医药生物行业深度研究：国内首款可降解支架获批-开启冠脉介入新时代

1、目录生物降支将领心病入疗新代3乐普疗降支首获批开我冠介新时代5国内可解架域新研进展6国外降支进：培正开第代架已有款架欧上市6国内降支进：普医和东安度先，家商极与6雅培Absorb 架列试验据明期床果较理想8Absorb可解架系临床验果受注8Absorb3 完降后临床据观为内架审提了面考9乐普降支的2年及分3 期床据现优秀10附录附录1：脉架床验详评指释义附录2：TCT2018 血会议的Absorb系床数结翻译图表目录图表1：心支发程3图表2：金支植程3图表3：可解架过程降后果3图表4：生可解的吸过程4图表5：各心支品对比4图表6：可解架物洗支价对比5图表7：已获进新审程的吸冠动脉架5图表8：国

2、主要BVS品介绍6图表9：国主要BVS品介绍7图表10：生可解架（BVS）发历大记8图表降支床试数示例8图表12：Absorb 球列临试结总结9图表13：Neovas 支架1年和2 期机照验结分析10图表14：主临试评价标义生物可降解支架将引领冠心病介入治疗的新时代生物可降解支架是冠脉支架的发展方向，可解决药物洗脱金属支架永久异物的痛点。心脏支架主要用于冠心病的治疗，冠心病是由于冠状动脉粥样硬化使血管阻塞导致心肌缺血缺氧而引起的心脏病，又称“缺血性心（PCI）已经经历了三代技术发展：中继球囊扩张术、金属裸支架（BMS）和药物洗脱（DES2-3 年可完全降解，而且可以恢复血管的功能和弹性，不会永

3、久存留，所以被认为是冠心病治疗的第四次革命。预计未来产品上市后和大规模应用后，我们将进入冠脉支架的新时代。图表1： 心脏支架发展历程资料来源：公开资料，BVS 3 BVS 先进的治疗理念，相比药物洗脱支架具备多方面的优点：1）恢复血管生理功能：支入可降解支架进行治疗；4）PCI CT MRI 影像学随访。图表2： 金属支架植入过程图表3： 可降解支架植入过程及降解后效果资料来：公资料资料来 公资料图表4： 生物可降解支架的吸收过程阶段分期功能过程特征描述示意图阶段1：建血管类似药洗脱阶段2：复血功能修复血功能具有和标准药物洗脱支架同样性能；良好的药物释放能力；最小的急性弹力回缩；较强的急性径向

4、支撑；较好的适应能力从完整支架到不连续结构的转变；逐渐丧失径向支撑力；支架在结构上变得不连续；允许血管对生理刺激做出自然反应阶段 3：再吸收2 年后自行完全被吸收，不留痕迹植入物在结构上是不连续的、断开的，在性能上已经失去了作用；植入物以良性的方式被吸收资料来源：首届国际心血管技术和产业创新峰会，图表5： 各代心脏支架产品对比类别体内存在时间氯吡格雷服用时间支架内血栓发生率是否影响后期行冠脉搭桥术金属裸支架终生1 年高影响药物洗脱金属支架终生1 年较低影响可降解支架3 年左右1 年或更长较低不影响资料来源：公开资料，我们看好可降解支架的发展前景：心脏支架的市场空间足够大。2017 77 PCI

5、 手术，1.5 个支架/例，13-15%的年增速，2022 200万支；我们对可降解支架的远期渗透率和市场空间持乐观态度。主要适应症主要为血管直径2.25mm、血管较直、无分岔、血管壁没有钙化、弹性比较好的患者，尚构设计更加优化的下一代产品，随着技术发展，可降解支架的适应症范围将进一步扩大。可降解支架有望复制药物洗脱支架的替代路径。我国最初上市的支架为裸金属支架，目前市场上 95% 速替代相应的适应症市场。3 PSP 手术原则增加球囊的使用，但是从患者长期获益的角度来看，有望获得越来越多患者的认可。图表6： 可降解支架与药物洗脱支架价格对比品牌2011 年 DES 价格2016 年 DES 价

6、格可降解支架价格国内品牌10000-11000 元7000-13000 元预计 30000 元国外品牌16000-23000 元12000-17000 元退市资料来源：公司公告，药智网，乐普医疗可降解支架首个获批，开启我国冠脉介入新时代2019 年 2 月 25 （Neoa20 个工作日内作出决定（行政审批，自作出审批决10 1 国家对医疗器械创新产品审评审批的大力支持。2014 2 2018 12 31 197 个产品进入创新医疗器械特别审查通道，54 83上市步伐。根据药监局已经公告的经过审查获批进入创新器械审评程序的公告，已有 8 个产品相继获批进入快速审评通道。图表7： 已经获批进入创

7、新审查程序的可吸收冠状动脉支架序号产品名称公司1可吸收药物冠脉支架系统先健科技（深圳）有限公司2全吸收式生物血管支架系统Abbott Vascular3生物可吸收雷帕霉素靶向洗脱冠脉支架系统上海微创医疗器械（集团）有限公司4生物可降解冠脉雷帕霉素洗脱支架系统山东华安生物科技有限公司（子公司：上海微特生物技术有限公司）5全降解聚合物基体药物（雷帕霉素）洗脱支架系统乐普（北京）医疗器械股份有限公司6生物可吸收冠状动脉雷帕霉素洗脱支架系统上海百心安生物技术有限公司7生物可吸收冠状动脉雷帕霉素洗脱支架系统深圳市信立泰生物医疗工程有限公司8生物可吸收冠状动脉雷帕霉素洗脱支架系统北京阿迈特医疗器械有限公司

8、资料来源：CMDE，Medialliance，国内外可降解支架领域最新研发进展国外可降解支架进展：雅培正在开发第二代支架，已有两款支架在欧洲上市Falco（第一代支架Aborb已退市liir医疗的DSolve和Biotonik公司的 Magmaris 等，其中雅培正在研发第二代支架，另外两款支架已在欧洲上市：Falcon Absorb Falcon 99m； 2）14 40 个，旨在匹配不同患者血管。Elixir DESolve 2013 CE 5 年随访数据良好，主要心血管不良事件率（MACE）9.0%DESolve Cx 新产品也在研发改进中。Magmaris 是 Biotronik 生产

9、的全球首个获得欧洲 CE 认证的镁合金心脏支架，其 BIOSOLVE-I 临床研究已有 3 年随访数据，靶血管失败率（TLF）为 6.6%，无支架血栓形成。图表8： 国外主要 BVS 产品介绍公司支架名称 厚度材料药物左旋聚乳酸完全吸收时间研究进展是否上市系列临床研究开展较早2011 年欧洲上市，雅培Absorb（PLLA） 左旋聚乳酸依维莫司3 年4 2016 年美国上市，已退市雅培Falcon99m（PLLA） 左旋聚乳酸依维莫司2.25 年正在研中否DESolve Nx 研究，Elixir 医 学 DESolve 150mDESolve（PLLA） 左旋聚乳酸Novolimus1 年已有

10、 5 年随访数据DESolve Cx 研究，2013 年欧洲上市Elixir 医学120mNovolimus1 年否cXML（PLLA）正在招募BiotronicMagmaris150m镁合金 系列临床研西罗莫司1 （95%）2016 欧洲市（Mg-Re）3 资料来源：TCT2018，公开资料整理，国内可降解支架进展：乐普医疗和山东华安进度领先，多家厂商积极参与Neovas XinsorbFiresorbIBSAMsorb Bioheart Neoas的临床研究2Xiece（TLF5.4%vs4.3%靶血管心肌梗死（TMI，1.4%s1.1%、支架内血栓率（T，0.7%s0.4%）等指标无显著

11、差异。Xinsorb 2 TIVOLI （TLF， 3.7% s 6.5%、缺血驱动的靶病变血运重建（IDTL，3.2% s 6.5%）等指标上无显著差异，甚至表现出进一步降低的趋势。Firesorb 是第二代生物可降解支架，具有支架厚度较薄的特点。Firesorb 100-125m，是目BVS 之一。FIM 2 2017 8 动，患者正在招募中。先健科技 IBS 支架厚度仅有 70（e0.05%N解速度较快。目前的动物实验结果进展良好，2018 3 FIM CFDA 批准，患者正在招募中。北京阿迈特研发的可降解支架为全球首款 3D 打印可降解支架，支架生产可一步成型，生产速度较快；支架结构设

12、计更加优化，力学和降解性能较好。目前动物实验取得了良好的成果，预计将于近期开始临床试验。Bioheart 125umFIM 临床研究，1 年临床及影像学结果表明该支架治疗单支原发原位冠脉病变的可行性、安全性和有效性，随机对照试验的关键研究已启动。图表9： 国内主要 BVS 产品介绍公司支架名称 厚度材料药物完全吸收时间 对照组研究进展上市多中心随机对照临床研究：已乐普医疗 NeoVas 170m左旋聚乳酸（PLLA）左旋聚乳酸西罗莫司3 年雅培Xience 支（进发布 2 年随访数据，预计 3 年否期全部数据即将发布多中心随机对照临床研究：已山东华安 Xinsorb 160m（PLLA）西罗莫

13、司预计2-3 年易生技TIVOLI支（国产）有3 年随访据，未发布首次应用于人体研究（FIM）100-125 左旋聚乳酸微创医疗 Firesorb西罗莫司预计2-3 年雅培Xience 支（进）已完成，多中心随机对照临床否m铁基可吸（PLLA）研究正在进行患者招募中动物实验结果良好，首次应用先健科技收70m铁合金西罗莫司预计1-2 年Xience于人体研究（FIM）患者招募 否中北京阿迈140-150 左旋聚乳酸西罗莫司预计 2-3 年尚未临床试验，预计选择动物实验结果良好，预计近期否特上海百心安mBioheart 125m（PLLA）左旋聚乳酸（PLLA）Xience西罗莫司预计2-3 年雅

14、培Xience 支（进获临床试验批文首次应用于人体研究（FIM） 资料来源：TCT2018，公开资料整理，雅培 Absorb 支架系列临床试验数据表明远期临床结果较为理想Absorb 可降解支架的系列临床试验结果备受关注Absorb 2016 年在欧洲和美国上市，其临床试验结果备受关注，并且为国内可降解支架的研发和审评提供了重要参考。在全球范围内Absorb ABSORB（欧洲和新西兰、ABSORB（美国、ABSORB Japan（日本、ABSORB China（中国、ABSRB （5 个国家）等，其试验结果备受关注。在系列临床试验中，均选择了药物洗脱支架领域的金标准Xience 部分医生认为

15、是第三代支架药物洗脱支架中最好的支架。图表10： 生物可降解支架（BVS）发展历程大事记阶段分类时间事件最初推出2000 年日本 Tamai 等推出第一个用于人体冠状动脉的无药物涂层 BVSlgaki-Tamai 支架2006 年雅培公司的 Absorb 成为第一个被用于临床试验的载药BVS备受期待2011 年Absorb 获批欧洲上市2016 年Absorb 获批美国上市产生质疑2016 年 10 月ABSORB II（欧洲和新西兰）的 3 年临床结果未达预期2017 年 3 月ABSORB III（美国）的 2 年临床结果未达预期2017 年 9 月雅培在全球范围内停止销售 Absorb总

16、结经验再出发2017 年 5 月ABSORB China 的 3 年临床结果良好，主要临床指标不劣于国际金标准 Xience 支架2018 年 3 月国内乐普 Neovas 和华安 Xinsorb 的 2 年临床结果良好2018 年 9 月TCT2018 4 要临床指标不劣于国际金标准 Xience 支架。资料来源：公开资料整理，（TLF）（ST）等（T（ardiac death（TMI以及缺血导致的靶病变血运重建（IDTR。在可降解支架临床试验数据中，通常会对实验组和对照组的这五个指标进行分析，以下图为例，P0.05 代表两组数据无统计学差异。图表11： 可降解支架临床试验数据示例Absor

17、b 3 年完全降解后的临床数据乐观，为国内支架审评提供了正面参考以下为我们根据 TCT2018 发布的 Absorb 系列临床试验的数据，对上述 5 个主要指标进行的整理分析：图表12： Absorb 全球系列临床试验结果总结资料来源:Absorb 支架全球范围内系列的研究综合分析表明，Absorb 4 年期主要事件发生率略高4 年2 3 年期临床数据结论相似，主要表现为靶病变失败率、靶血管心肌梗死、缺Xience 支架更高。Absorb 组的主要临床试验事件发生在第 2-3 年，Absorb 组和 Xience 组相比，第 4 年和第 5 年间的Absorb Xience 支架，这一结论预示

18、着可降解支架的潜在的远期优势。从全球各个地区开展的临床试验结果来看，Absorb3年左右4 5 年间的临床数据均较为乐观。由于可降解支架作为心脏介入领域的创新器械，Absorb 系列研究结论中共同指出，需要进行更长时间的随访数据来确定支架完全吸收后是否真正具有临床优势。支架术后事件发生率更高的AbsorbAbsorb II 和Absorb IIIAbsorb China Absorb Japan Absorb4 年期临床试验结果较为优秀（2 3年期临床数据结论相似Asborb 组和Xiece 组在14 （直径大于2.25PSP （全球范围内的 Absorb 临床试验系列研究结果综合分析来看，A

19、bsorb 临床数据虽然在前 3 年未达预期，但是 3 年后的数据较为乐观，且在规范适应症选择和植入方式后的有效性和安全性较高，为国内可降解支架的审批提供了正面参考。乐普可降解支架的 2 年期及部分 3 年期临床数据表现优秀Neovas 多中心随机对照试验共入组了 560 Xience 支架。 3 OCT 腔内影像学） 结果，以及有效性和安全性的主要评价指标，我们预计完整的 3 年期临床数据有望于近期的心血管学术会议上560例病人中的一个亚组，Neovas80例，Xience80 1603 支架的有效性和安全性（死、缺血驱动的靶病变血运重建发生率、支架内血栓发生率等指标）均不劣于钴铬合金依维莫

20、司洗脱支架OCT CoCr-EESOCT FFR 内影像学研究，这是 Absorb 所没有披露的，我们认为这是乐普在临床上做得更为严谨的地方。图表13： Neovas 支架 1 年期和 2 年期随机对照试验结果分析NeoVas 组Xience 组P 值NeoVas 组xience 组P 值样本量 N278282-276278-随访时间1 年1 年-2 年2 年-靶病变失败率（TLF）4.3%3.5%0.645.4%4.3%0.54心源性死亡率（Cardiac death）0.4%0%0.500.7%0%0.25靶血管心肌梗死率（TV-MI）1.1%1.1%1.001.4%1.1%0.72缺血驱

21、使的靶病变血运重建率（ID-TLR）3.2%2.5%0.594.0%3.2%0.64支架内血栓率（ST）0.4%0%0.500.7%0.4%0.62节段内管腔丢失（In-Segment Late Loss）0.140.360.110.340.34-CIT2018, 2018 （P0.05）国内其他厂商方面，山东华安的 Xinsorb 可降解支架也已经完成 3 年期临床试验并提交上市申请，微创医疗、先健科技等公司可降解支架的临床试验正在入组过程中，参考乐普可降解支架的审评审批，预计临床试验随访时间为 3 年。附录如有投资者希望了解更详细的临床试验评价指标释义及临床数据结论解读，请见以下附录：附录

22、 1：冠脉支架临床试验详细评价指标释义图表14： 主要临床试验评价指标释义指标名称英文全称及简称含义靶病变败 LesionFailure，TLF包括心死亡靶血心肌死及靶病（仅变梗部位血重建包括心脏死亡、靶血管心肌梗死以及靶血管（病变梗阻血管，不限于病变部位）靶血管败 Failure，TVF缺血导致的靶病变血运Ischemiadriventarget血运重建缺血导致的靶病变血运重建重建revascularization,ID-TLR靶血管运重建Revascularization，TVR病变血的血重建不限病部位Target vessel myocardial infarction靶血管心肌梗死率T

23、V-MI病变血管发生心肌梗死的比率支架内期管丢失In-stentLateLoss支架内管再窄程，值大再狭窄度越大Major Adverse Cardiovascular Events,主要不良心脏事件MACE包括心血管死亡、所有心肌梗死和靶病变血运重建支架内栓形成Device/StentThrombosis,ST/DT支架置后因种原支架形血栓参考血直径Reference Diameter, 血管本支撑的直或病附的未病血管最小管直径Minimum LumenDiameter,MLD术后支内最的血直径=1-MLD/RVD，指直径术后仍然不能达到的狭窄的比率；MLD/RVD50%称再狭窄率Diame

24、ter Stenosis,DSPatient Oriented Composite Endpoint,患者水平的复合终点POCE为再狭窄。包括全因死亡、所有心肌梗死及任何再次血运重建器械水平的复合终点Device Oriented Composite Endpoint, 包括心源性死亡、靶血管心肌梗死(TV-MI)及缺血驱动的靶病变血运重建DOCE资料来源：(ID-TLR)，也称为靶病变失败（TLF）附录 2：TCT2018 心血管会议公布的 Absorb 系列临床数据结论Absorb II 五年随访结论Absorb 34-5Absorb组没有支架内血栓形成，面向设备的复合终点（DoE，又称为靶病变失败（TL