偏差处理标准操作规程-1

1、偏差处理标准操作规程 偏差处理标准操作规程 偏差处理标准操作规程 XXXX药业有限公司 目的：建立一个偏差处理的规程，以便有效识别并及时报告、记录、调查、处理偏差，控制偏差对产品质量的影响。 范围：适用于任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程以及可能影响产品质量的设备异常等情况，包括生产全经过中的偏差和实验室偏差。 责任人：生产部所有人员、物料部所有人员、质量管理部所有人员、生产副总经理、质量授权人。内容： 1.定义： 1.1偏差：是指偏离已批准的程序指导文件或标准的任何情况。包括任何与产品质量有关的异常情况，如物料、产品检验结果超标；物料、产品存贮异常；设备故障；校验结

2、果超标；环境监测结果超标；客户投诉等；以及与药品相关的法律法规或已批准的标准、规程、指令不相符的意外或偏离事件。 1.2紧急措施：本文所指的紧急措施是指为了不使偏差继续扩大或恶化的方法。常见的紧急措施包括：暂停生产、物料或产品隔离、物料或产品分小批、设备暂停使用、紧急避险及恢复正确状态如工艺参数偏离后调整为规定指标范围内等。 1.3纠正本文亦表述为纠正行动、纠正活动：为消除已发现的不合格所采取的措施。如：降级、返工、销毁、重新包装、重新贴签等。 1.4纠正措施：为消除已发现的不合格或其他不期望情况的根源所采取的措施。 1.5预防措施：为消除潜在不合格或其他潜在不期望情况的原因所采取的措施。 2

3、.偏差处理原则： 2.1各部门负责人应确保所有人员正确执行生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差的产生。 2.2出现偏差必须立即报告并按偏差处理的程序进行，严禁隐瞒不报偏差及产生原因或未经批准私自进行偏差处理的情况。 2.3偏差调查应彻底，确保根本原因被识别和采取的纠正活动和纠正措施正确，并应当采取预防措施有效防止类似偏差的再次发生。 2.4在偏差的根本原因被识别和纠正活动被确定之前，相关产品不得放行。 2.5每年至少对偏差进行一次趋势分析，以推动公司产品质量和质量管理体系的持续改良。 3.偏差的分类：根据偏差的性质、偏差的范围大小、偏差对产品质量潜在影响的程度以及能否影响患者健康和

4、影响注册文件等因素，将偏差分为关键偏差、中等偏差、微小偏差。 3.1关键偏差：违背公司质量管理体系政策或国家法规，危机产品安全及产品形象，导致或可能导致产品质量遭到某种程度的影响，以致产品整批报废或成品收回等后果。 3.2中等偏差：导致或可能导致产品质量遭到某种程度的影响，造成返工、重新包装等后果。严重违背GMP及操作规程事件。 3.3微小偏差：不会影响产品质量，或临时性调整。 4.偏差的种类下面仅为举例，包含但不仅限于： 偏差处理标准操作规程 偏差处理标准操作规程 4.1投料错误：投放错误的原辅料；投料量错误；使用没有经质量管理部门批准放行的物料。 4.2检验结果超标：物料、中间品、待包装品

5、、成品的检验结果超过标准。 4.3生产经过缺陷：关键控制项目检查超出标准要求；工艺条件、参数发生偏离。 4.4混淆：两种不同的产品、同种不同批号的产品，或同种同批而用不同的包材的产品混在一起。 4.5异物有形：在物料、成品或生产包装经过中发现的异物。 4.6潜在的污染：如不能正确去除，可能导致产品污染。 4.7过期的物料及设备：使用的物料、中间品、待包装品超过规程规定的储存期限；使用了超出校验期的设备。 4.8物料、产品储存异常：物料、产品未按规定的储存条件及包装要求保存。 4.9设备故障及经过中断：因设备故障导致产品质量缺陷或潜在威胁，生产中断；因动力原因停电、汽、气、水导致流程中断。 4.

6、10环境：与药品相关的空调系统、厂房设施的防尘捕尘设施、防止昆虫或其他动物进入设施、照明设施的故障；以及干净区尘埃粒子监测超限；动态微生物监控指标超限、温湿度控制超限、压差超限等偏离事件。 4.11制药用水：未按规定使用制药用水如本该使用纯化水的使用了饮用水；在水系统中发生影响产水质量的错误行为。 4.12检验及预防维修：设备仪器校验不能按计划进行，或在校验经过中发现计量结果超出要求范围；预防维修未按计划准时进行或在预防维修中发现设备关键部位问题影响已生产产品质量的情况。 4.13包装缺陷：包装设计印刷缺陷。 4.14客户投诉：涉及生产经过控制及产品质量的投诉。 4.15文件记录缺陷：使用过期

7、文件；记录不规范；文件丢失等。 4.16未按规程执行：违背批准的规程、生产指令。 4.17人员失误：人为失误导致产品质量问题、未能按正常程序执行，记录错误等。 4.18旧包材、零散物料：生产经过中发现零散不合格的包材以及本应按规程集中处理的物料。 4.19标识问题：缺少标识、标识错误或标识的信息与文件矛盾。 4.20收率及物料平衡率：收率超过设定的范围；物料平衡超过规定的限度范围。 4.21其他：未列入以上的偏差。 5.偏差根本原因类别： 5.1人员：违背文件进行操作，未经批准修改工艺参数，记录填写或修改不规范等，导致偏差的发生。 5.2设备及设施：由于生产及实验室设备和设施，如动力运行故障、

8、设备仪器故障；或对设备设施的监测未能如期执行或监测指标超限等，导致偏差的发生。 5.3产品及物料：原辅料、包装材料检验不合格，或检验合格但在储存、使用经过中出现异常，导致的偏差。 5.4文件及记录：现有的规程、质量标准、批记录等存在缺陷，导致的偏差。 5.5环境：因外界环境导致的偏差。 5.6其他。 6.职责： 6.1偏差报告人员或部门： 6.1.1负责及时、如实报告偏差。 6.1.2采取应急处理措施。 偏差处理标准操作规程 偏差处理标准操作规程 6.1.3协助调查偏差的原因。 6.2偏差涉及的相关部门： 6.2.1配合调查偏差的原因。 6.2.2提出处理意见及纠正措施，并提供相应的支持文件。

9、 6.2.3执行纠正及纠正预防措施的施行。 6.3偏差处理领导小组：由质量授权人领导，为一个跨职能的团队，是偏差处理专业组织，该小组由质量管理室主任、质量检验时主任、物料部经理、生产部经理、工程设备处主任或经其受权人组成。负责讨论并制定偏差所涉及的物料或经过的处置建议以及相应的纠正行动和纠正预防措施。 6.4质量管理室： 6.4.1评估偏差的风险等级并确定其所涉及的相关部门。 6.4.2负责对偏差进行编号，对相关文件记录的下发及归档。 6.4.3负责建立偏差台账，并对偏差进行汇总分析汇报。 6.4.4负责调查偏差产生的根本原因。 6.4.5跟踪纠正预防措施的施行及评估施行效果。 6.4.6负责

10、微小偏差的终审。 6.5质量管理部经理： 6.5.1召集召开偏差处理领导小组会议。 6.5.2负责中等偏差的终审。 6.6质量授权人： 6.6.1决定偏差所涉及的物料或经过的处理方法。 6.6.2负责关键偏差的终审。 7.偏差处理程序： 7.1偏差处理流程图 偏差处理标准操作规程 偏差处理标准操作规程 7.2.1偏差定义中的任何事件都要以（偏差处理单）的形式立即自偏差发生时起1天之内报告给相关部门经理和质量管理室主任，并同时在批生产记录或其他相关记录的相应位置记录该偏差。 7.2.2偏差由发现人填写（偏差处理单），具体描绘偏差的内容。内容包括：产品、物料或设备名称、批号/设备编号、工序等，偏差

11、发生的时间、地点、经过及可能的原因等。若需采取不使偏差继续扩大或恶化的紧急措施，提出应急方案，并马上通知部门经理和现场监控员，经确认后，执行相应紧急措施。采取的紧急措施需记录在（偏差处理单）上。 7.2.3化验室出现的任何超标事件，首先执行（检验结果超标调查标准操作规程），如确属非实验室偏差，以（偏差处理单）的形式报告。 7.2.4对于投诉事件，先鉴定非假药，再以（偏差处理单）的形式报告。 偏差处理标准操作规程 偏差处理标准操作规程 7.2.5重大问题还需执行（质量事故管理规程）。 7.3偏差的分类及处理建议： 7.3.1质量管理室主任接到上述（偏差处理单）后首先进行编号，以便追踪。编号方式以

12、偏差产生部门前两字汉语拼音的首个字母加年号加本年度所有产生偏差的顺序号组成，如编号为SC202003的偏差表示是生产部在2020年产生的本年度第3个偏差。编号完成后，同时登入偏差处理台账。 7.3.2质量管理室主任对偏差的风险等级进行分类并确认偏差的产生部门后报质量管理部经理批准。必要时，质量管理部经理召开由相关部门组成的紧急会议评估对产品或经过的潜在影响，并构成初步处理建议，具体记录评估经过。同时指定质量管理人员作为调查员对该偏差进行调查，指定的调查人员的资质、经历、职务等应与偏差产生的风险等级或复杂程度相适应。 7.3.4质量管理室主任将初步处理建议通知相关部门，相关部门经理对该建议签字确

13、认。 7.4偏差的调查： 7.4.1对确以为不影响产品质量的微小偏差，由质量管理室主任作出解释，并确认该行为、经过或状态得以正确纠正后，能够不进行调查，只需将对该偏差作出的解释、纠正的措施等记录并归档后，偏差处理结束。但对多个重复出现的同类微小偏差，应按下述程序进行。 7.4.2 由指定的调查员对偏差的根本原因进行调查。对于某些复杂的调查，指定的调查员可采取成立跨职能团队的方式完成调查。 7.4.3 偏差调查的主要内容： 7.4.3.1与偏差发生经过中涉及的人员面谈； 7.4.3.2回首相关的规程、质量标准、检验方法、验证报告、年度回首报告、设备校验记录、预防维修计划、变更控制等； 7.4.3

14、.3复核涉及批号的批记录、清洁记录、维修记录、预防维修记录等； 7.4.3.4设备设施检查及维修检查； 7.4.3.5复核产品、物料或留样； 7.4.3.6回首相关的投诉趋势、稳定性考察结果趋势、曾经发生过的类似不符合事件趋势； 7.4.3.7必要时访问或审计供给商； 7.4.3.8评价对前后批号的影响。 7.4.4调查员对上述调查结果进行汇总分析，确定根本原因或最可能原因。根本原因的分析方法参见（质量风险管理规程）。 7.4.5调查员将产生的根本原因填写在（偏差处理单）上，并撰写好偏差调查报告一同交质量管理部经理进行确认。 7.4.6调查时限为发现日期起15个工作日，若超时，须在（偏差处理单

15、）上注明原因。 7.5偏差影响评估、纠正行动和纠正预防措施确实认： 7.5.1质量管理部经理召集召开由质量授权人主持的偏差处理领导小组会议，对偏差的影响范围和程度进行正确的评估，偏差影响评估通常包括下面方面： 7.5.1.1对产品质量的影响，包括但不限于：对直接涉及的产品质量的影响；对其他产品的影响。 7.5.1.2对质量管理体系的影响，包括但不限于：对验证状态的影响；对上市许可/注册文件的影响；对客户质量协议的影响。 7.5.1.3对关键偏差以及部分中等偏差的评估还应考虑能否需要对产品进行额外的检验以及对产品有效期的影响，必要时，应对涉及的产品进行稳定性考察。 7.5.2偏差影响评估可采用风

16、险分析方法，根据（质量风险管理规程）要求进行。 7.5.3若需要进行额外的文献查询或实验室研究以评估偏差影响的，偏差处理领导小组成员会 偏差处理标准操作规程 偏差处理标准操作规程 议则应明确责任人、完成时限、实验方法等。额外的文献查询或实验室研究完成后，责任人将完成的相关资料交由质量管理部经理，质量管理部经理再次召集召开偏差处理领导小组会议对偏差影响进行评估。 7.5.4偏差处理领导小组根据偏差调查报告阐述的根本原因、额外的文献查询资料以及实验室研究资料，制定相应的纠正行动和纠正预防措施以及所涉及物料、产品的处理措施，确定施行的责任人及完成时限。 7.5.5完成纠正行动： 7.5.5.1纠正行动责任人应当遵照批准的方案执行纠正行动。在执行经过中，如因客观原因不能完全符合原方案的要求，应及时与该偏差终审人进行沟通，若需要部分修改原方案的，应重新获得终审人批准。 7.5.5.2质量管理室主任负责跟踪核实纠正行动的完成情况。 7.5.5.3纠正行动责任人对批准的纠正行动执行完毕后，提交纠正行动完成情况的报告，报终审人审核批准。 7.5.6质量授权人批准偏差所涉及物料、产品的处理，对关键偏差进行终审；质量管理部经理对中等偏差进行终审。 7.5.7需要采取的纠正预防措施按（纠正预防措施标准操作规程）的要求执行。 8.偏