+ccTnII或IMMA+MMYO+cTnnI诊断断阴性预预测值优优于CKK-MBB+cTTnI或或MYOO+CKK-MBB+cTTn，差差异有高高度统计计学意义义（P 00.011）。 表3 IIMA和和心肌损损伤标记记物不同同组合诊诊断ACCS比较较 Tab

29、lle 33 Comppariing prooperrtiees oof ddifffereent commbinnatiion of IMA andd ottherr maarkeers in diaagnoosinng AACS 参数A B C D 2P敏感性%（955%CII）92.11（86.1998.22）55.33(44.1666.44)60.553(49.5771.55)92.11（86.1998.22）48.0000.005阴性预测测值（995%CCI）85.00(70.0994.00)56.44(45.4667.44)55.33(44.1666.44)84.22(68.099

30、4.00)19.0000.001注：A：IMAA+cTTnI；B：CCK-MMB+ccTnII；C：MYOO+CKK-MBB+cTTnI；D： IMAA+MYYO+ccTnII3 讨论论心肌细胞胞缺血缺缺氧超过过6 hh将出现现不可逆逆的损伤伤，因此此，对AACS早早期诊断断与鉴别别诊断，直接影影响着AACS患患者的预预后。国国际和国国内指南南均提出出从心梗梗患者就就诊到实实施经皮皮冠状动动脉内介介入治疗疗(peercuutanneouus ccoroonarryinnterrvenntioon,PPCI)球囊扩扩张900 mmin的的目标时时间33。但但事实上上常规心心肌损伤伤标记物物心肌肌

31、肌钙蛋白白T（ccarddiacc trropooninn T,cTnnT）、cTnnI和CCK-MMB虽然然特异性性高，但但仅在不不可逆的的细胞损损害后才才会在血血中升高高，而且且需要44-6 h才能能在循环环中达到到被检测测浓度，肌红蛋蛋白虽然然敏感性性高，能能在心肌肌损伤33 h就就被检测测出，但但干扰因因素太多多，特异异性较差差。心电电图对急急性冠脉脉综合征征灵敏度度低于550%4，对于来来急诊室室就诊的的ACSS患者，其中大大约有一一半心电电图是正正常的。基于上上述原因因，临床床早期就就诊的AACS患患者常常常花费大大量的时时间多次次复查心心电图和和心肌酶酶检查，直至结结果转阳阳后确

32、诊诊，延误误了最佳佳治疗时时机，而而非ACCS患者者也需要要通过多多次复查查最终排排除，增增加了留留观时间间和医疗疗资源消消耗。IIMA的的发现使使ACSS患者在在早期心心肌可逆逆性缺血血阶段被被快速诊诊断成为为可能，白蛋白白钴结合合试验利利用IMMA与钻钻离子结结合减少少的原理理测定血血清中IIMA水水平，该该法已被被美国FFDA首首次批准准用于临临床诊断断急性心心肌缺血血5，上海海微银生生物技术术公司在在此基础础上首次次开发出出微量蛋蛋白离心心超滤技技术减少少背景干干扰提高高了IMMA的检检测特异异性。 本研究究应用微微量蛋白白离心超超滤技术术+白蛋蛋白钴结结合试验验探讨IIMA单单独及联

33、联合传统统心肌酶酶学检查查在临床床早期就就诊的急急性胸痛痛人群中中早期诊诊断ACCS的应应用价值值。结果果显示，通过RROC曲曲线绘制制，AUUC为00.8221，AAUC与与0.55相比差差异有显显著统计计学意义义，证明明IMAA具有在在临床早早期就诊诊的急性性胸痛人人群中区区分ACCS与非非ACSS患者的的能力。在最佳佳临界值值70.41UU/mll水平，IMAA诊断AACS的的敏感性性（899.5%，955%CII 822.6%966.4%）和阴阴性预测测值（881.88%，995%CCI 667.00%992.00%）均均优于ccTnII的诊断断敏感性性（555.3%，955%CII

34、444.1%666.4%）和阴阴性预测测值（556.44%，995%CCI 445.44%667.44%），这与国国外研究究结果较较相似6-77。而而在本研研究中IIMA诊诊断ACCS的特特异性和和阳性预预测值与与cTnnI相比比差异无无统计学学意义，这与研研究采用用了微量量蛋白离离心超滤滤技术测测定IMMA有一一定相关关，证明明该技术术减少了了白蛋白白在检测测过程中中造成的的背景干干扰，显显著提高高了IMMA测定定的特异异性。在在76 例ACCS患者者中，入入院即刻刻IMAA阳性率率显著高高于cTTnI，两者差差异有高高度统计计学意义义（P 00.011）。以770.44 U/ml为为最佳临

35、临界值，在2-6 hh后cTTnI最最终阳性性患者中中早期就就有955.2%的患者者IMAA阳性，进一步步支持IIMA对对ACSS的早期期诊断价价值。 由于IIMA是是人血清清白蛋白白流经缺缺血组织织产生，其存在在众多干干扰因素素，在非非心源性性缺血或或其他疾疾病继发发心肌缺缺血时也也可出现现IMAA水平升升高，因因此将其其作为AACS的的独立诊诊断标记记物并不不合适。在本研研究中显显示其诊诊断特异异性仅667.99%，阳阳性预测测值800.0%，在IIMA阳阳性者中中有177 例非非ACSS，其中中3 例例为稳定定性心绞绞痛，55 例为为急性心心功能不不全，11 例主主动脉夹夹层，44 例心

36、心律失常常，1 例肺炎炎，1 例胆囊囊炎，22 例胸胸痛原因因不明，也间接接证实了了IMAA的影响响因素较较多。但但IMAA的出现现弥补了了目前AACS早早期诊断断血清标标记物的的不足。本研究究将其与与经典心心肌损伤伤标记物物进行不不同组合合后进行行比较，结果表表明，IIMA与与传统心心肌损伤伤标记物物结合后后在各方方面显示示出明显显的综合合优势。其中尤尤其以IIMA+cTnnI组合合无论在在敏感性性、阴性性预测值值和经济济费用上上均显著著优于其其他组合合，包括括现有心心梗三联联组合（MYOO+CKK-MBB+cTTnI），差异异有高度度统计学学意义，其敏感感性为992.11%（995%CCI

37、 886.11%996.22%），阴性预预测值为为85%（955%CII 700.0%944.0%），阳阳性预测测值与其其他组合合相比差差异无统统计学意意义，联联合病史史、体检检及心电电图检查查可进一一步提高高IMAA+cTTnI组组合对临临床早期期ACSS的筛查查价值，在临床床中可用用于急诊诊胸痛鉴鉴别诊断断，减少少ACSS漏诊率率，缩短短非ACCS低危危患者留留院观察察时间，节约医医疗资源源，同时时在联合合病史、体检及及心电图图检查基基础上可可以缩短短早期AACS患患者确诊诊时间，及早开开展治疗疗。 本研究究针对临临床早期期就诊的的急诊胸胸痛人群群，结果果显示其其中ACCS比例例高达558

38、.991%（95%CI 50.4%67.4%），高于于国外文文献中急急诊胸痛痛人群中中ACSS比例8，这可能能是由于于样本来来自于三三级甲等等医院，部分胸胸痛病例例已经过过社区及及二级医医院的筛筛选，同同时样本本收集时时间为日日间，部部分低危危胸痛病病例已分分流至门门诊就诊诊。结果果显示IIMA+cTnnI血清清标记物物组合较较目前常常用的心心肌损伤伤标记物物组合在在临床早早期急诊诊胸痛人人群中诊诊断ACCS有显显著综合合优势，IMAA或cTTnI阳阳性患者者需高度度警惕AACS诊诊断，而而IMAA和cTTnI均均为阴性性的患者者诊断AACS可可能性较较小。参考文献献1 Barr-Orr D,

39、 Cuurtiis GG, RRao N, et al. Chharaacteerizzatiion of thee Coo2+ andd Nii2+ binndinng aaminno-aacidd reesidduess off thhe NN-teermiinuss off huumann allbumminJ.Eurr J Bioocheem. 20001;2268:42-47.2 Anddersson JL, Addamss CDD, AAntmman EM, ett all. HYPERLINK /ExpertOpinions/Programhlts/interviewDetail

40、.asp?interviewID=342# l # AACC/AHAA 20007 guiidellinees ffor thee maanaggemeent of pattiennts witth uunsttablle aangiina/nonn-STT-ellevaatioon mmyoccarddiall innfarrctiion: a repportt off thhe AAmerricaan CColllegee off Caardiioloogy/Ameericcan Heaart Asssociiatiion Tassk FForcce oon PPraccticce GGu

41、iddeliiness (WWrittingg Coommiitteee tto RReviise thee 20002 Guiidellinees ffor thee Maanaggemeent of Pattiennts Witth UUnsttablle AAngiina/Nonn-STT-Ellevaatioon MMyoccarddiall Innfarrctiion) deevellopeed iin ccolllaboorattionn wiith thee Ammeriicann Coolleege of Emeergeencyy Phhysiiciaans, thhe SSo

42、ciietyy foor CCarddiovvascculaar AAngiiogrraphhy aand Inttervventtionns, andd thhe SSociietyy off Thhoraacicc Suurgeeonss enndorrsedd byy thhe AAmerricaan AAssoociaatioon oof CCarddiovvascculaar aand Pullmonnaryy Reehabbiliitattionn annd tthe Soccietty ffor Acaademmic Emeergeencyy MeediccineeJ. JJ A

43、mm Cooll Carrdiool ,20007;550:ee1-ee1577.3 Anttmann EMM，Annbe DT,Armmstrrongg PWW,ett all. AACC/AHAA guuideelinnes forr thhe mmanaagemmentt off paatieentss wiith ST-eleevattionn myyocaardiial inffarcctioon; A rrepoort of thee Ammeriicann Coolleege of Carrdioologgy/AAmerricaan HHearrt AAssoociaatioon TTaskk Foorcee onn Prractticee Guuideelinnes (Coom