工艺验证方案调整

1、曲克芦丁片生产工艺验证方案编号：VP-GY-PJ-0115-01药业目 录1概述 12验证组成人员及验证流程 23验证依据文件 44产品处方及工艺流程图 65预确认 86验证内容 207验证综合汇总 328偏差及偏差处理记录 339质量风险评估 3410 3511 3512 35题目序页/总页1/35编制人20年月日变更人20年月日部门审核20年月日分管批准20年月日质量审核20年月日质量批准20年月日颁发部门执行日期20年月日文件编号VP-GY-PJ-0115-01曲克芦丁片生产工艺验证方案分发文件编号VP-GY-PJ-0115-01曲克芦丁片生产工艺验证方案分发生产技术部、设备动力部、质保

2、部、质控部、综合车间、GMP 办公室范围：该验证适用于曲克芦丁片生产工艺验证的全过程。：生产技术部负责人、质保部负责人、质控部负责人、岗位操作人。正文：概述H41024428证包括 3600 万片。依据工艺规程连续生产 3 衣、塑瓶内包装及外包装。和判定。验证完毕，依据实际状况对相关工艺参数进展确认和必要的调整。文件文件编号VP-GY-PJ-0115-01曲克芦丁片生产工艺验证方案题目序页/总页2/35验证组成人员及验证流程验证组成人员所在部门职务姓名职责范围所在部门职务姓名职责范围签名质保部经理审核验证方案和验证报告。起草验证方案和验证报告。协调小生产部经理组验证工作仪器、仪表的预先校准，设

3、备、系工程设备部经理统的预先验证，保证设备正常运转。质保部人员样品取样。样品的检验和数据统计，出具检验质控部人员报告。固体制剂车间主任协作验证的实施工作。文件文件编号VP-GY-PJ-0115-01曲克芦丁片生产工艺验证方案题目序页/总页3/35验证流程据验证总打算据验证总打算确定验证项是完善验证方案验证方案起草重设计方案否验证方案审批是验证任务布置验证小组培训验证打算实施验证失败验证数据汇总验证结果评定否验证报告审核是验证资料归档发放验证证书-文件文件编号VP-GY-PJ-0115-01曲克芦丁片生产工艺验证方案题目序页/总页4/35验证依据文件详见下表作规程文件名称2022 年版2022

4、年版药品生产质量治理标准实施指南2022 年版验证与确认治理规程验证总打算曲克芦丁片产品生产工艺规程曲克芦丁片检验标准操作规程曲克芦丁片产品质量标准曲克芦丁片中间产品质量标准曲克芦丁片粉碎过筛岗位标准操作规程曲克芦丁片称量、备料岗位标准操作规程曲克芦丁片总混岗位标准操作规程曲克芦丁片压片岗位标准操作规程曲克芦丁片包衣岗位标准操作规程曲克芦丁片瓶装包装岗位标准操作规程30B-X 型高效粉碎机操作、修理、保养规程ZS-515 型振荡筛操作、修理、保养规程FG-200L 型可倾式夹层锅操作、修理、保养规程HLSG220B 型湿法混合制粒机操作、修理、保养规程FL-120 型沸腾枯燥器操作、修理、保养

5、规程YK160 型摇摆式颗粒机操作、修理、保养规程EYH-4000L 型二维运动混合机操作、修理、保养规程ZP-35D 旋转式压片机操作、修理、保养规程PG-40 型高速旋转压片机操作、修理、保养规程JQT-1000片剂瓶装包装机组操作、修理、保养规程DPH-220AS 型铝塑包装机操作、修理、保养规程BFT-120 型封口贴标组合机操作、修理、保养规程DFR-150A2文件号-文件曲克芦丁片生产工艺验证方案题目编号VP-GY-PJ-0115-01序页/总页5/35DFR4320 型热风循环式收缩机操作、修理、保养规程规程30B-X 型高效粉碎机清洁标准操作规程ZS-515 型振荡筛清洁标准操

6、作规程FG-200L 型可倾式夹层锅清洁标准操作规程HLSG220B 型湿法混合制粒机清洁标准操作规程FL-120 型沸腾枯燥器清洁标准操作规程ZP-35D 旋转式压片机清洁标准操作规程YK160 型摇摆式颗粒机清洁标准操作规程EYH-4000L 型二维运动混合机清洁标准操作规程PG-40 型高速旋转压片机清洁标准操作规程JQT-1000 型全封闭糖衣机清洁标准操作规程片剂瓶装包装机组清洁标准操作规程BFT-120 型封口贴标组合机清洁标准操作规程DFR-150A2 型多功能叠加封切机清洁标准操作规程DFR4320 型热风循环式收缩机清洁标准操作规程FT-5143文件文件编号VP-GY-PJ-

7、0115-01曲克芦丁片生产工艺验证方案题目序页/总页6/35产品处方及工艺流程图曲克芦丁片标准处方处方量：1000序号1物料名称曲克芦丁单位g标准处方量60/原料含量2淀粉g603乙醇95%ml144硬脂酸镁g45蔗糖g756滑石粉g707明胶g0.48柠檬黄g0.18虫白蜡g0.1曲克芦丁片制剂生产处方批量：600序号物料名称单位用量规格1曲克芦丁kg360药用，602淀粉kg360按纯品计药用，1003乙醇95%L84药用4硬脂酸镁kg6药用，1005蔗糖kg450药用6滑石粉kg420药用,4007明胶kg2.4药用8柠檬黄kg0.6食用9虫白蜡kg0.6药用注：批量变更须再验证。文件

8、文件编号VP-GY-PJ-0115-01曲克芦丁片生产工艺验证方案题目序页/总页7/35工艺流程图及环境区域划分原辅料脱外包暂存粉碎 过筛称量干混纯化水95%乙醇混合制粒枯燥、整粒中转，中间产品检验总混润滑剂崩解剂制包衣浆压 片包衣、晾片中转，中间产品检验内包材中转，中间产品检验分装暂存去皮贴签，装小盒印批号标签小盒说明书装箱，打包印批号纸箱成品入库成品检验成品入库为D级区文件文件编号VP-GY-PJ-0115-01曲克芦丁片生产工艺验证方案题目序页/总页8/35预确认GMPGMP。厂房设施包括空调系统、纯化水系统、压缩空气系统确认表确认工程包括空调系统纯化水系统 日期：日期：结果评定：/日期

9、：验证报告文号验证时间评价及结论文件文件编号VP-GY-PJ-0115-01曲克芦丁片生产工艺验证方案题目序页/总页9/35所用生产设备确实认：确认所用生产设备验证评价及结论，是否符合 GMP及操作要求。设备名称型号材质设备名称型号材质设备编号验证时间验评价及证报告结论文号高效粉碎机振动筛沸腾枯燥机摇摆式颗粒机二维运动混合机旋转式压片机 全封闭糖衣机 可倾式夹层锅片剂瓶装包装机组封口贴标组合机 包装机30B-XHLSG220YK160EYH-4000L钢ZP-35DPG-40FG-200L不锈钢BFT-120 不锈钢DFR-150A2 不锈钢DFR4320 不锈钢FT-5143/日期：结果评定

10、：/日期：文件文件编号VP-GY-PJ-0115-01曲克芦丁片生产工艺验证方案题目序页/总页10/35GMP。/日期：/日期：结果评定：评定人/日期：体检报告编体检结体检报告编体检结序号姓名序号姓名1号果2号果34567891011121314151617181920212223242526文件文件编号VP-GY-PJ-0115-01曲克芦丁片生产工艺验证方案题目序页/总页11/35人员培训状况确认：参与验证人员应经过验证专项培训。并填写参与验评定。参与验证人员培训确认表序号文件名称2022年版药品生产验证指南2022 年版药品生产质量治理标准实施指南2022版验证与确认治理规程验证治理规程

11、曲克芦丁片产品生产工艺规程曲克芦丁片检验标准操作规程曲克芦丁片粉碎过筛标准操作规程文件编号-培训日期曲克芦丁片称量备料岗位标准操作规程曲克芦丁片混合制粒枯燥整粒岗位标准操作规程曲克芦丁片总混岗位标准操作规程曲克芦丁片压片岗位标准操作规程曲克芦丁片包衣岗位标准操作规程曲克芦丁片瓶装包装岗位标准文件曲克芦丁片生产工艺验证方案编号VP-GY-PJ-0115-01题目序页/总页12/35操作规程30B-X保养规程ZS-515规程FG-200L保养操作规程作、修理、保养操作规程FL-120修、保养操作规程YK160修、保养操作规程作、修理、保养操作规程ZP-35D修、保养操作规程PG-40修、保养操作规

12、程修理、保养操作规程片剂瓶装包装机组操作、修理、保养操作规程BFT-120作、修理、保养规程装机操作、修理、保养规程文件题目29题目29作规程序页/总页13/3530ZS-515规程31FG-200L准操作规程32HLSG220B洁标准操作规程33FL-120操作规程34YK160操作规程35EYH-4000L洁标准操作规程36ZP-35D操作规程37PG-40准操作规程38JQT-1000标准操作规程39片剂瓶装包装机组清洁标准操作规程编号VP-GY-PJ-0115-01结果评定：/日期：注：后附培训记录原件。文件文件编号VP-GY-PJ-0115-01曲克芦丁片生产工艺验证方案题目序页/总

13、页14/35GMP求。设备名称型号设备名称型号设备编号设备状态清洁状态振荡筛ZS-515高效粉碎机30B-X高效混合制粒机HLSG220L沸腾枯燥器FL-120摇摆式颗粒机YK-160EYH-4000二维运动混合机L旋转式压片机ZP-35D高速旋转压片机PG-40全封闭糖衣机JQT-1000片剂瓶装包装机不锈钢组BFT-120封切、收缩二合FT-5143一包装机/日期：/日期：结果评定：/日期：文件文件编号VP-GY-PJ-0115-01曲克芦丁片生产工艺验证方案题目序页/总页15/35生产用仪器仪表校验状态/日期：/日期：结果评定：/日期：仪器仪表名称检定证书编号校验时有效期校验状态间电子称

14、电子秤电子称浆锅压力表机压力表机温度表JQT-1000闭糖衣机温度表包装机组压力表文件文件编号VP-GY-PJ-0115-01曲克芦丁片生产工艺验证方案题目序页/总页16/35检验用仪器校验确认检验用仪器的校验确认表仪器名称仪器名称检定证书编号校验有效期至校验状态脆碎度测定仪崩解度仪电热恒温培育箱霉菌培育箱高效液相测定仪干净工作台/日期：/日期：结果评定：/日期：生产区域的清场状况工序清场状况工序清场状况清场时间评价及结论粉碎、过筛称量文件文件编号VP-GY-PJ-0115-01曲克芦丁片生产工艺验证方案题目序页/总页17/35制粒总混压片包衣塑瓶包装/日期：/日期：结果评定：/日期：各操作间

15、生产条件干净室生产条件干净室确认房间房间确认标准温度相对湿度结论粉碎、过筛室称量室制粒室45-65%总混室压片室文件文件编号VP-GY-PJ-0115-01曲克芦丁片生产工艺验证方案题目序页/总页18/35包衣室塑瓶内包装/日期：/日期：结果评定：/日期：原辅料、包装材料使用状态原辅料名称批号原辅料名称批号是否放行供给商审计是否合格曲克芦丁滑石粉 明胶虫白蜡铝纸复合密封垫片 标签说明书文件文件编号VP-GY-PJ-0115-01曲克芦丁片生产工艺验证方案题目序页/总页19/35合格证大箱/日期：/日期：结果评定：/日期：验证内容曲克芦丁颗粒的验证粒总混工序。粉筛工序：将生产处方量曲克芦丁原料用

16、万能粉碎机进展粉碎，粉碎80100料状态卡，标明品名、批号、重量、生产日期、操作人，放于两层塑料袋中间，扎紧袋口，准时盖上桶盖，桶外附物料状态卡，标明品名、规格、批号、重量、日期和操作者等。镁，内投原辅料曲克芦丁、淀粉，均分 16 份，按锅次码放整齐，称量过程中一量、日期和操作者等。制粒枯燥工序:文件文件编号VP-GY-PJ-0115-01曲克芦丁片生产工艺验证方案题目序页/总页20/35II20，II20-30秒进展制粒。要求制得的颗粒细小、圆润。枯燥：湿颗粒制成后，应马上枯燥，以免结块或受压变形。将湿颗粒通过真空上料送入沸腾枯燥机，凉风枯燥10-153.5%-6%后出3.5%-6%，干颗粒

17、显黄色、黄绿色或浅棕黄色。整粒总混工序1660%-70%。整粒过程中随时检查筛网的完好性，觉察问题马上更换；随时检查颗粒的外观性状，有无异物。整粒后的颗粒装入内有二层塑料袋的干净周转桶中，扎紧袋口，准时盖上桶盖，桶外附物料状态卡，标明品名、规格、批号、重量、日期和操作者等。总混：整粒后的颗粒经复核无误后与处方量的硬脂酸镁一并送入二15重量、日期和操作者等。运至颗粒中间站，填写请验单请验。结果验证QA证小组对结果进展评价，填下表：批号：工程 颗粒率合格标准黄绿色或浅棕黄色检验结果备注文件文件编号VP-GY-PJ-0115-01曲克芦丁片生产工艺验证方案题目序页/总页21/35颗粒含量平衡率0.0

18、0.098.0%100.0%98.0%100.0%总混平衡率98.0%100.0%/日期：/日期：评价结果：/日期：批号：工程 颗粒率 平衡率 合格标准黄绿色或浅棕黄色0.00.098.0%100.0%98.0%100.0%98.0%100.0%检验结果备注/日期：日期：评价结果：日期：批号：工程合格标准检验结果备注黄绿色或浅棕黄色文件文件编号VP-GY-PJ-0115-01曲克芦丁片生产工艺验证方案题目序页/总页22/35枯燥失重颗粒率颗粒含量平衡率0.00.098.0%100.0%98.0%100.0%总混平衡率98.0%100.0%/日期：/日期：评价结果：/日期：曲克芦丁片芯的验证曲克

19、芦丁片芯的生产为压片工序：将总混后的颗粒经检验合格后计算片外观符合规定，色泽均匀全都，黑点、色点、麻面粘冲、边缘残缺、裂片揭顶总0.8%，不得有裂片、烂片。符合要求后才能开机，开机后应定时每隔15填写物料状态卡，标明品名、批号、重量、生产日期、操作人，放于两层塑料袋中间，扎紧袋口，准时盖上桶盖，桶外附物料状态卡，标明品名、规格、批号、重量、日期和操作者等，然后送中间站贮存。填写请验单送化验室。附重量差异测试结果记录检查时间测试结果检查时间测试结果检查时间测试结果检查时间测试结果文件编号VP-GY-PJ-0115-01文件编号VP-GY-PJ-0115-01曲克芦丁片生产工艺验证方案题目序页/总

20、页23/35/日期复核人/日期/日期复核人/日期批号：检查时间测试结果检查时间测试结果检查时间测试结果/日期/日期/日期/日期批号：检查时间测试结果检查时间测试结果检查时间测试结果文件文件编号VP-GY-PJ-0115-01曲克芦丁片生产工艺验证方案题目序页/总页24/35/日期日期/日期日期结果验证差异、崩解时限、脆碎度项的检验方法对中间站的曲克芦丁颗粒进展检验。 QA 工程合格标准工程合格标准泽均匀。93.0107.0限度为6.5检验结果备注片子外观脆碎度应于 25 分钟内完全崩解得有裂片、烂片。压片平衡率98.0%100.0%/日期：评价结果：/日期：批号：文件文件编号VP-GY-PJ-

21、0115-01曲克芦丁片生产工艺验证方案题目序页/总页25/35工程合格标准泽均匀。93.0107.0限度为6.5检验结果备注片子外观脆碎度应于 25 分钟内完全崩解得有裂片、烂片。压片平衡率98.0%100.0%/日期：/日期：评价结果：/日期：含量测定重量差异含量测定重量差异量的 93.0107.0限度为6.5脆碎度应于 25 分钟内完全崩解得有裂片、烂片。压片平衡率98.0%100.0%/日期：评价结果：工程合格标准检验结果备注片子外观泽均匀。文件文件编号VP-GY-PJ-0115-01曲克芦丁片生产工艺验证方案题目序页/总页26/35/日期：曲克芦丁糖衣片的验证曲克芦丁糖衣片的生产为包

22、衣工序：将压制好的片芯经检验合格后于包格、批号、重量、日期和操作者等，然后送中间站贮存。填写请验单送化验室。结果验证项的检验方法对中间站的曲克芦丁包衣片进展检验。填下表：工程工程合格标准片圆整，光亮细 龟裂，无明显花 斑、珠头。全崩解。检验结果备注片子外观包衣平衡率98.0%100.0%/日期：/日期：评价结果：/日期：批号：文件文件编号VP-GY-PJ-0115-01曲克芦丁片生产工艺验证方案题目序页/总页27/35工程合格标准检验结果备注片圆整，光亮细片子外观崩解时限斑、珠头。50全崩解。包衣平衡率98.0%100.0%/日期：/日期：评价结果：/日期：工程工程合格标准片圆整，光亮细 龟裂

23、，无明显花 斑、珠头。全崩解。检验结果备注片子外观包衣平衡率98.0%100.0%/日期：/日期：评价结果：/日期：曲克芦丁片塑瓶包装品的验证曲克芦丁片塑瓶包装的生产为塑瓶包装工序：按批包装指令领取经检验文件文件编号VP-GY-PJ-0115-01曲克芦丁片生产工艺验证方案题目序页/总页28/35合格的标签、说明书、产品合格证、45ml 塑料瓶、带有铝箔复合密封垫片的瓶数片、旋盖、封口贴签，再经覆膜、装箱、封箱后入库，填写请验单送化验室。结果验证产品进展检验。 QA 工程合格标准检验结果备注工程合格标准检验结果备注塑瓶封口粘附。装量100覆膜外观无皱褶、封合严密标签粘贴端正，不歪斜封箱状况位置

24、适中整齐/日期：/日期：评价结果：/日期：工程合格标准工程合格标准检验结果备注文件文件编号VP-GY-PJ-0115-01曲克芦丁片生产工艺验证方案题目序页/总页29/35塑瓶封口粘附。装量覆膜外观无皱褶、封合严密标签粘贴端正，不歪斜封箱状况位置适中整齐/日期：/日期：评价结果：/日期：工程合格标准工程合格标准检验结果备注塑瓶封口粘附。装量100覆膜外观无皱褶、封合严密标签粘贴端正，不歪斜标签、大箱打印位置适中文件文件编号VP-GY-PJ-0115-01曲克芦丁片生产工艺验证方案题目序页/总页30/35封箱状况整齐/日期：/日期：评价结果：/日期：大箱批号：大箱名称物料代码规格、类型物料平衡限度45mlNB01345ml收缩膜曲克芦丁片标签曲克芦丁片说明书产品合格证大箱批号：大箱名称物料代码规格、类型物料平衡限度45mlNB01345ml收缩膜曲克芦丁片标签曲克芦丁片说明书产品合格证批号：名称物料代码规格、类型物料平衡限度45mlNB01345ml收缩膜曲克芦丁片标签文件文件编号VP-GY-PJ-0115-01曲克芦丁片生产工艺验证方案题目序页/总页31/35产品合格证大箱工序工程工序工程验证结论备注颗粒性状枯燥失重颗粒颗粒率颗粒含量外观脆碎度片芯重量差异含量崩解度