讲义案例学习-oos

1、 OOS、OOT 处理及良好检验规范万邦医药质量部2015.01.05AB提纲OOS、OOT的处理良好的检验规范 制定合理的工作流程，保证检验员在检验过程中出现OOS、OOT时得到全面的分析，找出原因（化验、生产及其它）并及时采取纠正预防措施，避免类似问题再次发生。保证检验数据可靠，避免误判及检验纠纷。OOS、OOT的处理一、目的：12OOT（Out of Trend ，超趋势检验结果）：指检验结果虽符合标准规定，但超出检品历史常规稳定性数据的范围。OOS（Out of Specification ，超标检验结果）：指检验结果超出标准的规定范围。二、名词定义：OOS、OOT的处理原样复检第一次

2、所取供试品的一部分，按操作规程重新制备，进行检测分析。重新取样指对已出现OOS、OOT的供试品，按规定的取样流程，从同一批号样品中重新另取的第二组供试品，供另外增加化验使用。当复验失败或复验用供试品不足时亦需重新取样检测。二、名词定义：OOS、OOT的处理指在排除检验偏差以外的由于其它任何因素所引起的检验结果偏差。指由于任何与检验过程相关的因素所引起的检验结果偏差。包括存放条件、检验操作、计算过程等问题引起的偏差检验偏差非检验偏差OOS、OOT 的处理二、名词定义： 三、职责： 1、检验员职责1.1出现OOS、OOT结果，及时控制供试品、溶液至调查结束；1.2出现OOS、OOT结果，应立即报告

3、检测中心室主任并填写OOS、OOT报告单；1.3与QC主任等相关人员做出调查并完成相关的调查报告。三、职责： 2、室主任职责2.1及时通知QC主任及QA偏差管理员“OOS、OOT报告单”应在24小时内上交偏差管理员2.2对OOS、OOT进行确认，对可能的原因进行客观及时的评估。2.3组织QC人员进行检验偏差的调查，确保在调查过程中清晰。完整的记录每一步，并在规定时间内完成“OOS、OOT调查报告单”。9OOS、OOT的处理三、职责： 指导化验室进行OOS、OOT结果的调查，并对调查过程及相关记录进行检查。 如果OOS、OOT结果确定为检验偏差，应组织人员进行原因分析，确定偏差的来源，并采取纠正

4、预防措施以避免再次发生；若属化验员错误，则需组织对检验员进行再培训。审核化验室调查报告。3QC主任的职责10OOS、OOT的处理4.1所有的OOS、OOT登记在“OOS、OOT登记表”中；4.2审核OOS、OOT调查报告；4.3 若OOS、OOT属于非检验偏差，通知相关部门参与生产扩展等过程的调查；4.4检查整改措施的执行情况。三、职责： 4、QA偏差管理员职责参与相关部门的调查过程； 5.1监督纠正和预防措施的实施情况；5.2QA主任审核OOS、OOT调查报告。5.3OOS、OOT的处理三、职责： 5、QA相关人员职责6.16.2OOS、OOT的处理三、职责：6、生产及其它相关部门职责：接到

5、QA调查通知后，立即组织相关人员开展调查。完成调查报告，审核完成交给QA审核批准。13OOS、OOT的处理三、职责：7、质量受权人职责：审核批准OOS、OOT调查报告；通过回顾足够的调查数据放行和否决产品； 对于在市场销售的批次，一旦确定OOS结果，应在短时间内报告权威机构并采取相应措施。7.27.17.3OOS、OOT的处理四、OOS、OOT调查流程 在发现OOS、OOT时，首先应调查检验环节，确定是否由于检验偏差造成；如确定是非检验偏差，即进入取样环节调查；当判定取样环节没有偏差，对于公司自产产品，调查需扩展至生产环节 如在调查中发现偏差可能涉及到其他批号、其他品种等，需扩大调查范围，并对

6、涉及的产品、物料进行评估分析。15OOS、OOT的处理五、OOS、OOT调查内容取样过程调查生产扩展调查 2 检验过程调查 3 1 16OOS、OOT的处理1、检验过程调查 1.人员2.仪器设备3.标准品/标准溶液/供试品制备及相关物料4.方法/规程/数据处理5.环境检测中心检验偏差调查的5大因素17人员QC人员是否经过适当培训。 QC人员对此检品是否有足够的检验经验。18设备仪器是否使用正确的仪器(型号、精度等)和玻璃仪器(容量瓶、移液管等)；仪器设备是否在校验有效期内并处于正常状态；所使用的检验仪器设备的参数设置是否正确；所用仪器自检和使用中是否正常;使用计量器具时工作状态是否正确 (如天

7、平是否水平？) ;是否通过系统适用性试验。19标准品/标准溶液/供试品及相关物料核对供试品的品名、编号/批号是否正确；核对供试品的外观是否正常；对照品、标准品、比色液等是否正确； 以上标准用品是否在有效期内；标准或对照品溶液是否配制正确(称样量、稀释等)且在有效期内；使用的试剂、培养基、缓冲液、色谱柱、滤膜、滤纸或其它试验用品是否正确(型号、规格、等级、厂家等)；使用试药、试液是否在有效期内；使用试药是否为新启。20所使用的检验标准及规程是否现行版本；是否有打印错误；有效数字的取舍是否正确;是否无数字抄写错误(检查原始记录);计算是否正确;是否严格按标准进行操作。方法/规程/数据处理21环境如

8、果检验过程调查发现问题，复检执行复检原则。222、取样过程调查 核对供试品的品名、编号、批号等是否正确；核对供试品的外观是否正常；是否按照规定程序进行取样(取样开桶/箱的数量、取样洁净环境等)；取样操作是否污染、混淆、受潮、引入异物等；取样是否准确，取样员本身是否有污染供试品的可能，供试品的混合、处理、分发是否无误，取样是否具代表性等23OOS、OOT的处理3、生产扩展调查调查核对使用的原辅料、包材数量、重量等;调查生产过程中有无异物混入；调查机械设备操作方法、程序、制备工艺是否有误;调查包装过程中的物料偏差，包材使用过程中是否出现影响产品质量或不能正常生产的偏差情况；生产清洁、清场是否不彻底

9、，导致产品受污染或混入其他品种、批号的产品;是否未及时、正确的填写批生产记录，导致无法追溯当时的生产数据及参数。24OOS、OOT的处理六、结果处理调查1、检验偏差调查结果处理 2、取样过程调查结果处理 3、生产扩展调查结果处理click here?25OOS、OOT的处理七、其它 1.所有调查应在30个工作日内完成。 2.OOS编号方式：年（2位）流水号（3位）。 3.调查报告应由QC部门及相关部门负责人审核，质量管理部门负责人的批准。 4.调查结束后，调查报告与初检和复检的原始记录转入质量部存档。26OOS流程图27良好的检验规范良好的检验规范由以下几个方面组成：一、人员三、材料（标准品/

10、供试品/试剂等）四、方法/规程五、环境六、其他二、仪器与设施28良好的检验规范一、人员 上岗前经过培训考核，具有一定的化验经验，能够遵守SOP要求按步骤进行检验，具有一定的解决、分析、处理问题的能力。 29良好的检验规范二、仪器与设施 1.使用的玻璃计量器具均需经过校验，玻璃计量器具主要有移液管、滴定管、刻度吸管、量瓶等。对照玻璃计量器具的编号查看原始校验记录。 2.实验室应有温湿度计，温度为1030，湿度为4565%，并有记录。30良好的检验规范二、仪器与设施 3.仪器室可以分为普通仪器和精密仪器室，无论普通仪器室或精密仪器室温度湿度和必要的通风等均应符合仪器的自身要求。多种仪器一起存放时，

11、不应该互相影响，各种仪器均应有仪器的维护和保养记录，有维修记录，有使用记录，有明显的状态标志和校验标志。各种记录内容要完整，记录要及时，真实。31良好的检验规范二、仪器与设施4.使用的天平的精度是否符合供试品要求，是否每天进行确认，称量毒性化学试剂是否使用专用天平。5.使用的仪器是否按照规定进行维护和保养，需验证、计量或确认的仪器是否定期效验且在明显的部位粘贴效验合格标志。是否有的维护、保养记录和维修记录，是否有使用记录，使用记录内容是否完整。32良好的检验规范三、材料（标准品/供试品/试剂等） 1.对照品、基准试剂按规定存放，并有专人管理，使用及配制有记录。 2.滴定液由专人配制、标定、管理

12、。配制记录应完整，比如原始滴定数据、恒重过程记录等。滴定液的储存应符合储存条件，领用记录应完整等。 3.供试品由专人管理，是否贮存在指定位置，并按要求贮存。33良好的检验规范三、材料（标准品/供试品/试剂等） 4.化学试剂应该按照类别编号分别存放，有入库和出库记录。 5.试剂在效期内使用。 6.化学试剂应该按照不同的级别使用，数量不可过多，注意通风。 7.毒性化学试剂应该专柜双人双锁储存，具有严格的管理制度，有入库出库和使用记录。34良好的检验规范三、材料（标准品/供试品/试剂等） 8.试剂有温度储存要求的场所，应有温度、湿度记录。 9. 化学试液的配制可以选取某一实验环节所涉及到的若干种化学

13、试液，配制记录应符合要求。化学试液储存的标签贴法和内容应正确和完整，试液盛装的容器应符合要求，比如硝酸银试液要储存在棕色细口试液瓶中，氢氧化钠溶液是否储存在具胶塞的玻璃瓶或塑料瓶中35良好的检验规范四、方法/规程 1.各类SOP以及QC流程等具有可操作性，无打印错误，为最新版本。 2.原料、成品制剂等的检验方法应经过确认，有无对已确认的方法进行变动，当发现检验方法有误时，应立即废除该方法，并重新开发出一种检验方法，并进行验证。原数据作废。36良好的检验规范 1.操作环境是否符合相应要求，如一般试验环境温度为1030，湿度为4565%。 2.在进行试验过程中应有合适的隔离措施，不应有互相干扰的试验同时在同一环境下操作，如挥发性试剂应在通风橱下操作。