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文档简介
1、细胞周期细胞的最终命运:细胞分裂及生长相关物质预备细胞增殖受到严密的调控机制所监控细胞死亡标准的细胞周期:G1 SG2M 期完毕一细胞周期的根本概念:终了所经受的全过程。细胞周期时间(Tc):细胞周期时间因细胞类型、状态和环境而异,变异范围大,从 0h数年都可能。细胞的增殖特性机体细胞的状态:增殖细胞周期性细胞周期完成分裂。暂不增殖细胞休眠细胞,G0细胞G1 晚期 G0 期 而不越过限制点,未丧失分裂力量,在适当条件下可恢复到增殖状态。永不增殖细胞终末分化细胞 G1二细胞周期的争辩方法:细胞周期模型胚胎细胞和哺乳动物体外培育细胞。细胞周期同步化的细胞周期阶段,所以常需要使细胞周期同步化。同步化
2、的策略:诱导同步化;选择同步化同步化常用方法:细胞分裂收获法代谢抑制法参加过量胸苷后清洗培育法3H-TdR氚标记胸苷有丝分裂标记法测定细胞周期的时间3H-TdR 3H-TdR 洗脱,置换颖培育1 小时定期取样,作放射自显影观看分析,从而确定细胞周期各个时相的长短。出细胞周期的总时间S、M 期的时间可以通过添加氚标记胸苷到培育液中进展测定。流式细胞技术三细胞周期检验点(checkpoint):检查点是指检查和抑制细胞周期进程的一些特定信号通路把握细胞周期的进度,确保基因组复制和染色体分别的时空独立性,并使细胞能够适应环境变化和机体发育的各种需要。G1RRG1SRR机制:生长因子信号途径。DNAD
3、NADNADNA机制:P53P53P53:多功能转录因子,可以激活CdkP21P53P53Mdm2DNAATM/ARTMdm2P53P53P21Cdk,使细胞停滞在G1G2S 期的DNADNADNADNAS程。机制:类似于 DNA 损伤检查点的非 P53 依靠途径。中期后期的纺锤体组装检验点(分裂检验点):纺锤体组装检验点(分裂检验点)是一种进化上高度保守的机制,它保证中期染色体在赤道面上完全排列整齐之前染色单体不会比吃分别,从而保证染色体安排的准确性。四细胞周期的主要大事:一G1细胞生长、分裂打算、复制预备RNA、蛋白质与 DNA 复制有关的酶及与 G1 期向 S 期转变相关的蛋白质等合成和
4、细胞的第一生长期分裂打算于:越过限制点RDNA2n二SDNADNA,2n 4n组蛋白、非组蛋白合成染色质复制组装成核小体中心体复制三G2复制检查、分裂预备分裂打算于:越过 G2 期检验点RNA、蛋白质如微管蛋白、染色质凝集相关蛋白、M 期调控蛋白合成细胞的其次生长期DNA4n四M染色体分别、胞质分裂/减数分裂五细胞周期的运行机制:一周期性基因表达细胞周期的原动力:周期性基因表达是细胞周期的宏观组织和调控方式。周期性基因表达受到转录因子回路的调整。e.g细胞分裂周期基因cell division cycle gene,cdc二细胞周期的引擎周期性 cyclin-Cdk 蛋白质磷酸化:cyclin
5、-Cdk 复合物:催化靶蛋白(如 H1、H3、NHP、lamin、细胞骨架蛋白等)的磷酸化,参与周期的调控。周期蛋白(cyclin): 细胞周期中周期性合成和降解的蛋白质,与Cdk 结合,促Cdk 对靶蛋30A1-2、B1-3 、C、 D1-3、E1-2、F、G、H依靠周期蛋白的蛋白激酶(cyclindependentkinase,Cdk):催化靶蛋白的磷酸化,为复CDK7G1G1cyclin D-Cdk4/6cyclin E-Cdk2;SG2cyclin A-Cdk2;Mcyclin A/B-Cdk1MPFG12CDK1Cyc B 留意:MPF 在M&核仁解体组蛋白H1cyclinA/B-C
6、dk1核纤层蛋白磷酸化后解聚核膜裂开&细胞核解体激活后期启动复合体APcyclinA/B降解三APCSCFE1:泛素激活酶E2:泛素结合酶E3:泛素连接酶,包括APCSCF。 APC(后期启动复合物)的活性变化是分裂中期/后期转化的关键问题。SCF(蛋白降解复合体)自身则由APC。泛素化蛋白降解机制是细胞内短寿命蛋白和一些特别蛋白降解的普遍途径。保证细胞周期运行的方向。因此,周期性蛋白质降解机制被称为。四生长因子细胞周期的外在动力:没有生长因子时,动物细胞不能越过 R 点,而不能进入 S 期。生长因子的作用主要是启动细胞信号转导途径,激活 CycD 的表达。生长因子对细胞增殖的影响: 1多数有促进细胞增殖的功能,如表皮生长因子EGF、神经生长因子少数具有抑制作用,如肿瘤坏死因子TNF;(TGF-)具有双重调整作用,能促进一类细胞的增殖,而抑制另一类细胞。五细胞周期运转的阻遏(负调控):Cdk 抑制蛋白(CKI):通过与 CDK 结合来抑制 Cyclin-Cdk胞阻挡在不同的检验点。周期调控系统组分停顿合成抑癌基因:其产物主要是细胞周期负调
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