苦碟子注射液对急性心肌缺血的保护作用

1、苦碟子注射液对急性心肌缺血的保护作用【关键词】苦碟子注射液；,异丙肾上腺素；,垂体后叶素；,心肌缺血,摘要：目的考察苦碟子注射液对实验动物急性心肌缺血的保护作用。方法采用异丙肾上腺素、垂体后叶素造成大鼠心肌缺血模型及结扎冠脉造成麻醉犬心肌缺血模型考察苦碟子注射液对心肌缺血的保护作用。结果苦碟子注射液以3.5，7.0，14.0gkg-1连续7d腹腔注射给药可显著改善异丙肾上腺素、垂体后叶素造成大鼠心肌缺血；1.0，2.0，4.0gkg-1单次静脉注射给药明显降低结扎冠脉麻醉开胸犬的心肌堵塞面积，降低血清中乳酸脱氢酶(LatiDehydrgenase,LDH)、肌酸激酶(reatineKinase

2、,K)活性；对冠脉结扎犬心外膜电图的S-T段偏也有显著改善作用P0.05或P0.01。结论苦碟子注射液对实验动物急性心肌缺血有显著改善作用。关键词：苦碟子注射液；异丙肾上腺素；垂体后叶素；心肌缺血ThePrtetiveEffetfKudieziInjetinntheExperientalAuteyardialInfartinAbstrat：bjetiveTbservetheprtetiveeffetfKudieziInjetin(KDI)ndgandratauteyardialisheia.ethdsRatauteyardialisheiadelasinduedbyisprenalineand

3、hypphysin.Dgdelaspreparedbyligatingtheleftanterirdesendingrnaryartery.ResultsByintravenusinjetin(1.0,2.0,4.0gkg1),KDIdereasedtheativitiesfserureatinekinaseandlatidehydrgenase,diinishedtheyardialisheiasizeandST.Byperitnealinjetinfr7days(3.5,7.0,14.0gkg1),KDIstrikinglyiprvedauteyardialisheiabyisprenal

4、ineandhypphysininrats(P0.01).nlusinKDIisbenefiialtexperientalauteyardialisheia.Keyrds：KudieziInjetin;Isprenaline;Hypphysin;yardialisheia苦碟子注射液系菊科植物炮茎苦卖菜IxerisnhifliaHane枯燥全草经提炼、别离、精制而成的中药注射剂，其作为防治心血管疾病用药已问世多年，主要成分为腺苷。具有改善血流动力学、抑制血小板聚集、抑制体内血栓形成等作用。本文讨论了苦碟子注射液对大鼠和犬心肌缺血的保护作用，进一步为其临床用药提供实验佐证。1材料1.1动物ist

5、ar大鼠180220g，雌雄各半，由沈阳药科大学实验动物中心提供,合格证号SXK辽2022008；家犬1013kg，雌雄兼用，由沈阳药科大学实验动物中心从市场购入。1.2仪器R6240生物信号记录分析系统成都仪器厂，EK10型单道自动心电图机上海伯迪克医疗仪器，DH动物人工呼吸机浙江医科大学医疗仪器实验厂。1.3药物与试剂苦碟子注射液KudieziInjetin,KDI，沈阳药科大学，20l/支，每毫升相当于生药材9.8g，20220104，悦安欣YueanxiniInjetin,YAI，沈阳双鼎制药厂，20l/支，05040202，戊巴比妥钠中国医药集团上海化学试剂公司，F20220816，

6、氯化硝基四氮唑兰上海前进试剂厂，040203，垂体后叶素上海第一生化药业，20221128，盐酸异丙肾上腺素上海禾丰制药，041011。2方法与结果2.1苦碟子注射液对冠脉结扎犬急性心肌缺血作用的影响1，2将30只家犬按体重、性别平衡分为5组，每组6只。分别为模型对照组、KDI低、中、高剂量组，分别静脉给予1,2,4gkg1KDI，YAI对照组，给予2gkg1YAI。在戊巴比妥钠30gkg1静脉麻醉下，行气管插管术，连接呼吸机，呼吸频率为30in1，呼吸时比为1.51,潮气量为300l。动物在右侧卧位人工呼吸下，与左侧45肋间开胸，在距迷走神经2处，沿迷走神经剪开心包壁层作悬床暴露心脏，在冠状

7、动脉左前降支近1/2处，从冠状动脉下引线备结扎用。将心外膜电极缝与心外膜上，经波段开关连于EK10型单道自动心电图机上，记录心外膜电图，计算30个导联ST移位的总和，以结扎后15in时为给药前值。各组犬从股静脉分别注射相应剂量的受试药物，给药容积为2.0lkg1。给药速度为2lin1。同时记录给药后30，60，120，180in心外膜电图，计算导联ST移位的总和及其变化率。于冠状动脉结扎前、结扎后60，180in分别从股静脉采血化验肌酸激酶K、乳酸脱氢酶LDH活力。3h后，取下心脏称重后剪除心房及右心室称左室重、冰冻3040in，于冠脉结扎点下、与冠状沟平行将心室肌切成等厚的5片，将5片心室肌

8、置于37，1%NBT染液中、振摇染色15in取出，梗死区染成浅红色，非梗死区为暗红色，计算堵塞区占缺血心室、心脏重量的百分比。结果说明：苦碟子注射液1，2，4gkg1静脉给药对冠状动脉结扎犬心肌缺血有显著改善作用。表现为如下特点：2.1.1各给药组给药后心外膜电图ST段位移总和与对照组各对应时间点变化率之间有非常显著或显著差异P0.05，P0.01。结果见表1。2.1.24gkg1剂量组于结扎冠状动脉后给药1h肌酸激酶K、乳酸脱氢酶LDH变化率与对照组之间比拟有显著性差异P0.05，2gkg1剂量组于结扎冠状动脉后给药1h肌酸激酶K与对照组之间比拟有显著性差异P0.05。结果见表2。2.1.3

9、心肌堵塞范围的定量组织学测定结果说明：各给药组堵塞心肌重量占左心室重量百分比、堵塞心肌重量占全心重量百分比明显低于对照组，其间有非常显著或显著差异P0.05或P0.01。结果见表3。表1苦碟子注射液对麻醉开胸犬结扎冠脉后心外膜电图ST段总和ST的影响略各给药组与生理盐水对照组同时间点给药前后变化率比拟，*P0.05，*P0.01，变化率=给药后值-给药前值/给药前值100%；n=6表2苦碟子注射液对麻醉开胸犬结扎冠脉后血清酶的影响略给药组与生理盐水对照组同时间点给药前后比拟，*P0.05；n=6表3苦碟子注射液对麻醉开胸犬结扎冠脉后心肌堵塞面积的影响略各给药组与生理盐水对照组同时间点给药前后比

10、拟，*P0.05，*P0.01；n=6转贴于论文联盟.ll.2.2苦碟子注射液对异丙肾上腺素诱发的大鼠急性心肌缺血的影响3，4将60只大鼠按体重、性别平衡分组，每组10只，分别为模型对照组、KDI低、中、高剂量组3.5，7.0，14.0gkg1,阳性对照组YAI7.0gkg1。对照组静注0.9%Nal。受试药物及阳性对照组均用0.9%Nal配制成所需浓度，给药体积为10lkg1，注射速度2lin1。给药1次/d，连续给药7d。末次给药后30in受试动物用乌拉坦腹腔注射麻醉1.2gkg1，背位固定，用针型电极与R6240生物信号记录分析系统相连记录标导联。皮下注射异丙肾上腺素，剂量为2gkg1。

11、观察给药后3，5，10，20，30in心电图中ST段偏移基线的高度。以总偏移值均值为衡量心肌损坏的观察指标。各给药组与对照组间进展统计与显著性测定。结果见表4。结果说明：苦碟子注射液中、高剂量能显著改善异丙肾上腺素诱发大鼠急性心肌缺血。2.3苦碟子注射液对垂体后叶素诱发的急性心肌缺血的影响5受试动物分组、给药同“2.2，末次给药后30in用乌拉坦腹腔注射麻醉1.2gkg1，背位固定，用针型电极与R6240生物信号记录分析系统相连记录标导联。舌下静脉注射垂体后叶素，剂量为0.5ukg1。观察给药后0，15，30s和1，5，10in心电图中T波偏移基线的高度。以偏移值为衡量心肌损坏的观察指标，进展

12、统计与显著性测定。结果见表5。结果说明：苦碟子注射液中、高剂量能显著改善垂体后叶素诱发大鼠急性心肌缺血。表4苦碟子注射液对异丙肾上腺素诱发大鼠急性心肌缺血的影响略各给药组与生理盐水对照组同时间点给药前后比拟，*P0.05，*P0.01；n=10表5苦碟子注射液对垂体后叶素诱发大鼠急性心肌缺血的影响略各给药组与生理盐水对照组同时间点给药前后比拟，*P0.05，*P0.01；n=103讨论急性心肌缺血后心电图ST段偏离基线,抬高程度与心肌血流量减少和氧张力降低亲密相关6，而且ST段可反响早期心肌的缺血程度、堵塞范围和心肌坏死的程度7。本研究结果说明，KDI能显著降低结扎冠脉麻醉犬心外膜电图ST段总

13、偏移值，降低异丙肾上腺素造成的大鼠心肌缺血ST段偏移值。提示KDI对结扎冠脉和化学药品造成的急性心肌缺血均具有明显的保护作用。留神肌缺血缺氧时，其生理功能、生化代谢方面也随之发生相应的变化。如心肌堵塞后血清中K，LDH含量、活性明显增高。K，LDH活性也可反响心肌缺血的程度8。血液生化学检测结果说明：KDI能显著降低冠脉结扎犬血清K，LDH活性。说明KDI能显著改善急性心肌缺血和心肌堵塞。心电图的形成是心室复极过程中产生的电变化。Lepeshkin9认为，心内、外膜肌层温度变化影响心室的复极作用。即横断心肌温度梯度学说。正常心肌外膜下肌层温度高于心内膜下肌层0.51.0，形成正象T波，反之那么

14、T波倒置。横断心肌温度梯度越大，T波振幅就越高。增加冠脉流量那么横断心肌温度梯度减小，所以正常横断心肌温度的增减借助于心肌血流和冠脉血流量调节散热的增减。按照这种解释可以推测，大剂量垂体后叶素由于收缩冠状小动脉和毛细血管，显著减少冠脉流量，降低心肌散热过程，特别是心外膜下肌层的散热，增加心内外膜肌层温度差，故T波显著增加。有文献指出10：静脉注射垂体后叶素20s左右即可引起T波的显著生高。本研究结果说明：KDI对垂体后叶素所致大鼠心电图变化有明显的抑制作用。提示KDI对垂体后叶素所致大鼠心肌损伤具有一定的保护作用。参考文献：1李连达.心外膜心电图方法的改良J.新医药学杂志，1978，11：52

15、.2范礼理，曾贵云，周运鹏，等.葛根的药理研究-葛根黄酮对犬冠脉循环、心脏血流动力学和心肌代谢的作用J.中华医学杂志，1975，5510：65.3石晶，顾军，邓心新，等.姜黄素对大鼠心肌缺血性损伤的保护作用J.中国药理学通报，1998，142：145.4金春花，王英军，张东明，等.舒心胶囊对动物急性心肌缺血的影响J.中草药，1999，3012：920.5章永红，方泰惠，许惠琴，等.补心软胶囊抗心肌缺血的药理研究J.南京中医药大学学报，1998，142：86.6BraunaldE,arkPR.S-Tsegentapping:tealistiandunrealistiexpretatinJ.irulatin,1976,54(4):529.7HardarsnT,HenningH,RbertA,etal.Variability,ReprduibilityandAppliatinfprerdialST-segentappingfllingauteyardialinfa