浆细胞病、副蛋白血症与肾疾病相关性课件

1、浆细胞病、副蛋白血症与肾疾病相关性课件浆细胞病、副蛋白血症与肾疾病相关性课件 浆细胞病特指浆细胞增生失调所引起的一组疾病，包括多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症、重链病、AL型淀粉样变性病、良性单克隆球蛋白血症等。 异常的浆细胞可以产生单克隆免疫球蛋白（monoclonal immunoglobulin）或M蛋白，又称副蛋白，患者血和尿内出现与正常浆细胞产生的多克隆免疫球蛋白不同，称副蛋白血症（paraproteinemia） 上述异常的球蛋白或M蛋白或副蛋白沉积于肾的不同部位，可致各种副蛋白沉积性肾病。 浆细胞病特指浆细胞增生失调所引起的一组疾病，包括 免疫球蛋白按重链恒定区抗原特性分为、五类，相对

2、应为IgG、IgA、IgM、IgD、IgE，按轻链抗原特性分为和两类。 正常人体，B细胞在抗原刺激下，演变为多克隆浆细胞，相应的重链和轻链装配成多克隆免疫球蛋白。 病态的B细胞和浆细胞，重链结构异常，使之不能与轻链装配，则出现重链病。轻链过多，则出现轻链病。 免疫球蛋白按重链恒定区抗原特性分为、浆细胞病、副蛋白血症与肾疾病相关性课件浆细胞病、副蛋白血症与肾疾病相关性课件浆细胞病、副蛋白血症与肾疾病相关性课件 浆细胞病分类 肿瘤性 浆细胞瘤：孤立性浆细胞瘤，髓外浆细胞瘤 轻链沉积病：浆细胞骨髓瘤或多发性骨髓瘤（骨髓瘤 肾小球硬化症、骨髓瘤肾病或管型肾病） 骨髓瘤导致肾内浆细胞浸润 轻链沉积导致的

3、AL型淀粉样变性病 重链沉积病 轻链重链沉积病 原发性巨球蛋白血症 纤维样肾小球病 非肿瘤性 意义未明单克隆球蛋白病 冷球蛋白血症 系统性Castleman病 反应性浆细胞增多症 浆细胞病分 多发性骨髓瘤或浆细胞骨髓瘤是B细胞来源的、克隆性增生的、播散性的恶性浆细胞瘤。 恶性细胞的增生、聚集可导致贫血、出血、骨破坏、高钙血症等。 恶性浆细胞产生和分泌单克隆球蛋白和异常的重链、轻链导致免疫功能低下、高粘滞综合征等。 通过轻链、重链蛋白、淀粉样蛋白沉积、恶性细胞浸润等，导致肾损伤。 多发性骨髓瘤或浆细胞骨髓瘤是B细胞来源的、克隆性浆细胞病、副蛋白血症与肾疾病相关性课件浆细胞病、副蛋白血症与肾疾病相

4、关性课件浆细胞病、副蛋白血症与肾疾病相关性课件浆细胞病、副蛋白血症与肾疾病相关性课件浆细胞病、副蛋白血症与肾疾病相关性课件浆细胞病、副蛋白血症与肾疾病相关性课件浆细胞病、副蛋白血症与肾疾病相关性课件浆细胞病、副蛋白血症与肾疾病相关性课件浆细胞病、副蛋白血症与肾疾病相关性课件浆细胞病、副蛋白血症与肾疾病相关性课件 免疫球蛋白分子量较大，不能通过肾小球滤过膜，轻链蛋白可通过肾小球而进入肾小管，称为Bense-Jones蛋白，加温4060时，可凝固，继续加热煮沸时，则可溶解，冷却至60时，又可凝固，故称凝溶蛋白。 Bense-Jones蛋白在浓缩的酸性小管原尿中，与Tamm-Horsfall蛋白相结

5、合，形成浓稠的、难以排出的蛋白管型，并损伤肾小管上皮细胞，导致肾功能损伤，称管型肾病、骨髓瘤管型肾病或骨髓瘤肾病。 免疫球蛋白分子量较大，不能通过肾小球滤过膜，轻链浆细胞病、副蛋白血症与肾疾病相关性课件Cast nephropathyCast nephropathy浆细胞病、副蛋白血症与肾疾病相关性课件 浆细胞病分类 肿瘤性 浆细胞瘤：孤立性浆细胞瘤，髓外浆细胞瘤 轻链沉积病：浆细胞骨髓瘤或多发性骨髓瘤（骨髓瘤 肾小球硬化症、骨髓瘤肾病或管型肾病） 骨髓瘤导致肾内浆细胞浸润 轻链沉积导致的AL型淀粉样变性病 重链沉积病 轻链重链沉积病 原发性巨球蛋白血症 纤维样肾小球病 非肿瘤性 意义未明单克

6、隆球蛋白病 冷球蛋白血症 系统性Castleman病 反应性浆细胞增多症 浆细胞病分浆细胞病、副蛋白血症与肾疾病相关性课件浆细胞病、副蛋白血症与肾疾病相关性课件浆细胞病、副蛋白血症与肾疾病相关性课件 浆细胞病分类 肿瘤性 浆细胞瘤：孤立性浆细胞瘤，髓外浆细胞瘤 轻链沉积病：浆细胞骨髓瘤或多发性骨髓瘤（骨髓瘤 肾小球硬化症、骨髓瘤肾病或管型肾病） 骨髓瘤导致肾内浆细胞浸润 轻链沉积导致的AL型淀粉样变性病 重链沉积病 轻链重链沉积病 原发性巨球蛋白血症 纤维样肾小球病 非肿瘤性 意义未明单克隆球蛋白病 冷球蛋白血症 系统性Castleman病 反应性浆细胞增多症 浆细胞病分 淀粉样变性病的核心是

7、淀粉样蛋白的生成和沉积。 目前，已发现了25种淀粉样蛋白。 与浆细胞病特别是浆细胞骨髓瘤有关的淀粉样变性病主要为AL型淀粉样变性病。 AL型淀粉样蛋白的前体是轻链蛋白，尤以轻链多见，前体蛋白在细胞内（主要是单核巨噬细胞）的内质网内组装并错误折叠，使其具有片层结构，可被线性刚果红染色，并具偏振光特点。 淀粉样变性病的核心是淀粉样蛋白的生成和沉积。浆细胞病、副蛋白血症与肾疾病相关性课件浆细胞病、副蛋白血症与肾疾病相关性课件浆细胞病、副蛋白血症与肾疾病相关性课件浆细胞病、副蛋白血症与肾疾病相关性课件浆细胞病、副蛋白血症与肾疾病相关性课件浆细胞病、副蛋白血症与肾疾病相关性课件浆细胞病、副蛋白血症与肾疾

8、病相关性课件浆细胞病、副蛋白血症与肾疾病相关性课件浆细胞病、副蛋白血症与肾疾病相关性课件浆细胞病、副蛋白血症与肾疾病相关性课件浆细胞病、副蛋白血症与肾疾病相关性课件浆细胞病、副蛋白血症与肾疾病相关性课件浆细胞病、副蛋白血症与肾疾病相关性课件浆细胞病、副蛋白血症与肾疾病相关性课件浆细胞病、副蛋白血症与肾疾病相关性课件浆细胞病、副蛋白血症与肾疾病相关性课件 浆细胞病分类 肿瘤性 浆细胞瘤：孤立性浆细胞瘤，髓外浆细胞瘤 轻链沉积病：浆细胞骨髓瘤或多发性骨髓瘤（骨髓瘤 肾小球硬化症、骨髓瘤肾病或管型肾病） 骨髓瘤导致肾内浆细胞浸润 轻链沉积导致的AL型淀粉样变性病 重链沉积病 轻链重链沉积病 原发性巨

9、球蛋白血症 纤维样肾小球病 非肿瘤性 意义未明单克隆球蛋白病 冷球蛋白血症 系统性Castleman病 反应性浆细胞增多症 浆细胞病分 重链病（HCD）和重链沉积病（HCDD）是一组罕见的B淋巴和浆细胞增生性疾病。 肿瘤细胞分泌单克隆的有缺陷的重链蛋白。根据这些重链蛋白不同结构，分为HCD、HCD、HCD、HCD和HCD五种。以HCD常见。 HCD主要分肠型和呼吸型。主要病变为淋巴结、肝、脾、胃肠道、呼吸道的肿瘤细胞浸润，HC沉积。 肾病变与轻链沉积肾病相似，但沉积物不同。 重链病（HCD）和重链沉积病（HCDD）是一组罕见Heavy chain deposition diseaseHeavy

10、 chain deposition diseaseHeavy chain deposition disease, Heavy chain deposition diseaseHeavy chain deposition, EMHeavy chain deposition, EM 浆细胞病分类 肿瘤性 浆细胞瘤：孤立性浆细胞瘤，髓外浆细胞瘤 轻链沉积病：浆细胞骨髓瘤或多发性骨髓瘤（骨髓瘤 肾小球硬化症、骨髓瘤肾病或管型肾病） 骨髓瘤导致肾内浆细胞浸润 轻链沉积导致的AL型淀粉样变性病 重链沉积病 轻链重链沉积病 原发性巨球蛋白血症 纤维样肾小球病 非肿瘤性 意义未明单克隆球蛋白病 冷球蛋白血症

11、系统性Castleman病 反应性浆细胞增多症 浆细胞病分 轻链重链沉积病（LHCDD）即异常的轻链蛋白和重链蛋白混合沉积于肾脏。患者临床表现与轻链沉积病相似，以肾病综合征、血尿、高血压常见。 光镜观察与轻链沉积病相似，但免疫病理学检查和电镜检查与之不同。 Light and Heavy chain depositionLight and Heavy chain depositiLight and Heavy chain deposition,IgGLight and Heavy chain depositiLight and Heavy chain deposition, Light and

12、 Heavy chain depositiLight and Heavy chain deposition, EMLight and Heavy chain depositiLight and Heavy chain deposition, EMLight and Heavy chain depositiLight and Heavy chain deposition, EMLight and Heavy chain depositiLight and Heavy chain deposition, EMLight and Heavy chain depositi 浆细胞病分类 肿瘤性 浆细胞

13、瘤：孤立性浆细胞瘤，髓外浆细胞瘤 轻链沉积病：浆细胞骨髓瘤或多发性骨髓瘤（骨髓瘤 肾小球硬化症、骨髓瘤肾病或管型肾病） 骨髓瘤导致肾内浆细胞浸润 轻链沉积导致的AL型淀粉样变性病 重链沉积病 轻链重链沉积病 原发性巨球蛋白血症 纤维样肾小球病 非肿瘤性 意义未明单克隆球蛋白病 冷球蛋白血症 系统性Castleman病 反应性浆细胞增多症 浆细胞病分 原发性巨球蛋白血症又称Waldenstrom巨球蛋白血症，由于异常增生的B细胞或浆细胞产生过多的单克隆IgM而致 病。 血清IgM浓度增高，使血清粘滞性增高，毛细血管内血流缓慢乃至停滞，导致高粘滞综合征。 肾功能出现轻重不等的损伤。 浆细胞病、副蛋

14、白血症与肾疾病相关性课件Macroglobulinemia nephropathyMacroglobulinemia nephropathy浆细胞病、副蛋白血症与肾疾病相关性课件Macroglobulinemia nephropathyMacroglobulinemia nephropathy 浆细胞病分类 肿瘤性 浆细胞瘤：孤立性浆细胞瘤，髓外浆细胞瘤 轻链沉积病：浆细胞骨髓瘤或多发性骨髓瘤（骨髓瘤 肾小球硬化症、骨髓瘤肾病或管型肾病） 骨髓瘤导致肾内浆细胞浸润 轻链沉积导致的AL型淀粉样变性病 重链沉积病 轻链重链沉积病 原发性巨球蛋白血症 纤维样肾小球病 非肿瘤性 意义未明单克隆球蛋白病

15、 冷球蛋白血症 系统性Castleman病 反应性浆细胞增多症 浆细胞病分 纤维样肾小球肾炎是一种特殊的纤维样物质沉积于肾小球导致大量蛋白尿和肾病综合征的肾小球疾病。该纤维较淀粉样纤维粗，约为淀粉样纤维的23倍，刚果红染色阴性。与之伴发的另一种纤维样物质呈管状分布，要如昆虫触须的截面，称免疫触须样肾小球病。一般认为两者是同一疾病的不同表现形式。 病因发病机制尚有争论，可能是免疫球蛋白或其轻链经聚合修饰后，沉积于肾小球。 纤维样肾小球肾炎是一种特殊的纤维样物质沉积于肾小Fibrillary GNFibrillary GNFibrillry GNFibrillry GNFibrillary GN,

16、 IgG,C3Fibrillary GN, IgG,C3Fibrillary GN, EMFibrillary GN, EMFibrollary GNFibrollary GNAmyloid Fibrillary Amyloid FibrillaryImmunotactoid GP, IgGImmunotactoid GP, IgGImmunotactoid GP, EMImmunotactoid GP, EM 浆细胞病分类 肿瘤性 浆细胞瘤：孤立性浆细胞瘤，髓外浆细胞瘤 轻链沉积病：浆细胞骨髓瘤或多发性骨髓瘤（骨髓瘤 肾小球硬化症、骨髓瘤肾病或管型肾病） 骨髓瘤导致肾内浆细胞浸润 轻链沉积导

17、致的AL型淀粉样变性病 重链沉积病 轻链重链沉积病 原发性巨球蛋白血症 纤维样肾小球病 非肿瘤性 意义未明单克隆球蛋白病 冷球蛋白血症 系统性Castleman病 反应性浆细胞增多症 浆细胞病分 意义未明的单克隆球蛋白病（mono- clonal gammopathy of undetermined significance） 是指患者血和/或尿内出现单克隆免疫球蛋白或轻链，但不能发现B细胞、浆细胞的异常增生，也不能用其他原发性疾病解释。 部分患者无任何症状，长期保持稳定。 部分患者最终出现B细胞或浆细胞恶性增生性疾病。 意义未明的单克隆球蛋白病（mono- 浆细胞病分类 肿瘤性 浆细胞瘤：孤

18、立性浆细胞瘤，髓外浆细胞瘤 轻链沉积病：浆细胞骨髓瘤或多发性骨髓瘤（骨髓瘤 肾小球硬化症、骨髓瘤肾病或管型肾病） 骨髓瘤导致肾内浆细胞浸润 轻链沉积导致的AL型淀粉样变性病 重链沉积病 轻链重链沉积病 原发性巨球蛋白血症 纤维样肾小球病 非肿瘤性 意义未明单克隆球蛋白病 冷球蛋白血症 系统性Castleman病 反应性浆细胞增多症 浆细胞病分 冷球蛋白是一种在低温（4）发生沉淀，加温后复溶的免疫球蛋白和免疫复合物。 根据冷球蛋白的化学组成，分为三型： 型：单克隆冷球蛋白型，占2540，由单克隆重链或轻链组成，常为IgM或IgG，多见于免疫增生性疾病，如：浆细胞骨髓瘤、巨球蛋白血症、重链病、慢性

19、淋巴性白血病、淋巴瘤等。 型：单克隆多克隆混合性冷球蛋白，占1525，单克隆抗体多为IgM，抗原多为IgG，两者形成免疫复合物，多见于自身免疫性疾病：类风关、干燥综合征，也见于浆细胞骨髓瘤。 型：多克隆混合性冷球蛋白，占50，常为IgM-IgG，多见于自身免疫性疾病：SLE、硬皮病等。感染性疾病：病毒性肝炎等。 冷球蛋白是一种在低温（4）发生沉淀，加温后复溶浆细胞病、副蛋白血症与肾疾病相关性课件浆细胞病、副蛋白血症与肾疾病相关性课件浆细胞病、副蛋白血症与肾疾病相关性课件浆细胞病、副蛋白血症与肾疾病相关性课件浆细胞病、副蛋白血症与肾疾病相关性课件浆细胞病、副蛋白血症与肾疾病相关性课件浆细胞病、副蛋白血症与肾疾病相关性课件 浆细胞病分类 肿瘤性 浆细胞瘤：孤立性浆细胞瘤，髓外浆细胞瘤 浆细胞骨髓瘤或多发性骨髓瘤（骨髓瘤肾小球硬 化