麻疯树酚凝胶剂的制备及体外释药性研究

1、麻疯树酚凝胶剂的制备及体外释药性研究【摘要】目的研究麻疯树酚凝胶剂的制备工艺、质量评价及其体外释药性。方法用卡波姆940做基质、氢氧化钠为中和剂制成凝胶剂；使用改进的Franz扩散池，进展体外释药实验。结果制备的麻疯树酚，细腻、光洁透明、稳定性好、释放药物快。结论该凝胶剂配方合理，符合?中国药典?2022版的规定，适用于单纯性疱疹病毒的治疗。【关键词】麻疯树酚凝胶剂扩散池释放速率Abstrat：bjetiveTstudythepreparatinandqualityassessent,andthedrug-releasingprpertiesfgelntainingJatrphaurasphe

2、nli.ethdsarbpd-940asusedasbase,andSdiuhydrxideasneutralizer.Thedrug-releasingexperientsinvitrerearriedutiniprvedFranzdiffuser.ResultsThegEiataashgenus,transparentandstable.Thedrugsreleasedquikly.nlusinThefrulatinfthegelataisreasnableandinidentiththerequireentfhinesePharapEIa2022.Thisgelataissuitable

3、frreedyfHerpessiplexvirustype1.Keyrds：Jatrphaurasphenli;Gel;Franzdiffuser;Drugreleasingrate作为提供生物柴油的热点植物麻疯树，其综合利用已成为研究的一个重点。我们从麻疯树叶中提取了一种酚类物质，经药效学试验证实，对单纯性疱疹病毒有明显的抑制作用，将其制成中药凝胶剂用于阴道疱疹治疗，有一定的新颖性和实用性。本研究用水溶性高分子材料-卡波姆制备不同浓度麻疯树酚凝胶剂，并通过对外观、pH值、黏度、稳定性、耐热耐寒实验进展了质量评价及体外释药性研究，确定了最正确处方，以期为麻疯树酚阴道给药新剂型的开发提供根据1，

4、2。1仪器和药品1.1仪器BS1105型电子天平北京赛多利斯仪器系统；KQ、50B型超声波清洗器昆山市超声仪器；-G71型电热鼓风枯燥箱天津市泰斯特仪器；HPS、3型酸度计上海伟业仪器厂；NDJ-1旋转粘度计上海天平仪器厂；立式扩散池自制；79H-1型恒温磁力搅拌器浙江乐成电器厂；UV、1900紫外可见分光光度计北京普析；美国aters高效液相色谱仪。aters515泵，aters2487双波长紫外可见光检测器，RHEDYNE7725进样阀及20l进样环。大连物化所DL-95色谱工作站。atersspherisrbDS2504.6，5色谱柱，18保护柱，流速1l/in，柱温室温。上海亚东0.4

5、5微孔滤膜，天津津腾0.45u针筒式微孔滤膜滤过器。1.2药品麻疯树酚对照品本实验室提供；卡波姆940美国BFGdrieh公司；无水甲醇(天津市首世化工)；1，2-丙二醇(沈阳市化学试剂厂)；氢氧化钠(沈阳市化学试剂厂)；分子量为800014000的透析膜illipre。2方法与结果2.1处方及制备方法2.1.1原料本实验室提供。2.1.2处方主药100g，卡波姆94018g，氢氧化钠适量，配成1000g。2.1.3凝胶剂的制备取处方量的卡波姆940溶于重蒸水中溶胀，并放置过夜，参加处方量的主药混合均匀，用氢氧化钠调节pH至5.56.0，最后参加重蒸水至1000g，罐装，灭菌3，4。2.1.4

6、空白基质的配制分别取卡波姆1.8g于100l蒸馏水中溶胀12h，制成基质浓度为1.8%的不含麻疯树酚的卡波姆凝胶5，6。2.1.5制备工艺条件的研究采用正交实验法优选制备，因素程度见表1，正交实验数据及计算结果见表2。表1因素程度略表2收得率L934正交实验数据及计算结果略根据以上正交实验的数据处理，B1A31，可知当处方配比为丙二醇0.0%，卡波姆9401.8%，无水乙醇0.0%时，有较好的收得率，并且该处方有满意的外观性状和黏度，所以选择该处方做进一步研究。2.2质量评价7，82.2.1麻疯树酚凝胶剂的外观评价挑选出的处方均为黄褐色半固体，质地均匀细腻，稠度适宜，涂展性好，吸收快，符合?中

7、国药典?2022版有关凝胶剂项下的规定。2.2.2pH值取处方约10g参加25l蒸馏水，用HPS-3型酸度计精细测定，pH值在5.56.0，合适阴道特殊环境使用。2.2.3稳定性实验取本品10g置于离心管中，以4000r/in离心40in。无分层现象，有较好的稳定性。2.2.4耐热耐寒实验取本品适量，装于密闭小瓶中，放于55湿箱中恒湿24h，置冰箱0中放置24h。无分层和霉变现象，该处方耐热耐寒。2.3体外释药性研究3采用自制的扩散池进展凝胶释药性测定，扩散池置于恒温磁力搅拌器上的恒温水浴中。供给室与承受室间置透析膜，该膜微孔可通过分子量800014000的分子，麻疯树酚的分子量1000，因此

8、该膜仅作为凝胶剂的支撑膜，不影响药物分子通过膜孔的扩散。在膜与供给室之间放置一环形塑料圈，高0.50，直径2.8，内圆面积S=6.15442。内圆中严密地填放凝胶剂。供体池中参加准确称量的制剂2.5g，承受池中参加40l蒸馏水，恒温水浴温度为37，在持续搅拌下，分别与1，2，3，4，6h取出承受池中溶液0.6l立即补充等体积37蒸馏水，并用30%的甲醇液稀释至2l，微孔滤膜滤过，作为待测液。转贴于论文联盟.ll.2.3.1检测波长的选择取麻疯树酚适量，加30%甲醇振摇溶解，在UV-1900紫外分光光度计上，200600n波长处进展扫描，最大吸收波长为270n及274n，经预试并结合文献报道，选

9、择274n为检测波长。2.3.2测定方法取已稀释的待测液10进入高效液相色谱柱，根据结果计算累计药物释放百分数和单位面积累计药物释放量。其中HPL条件为：流动相30%甲醇；流速1l/in；柱温30；检测波长274n；保存时间30in。2.3.3数据处理采用随行标准单点比拟法计算供试品中麻疯树酚的含量，再按照下式计算出单位面积累积浸透量：式中Q为第n次取样时的单位面积累积浸透量，V为承受池的体积，Vi为第I次取样的体积0.6l，i为第n个取样点浓度g/l。A为扩散浸透面积2。以Q值为纵坐标，时间t为横坐标进展线性回归所得方程为Higuhi方程，其斜率即为透皮速率常数Jg/2h。2.3.4体外药物

10、释放度供体池中参加准确称量的制剂2.5g，承受池中参加40l蒸馏水，恒温水浴温度37，在持续搅拌下，分别于1，2，3，4，6h取出承受池中溶液0.6l立即补充等体积37蒸馏水，并用30%的甲醇液稀释至2l，用0.45微孔滤膜过滤后，作为待测液。另准确称取麻疯树酚对照品0.1g，用100l30%的甲醇溶液溶解定容，作为对照品溶液。分别取已稀释的待测溶液和对照品溶液10l进入高效液相色谱柱，根据结果计算单位面积累计药物释放量。结果见表3及图1。2.4麻疯树酚凝胶剂体外经皮浸透的影响由表3和图1可见，麻疯树酚凝胶剂的释药曲线呈线性关系。表3不同处方单位面积累计药物释放量测定结果略3讨论不同浓度的卡波

11、姆940和主药混合时，均有不同的黏度和外观，通过比拟发现当基质为卡波姆940，且浓度为1.8%时，有满意的性状，且基质具有无毒、无刺激性、更易涂敷分散，与皮肤有良好的耦合性等特点，释药快，又可延长药物的滞留时间，使药效持久，为较理想基质6。耐热耐寒和稳定性实验说明制剂在高温低温下均稳定，因此储藏要求可相对宽松。通过释药行为的考察，可知累计药物释放百分率与时间的曲线呈线性关系，说明制剂有良好的释放才能。通过正交实验及其数据分析，确定了最正确处方，该处方的不仅有良好的释药行为，而且就经济而言，也是最合理的，为该制剂的开发提供了实验根据。pH值对凝胶剂的黏度有较大影响，阴道可耐受的pH为5.06.0

12、，综合考虑皮肤和凝胶黏度的因素，将pH选定为5.56.0，以氢氧化钠为pH调节剂进展调节，有较好的外观和黏度，且对药物无影响6，8。通过正交实验发现无水乙醇作为增溶剂6对制剂的收得率影响不大，可以忽略，原因可能是由于麻疯树酚为水溶性物质，较易溶解于水中。通过正交实验发现丙二醇作为保湿剂6对处方的影响较大，浓度越高，影响越大，而且阴道湿度本身较大，所以综合考虑，处方作为阴道用药，不需要进展保湿。【参考文献】1刘海华,万新祥.痤疮凝胶剂的研制与质量评价J.第一军医大学分校学报,2022,26(1):2.2王志朝,刘祖雄,汤韧,等.双氯芬酸钠壳聚糖凝胶剂的制备与临床应用J.中国药师,2022,7(5):355.3陈莉，张莉，李挺，等.布洛芬凝胶剂的制备及体外透皮特性的研究J.武警医学，2022，10：730.4张碧政,许建春,姜红,等.盐酸丁卡因凝胶剂的研制与质量控制J.中国现代应用药学,2022,2