移植免疫精品课件

1、关于移植免疫第一张，PPT共五十八页，创作于2022年6月供者（donor）受者（recipient）或宿主（host）移植类型： a 自体移植（autograft） b 同种同基因移植（syngraft / isograft） c 同种异基因移植（allograft） d 异种移植（xenograft) 第二张，PPT共五十八页，创作于2022年6月第三张，PPT共五十八页，创作于2022年6月移植种类：器官移植组织移植细胞移植基因移植（基因治疗）第四张，PPT共五十八页，创作于2022年6月移植类型：原位移植（orthotopic）异位移植（heterotopic）或辅助移植 第五张，PP

2、T共五十八页，创作于2022年6月移植排斥反应同种异基因移植同种异型反应 异种移植异种反应 同种异型抗原异种抗原第六张，PPT共五十八页，创作于2022年6月小鼠 MHC = H-2人 MHC = HLAJean Dausset 1916-Nobel Prize 1980第七张，PPT共五十八页，创作于2022年6月组织相容性（移植）抗原 Histocompatibility (transplantation) antigens : 两个遗传背景不同的个体之间进行移植（grafted）时，存在于组织或细胞上的决定排斥反应（rejection）的抗原。主要组织相容性抗原 （Major histo

3、compatibility (MHC) antigens）：能够引起急性移植排斥反应的同种异型抗原称为主要组织相容性抗原， 在排斥反应中是最重要的。第八张，PPT共五十八页，创作于2022年6月主要组织相容性复合体 （ MHC complex）：单一染色体上编码MHC抗原的一组基因 。人白细胞抗原 HLA (human leukocyte antigens)：人的MHC 抗原 （MHC antigens of man） 首先上在白细胞表面检测到 。H-2 抗原 （H-2 antigens）：小鼠的MHC 抗原。MHC (Major histocompatibility) 第九张，PPT共五十八

4、页，创作于2022年6月第十张，PPT共五十八页，创作于2022年6月第十一张，PPT共五十八页，创作于2022年6月LMP-2， LMP-7第十二张，PPT共五十八页，创作于2022年6月MHC-I MHC-II TCRs第十三张，PPT共五十八页，创作于2022年6月同种异型排斥反应的识别机制（一）特点：抗原特异性免疫记忆性区分“自我”与“非我”（二）靶抗原：MHC抗原第一节一、同种异型移植排斥反应的特点第十四张，PPT共五十八页，创作于2022年6月（三）细胞学基础第十五张，PPT共五十八页，创作于2022年6月二、识别机制(一) TCR对同种异型MHC抗原的直接识别 CTL CTL T

5、h受者T细胞 供者细胞第十六张，PPT共五十八页，创作于2022年6月受者APC移植细胞被受者的巨噬细胞吞噬抗原处理与呈递受者Th细胞识别被自身APC所呈递的同种异型抗原肽 Th Th Th受者 T 细胞(二)TCR对同种异型MHC分子的间接识别第十七张，PPT共五十八页，创作于2022年6月受第十八张，PPT共五十八页，创作于2022年6月第十九张，PPT共五十八页，创作于2022年6月第二节同种异基因移植排斥的类型及其效应机制（一）宿主抗移植物反应（Host versus graft reaction，HVGR）宿主免疫细胞识别供者组织相容性抗原并被激活，从而产生针对移植物的排斥反应。第二

6、十张，PPT共五十八页，创作于2022年6月1.超急性排斥反应 （Hyperacute rejection）发生于术后几分钟至几个小时内由天然抗体介导（ABO血型不合、术前反复输血、再次移植) 宿主体内的天然抗体与被移植物中血管内皮细胞表面抗原结合后激活补体，很快引起出血、水肿、凝血与血管栓塞，造成移植器官坏死。可预防，无有效治疗方法第二十一张，PPT共五十八页，创作于2022年6月2.急性排斥反应（acute rejection )出现于器官移植后数天至两周左右主要由T细胞介导被排斥的移植物周围有大量单核细胞与淋巴细胞浸润增加免疫抑制剂用量可缓解第二十二张，PPT共五十八页，创作于2022年

7、6月Figure Kidney Transplantation Graft Rejection 第二十三张，PPT共五十八页，创作于2022年6月3. 慢性排斥反应（chronic rejection)手术后数月甚至数年内出现移植物组织结构损伤、纤维增生和血管平滑肌细胞增生。免疫学机制：特异性抗体或效应细胞对微血管内皮细胞的细胞毒作用，导致血管损伤；巨噬细胞分泌平滑肌细胞生长因子，血管壁增生，间质纤维化。第二十四张，PPT共五十八页，创作于2022年6月移植排斥反应的分类及特点 类型反应时间反应机制超急性术后数分钟至几小时受者体内事先存在的天然抗体急性7-14天T淋巴细胞、细胞因子慢性数月至数

8、年抗体、补体、内皮细胞增生等第二十五张，PPT共五十八页，创作于2022年6月（二）移植物抗宿主反应（Graft-versus-host reaction，GVHR）是由移植物中同种异型反应性淋巴细胞识别宿主同种异型组织抗原而发生的一种排斥反应。第二十六张，PPT共五十八页，创作于2022年6月前提条件：宿主与移植物之间组织相容性不合移植物中含有足够数量的免疫细胞宿主处于免疫无能或免疫功能严重缺陷状态第二十七张，PPT共五十八页，创作于2022年6月常发生于骨髓移植患者脾、胸腺、小肠、肝脏移植及新生儿输血。GVHR第二十八张，PPT共五十八页，创作于2022年6月Graft versus ho

9、st disease 第二十九张，PPT共五十八页，创作于2022年6月Acute graft-versus-host reaction with vivid palmar erythema第三十张，PPT共五十八页，创作于2022年6月GVHR发生机制：移植物中的成熟T细胞被宿主同种异型组织抗原激活，增殖分化为效应T细胞，随血流游走至受者全身，对宿主组织或器官发动免疫攻击。第三十一张，PPT共五十八页，创作于2022年6月第三节 同种异型移植排斥的防治配型使用免疫抑制剂诱导受者产生针对供者移植抗原的免疫耐受第三十二张，PPT共五十八页，创作于2022年6月一、供者的选择1 直系亲属供者（fa

10、milial grafting）：减少HLA配伍的差异；同胞兄妹：四分之一非血缘：四百万分之一第三十三张，PPT共五十八页，创作于2022年6月2. 配型：ABO血型抗原配型HLA抗原配型（HLA typing） HLA 类基因（抗原）配型： HLA-A和HLA-B HLA 类基因（抗原）配型： 同种肾脏移植时，HLA-DR配型最为重要，HLA-B、A次之。第三十四张，PPT共五十八页，创作于2022年6月3 交叉细胞毒试验 ：受者的血清与供者白细胞混合后做间接免疫荧光试验以排除受者体内有事先产生的抗供者HLA抗体的可能性；受者的血清供者白细胞荧光标记的兔（羊）抗人抗血清间接免疫荧光试验第三十

11、五张，PPT共五十八页，创作于2022年6月荧光显微镜下观察第三十六张，PPT共五十八页，创作于2022年6月4 天3H-胸腺嘧啶混合淋巴细胞4小时计量放射性混合淋巴细胞培养g-射线 混 合 淋 巴 细 胞 反 应PBLPBL4 交叉配型（cross-matching）第三十七张，PPT共五十八页，创作于2022年6月移植物和受者预处理 1 去除移植物中的过路细胞； 2 血浆置换术去除天然抗体、受者脾脏切除、免疫抑制第三十八张，PPT共五十八页，创作于2022年6月二、免疫抑制药物的应用免疫抑制剂：（1）环孢素A（CsA）：抑制IL-2基因转录（2）FK506（3）雷帕霉素：抑制细胞周期（4）

12、麦考酚酸酯：选择性阻断T、B增殖 2. 生物制剂：抗CD3、抗CD4、抗CD8、抗CD25、抗TCR抗体等。 3. 抗炎药物：可的松、抗细胞因子抗体第三十九张，PPT共五十八页，创作于2022年6月三、诱导移植耐受移植耐受：不使用免疫抑制剂的情况下，诱导机体免疫系统对同种异型移植抗原产生特异性无应答。第四十张，PPT共五十八页，创作于2022年6月第四十一张，PPT共五十八页，创作于2022年6月第四十二张，PPT共五十八页，创作于2022年6月第四十三张，PPT共五十八页，创作于2022年6月临床试验阶段：供者MHC分子多态区顺序合成多肽或可溶性MHC分子，大剂量输入受者。受者大剂量注射可溶

13、性CTLA-4,可与受者T细胞表面CD28分子结合，诱导T细胞无能。阻断CD40-CD40L等共刺激信息的传递，诱导T细胞无能。第四十四张，PPT共五十八页，创作于2022年6月第四节 与移植免疫学相关的其他领域（一）异种移植第四十五张，PPT共五十八页，创作于2022年6月1. 异种移植过程中的超急排斥反应 HAR是异种移植的首要障碍，是人体内一些天然抗体所介导的。这些天然抗体识别猪组织细胞表面的异种抗原，尤其是表达于血管内皮细胞表面的半乳糖成分 a-1,3-半乳糖苷 (Gala-1,3Gal)。天然抗体与血管内皮细胞结合后激活补体，手术后几分钟至数小时之内就可导致移植器官血管栓塞、坏死。第

14、四十六张，PPT共五十八页，创作于2022年6月手术后几分钟至数小时之内就可导致移植器官血管栓塞、坏死。天然抗体 人激活补体人半乳糖成分 a-1,3-半乳糖苷 (Gala-1,3Gal) 猪血管内皮细胞第四十七张，PPT共五十八页，创作于2022年6月2.异种移植的急性排斥受者T细胞针对异种抗原所产生的应答。 直接识别和间接识别第四十八张，PPT共五十八页，创作于2022年6月3.异种移植排斥反应的防治用含有蔗糖转移酶的缓冲液术前对器官进行灌流，对Gala-1,3Gal加以修饰使其在结构上与人的糖基十分类似，不再被人天然抗体所识别；在术前用带有 Gala-1,3Gal 糖基的微球柱吸附清除宿主

15、血清中的天然抗体;抑制补体在被移植组织细胞表面的活化；将猪的a-1,3半乳糖苷转移酶基因敲除。 第四十九张，PPT共五十八页，创作于2022年6月由于补体调节机制具有同源限制性（homologous restriction），猪组织细胞表面的补体调节和补体抑制因子难以对人体内的补体发挥作用。表达人膜型补体抑制因子（CD46、CD55和CD59等）的转基因猪。表达于猪组织细胞表面的人补体调节蛋白能够有效地抑制人补体的活化，从而阻断HAR的发生。第五十张，PPT共五十八页，创作于2022年6月受精卵DNA敲除a-1,3半乳糖苷转移酶基因表达人CD46、CD55和CD59等“基因工程猪”的制备第五十

16、一张，PPT共五十八页，创作于2022年6月 敲除a-1,3半乳糖苷转移酶基因基因敲除 ( knock out ) 半乳糖苷转移酶基因mutationtransfectionHomo-recombination半乳糖苷转移酶基因缺陷细胞株screening胚胎干细胞（Embryonic stem cells,ES）第五十二张，PPT共五十八页，创作于2022年6月表达人CD46、CD55和CD59转基因动物半乳糖苷转移酶基因缺陷细胞株*Engineering animalsTransgenic pigCD46(CD55,CD59)第五十三张，PPT共五十八页，创作于2022年6月ovum第五十四张，PPT共五十八页，创作于2022年6月Transgenic pig (animals)半乳糖苷转移酶基因缺陷人CD4