《医学免疫学》课件

1、课程：医学免疫学 主编沈关心，人卫2008-6第2版年级：临床本科、护理本科学时：32安排：第17次课讲座，第8次考试2021/9/101授课计划（1118周）第一讲：绪论、屏障结构、免疫器官、免疫细胞第二讲：补体、细胞因子、分化抗原、黏附分子、 HLA第三讲：抗原、抗体第四讲：免疫应答、免疫耐受、免疫调节第五讲：超敏反应第六讲：自身免疫、免疫缺陷、肿瘤免疫、移植免疫第七讲：免疫学检测、免疫学防治考试2021/9/102第一讲1.1绪论免疫抵抗力，免疫是把“双刃剑”免疫=天然免疫+获得性免疫获得性免疫=产生抗体或效应T细胞的免疫免疫学=免疫系统的“解剖组织学+生理学+病理学”+“免疫相关产品及

2、其应用”2021/9/1031.2屏障结构皮肤：4层；更新慢（4周）；美白化妆品、去死皮黏膜：无毛囊、上皮无角化，更新快，有分泌功能；慢性炎症与临床血脑屏障：6岁发育完整，保护大脑实质。小儿科用药、流脑、乙脑、入学年龄限制血眼屏障：隔绝眼球内容物，交感性眼炎、晶状体过敏性眼内炎血甲状腺屏障：隔绝甲状腺球蛋白、甲状腺微粒体蛋白等；甲亢、桥本氏甲状腺炎、甲亢危象血睾屏障：隔绝精子；男性不育血子宫内膜屏障？隔绝子宫内膜；流产、不孕胎盘屏障：隔绝母体血液的有害物质进入胎儿体内；宫内感染与胎儿畸形、孕妇用药2021/9/1041.3免疫器官骨髓：造血、免疫细胞再生、B、NK、单核、粒的分化成熟；功能与年

3、龄、无偿献血、性别与寿命胸腺：T细胞分化成熟；功能与年龄、肿瘤淋巴结：多、广，TB，淋巴细胞增殖时肿大；炎症与引流淋巴结肿大、肿瘤转移脾脏：最大，藏血，TB，淋巴细胞增殖时肿大；炎症与引流淋巴结肿大、肿瘤转移黏膜淋巴系统：无被膜，占淋巴组织的50%，sIgA；局部特异免疫，免疫耐受；器官化的淋巴组织（扁桃体、阑尾）的功过淋巴细胞再循环：免疫器官 血液、淋巴液2021/9/1051.4免疫细胞一、免疫细胞的前体-造血干细胞：分布于红骨髓、脾脏、淋巴结、外周血中；多能干细胞；髓系：形成红-粒-单-巨核淋巴系：形成B、T、NK二、淋巴细胞：B细胞=骨髓依赖性淋巴细胞；浆细胞，抗体T细胞=胸腺依赖性淋

4、巴细胞；细胞毒、细胞因子、TIL、Th、Tc、CTL、Treg、CD4+CD8-、 CD4-CD8+，参与天然免疫的淋巴细胞NK=自然杀伤细胞：LAK固有样淋巴细胞：T、B-1、NKT2021/9/106三、抗原呈递细胞（APC）专职APC：Mo- M 、DC、B；M的别称；常规时摄取、加工、处理、呈递Ag兼职APC：内皮、上皮、活化T；炎症时呈递Ag四、免疫相关细胞中性粒C：吞噬消化嗜酸粒C：吞噬+炎症介质嗜碱粒C与肥大C：FcR，I型超敏反应RBC：免疫黏附清除IC2021/9/107第二讲2.1 分化抗原与黏附分子一、分化抗原（CD分子、CD抗原）细胞表面标志之一，细胞分化、成熟、活化过

5、程中出现或消失；参与黏附、识别、信号传导、活化、效应等为跨膜糖蛋白，有抗原性，可用单抗鉴别；CD2：T、NK的表面标志，SRBCR，E花环形成的机制CD3：T细胞特征性标志，结合TCR后参与T细胞识别和信号传导；CD4：Th的表面标志，HIV受体，参与抗原肽-MHC类分子复合物的信号传导；CD8：Tc、NK的表面标志，参与参与抗原肽-MHC类分子复合物的信号传导；2021/9/1087.CD79a/CD79b：B细胞特征性表面标志，与BCR结合成后参与B细胞识别和信号传导；8.CD21：EB病毒受体；9.CD81：HCV受体;10.CD64=FcR，CD32= FcR，CD16= FcR；11

6、.CD89= FcR12. FcR，高亲和力，分布于肥大、嗜碱粒、嗜酸粒、单核、朗格汉斯细胞表面；13. FcR（CD23），低亲和力，分布于B、单核、嗜酸粒表面14.CD95=Fas或Apo-1，与细胞凋亡有关15.CD178=Fas配体2021/9/109二、黏附分子介导细胞间、细胞-胞外基质间结合，以受体-配体形式发挥作用；起黏附作用；分布于所有细胞表面，特殊情况下可脱落；根据结构特点分5个家族整合素家族：介导细胞-胞外基质黏附，参与细胞活化、增殖、分化、吞噬、炎症形成等选择素家族：参与炎症发生、淋巴细胞归巢、凝血、肿瘤转移免疫球蛋白超家族：介导免疫细胞（特别是淋巴细胞）间的相互识别和作

7、用黏蛋白样家族：造血调控、淋巴细胞归巢、中性粒细胞趋化作用钙黏蛋白家族：胚胎发育、实体组织形成、肿瘤浸润和转移2021/9/10102.2 HLA一、概念HLA=人类白细胞抗原=移植抗原=主要组织相容性抗原HLA复合体=人类白细胞抗原基因群=主要组织相容性复合体（MHC）二、HLA复合体位于第6号染色体短臂上，含200多个基因座，分3区，区的HLA-A、B、C以及区的HLA-DP、DQ、DR与免疫相关具有多基因性、多态性、单倍型遗传特征三、HLA分子HLA类分子：由HLA-A、B、C编码产生，分布于各种有核细胞，与抗原肽形成复合物后，能被CD8+T细胞识别HLA类分子：由HLA-DP、DQ、D

8、R编码产生，仅分布于APC上，与抗原肽形成复合物后，能被CD4+T细胞识别2021/9/1011四、功能MHC识别限制：抗原呈递时，T细胞同时识别抗原肽和MHC分子型别后才能活化胸腺选择：DN-DP-SP的过程五、与临床的关系HLA的多态性：同种异体移植、骨髓库、亲子鉴定、成分输血；与疾病关联性：携带某型HLA的个体易患特定疾病，如HLA-B27、HLA-DR3与强直性脊柱炎异常表达与疾病：HLA类分子表达减弱或缺失-恶性肿瘤；HLA类分子异常表达-自身免疫病2021/9/10122.3 细胞因子一、概念活细胞分泌的小分子多肽或糖蛋白，有多种生物活性；多呈局部作用（自分泌、旁分泌作用），特定条

9、件下可介导全身性反应（内分泌作用）；内分泌分泌呈多源性、短时自限性；作用呈高效性、多效性、重叠性、协同性、拮抗性；易降解；化妆品中的“因子”、注射用干扰素配液与使用2021/9/1013二、种类与作用白细胞介素（interleukin，IL）：抗病毒、抗肿瘤、促细胞生长、炎症、细胞凋亡等，IL-2；LAK细胞干扰素（interferon，IFN）：抗病毒、抗肿瘤、增强HLA分子表达、增强NK、CTL、Mo-M活性； IFN-、；干扰素诱导剂肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）：抗肿瘤、免疫调节、参与炎症、致热、形成恶液质；TGF、集落刺激因子（colony sti

10、mulating factor，CSF）：血细胞集落形成；G-CSF、M-CSF、GM-CSF、EPO、TPO；再障、升白细胞药物、运动员趣化因子（chemokine）：趣化作用生长因子（growth factor，GF）：促进细胞生长；TGF-、NGF、EGF、FGF、PDGF、VEGF、HGF等；烧伤治疗药贝复剂2021/9/10142.4 补体一、概述以酶原形式存在，以级联方式激活，通过膜攻击复合物和活性裂解片段发挥作用；酶原与酶特殊物质方能激活；有30多种成分，分3类（固有成分、补体调节蛋白、补体受体）；血清中C3最高；补体水平检测指标极不稳定，5630分钟即灭活，需-20 保存；血清

11、灭活补体激活高度有序自控2021/9/1015二、激活1. 不同激活物通过不同途径激活Ag-Ab复合物：经典途径；感染后期、特异免疫；肾小球肾炎、风心、局部免疫复合物病细菌脂多糖、酵母多糖、葡聚糖、凝聚IgA和IgG4：旁路途径；感染早期、非特异免疫；类风湿甘露糖等病原相关分子模式：MBL途径；感染早期、非特异免疫最终形成膜攻击复合物、活性裂解片段而发挥作用溶解细胞、细菌、病毒：中和抗体、肾炎、血型不合溶血调理作用：促进吞噬维持内环境稳定：引起炎症反应：钩体病治疗的郝氏反应参与T、B细胞活化及免疫记忆形成和维持参与免疫调节2021/9/1016第三讲3.1 抗原一、概述抗原=免疫系统的“异物”

12、；主观异物与抗原异物抗原有两种性能：刺激性、结合性；青霉素完全抗原、半抗原、免疫原、过敏原、变应原、耐受原等概念。本质上有区别吗二、构成抗原的必备条件=免疫系统判定异物的标准结构复杂的大分子：蛋白核酸，骨折内固定钢板、化学药物、过敏药物有特殊化学基团（决定簇、表位）：明胶胚胎期未与免疫细胞接触：先天感染HIV、HBV；交感性眼炎、甲亢、不孕不育2021/9/1017三、影响抗原免疫原性的因素1. 抗原因素组成：蛋白核酸，什么药物易过敏分子量：大小，食物过敏结构：复杂简单物理状态：环状线性、聚合单体、颗粒可溶机体因素遗传因素：物种、品系，丙球要不要皮试年龄：青壮年幼老年，乙肝病毒携带者抗原进入机

13、体方式量适中：途径：皮内皮下肌肉腹腔静脉，疫苗注射间隔：宁迟勿早，乙肝免疫0-1-6与0-1-2方案次数：宁疏勿频，哮喘、过敏性鼻炎的根治2021/9/1018佐剂-增强抗原免疫原性的物质无机佐剂：氢氧化铝、明矾生物性佐剂：卡介苗、短小棒状杆菌、百日咳杆菌、霍乱肠毒素B亚单位、脂多糖、IL-2、热休克蛋白人工合成佐剂：Poly I:C、Poly A:U；乙肝清病毒治疗油剂：弗氏佐剂、花生油乳化佐剂、矿物油、植物油其它：脂质体、免疫刺激复合物四、特异性与交叉反应抗原特异性由抗原决定簇决定；乙肝疫苗的成分完全抗原为多价抗原，半抗原则为一价抗原；青霉素、病原体、保护性抗原TD-Ag兼有T细胞决定簇和

14、B细胞决定簇，TI-Ag则只有B细胞决定簇；荚膜多糖疫苗免疫保护期短一种病原体一般存在多种决定簇；HBV交叉反应的原因是共同决定簇的存在；变形杆菌与外斐试剂2021/9/1019五、医学上重要的抗原异种抗原：病原体、疫苗、类毒素、抗毒素（抗血清）；感染利弊、疫苗接种目的、抗毒素的双重性同种异体抗原：ABO血型抗原、Rh抗原、HLA抗原；输血原则、新生儿溶血症、器官移植、骨髓库自身抗原：隐蔽抗原（甲状腺球蛋白、甲状腺微粒体蛋白、眼葡萄膜色素蛋白、精子）、修饰抗原（理化、生物修饰） 自身免疫病发生的原因肿瘤抗原：AFP、CEA、PSA、HCG、EBV抗原、HPV抗原等，肝癌、前列腺癌、葡萄胎的检测

15、异嗜性抗原：乙型链球菌与肾小球基底膜、大肠杆菌O14与结肠黏膜；肾小球肾炎、风心、溃疡性结肠炎变应原（过敏原）：动物血清、食入或吸入的异种蛋白、部分药物、寄生虫代谢产物；超敏反应超抗原（多克隆激活剂，极低浓度即可发挥作用，无MHC限制）：金葡肠毒素AE、链球菌M蛋白、热休克蛋白、SPA、HIV的gP1202021/9/10203.2 抗体一、概述免疫系统受抗原刺激的产物之一以免疫球蛋白（Ig）形式存在抗体免疫球蛋白二、结构H2L2，Y字型；H有、5类，L有、两类氨基酸组成和排列顺序：C区与V区功能区：抗原结合区、补体结合区、细胞结合区酶解片段与特点：Fab结合抗原、Fc段诱发过敏；精制三、分类

16、按H链分：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五类按制备方式分：多抗、单抗、基因工程抗体按作用分：中和（保护）性抗体、非中和（非保护性）抗体）；抗-HBs、抗-HBe、抗-HBc、抗-HCV、抗-HIV2021/9/1021四、功能结合抗原：特异、以抗原决定簇为单位；抗-HAV与乙肝结合细胞：与Ig类型相关，如IgE-肥大或嗜碱粒细胞结合补体：结合抗原后方具备此功能；免疫复合物四、多态性多态性=差异性=多样性；抗体的多样性由Ig基因的多样性决定；抗体分子的H链、L链及其V区、C区都有相应的基因库，基因片段间在抗原刺激后先重排再转录和表达；全部重排发生于初次应答；部分重排发生于再次应答，重排只

17、发生在C区基因，V区基因不变，使抗体类别转换成为可能；哮喘能否根治五、制备动物免疫分离血清-多克隆抗体；破伤风抗毒素杂交瘤技术获得抗体分泌细胞-单克隆抗体人工进行Ig基因重排和表达控制-基因工程抗体2021/9/1022六、各类抗体的特性IgG型抗体：血清最多，能通过胎盘，再次应答的主要抗体；6个月以上婴儿易感染、半衰期、结合SPA；普通丙球；特异丙球（HBIg）IgA型抗体：可分泌，黏膜抗感染主力军。母乳喂养、牛初乳IgM型：最早产生（个体发育期、初次应答），抗感染的先头部队；IgM型抗-HAV阳性与甲肝IgD型抗体：mIgD出现是B细胞成熟的标志IgE型抗体：强亲细胞性，与肥大、嗜碱粒细胞

18、结合，引起型超敏反应IgY型抗体：与血清抗体同步出现于禽类卵黄中，耐酸、耐热，特异性与血清抗体相同。病毒性腹泻与免疫蛋2021/9/1023第四讲:免疫应答、免疫耐受、免疫调节4.1 免疫应答一、概念是一个过程：识别抗原、排除抗原；应答的器官有别： 组织感染-淋巴结；血行感染-脾脏；黏膜感染-黏膜相关淋巴组织；机体有变化：免疫器官-肿大；免疫细胞-产生效应T细胞、浆细胞；免疫分子-分泌抗体、细胞因子；功能-排除异物或失能效果不同：有利或有害二、类型按对抗原的特异性分：非特异（先天、固有、天然）-特异（后天、获得、适应）按效果分：生理（保护）-病理（非保护）2021/9/10243.按效应机制分

19、：细胞（效应T）-体液（抗体）；三、作用时相1. 固有免疫-消灭病原瞬时：04Hr内，屏障结构、吞噬细胞、细胞因子、补体、溶菌酶、化学分泌物等发挥作用；早期：496Hr，吞噬细胞、B1、T、NKT、补体、细胞因子等发挥作用；2. 适应性免疫应答的诱导阶段-呈递抗原 96小时后，DC、M、B、T参与四、抗原呈递内源性抗原：如病毒蛋白、肿瘤蛋白等抗原，以抗原肽-MHC 类分子复合物方式传递给CD8+T细胞；外源性抗原：如细菌蛋白、可溶性蛋白等抗原，以抗原肽-MHC 类分子复合物方式传递给CD4+T细胞交叉提呈：指外源抗原-CD8+T细胞，内源抗原- CD4+T细胞的现象，本质是结合MHC 分子类型

20、所致2021/9/1025五、细胞免疫应答1. 对抗原的识别： CD4+T细胞-（抗原肽+MHC ）；CD8+T细胞-（抗原肽+MHC ）；2. 活化、增殖、分化：活化=进入细胞周期，导致增殖或凋亡,与细胞信号传导有关；增殖、分化与细胞因子作用有关；CD4+T细胞分化：Th1-细胞免疫；Th2-体液免疫CD8+T细胞分化：CTL3. 介导的免疫效应CD4+Th1：活化M、介导迟发型超敏反应、促进CTL增殖、辅助B2细胞产生抗体CD8+CTL：细胞毒效应、分泌细胞因子4. 作用：抗胞内感染、抗肿瘤、迟发型超敏反应、自身免疫、移植排斥反应2021/9/1026六、体液免疫应答B1细胞介导的应答：T

21、I-Ag：多为非蛋白类抗原，如脂多糖、荚膜多糖、鞭毛多聚蛋白等，无须Th1辅助，被B1直接识别活化；应答程序：TI-Ag B1 抗体（无类型转换，无记忆，无再次应答）；B2细胞介导的应答TD-Ag：多为蛋白类抗原，须Th1辅助才能使B2活化应答程序：TD-Ag Th1 B2 浆细胞 抗体（有类型转换，有记忆，有再次应答）初次应答与再次应答的规律潜伏期 710天 23天抗体类型 IgM型为主 IgG型为主浓度 低 高亲和力 弱 强维持时间 短 长2021/9/10274. 抗体的效应中和作用激活补体调理吞噬ADCC：抗体依赖细胞介导的细胞毒作用黏膜抗感染：sIgA介导、型超敏反应2021/9/1

22、0284.2 免疫耐受一、概念免疫耐受=特异无应答=负应答免疫耐受免疫抑制或免疫缺陷；OT与PHA试验二、形成天然形成异卵双生小牛血型嵌合体；孪生自身耐受；隐蔽抗原人工诱导：新生小鼠免疫耐受诱导胚胎期、新生期的免疫耐受诱导2021/9/1029三、诱导耐受的因素抗原因素性质：小分子、可溶、单体；佐剂与疫苗剂量：过低或过高；疫苗接种剂量决定簇特点：某些结构易耐受免疫途径：静脉腹腔肌肉及皮下；疫苗接种途径机体因素 种属与品系：小鼠大鼠；C59BL/6BALB/c；个体差异免疫系统发育成熟程度：胚胎期与新生期成年期；乙肝无症状携带者机体生理状态：免疫抑制免疫正常，免疫抑制剂；环孢素A与移植排斥202

23、1/9/1030四、耐受机制中枢耐受克隆清除（胸腺、骨髓阴性选择）：重症肌无力与胸腺基质细胞缺陷外周耐受克隆失能：不能被激活；克隆忽视：抗原量不足或有屏障隔离所致；免疫赦免区；交感性眼炎活化诱导的细胞死亡：免疫活性细胞的程序性死亡调节性T细胞的作用：负向调节作用独特型网络的作用五、耐受的临床意义建立免疫耐受，防治自身免疫病、超敏反应性疾病、移植排斥反应；脑脊髓膜炎、葡萄膜眼、类风关、糖尿病、哮喘、口服抗原诱导移植耐受打破免疫耐受，抗肿瘤、慢性感染性：肿瘤疫苗、自身病原菌疫苗2021/9/10314.3 免疫调节一、概念是指对免疫应答强弱、类型、启动、终止的调节；是多层次、多系统间的正负反馈调节

24、；以适度应答、利于机体为目的二、分子水平调节抗原：性质、剂量、进入途径；免疫干扰现象；抗体：直接负反馈调节、形成免疫复合物后的双向调节；新生儿溶血症的预防补体：补体活化片段与免疫细胞表面受体结合引起；膜受体：激活性受体与抑制性受体三、细胞水平调节T细胞：Th1、Th2、CTL、Treg、T、NKT的作用B细胞：B1、B2NK细胞：分泌细胞因子APC：DC、M、B12021/9/10325. 细胞凋亡独特型网络四、整体水平的调节1、神经-内分泌系统 免疫系统通过对免疫器官的神经支配，调节免疫细胞的发育、成熟、效应；通过神经递质、激素与免疫细胞上相应受体结合，调节免疫应答2、免疫系统 神经-内分泌

25、系统分泌细胞因子而发挥作用产生激素或递质受体抗体而发挥作用：重症肌无力、胰岛素依赖型糖尿病3、群体水平的调节MHC多态性BCR、TCR基因多样性2021/9/1033第五讲 超敏反应5.1 概念1、引起组织损伤或生理功能紊乱的免疫应答2、特点某些抗原易引起多在再次应答时发生有明显的个体差异按发生机制和临床特点分I、 、 、 等四型3、可为一病多型2021/9/10345.2 I型超敏反应一、发生机制1、致敏：变应原 IgE型抗体 细胞-IgE型抗体变应原=引起I型超敏反应的抗原 吸入性：花粉、屋尘 食物：牛奶、鸡蛋、海鲜、添加剂、保鲜剂等 药物：青霉素类、头孢类、局麻药、有机碘IgE型抗体=亲

26、细胞抗体=变应素：参与细胞：肥大、嗜碱粒、嗜酸粒细胞2、发敏：细胞-IgE型抗体-变应原 脱颗粒 效应细胞活化脱颗粒：FceR I交联聚集预存介质：组织胺、激肽原酶、嗜酸粒细胞趋化因子新合成介质：白三烯、前列腺素D2、血小板活化因子嗜酸粒细胞介质：组胺酶、磷脂酶D等总体效应：血管扩张及通透性增加、平滑肌收缩、腺体分泌2021/9/1035二、常见病1、过敏性休克：药物、血清2、呼吸道过敏反应：支气管哮喘、过敏性鼻炎3、胃肠道过敏反应：过敏性胃肠炎4、皮肤过敏反应：荨麻疹、血管性水肿三、特点1、速发2、生理功能紊乱为主3、个体差异及遗传倾向4、季节性或时令型四、防治原则1、避免接触 2、皮试、使

27、用观察3、脱敏 4、药物对症2021/9/10365.3 型超敏反应一、发生机制1、细胞性抗原的形成：固有：同种异体抗原、异嗜型抗原、修饰抗原外来吸附：药物、病原体组分2、抗体产生：IgG、IgM型3、细胞溶解或活化：激活补体、调理吞噬、ADCC、受体介导作用二、常见疾病1、输血反应2、新生儿溶血症：Rh血型不合、ABO血型不合3、免疫性血细胞减少症4、抗膜性肾小球肾炎、风湿性心肌炎5、甲状腺机能亢进（Graves病）2021/9/1037三、特点1、接触后1周以上发病2、血型抗原、菌苗、某些药物易发生3、常表现为溶贫、出血性贫血、紫癜、黄疸、继发感染4、常侵害血细胞成分5.4 型超敏反应一、

28、发生机制1、中等大小免疫复合物（IC）的形成：IgG、IgM、IgA型产生，可溶性抗原的持续存在大分子IC：被吞噬小分子IC：滤过排出中分子IC：血流缓慢处沉积致病2、中等大小免疫复合物（IC）的沉积：血管迂回、血流缓慢3、IC沉积诱发组织损伤 补体激活：血小板激活中性粒细胞聚集 2021/9/1038二、相关疾病1、Arthus反应与类Arthus反应；2、血清病：初次注射、量大、12周后发生；3、结节性多动脉炎：IC沉积于血管壁；4、类风湿性关节炎：变性IgG RF；5、系统性红斑狼疮：细胞核-抗核抗体；6、亚急性硬化性全脑炎：麻疹病毒抗原-抗体；7、感染后肾小球肾炎：乙型溶血性链球菌感染

29、8、赫氏反应：首次抗生素治疗梅毒、钩体病后症状加重；9、风湿热与风湿性心瓣膜病：乙型溶血性链球菌感染三、特点1、接触抗原后一段时间才发生2、抗血清、微生物及其代谢产物易引起3、血管迂回、血流缓慢的组织器官易发生4、表现多样2021/9/10395.5 型超敏反应一、发生机制1、抗原刺激产生效应T细胞；2、效应T细胞与抗原作用诱发的免疫损伤Th介导的炎症反应：单个核细胞浸润为主Tc介导的细胞毒作用：靶细胞溶解、凋亡二、常见病1、传染性迟发型超敏反应：OT试验、结核干酪样坏死、麻风皮肤肉芽肿、麻疹皮损、单纯疱疹皮损2、接触性皮炎：再次接触半抗原（药物、化妆品、染料、油漆、塑料、农药）后72小时内发

30、生，出现红肿硬结水泡或剥脱性皮炎3、移植排斥反应：移植物炎症或坏死4、其他：变态反应性脑炎、甲状腺炎、多发性神经炎三、特点1、缓慢 2、多种情况下均可发生 3、尤以皮肤、中枢神经系统、甲状腺、眼多见2021/9/1040第六讲 自身免疫、免疫缺陷、肿瘤免疫、移植免疫6.1自身免疫一、概述自身免疫：是对自身抗原的识别和排除，有生理性与病理性之分；自身免疫病=病理性自身免疫=自身免疫而引起的疾病。特征：自身抗体或效应T；攻击自身细胞或组织成分；病情反复迁延；转归与自身免疫强度有关；能建立出动物模型；有遗传倾向，女性好发；二、分类按病理损伤类型分：、型超敏反应按疾病累及系统分：结缔组织、神经肌肉、内

31、分泌、消化、秘尿、血液系统按器官特异性分：器官特异性：器官上自身抗原暴露而引起；病变限于个别器官；桥本甲状腺炎、甲亢；非器官特异性：自身抗原-抗体复合物沉积而引起；累及多系统；SLE、RA2021/9/1041三、发病机制自身抗原出现：隐蔽抗原暴露、抗原修饰，交感性眼炎、晶状体源性色素膜炎、男性不育、甲亢、原发性黏液水肿；胰岛素依赖性糖尿病免疫系统的异常改变：多克隆淋巴细胞活化、T细胞旁路激活、T细胞功能失活、淋巴细胞突变、MHC异常表达、独特型网络调节失常；胸腺疾病与重症肌无力、SLE、RA、桥本甲状腺炎；胸腺萎缩与老年自身免疫病；交叉抗原或异嗜性抗原遗传因素：易感性与HLA部分基因位点关联

32、，HLA-B27与强直性脊柱炎；HLA-DR2与多发性硬化；HLA-DR3与重症肌无力、SLE、 型糖尿病；HLA-DR4与RA、型糖尿病；内分泌因素：雌激素环境因素：寒冷、潮湿、日晒、疲劳、吸烟及精神刺激等诱因2021/9/1042四、组织损伤机制自身抗体介导的型超敏反应：自身免疫性溶血、毒性弥漫性甲状腺肿、甲亢、型糖尿病、重症肌无力；自身抗原-抗体复合物介导的型超敏反应：SLE、RA自身效应T介导的型超敏反应：型糖尿病五、常见自身免疫病简介类风湿性关节炎：一种关节病变为主的全身性结缔组织炎症；血清中出现多种自身抗体。如类风湿因子(抗自体IgG的IgM抗体)、抗核周因子、抗角蛋白抗体、抗瓜氨

33、酸多肽抗体、型胶原抗体、抗RA3336抗体等 系统性红斑狼疮：一种累及多器官、多系统的炎症性结缔组织病 ，血清中出现多种自身抗体（主要是抗核抗体系列）和免疫复合物。抗dsDNA和抗Sm抗体是本病的特征性标志。其他包括抗核糖体P蛋白抗体、抗单链DNA、抗组蛋白、抗u1RNP、抗SSA和抗SSB、抗磷脂抗体、抗红细胞抗体、抗血小板抗体、抗神经元抗体等。2021/9/1043重症肌无力：体内存在抗乙酰胆碱受体抗体，抗体与横纹肌细胞的乙酰胆碱受体结合，使之内化并降解，使肌细胞对运动神经元释放的乙酰胆碱的反应性降低，引起骨骼肌运动无力。 溃疡性结肠炎：是一种病因不明的慢性非特异性的黏膜炎性及溃疡性疾病。

34、血清中可检测到抗结肠上皮细胞抗体、抗大肠杆菌抗体014，病变的结肠组织中有淋巴细胞浸润 胰岛素依赖型糖尿病：又称1型糖尿病，是自身免疫反应损伤胰岛细胞的结果，自身免疫细胞识别的靶抗原包括胰岛素、谷氨酸脱羧酶和胰岛细胞膜蛋白等。患者胰岛内有大量淋巴细胞浸润，胰岛细胞表面表达HLA类分子。此外在患者体内能测到抗胰岛素和抗胰岛细胞的自身抗体。2021/9/1044桥本甲状腺炎：常见症状为无痛性甲状腺肿和甲状腺功能减退，可检出甲状腺过氧化酶抗体，甲状腺球蛋白抗体及抗微粒体抗体(TMA、抗TOP抗体) 多发性硬化：是慢性进行性中枢神经系统脱髓鞘疾病 ；中枢神经组织布满脱髓鞘而形成的白斑，白斑中含有MT细

35、胞和B细胞 ；甲状腺机能亢进：指因甲状腺激素(T H)分泌过多而造成神经、循环、消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为临床综合征。临床上以功能亢进性毒性弥漫性甲状腺肿最多见。本病因感染、精神创伤等应激因素而诱发，204个病例调查表明，60%的患者有家族素质倾向。80%90%病人血清测出甲状腺刺激性免疫球蛋白，能抑制血清促甲状腺素与其受体或与其有关组织结合，刺激甲状腺增生，激发、增强甲状腺对碘的吸收及甲状腺素的合成与分泌，引起甲状腺功能亢进。2021/9/1045六、自身免疫病治疗原则 恢复自身耐受、控制发病诱因、打断自身应答、阻断疾病进程七、治疗技术糖皮质激素：最强的抗炎药物，也是治疗自身免疫病的常

36、用药，对免疫应答的多个环节均有抑制作用。常用量能抑制细胞免疫；大剂量时抑制体液免疫；超大剂量则可有直接的淋巴细胞溶解作用。能抑制炎症介质的活性，减少炎性细胞在炎症部位积聚。免疫抑制剂：甲氨蝶呤、硫唑嘌吟、霉酚酸酯、环孢素A(cyclosporinA)、雷帕霉素及FK506 等免疫净化：如血浆置换、双重滤过血浆净化、冷却滤过法、免疫吸附血浆净化和细胞净化等。该技术利用离心分离、膜分离或吸附分离的技术去除血液中相关的病理性成分，达到治疗疾病的目的。免疫净化可去除血循环中异常的抗体、循环免疫复合物、补体、炎症介质等病理成分，或淋巴细胞、中性粒细胞等免疫细胞，主要适应证为经内科治疗无效及血液中有高滴度

37、自身抗体的多种难治性自身免疫病。对于治疗有威胁生命的免疫复合物所致的血管炎、SLE、肺肾综合征等有一定的治疗效果。若与抗有丝分裂的药物联合应用疗效更佳。 2021/9/10466.2免疫缺陷一、概述概念：免疫系统任一成分缺陷而引起的疾病。分类：按病因分原发和继发，也可按缺乏的成分分类疾病特征：机会感染、恶性肿瘤、自身免疫病实验室检查体液免疫：Ig量异常、B细胞少、生发中心萎缩、免疫刺激后抗体滴度低细胞免疫：数量少、转化率低、 T比例下降、迟发型超敏反应阴性、分泌细胞因子改变、CTL活性降低吞噬细胞：数量少、吞噬活性下降或功能缺陷补体：各成分或总量下降或缺陷治疗原则治疗感染：抗生素、抗病毒、抗真

38、菌、抗寄生虫药物抑制肿瘤：抗肿瘤药物免疫重建：输注丙球、新鲜血浆、血细胞、骨髓移植、基因转移疗法2021/9/1047二、原发性免疫缺陷病B细胞缺陷：X性连锁无丙种球蛋白血症、选择性IgA缺陷、高IgM综合症T细胞缺陷：CD4+T细胞缺乏症、先天性胸腺发育不全（DiGeorge综合征）联合免疫缺陷：重症联合免疫缺陷病、共济失调毛细血管扩张综合征、MHC/类分子缺陷性联合免疫缺陷病、伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病吞噬细胞缺陷：白细胞黏附缺陷、慢性肉芽肿、Chediak-Higashi综合征补体缺陷：固有成分缺陷、调节分子缺陷、补体受体缺陷2021/9/1048三、继发性免疫缺陷病致病因素：非感染因

39、素：肿瘤、营养缺乏、蛋白丧失、代谢或内分泌异常、中毒、酗酒、自身免疫病、GVHR感染因素：HIV、麻疹病毒、风疹病毒、CMV、EBV、结核杆菌、疟原虫、血吸虫医源性因素：免疫器官切除、使用免疫抑制药物或药物副作用、放疗2. AIDS2021/9/10496.3 移植免疫一、概述移植：组织器官的人工转移、保持其原有功能。自体移植、同系移植、同种异体移植、异种移植；移植排斥：移植物与宿主间相互破坏和排除，表现为炎症和坏死二、同种移植排斥反应的类型HVGR超急性排斥反应：移植后48小时内发生。与受者体内预存抗体有关。多发生于移植前多次输血、多次妊娠、长期血液透析、再次移植的患者。急性排斥反应：移植后

40、1W3m内发生。以细胞免疫为主，后期体液免疫也参与。与供-受双方组织相容性抗原差异程度、免疫抑制剂使用情况、受者免疫功能状态有关。2021/9/1050慢性排斥反应：发生于移植数月至数年后，表现为移植物组织结构损伤、纤维组织和血管平滑肌组织增生、移植器官功能进行性丧失。机制不清，目前认为与免疫学损伤、非免疫学损伤（移植物的缺血-再灌注、去神经支配、免疫抑制剂毒性、并发感染或高血压高血脂等）都有关。GVHR前提条件：移植物含大量淋巴细胞；受者免疫缺陷；供-受者间HLA、mH不匹配。好发于：骨髓、胸腺、脾、小肠、造血干细胞移植；机制：细胞免疫，免疫抑制剂治疗效果差。表现：受者皮肤、肝脏、肠道上皮细

41、胞坏死而出现皮疹、腹泻、肺炎2021/9/1051三、同种移植排斥反应的机制移植抗原：是引起移植排斥反应的抗原，如HLA/类抗原、mH抗原、红细胞血型抗原（ABO、Rh）、组织特异性抗原参与细胞及分子：包括T、NK、过路白细胞（APC为主）及抗体、细胞因子、黏附分子T细胞的同种识别途径：直接识别（受者TCR-供者MHC）急性排斥反应早期；间接识别（受者TCR-受者MHC）急性排斥反应中后期;移植排斥模式：单向：HVGR或GVHR双向：HVGR与GVHR相互制约，呈无反应的微嵌合状态2021/9/1052移植排斥反应特例的机制母胎耐受：指母体对胎儿不排斥。滋养层细胞的屏障作用、表达非经典HLA抗

42、原而抑制NK与CTL、高表达T细胞激活介质分解酶阻断T细胞激活、分泌抑制因子使胎盘局部免疫抑制、胎儿MHC抗原持续刺激诱发耐受免疫赦免区：指接受移植后不发生或仅发生轻微排斥反应的解剖部位，如角膜、眼前房、软骨、脑、胎盘滋养层、内分泌腺、胸腺。可能与屏障作用、免疫原性弱、高表达Fas L诱发特异T细胞凋亡有关。2021/9/1053四、延长移植物存活的措施选择适当的供者：ABO、HLA配型；交叉配型；同性移植（mH抗原）；预存抗体检测；抑制免疫功能：使用免疫抑制药物（抗代谢药物、免疫抑制剂、抗淋巴细胞抗体、毒素融合蛋白、反义核酸、中草药）；淋巴结照射诱导移植耐受：在移植前少量多次输注供者血液或骨

43、髓；胸腺内移植供者组织细胞或MHC抗原接种T细胞疫苗2021/9/1054免疫学监测T细胞数量与比值补体水平细胞因子水平血清可容性细胞因子受体其他措施：对移植物进行充分灌洗用抗淋巴细胞球蛋白预处理用免疫隔离材料包裹2021/9/10556.4 肿瘤免疫一、概述肿瘤：生长失控、正常功能丧失；良性与恶性；癌与肉瘤肿瘤抗原：在细胞癌变时新出现或过度表达肿瘤免疫：从免疫学的角度研究肿瘤免疫监视：正常机体对肿瘤细胞的清楚作用二、肿瘤抗原分类肿瘤特异抗原（TSA）：肿瘤细胞有，正常细胞无肿瘤相关抗原（TAA）：肿瘤细胞多，正常细胞少2. 肿瘤抗原形成的机制理化因素诱发：化学致癌物、辐射病毒诱发：EBV、H

44、PV、HSV-、HBV、HCV、HTLV自发：突变的基因产物（MAGE-112）、异常表达的正常成分（AFP、CEA、HCG）2021/9/1056三、机体抗肿瘤免疫机制固有抗肿瘤机制补体及细胞因子的作用NK的细胞毒作用M的杀瘤细胞作用T的杀瘤细胞作用适应性抗肿瘤机制：体液免疫机制：激活补体、ADCC、调理吞噬、封闭受体、阻断黏附细胞免疫机制：CTL的细胞毒作用、CD4+T细胞的炎症反应四、肿瘤的免疫逃逸机制激发免疫应答的成分缺乏肿瘤抗原免疫原性弱MHC分子表达异常2021/9/1057肿瘤细胞表面抗原被非特异成分（如黏附分子）“覆盖”，或被可容性肿瘤抗原、封闭抗体所“封闭”肿瘤抗原提呈障碍肿瘤细胞共刺激分子表达异常肿瘤细胞漏逸：生长过快，宿主无力清除肿瘤抗原诱导耐受：接触并诱导幼稚淋巴细胞耐受诱导免疫细胞凋亡：表达Fas L分泌免疫抑制因子：TGF-、IL-10T细胞功能异常：CD3分子链缺失、IL-2和IL-2R表达降低五、肿瘤的免疫检测与治疗免疫检测：肿瘤抗原、抗肿瘤抗体、激素、酶、受体、生物活性物质检测免疫治疗：免疫调节剂、细胞因子、肿瘤疫苗、抗体、过继细胞（LAK、