物理药剂学知识点总结

1、粉体学 一、名解1、粉体学：争辩粉体所表现的根本性质及应用。2、粉体特点：流淌性与液体相像，压缩性与气体相像，抗压性抗形变与固体相像。30.5-um0.01-45-0.5-100库尔特计数法1-6004、比外表积粒子粗细的测定：比气体透过法1-100氮气吸附法0.03-15flowability越小越好参加助流玻璃球越少越好、压缩度反映分散性和松软状态，变大时流淌性下降6、增加流淌性措施：增大粒子大小；减小外表粗糙度；含湿量适当剂7、吸湿性moisture absorption固体外表吸附水分的现象，用吸湿平衡曲线表示。8、临界相对湿度CRH水溶性药物固有特征参数：水溶性药物相对湿度较低时几乎

2、不吸 CRH。CRH 下降，吸湿性上升测定 CRH 意义：CRH 可作为药物吸湿性指标，一般愈大愈不吸湿；为生产贮存环境供给参考；为选择防湿性辅料供给参考。9、润湿性wetting固体界面由固-气界面变为固-液界面的现象。润湿剂wetting agent能增加疏水性药物微粒被水润湿的力量附加剂。10、黏附性adhesion不同分子间产生的引力如粉体的粒子与器壁间的黏附。11、分散性cohesion同分子间产生的引力如粒子与粒子间的黏附。12、压缩性compressibility粉体在压力积削减的力量。13、成形性compactibility物料严密结合成肯定外形的力量。14、休止角：粉体积存层

3、的自由斜面与水平面所成的最大角。15、密度&真密度&颗粒密度&松密度或堆密度&振实密度&孔隙率g=W/Vg；松密度或堆密度b=W/V，振实密度即最紧松密度；空隙率孔隙率：粉体中空隙所占有的比率二、粒子径测定方法：1、光学显微镜法2、筛分法3、库尔特计数法4、沉降法5、比外表积法三、比外表积的测定：1、吸附法(BET 法)2、透过法3、折射法四、粉体的流淌性：用休止角、流出速度和内磨擦系数衡量。休止角：越小流淌性越好，300 流淌性好流出速度：越大，流淌性越好内磨擦系数：粒径在 100200um，磨擦力开头增加，休止角也增大。300 为自由流淌，400 不再流淌，增加粒子径，把握含湿量，添加少量

4、细料均可改善流淌性。稳定性名解1、药物的稳定性争辩意义：是处方前争辩工作的重要而必需的内容，从而合理地进展处方工艺，有利于提高经济效益和社会效益。2、药物稳定性包括：化学稳定性、物理稳定性、生物稳定性、药效学稳定性、毒理学稳定性3、稳定性试验&影响因素试验&加速试验&长期试验 品的生产、包装、贮存、运输条件供给科学依据，同时通过试验确定药品的有效期。影响因素试验用一批原料：高温试验、高湿度试验、强光照耀试验2加速试验用三批供试品 承受隔水式电热恒温培育箱等3长期试验用三批供试品下进展，为制定药物有效期供给依据；4、化学降解途径：水解酯、酰胺，氧化，其他异构化，聚合，脱羧5、稳定性试验目的：考察

5、原料药或药物制剂在温度湿度光线的影响下随时间变化的规律， 为药品的生产包装贮存运输条件供给科学依据，同时通过试验确定药品有效期。6、原料药：影响因素试验、加速试验、长期试验； 药物制剂加速试验和长期试验7、影响因素试验强化试验解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物 降解产物分析方法供给科学依据。高温试验高湿度试验强光照耀试验8、加速试验：超常条件。目的：通过加速药物的化学或物理变化，探讨药物的稳定性，为制剂设计包装运输贮存供给必要资料。温度：40+2，相对湿度：0.75+-0.05承受隔水式电热恒温培育箱温敏性，温度25+2 湿度：0.6+0.19、长期试验：接近药品的实际贮存条件。目

6、的：为制定药物有效期供给依据。10、恒温加速试验经典恒温法：Arrhenius 指数定律11、稳定性重点考察工程：原料药性状、溶点、含量、有关物质、吸湿性、依据品种性质所选择的考察工程片 剂+水分、软胶囊需检查内容物有无沉淀注射剂PH 值、可见异物、有关物质、应考察无菌二、影响药物稳定性因素稳定化方法*处方因素：pH 值的影响pH 值、注射剂常调整在偏酸范围生物碱偏酸溶液较稳定参加的缓冲剂应用完可能低浓度或选用无催化作用的缓冲系 统溶剂较简单：一样电荷介选电常数低的溶剂离子强度因等渗的电解质或防氧化的盐外表活性剂一些易水解药物加表活增加稳定性胶束、增溶 解，故须通过试验正确选用处方中基质或赋形

7、剂*外界因素：温度、光线、空气氧加抗氧剂、协同剂、金属离子加螯合剂水分、包装材料*稳定化其他方法：改进药物制剂或生产工艺制成难溶性盐复合物前体药物三、制剂中药物的化学降解途径：水解和氧化四、固体药物制剂稳定性：特点：降解反响类型多，物理化学，速度一般较慢，表里不一，不均匀。药物晶型与稳定的关系：氨苄青霉素钠C 型最好。固体药物之间的相互作用：如硬酯酸镁不作乙酰水杨酸片剂的润滑剂。固体药物的降解中的平衡现象：平衡后温度与降解速度不用Arrhenius, Van t Hoff 方程五、药物稳定性试验方法：1、影响因素试验 ：适于原料药考察，一批。5mm 疏松10mm 高温、高湿、强光试验2、加速试

8、验：原料药与药物制剂：三批推测药物稳定性，为申报临床争辩和申报生产供给资料3、长期试验：原料药与药物制剂：三批制定药物的稳定性供给依据。6 个月数据用于药申报临床争辩，12 4、经典恒温法：对药物水溶液的推测有肯定的参考价值。5、简便法：特别对固体药物的稳定性试验更便利。粉体学一、名解1、粉体学：争辩粉体所表现的根本性质及应用。2、粉体特点：流淌性与液体相像，压缩性与气体相像，抗压性抗形变与固体相像。30.5-um0.01-45-0.5-100库尔特计数法1-6004、比外表积粒子粗细的测定：比气体透过法1-100氮气吸附法0.03-15flowability越小越好参加助流玻璃球越少越好、压

9、缩度反映分散性和松软状态，变大时流淌性下降6、增加流淌性措施：增大粒子大小；减小外表粗糙度；含湿量适当剂7、吸湿性moisture absorption固体外表吸附水分的现象，用吸湿平衡曲线表示。8、临界相对湿度CRH水溶性药物固有特征参数：水溶性药物相对湿度较低时几乎不吸 CRH。CRH 下降，吸湿性上升测定 CRH 意义：CRH 可作为药物吸湿性指标，一般愈大愈不吸湿；为生产贮存环境供给参考；为选择防湿性辅料供给参考。9、润湿性wetting固体界面由固-气界面变为固-液界面的现象。润湿剂wetting agent能增加疏水性药物微粒被水润湿的力量附加剂。10、黏附性adhesion不同分

10、子间产生的引力如粉体的粒子与器壁间的黏附。11、分散性cohesion同分子间产生的引力如粒子与粒子间的黏附。12、压缩性compressibility粉体在压力积削减的力量。13、成形性compactibility物料严密结合成肯定外形的力量。14、休止角：粉体积存层的自由斜面与水平面所成的最大角。15、密度&真密度&颗粒密度&松密度或堆密度&振实密度&孔隙率g=W/Vg；松密度或堆密度b=W/V，振实密度即最紧松密度；空隙率孔隙率：粉体中空隙所占有的比率二、粒子径测定方法：1、光学显微镜法2、筛分法3、库尔特计数法4、沉降法5、比外表积法三、比外表积的测定：1、吸附法(BET 法)2、透过

11、法3、折射法四、粉体的流淌性：用休止角、流出速度和内磨擦系数衡量。休止角：越小流淌性越好，300 流淌性好流出速度：越大，流淌性越好内磨擦系数：粒径在 100200um，磨擦力开头增加，休止角也增大。300 为自由流淌，400 不再流淌，增加粒子径，把握含湿量，添加少量细料均可改善流淌性。稳定性名解1、药物的稳定性争辩意义：是处方前争辩工作的重要而必需的内容，从而合理地进展处方工艺，有利于提高经济效益和社会效益。2、药物稳定性包括：化学稳定性、物理稳定性、生物稳定性、药效学稳定性、毒理学稳定性3、稳定性试验&影响因素试验&加速试验&长期试验 品的生产、包装、贮存、运输条件供给科学依据，同时通过

12、试验确定药品的有效期。影响因素试验用一批原料：高温试验、高湿度试验、强光照耀试验2加速试验用三批供试品 承受隔水式电热恒温培育箱等3长期试验用三批供试品下进展，为制定药物有效期供给依据；4、化学降解途径：水解酯、酰胺，氧化，其他异构化，聚合，脱羧5、稳定性试验目的：考察原料药或药物制剂在温度湿度光线的影响下随时间变化的规律， 为药品的生产包装贮存运输条件供给科学依据，同时通过试验确定药品有效期。6、原料药：影响因素试验、加速试验、长期试验； 药物制剂加速试验和长期试验7、影响因素试验强化试验解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物 降解产物分析方法供给科学依据。高温试验高湿度试验强光照耀

13、试验8、加速试验：超常条件。目的：通过加速药物的化学或物理变化，探讨药物的稳定性，为制剂设计包装运输贮存供给必要资料。温度：40+2，相对湿度：0.75+-0.05承受隔水式电热恒温培育箱温敏性，温度25+2 湿度：0.6+0.19、长期试验：接近药品的实际贮存条件。目的：为制定药物有效期供给依据。10、恒温加速试验经典恒温法：Arrhenius 指数定律11、稳定性重点考察工程：原料药性状、溶点、含量、有关物质、吸湿性、依据品种性质所选择的考察工程片 剂+水分、软胶囊需检查内容物有无沉淀注射剂PH 值、可见异物、有关物质、应考察无菌二、影响药物稳定性因素稳定化方法*处方因素：pH 值的影响p

14、H 值、注射剂常调整在偏酸范围生物碱偏酸溶液较稳定参加的缓冲剂应用完可能低浓度或选用无催化作用的缓冲系 统溶剂较简单：一样电荷介选电常数低的溶剂离子强度因等渗的电解质或防氧化的盐外表活性剂一些易水解药物加表活增加稳定性胶束、增溶 解，故须通过试验正确选用处方中基质或赋形剂*外界因素：温度、光线、空气氧加抗氧剂、协同剂、金属离子加螯合剂水分、包装材料*稳定化其他方法：改进药物制剂或生产工艺制成难溶性盐复合物前体药物三、制剂中药物的化学降解途径：水解和氧化四、固体药物制剂稳定性：特点：降解反响类型多，物理化学，速度一般较慢，表里不一，不均匀。药物晶型与稳定的关系：氨苄青霉素钠C 型最好。固体药物之

15、间的相互作用：如硬酯酸镁不作乙酰水杨酸片剂的润滑剂。固体药物的降解中的平衡现象：平衡后温度与降解速度不用Arrhenius, Van t Hoff 方程五、药物稳定性试验方法：1、影响因素试验 ：适于原料药考察，一批。5mm 疏松10mm 高温、高湿、强光试验2、加速试验：原料药与药物制剂：三批推测药物稳定性，为申报临床争辩和申报生产供给资料3、长期试验：原料药与药物制剂：三批制定药物的稳定性供给依据。6 个月数据用于药申报临床争辩，12 4、经典恒温法：对药物水溶液的推测有肯定的参考价值。5、简便法：特别对固体药物的稳定性试验更便利。外表活性剂增溶理论与技术增溶及其试验方法一、1 溶液态0.

16、1mol/l)的存在下消灭盐析或盐溶作用。对于聚氧乙烯型外表活性剂，无机阴离子的影响强于阳离子。 盐析: 盐溶：具有较强电性、本身水化力量强的多价阳离子及H+，Ag+, Li+I-， SCN-促使亲水链的水化。CMC 的下降主要是反离子结合率增加，反离子的存在降低外表张力和最低外表张力。反离子水化作用弱或可极化性强，减低外表张力程度越大。在无机盐尢其多价离子盐浓度较大引起胶束形态或缔合数转变时， 上述阅历式不适用，更高的浓度使溶解度下降而发生沉淀。极性有机化合物的作用脂肪醇的影响：碳原子个数在 6-12 的脂肪醇可使外表活性剂的外表张力下降，扩大增溶 质：如脲、N-甲基乙酰胺，1，4-二氧六环

17、等，提高 CMC，减弱胶束形成力量。多元醇：假设糖、山梨醇、木糖等可使非离子外表活性剂 CMC 降低，扩大胶束体积，但易发生相分别及浊点下降。外表活性剂混合体系即碳链更长的同系物。胶束形成力量。阳离子外表活性剂与阴离子外表活性剂混合物 束中产生猛烈相互吸引作用。电荷中和作用产生的复合物的溶解度下降，但外表活性增加。 增溶、乳化、润湿、杀菌等。外表活性剂混合物的增效程度与两者混合比例有关及碳链长度有关。等电荷外表活性剂混合物不受反离子或电解质影响。相像；疏水碳链长度不等时，混合物CMC 与两疏水碳链总长有关，碳原子数越大，CMC 越低，增效作用越强；水溶性高分子化合物与外表活性剂的复配：对外表张

18、力的作用对C 的影响水溶性高分子吸附外表活性剂混合胶束水溶性高分子与外表活性剂形成不溶性复合物水溶性大分子与阴离子外表活性剂作用排序：PVA PEG MC PVAc PVP(5) 水溶性大分子与阳离子外表活性剂作用排序： PVP PEG PVA MC GBB 是比晶型A 更稳定的晶型)Gibbs Gibbs 自由能低的那相转变，也就是说，只有当G 是负的时，转化才会自发的进展(或者说转变朝着自由能减小的方向进展)。在某温度条件下，晶型A 向晶型B 转化的摩尔吉布斯自由能的变化 Gt可以依据两种晶型的溶解度数据加以计算 :Gs=RTlnS ;Gt = GsB- GsA = RTln(SB/SA)

19、 ;Gt=Ht TSt; Ht = HsB -HsA;A 晶型：ln(S2/S1)=HsA/R(1/T1-1/T2) B 晶型：ln(S2/S1)=HsB/R(1/T1-1/T2);St=(Ht- Gt)/T 依据热力学其次定律可知：当 St 0 时，有利于A 晶型向B 晶型转化.在晶型转化过程中，G 是打算性的.-G-T可以将晶型之间的热力学稳定关系分为两类。一类是单变性系统，一类是互变性系统。互变形 1)转型温度低于熔点 2)在转化温度之前，低熔点晶型更稳定，具有更低的溶解度在转化温度之后，高熔点晶型更稳定，具有更低的溶解度 3)转型是可逆的 4)高熔点晶型具有更低的熔化热 5)高熔点晶型

20、的红外谱上的峰在低熔点晶型之前 6)高熔点晶型的密度小于低熔点晶型单变形 1)转型温度高于熔点2)高熔点晶型的溶解度总是低于低熔点晶型3)转型是不行逆的，只能由低熔点晶型向高熔点晶型转化 4)高熔点晶型具有更大的熔化热 5)高熔点晶型的红外6)高熔点晶型的密度大于低熔点晶型判别晶型稳定性和转化关系的阅历规章熔融热规章(the heat of fusion rule)：如高熔点晶型具有较低的熔化热，或低熔点晶型具有 热，则两种晶型之间常具有单变型关系。转型热规章(the heat of transition rule)：晶型转换过程有吸热现象发生，则为互变型转换，如有放热现象，则为单变型转换。在

21、推断晶型相互之间的稳定性和转化过程中 测定溶解度确定晶型的稳定性:Cimetidine B 型和A 型表现出几乎一样的熔点的结果说明：B 型在室温条件下的溶解度低于A B 2 通过测定溶解度还可以确定转型温度3 水化物溶解度和稳定性之间的关系:Urapidil 的水化物中，随着结晶水的增加，溶解度渐渐下降，进一步说明白这个现象。Tranilast 水化物的溶解度超过了无水化物， 说明：无水物/水化物的转化温度低于所测定的温度动力学：移动性小固态状况下等条件下，转型均不易发生。因此有必要通过动力学的争辩以推断 所争辩的条件下不能成核，则转化发生的很缓慢。转型的机制 非溶剂介导的晶型转化:在亚稳态

22、中分子间作用力变弱并裂开,形成无序态固体，类似于局部的无定形,形成的与更稳定晶型相关的分子间作用力转型的机制溶剂介导的晶型转化:旧晶型溶解成为分子,分子重结晶形成更为稳定的晶核,晶型的晶核生长,产生晶型 稳定型，对稳定型而言，溶液处于过饱和状态，而过饱和正是成核的驱动力。另外，溶液中分子的可移动性远高于固态，这也是分子重排以形成更稳定晶型所必需的条件。晶型的转化速度还与温度有关：以互变性系统为例。越接近转型温度 Tt，晶型的转化速Tt I 型亚稳定型II 型稳定型的转化速度越快；但在Tt 的左侧，随温度降低，高熔点II 型亚稳定型向低熔点I 型稳定型的转化速度首先增加，在某一温度处到达最大，然

23、后转化速度减小，当温度远低于 Tt 时，II I 型的转化可无视不计型的方向，后者可以计算转型发生的可能性和速度。3、在制剂过程中可能发生的晶型转变:降低粒径的操作:研磨以降低药物粒径是药剂学中经常承受的方法。通过研磨可以削减颗 粒直径、使颗粒充分混合、增大颗粒比外表积。由于研磨过程赋与药物肯定的能量，从而导致结晶度或晶型发生转变，因此在使用剧烈的研磨时需特别留意结晶度(crystallinity)和晶型 的转变转型的缘由-研磨供给的能量(压力温度);转型的限速步骤成核速度;产生的问题无定形或非晶态的产生和辅料共研经常猛烈地干扰药物的结晶转变制粒(granulation)过程的影响:在湿法制粒过程中，茶碱无水物在接触到水几秒钟后就开头Chlorpromazine hydrochloride form II capping 现象，通过醇水溶液湿法制粒后，压片性能得到显著改善。这是由于在制粒过程中form I