维生素类药物分析(7)课件

1、关于维生素类药物的分析 (7)第一张，PPT共七十八页，创作于2022年6月维生素： 是维持人体正常代谢机能所必需的微量营养物质。 人体不能合成维生素 VitA、D、 E、K等 脂溶性水溶性 VitB VitC、叶酸、烟酸第二张，PPT共七十八页，创作于2022年6月-H 维生素A醇-COCH3 维生素A醋酸酯-COC15H31 维生素A棕榈酸酯R :第一节 维生素A第三张，PPT共七十八页，创作于2022年6月溶解性（一）不溶于水易溶于有机溶剂和植物油等性质一、第四张，PPT共七十八页，创作于2022年6月为一个具有共轭多烯侧链的 环己烯（二） 具有UV吸收 325-328nm VA主要为全

2、反式VA,存在多种立体异构化合物,如：新维生素Aa,新维生素Ab,新维生素Ac,异维生素Aa，异维生素Ab 第五张，PPT共七十八页，创作于2022年6月维生素A 325.5 100% 新维生素Aa 328 75%新维生素Ab 320.5 24%新维生素Ac 310.5 15%异维生素Aa 323 21%异维生素Ab 324 24% 相对生物效价第六张，PPT共七十八页，创作于2022年6月VitA2VitA3 易发生脱氢、脱水、聚合反应第七张，PPT共七十八页，创作于2022年6月鲸醇第八张，PPT共七十八页，创作于2022年6月 或有金属离子存在时氧化维生素A醋酸酯在临床上较常用共轭多烯侧

3、链 易被氧化（三）第九张，PPT共七十八页，创作于2022年6月环氧化物VitA醛VitA酸第十张，PPT共七十八页，创作于2022年6月（四）与三氯化锑发生呈色反应CHCl3第十一张，PPT共七十八页，创作于2022年6月三氯化锑反应（一）无醇CHCl3鉴别二、第十二张，PPT共七十八页，创作于2022年6月蓝色紫红条件 无水无醇三氯化锑水解生成氯化氧锑乙醇可与C+作用而使正电荷消失第十三张，PPT共七十八页，创作于2022年6月方法 取维生素A油溶液1d， 加氯仿10 ml，振摇溶解，取出两滴，加氯仿2 ml，与25%三氯化锑氯仿液0.5 ml反应，成蓝色，渐成紫红。第十四张，PPT共七十

4、八页，创作于2022年6月 BP（2005）max为326nm一个吸收峰UV法（二）max为350390nm三个吸收峰且在332nm的波长处有较低的吸收峰或拐点第十五张，PPT共七十八页，创作于2022年6月去水VitA（VitA3）VitAHCl第十六张，PPT共七十八页，创作于2022年6月讨论 维生素 A有五个共扼双键，无水乙醇溶液在 326 nm处有最大吸收，盐酸催化加热脱水，成6个双键，故，波长红移，同时在350-390之间出现3个吸收峰。第十七张，PPT共七十八页，创作于2022年6月max为326nm一个吸收峰max为350390nm三个吸收峰第十八张，PPT共七十八页，创作于2

5、022年6月USP 显色剂 磷钼酸 规定斑点颜色和Rf值BP 显色剂 三氯化锑（三） TLC法对照品法第十九张，PPT共七十八页，创作于2022年6月 (一)UV法三. 含量测定 (二)HPLC法第二十张，PPT共七十八页，创作于2022年6月（三）三氯化锑比色法标准曲线法1.原理：维生素A与三氯化锑的无水氯仿溶液作用,产生不稳定的蓝色,在618nm620nm波长处有最大吸收,符合Beer定律.2.方法：取维生素A对照品，制成系列浓度的氯仿溶液，加入一定量的三氯化锑无水氯仿溶液，在5s 10s内,于620nm波长处测定吸收度，绘制标准曲线。按同法测定供试液的吸收度，根据标准曲线计算含量。第二十

6、一张，PPT共七十八页，创作于2022年6月 氨基嘧啶环CH2噻唑环(季铵碱)连接而成的季铵类化合物HClCl-第二节 维生素B1的分析(盐酸硫胺)第二十二张，PPT共七十八页，创作于2022年6月 二 、性质（一） 溶解性：易溶于水，水溶液呈酸性（二） 硫色素反应：噻唑环在碱性介质中开环，再与嘧啶环上的氨基环合，经铁氰化钾等氧化剂氧化成具有荧光的硫色素。 第二十三张，PPT共七十八页，创作于2022年6月嘧啶环 伯氨噻唑环 季铵1、可与酸成盐2、与生物碱3、含量测定 非水碱量法（四）碱性（三）UV 共轭双键max = 246nm第二十四张，PPT共七十八页，创作于2022年6月ChP鉴别试验

7、二、（一）硫色素反应第二十五张，PPT共七十八页，创作于2022年6月第二十六张，PPT共七十八页，创作于2022年6月硫色素(O)第二十七张，PPT共七十八页，创作于2022年6月方法 取本品约5mg，加氢氧化钠2.5ml，加铁氰化钠试液0.5ml与正丁醇5ml,强烈振摇2min,放置分层，上面醇层显强烈蓝色荧光。加酸消失，再加碱又重现。专属性反应。第二十八张，PPT共七十八页，创作于2022年6月(二) 沉淀反应 VitB1H+H+H+H+第二十九张，PPT共七十八页，创作于2022年6月S元素反应Cl-反应（三）其他反应第三十张，PPT共七十八页，创作于2022年6月三、含量测定电位滴定

8、法指示终点（一）非水溶液滴定法原理：维生素B1分子含有2个碱性的已成盐的伯胺和季铵基团，在非水溶液中均与HClO4作用，根据消耗HClO4的量可以计算维生素B1的含量。第三十一张，PPT共七十八页，创作于2022年6月(二)UV ChP片剂、注射剂= 421A = ECL第三十二张，PPT共七十八页，创作于2022年6月（一）结构 为L-抗坏血酸，在化学结构上和糖类似。有4种光学异构体，L构型的右旋体活性最强。具有二烯醇的结构，具有内酯环，具有两个手性碳（C4，C5），性质活泼。L抗坏血酸第三节 维生素C第三十三张，PPT共七十八页，创作于2022年6月（二）性质溶解性易溶于水，水溶液呈酸性；

9、在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中不溶。第三十四张，PPT共七十八页，创作于2022年6月 2 酸性C3OH的酸性较强。pK1 = 4.17，C2OH的酸性较弱pK2 = 11.57。故表现为一元酸的性质。能与碳酸氢钠成钠盐。第三十五张，PPT共七十八页，创作于2022年6月二烯醇结构二酮基结构强还原性二烯醇结构的还原性极强。第三十六张，PPT共七十八页，创作于2022年6月有活性有活性无活性L抗坏血酸去氢抗坏血酸二酮古洛糖酸第三十七张，PPT共七十八页，创作于2022年6月光学活性手性C（C4、C5）L(+)抗坏血酸活性最强*第三十八张，PPT共七十八页，创作于2022年6月5 水解性第三十九张，

10、PPT共七十八页，创作于2022年6月第四十张，PPT共七十八页，创作于2022年6月506 具糖的性质 结构与糖类相似 有糖类的显色反应水解、脱羧第四十一张，PPT共七十八页，创作于2022年6月7 紫外特征243nm或中性第四十二张，PPT共七十八页，创作于2022年6月二. 鉴别试验(一)与氧化剂反应第四十三张，PPT共七十八页，创作于2022年6月1、与AgNO3反应 (ChP2005) 2、与2，6 - 二氯靛酚反应(ChP2005)氧化型玫瑰红色还原型蓝色OH第四十四张，PPT共七十八页，创作于2022年6月（玫瑰色）（无色）3、与碱性酒石酸铜反应 USP4、与KMnO4反应第四十

11、五张，PPT共七十八页，创作于2022年6月糖类的反应（二）或盐酸50吡咯USP第四十六张，PPT共七十八页，创作于2022年6月第四十七张，PPT共七十八页，创作于2022年6月（蓝色）(糠醛)（戊糖）50(吡咯)脱羧第四十八张，PPT共七十八页，创作于2022年6月(三)UV (BP)维生素C 在0.01mol/L HCl中,在243nm有最大吸收第四十九张，PPT共七十八页，创作于2022年6月指示剂 淀粉指示液三 含量测定(一)碘量法1.原理维生素C在醋酸酸性条件下,可被碘定量氧化.根据消耗碘的体积,可以计算维生素C的含量第五十张，PPT共七十八页，创作于2022年6月H+第五十一张，

12、PPT共七十八页，创作于2022年6月 取本品约0.2g，精密称定，加新沸过的冷水100ml与稀醋酸10ml使溶解，加淀粉指示液1ml，立即用碘滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液显蓝色，在30秒内不褪。每1ml碘滴定液(0.1mol/L)相当于8.806mg的C6H8O62. 方法第五十二张，PPT共七十八页，创作于2022年6月3.讨论（1）酸性环境 d . HAc 减慢VitC被O2氧化速度（2）新沸冷H2O 赶走水中O2（3）立即滴定 减少O2的干扰第五十三张，PPT共七十八页，创作于2022年6月(二) 2，6 - 二氯靛酚滴定法1.原理自身指示终点法终点： 显示过量的2，6 -

13、二氯靛酚的颜色（粉红色）2.方法第五十四张，PPT共七十八页，创作于2022年6月3. 讨论（1）酸性环境 HPO3-HAc 稳定VitC（2）快速滴定 2min内 防止其他还原性物质干扰第五十五张，PPT共七十八页，创作于2022年6月（3）缺点不稳定 需经常标定 贮备液 贮存一周第五十六张，PPT共七十八页，创作于2022年6月*第三节 维生素E的分析苯并二氢吡喃醇的衍生物苯环上有一个乙酰化的酚羟基，故又称生育酚醋酸酯主要有，等异构体，其中以-异构体的生理活性最强。结构分3部分：苯环+二氢吡喃环+饱和烃链第五十七张，PPT共七十八页，创作于2022年6月生物效价 右旋体 :消旋体 = 1.

14、4 ：10 （天然品） （合成品）dl生育酚醋酸酯第五十八张，PPT共七十八页，创作于2022年6月一、性质1、溶解性 为微黄色或黄色透明的粘稠液体， 易溶于有机溶剂，不溶于水2、UV 苯环3、酯键 易水解生成游离生育酚4、氧化性 维生素E在无氧条件下对热稳定,加热200也不破坏，但对氧十分敏感，遇光、空气可被氧化。其氧化产物为-生育醌或-生育酚二聚体。第五十九张，PPT共七十八页，创作于2022年6月二、鉴别试验（一）硝酸反应橙红色75,15第六十张，PPT共七十八页，创作于2022年6月（橙红色）生育红生育酚HNO3强氧化剂第六十一张，PPT共七十八页，创作于2022年6月 取本品约30m

15、g，加无水乙醇10ml溶解后，加硝酸2ml，摇匀，在75加热15分钟，溶液应显橙红色。第六十二张，PPT共七十八页，创作于2022年6月（二）三氯化铁联吡啶反应原理：维生素E在碱性条件下，水解生成游离的生育酚，生育酚经乙醚提取后，可被FeCl3氧化生成对-生育醌，同时Fe3+ 被还原为Fe2+， Fe2+ 与联吡啶生成红色的配位离子。第六十三张，PPT共七十八页，创作于2022年6月生育酚对-生育醌O弱氧化剂Fe2+ +第六十四张，PPT共七十八页，创作于2022年6月红色第六十五张，PPT共七十八页，创作于2022年6月 = 41.045.5max = 284nmmin = 254nm(三)

16、UV法VE0.01%无水乙醇溶液第六十六张，PPT共七十八页，创作于2022年6月薄层板 硅胶G展开剂 环己烷 -乙醚（4 ：1）显色剂 硫酸（105 5） VitE Rf = 0.7(四) TLC法第六十七张，PPT共七十八页，创作于2022年6月游离生育酚 利用游离生育酚的还原性，可被硫酸铈定量氧化。故在一定条件以消耗硫酸铈滴定液体积来控制游离生育酚的限量。 检查 三、原理（一）中国药典采用硫酸铈滴定法检查制备过程中未酯化的生育酚第六十八张，PPT共七十八页，创作于2022年6月硫酸铈滴定液（0.01mol/L）二苯胺（亮黄灰紫）（二）试剂第六十九张，PPT共七十八页，创作于2022年6月

17、（M生育酚= 430.8）例 取本品0.10g，加无水乙醇5ml溶解后，加二苯胺试液1滴，用硫酸铈液（0.01mol/L）滴定，消耗硫酸铈液（0.01mol/L）不得过 1.0ml。第七十张，PPT共七十八页，创作于2022年6月2.15限量（三）第七十一张，PPT共七十八页，创作于2022年6月药典规定消耗硫酸铈液（0.01mol/L）1.0ml若硫酸铈液浓度不是0.01mol/L，应重新计算硫酸铈的消耗量第七十二张，PPT共七十八页，创作于2022年6月四、含量测定GC法（Ch.P、USP、BP）（一）GC特点1、选择性好灵敏度高速度快分离效能好挥发性低、不稳定、极性强的药物不适宜用GC 法，VE沸点达350，但可以不经衍生化直接用GC法第七十三张，PPT共七十八页，创作于2022年6月载气N2固定液硅酮（OV-17）担体硅藻土或高分子多孔小球柱温265检测器氢火焰离子化检测器(FID)内标正三十二