《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则》试题与答案

1、已上市化学药品药学变更争辩技术指导原则试题姓名：工号：部门：考试日期：分数：4分/题，共60分1、药品发生变更后，需评估对产品 ABCDE等各方面的影响，确定变更实施的可行性。A、微生物学B、生物学 C、化学、物理学D、稳定性 E生物等效性2、已上市化学药品药学变更发生在药品获准上市后的生产阶段，变更争辩验证建议承受 B 样品。A、小试试制B、商业化生产规模C、中试规模3、发生变更后，当比照争辩结果符合以下 ABCDE条件时，则可认为杂质谱全都。A、增杂质未高于化学药物杂质争辩的技术指导原则及ICH Q3AB、已有杂质及杂质总量均在质量标准规定的限度内，或原工艺生产的多批产品测定范围内C、使用

2、的溶剂残留量符合化学药物有机溶剂残留量争辩的技术指导原则及ICH Q3CD、的无机杂质符合化学药物杂质争辩的技术指导原则及ICH Q3D的有关要求E、参考ICH M74、变更药品注册标准一般包括变更原料药及制剂标准中的 ABC 。A、检验工程B、检验方法C、限度5、延长和缩短药品的有效期工艺、标准、包材等缘由除外，属于B变更，变更药品的贮藏条件，属于 A、微小B、中等C、重大6、变更原料药生产工艺，一般包括 ABCD 。A、变更合成路线B、变更生产条件C、变更物料把握/过程把握D、其它可能的变更7、已上市化学药品药学变更争辩工作的根本原则有 ABCD 。C 变更。A、登记企业是变更争辩的主体，

3、设计并开展争辩工作，全面评估变更对药品的影响 B、考虑可能的关联变更C、考虑争辩用样品、稳定性争辩D、关注原辅包变更对制剂的影响8、药品有效期和贮藏条件变更包含 ABCD 。A、延长有效期B、缩短有效期C、严格贮藏条件D、放宽贮藏条件9、以下属于微小变更的是 A 。A、提高起始原料、中间体的质量标准B、变更起始原料的合成路线C、原料药的生产批量变更在原批准批量的10倍以上10、以下属于中等变更的是 C 。A、去除对药品供给额外保护的次级包装B、变更最终一步反响之前的工艺步骤中使用的生产设备 C、注册标准中文字描述的变更，不涉及检验方法、限度11、在变更药品注册标准时，属于重大变更的是 ACD

4、。A、变更检验方法B、在原标准规定范围内收紧限度C、删除注册标准中的任何工程 D、放宽把握限度12、变更原料药生产工艺中属于重大变更的有 ABCDE 。A、变更起始原料的合成路线，起始原料的质量发生变化B、变更最终一步反响及之后的生产工艺C、放宽或删除已批准的起始原料、中间体质量把握和生产过程把握D、变更原料药生产工艺中的设备，可能导致杂质谱或关键理化性质发生变化 E、变更可能影响原料药关键质量属性的工艺参数13、将返工工艺作为固定的生产步骤纳入注册生产工艺导致的注册生产工艺变更，属于 A、微小B、中等C、重大B 变更。14、对于原料药生产工艺的重大变更需进展的争辩为 ABCDEF 。A、说明

5、变更的具体状况和缘由，对变更后的工艺进展争辩和/或验证B、对于影响产品构造的变更，对变更后的原料药或中间体进展构造确证 C、供给变更后一批样品的批生产记录D、对变更前后的样品进展质量比照争辩，包括：比较杂质谱、关键理化性质等 E、对变更后连续生产的三批样品进展检验，应符合质量标准的规定F、对变更后三批样品进展加速及长期稳定性考察，申请时供给36 个月的稳定性争辩资料，并与变更前产品的稳定性状况进展比较15、对于原料药生产工艺的中等变更，对于稳定方面的争辩要求是 A 。A、变更后一批样品进展加速及长期稳定性考察B、变更后一批样品进展长期稳定性考察C、变更后三批样品进展长期稳定性考察D、变更后三批

6、样品进展加速及长期稳定性考察二、填空题2/301、依据变更对药品 安全性 、 有效性和 质量可控性 的风险和产生影响的程度，将变更分为三类 ，分别为：重大变更、 中等变更 、 微小变更 。2、由一项变更伴随或引发的其他变更称之为 关联变更。3、削减原料药供给商或变更原料药供给商名称主体不变，按微小变更治理，不需争辩验证。变更后的原料药为已获得批准的原料药，一般依据中等治理。变更后的原料药如尚未获得批准，依据 重大 变更治理。均需要进展争辩验证工作。4、原料药的生产批量变更在原批准批量的 1010 倍以上 为中等变更。5、变更药品注册标准尚需考虑是否会影响到药品的 有效期 。6、生产场地变更，包

7、括 生产地址的转变或增 ，或同一生产地址内的生产场地的 建、改建、扩建 。三、推断题1/101、药品上市后变更治理属于药品全生命周期治理的一局部。( )2、登记企业需要依据变更的类别和变更的具体情形、原料药的性质、变更对药品影响程度等综合考虑，设计并开展相关争辩。( )3、严格意义上讲，变更前后并不必需保持完全全都，但需保持等同、等效，即药品质量具有可比性、临床等效。 ( )45、变更争辩时，应充分考虑争辩工作和争辩结果能否充分反映变更后药品的稳定性变化状况，必要时需要增加争辩批次或者延长争辩时间。而对于局部变更，在 充分评估的根底上，可能不需要针对变更进展稳定性争辩。( )6、变更制剂所用原料药的供给商不应对药品安全性、有效性和质量可控性产生影响 7、对于随国家药品标准变更而引起的注册标准变更，可参照相关公告要求执行 8、包装材料和容