白细胞分化抗原和粘附分子

1、白细胞分化抗原 一、概念 不同谱系的白细胞在正常分化成熟的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。 生物学意义：1 作为细胞表面标志,用于细胞的鉴定与分离2 参与细胞生长、成熟、分化、发育、迁移 激活。3 参与疾病的发生发展CD (cluster of differentiation): 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为一个分化群(CD)。实际上就是细胞膜上的分化抗原 。 CD1-CD247 粘附分子 （ Adhesion Molecule , AM) 第一节 概述一、概念 是指存在于细胞表面或细胞外基质中的，能介导细胞与细胞

2、间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的一类膜表面糖蛋白。二、共同特点1 成对存在：通过受体配体作用2 无多态性 ，无TCR、MHC样的多态性3 同时作用： 一种细胞同时表达多种AM 多种AM共同参与同一类细胞间的粘附 同一粘附分子在不同细胞上发挥不同作用， 同一生物学功能由不同AM介导4 AM在介导粘附作用的同时往往启动信号传导三、主要种类（一）选择素家族 （Selectin Family）（二）整合素家族 （Integrin Family）（三）免疫球蛋白超家族 （Ig Superfamily）（四）钙离子依赖细胞粘附素家族钙粘素 （Cadherin） （五）粘蛋白样家族（mucin-lik

3、e family )第二节 各类粘附分子的特性 一、选择素家族 （Selectin)结构特点： 凝集素样（Lectin)功能域 上皮细胞生长因子（EGF）样 功能区 补体结合蛋白重复序列（CCP） 图 selectin分子的结构模式图 L-Selectin：广泛分布于白细胞 淋巴细胞的特异性归巢受体在白细胞与血管内皮细胞粘附的起始阶段发挥作用 E-Selectin： 活化的内皮细胞白细胞与血管内皮细胞粘附的起始阶段发挥作用P-Selectin：活化的血小板、内皮细胞表达 介导白细胞与内皮细胞的起始粘附2 选择素家族 的配体 selectin分子的配体都是具有唾液酸化的路易斯寡糖（Sialyl-

4、Lewis)或类似结构的分子 3.功能 介导白细胞与血管内皮细胞的早期粘附和滚动 参与白细胞越过血管内皮细胞进入炎区组织的早期阶段 参与淋巴细胞的归巢和再循环二、粘蛋白样家族主要种类：CD34 Lselectin 配体，调控造血和淋巴细 胞归巢糖酰化依赖的细胞粘附分子1（ GlyCAM-1） 内皮细胞表面，Lselectin的配体P选择素糖蛋白配体（PSGL-1） PMN表面，P、ESelectin的配体 富含丝氨酸与苏氨酸，分子具有大量外延结构，为选择素提供唾液酸化的糖基配位。三、整合素家族1.结构：、异源二聚体（I型膜蛋白） 8种亚单位，14种亚单位 图 integrin分子的结构（示意图

5、） 2.分类： 据链分为8个组（1） 1 VLA（very late antigen)亚家族： 包括VLA1-VLA-6 （2） 2 白细胞整合素亚家族 LFA-1：配体为ICAM-1，参予CTL NKLAK杀伤，T细胞增殖，促进T细胞与APC/靶细胞的粘附介导白细胞和淋巴细胞与血管内皮细胞的结合Mac-1：CR3，分布在PMN,巨噬细胞，某些淋巴细胞表面，参与补体结合，调理和介导吞噬细胞与内皮细胞的粘附P15095 ：CR4 分布在PMN,巨噬细胞，某些淋巴细胞表面，参与粘附，趋化 ，吞噬，迁移。（3）3 细胞粘附素亚家族 gpIIb/IIIa, 血小板表面，血小板粘附与 凝集VNR 间质细

6、胞， 可与多种配基 结 合，参予细胞间相互作用整合素家族配体细胞外基质 ：纤维粘连蛋白（FN）/纤维蛋白原，胶原蛋白，体外粘连蛋白层粘蛋白细胞膜表面配体：ICAM-1,2,3LFA-1 VCAM-1VLA-4四、免疫球蛋白超家族1、结构含Ig V区 C区样球状结构2、功能：参与淋巴细胞的分化发育 介导淋巴细胞的归巢及再循环 介导淋巴细胞向炎区移行 调节免疫应答 ICAMs（intracellular adhesion molecule)细胞间粘附分子LFA-1的配体ICAM-1（CD54）：表达于活化的T、B细胞ICAM-2（CD102）：仅表达于内皮细胞ICAM-3（CD50）：表达于造血细

7、胞参与APC与T细胞间的粘附参与炎症反应图 ICAM-1分子的结构（模式图） （四）钙粘素（Cadherin)家族: 钙依赖性粘附分子 配体为自身同型细胞的Cadherin 介导同型细胞间的粘附 图 Cadherin分子的结构模式图 图 Cadherin分子相互作用的模式图 第三节 AM的生物学功能（一）参与细胞发育、分化、附着及移动 1、参与调节免疫细胞的分化和发育： 2、主要是Cadherin参与细胞间的粘附3、Intergrin参与细胞与基质间的附着4、粘附分子参与细胞的移动（二）参与调节免疫应答： T、B细胞活化的条件： 双信号 多种粘附分子对（三）参与调节炎症反应 白细胞与血管内皮细

8、胞粘附分子间的相互作用是白细胞通过粘附和穿越血管内皮，向炎症部位渗出的分子基础参与白细胞与血管内皮细胞粘附的粘附分子 白细胞粘附分子（受体） 主要表达细胞 内皮细胞的粘附分子（相应配体） CD11a/CD18 N.L.M ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3 CD11b/CD18 N.L.M ICAM-1 CD11c/CD18 N.L.M VLA-4(CD49d/CD29) L.M ICAM-1 L-selectin(CD62L) N.L.M E-selectin、P-selectin CD15 N E-selectin、P-selectin （四）参与淋巴细胞的归巢淋巴干细胞向中枢淋巴器官的归巢淋巴细胞向外周淋巴器官的归巢淋巴细胞