基于生命周期管理的湿热灭菌设备验证-需求与设计

1、生命周期管理概述基于生命周期管理的灭菌设备验证，如下图所示：用户需求 工艺用户需求（PURs）某蒸汽灭菌柜用于无菌分装部件灭菌，在灭菌工艺开发阶段已确定的关键质量属性（CQA）和关键工艺参数（CPP）对应关系如下：CPPCQA无菌脉动上下限及次数Y*灭菌温度Y*灭菌时间Y*注：文中“Y”表示该CPP会影响对应的CQA依据上述内容，用户需求文件中应包括： 1.具有真空/蒸汽脉动程序，且参数可设置2.灭菌温度/时间可设置，并具有装载探头3.灭菌阶段腔室内温度分布满足下述要求： a) 整体范围：设置值+3.0 b) 单一位置波动范围：1.0 c) 同一时刻不同位置波动范围：2.0 其他需求通过对上述

2、工艺需求进行工艺风险评估（PRA），可能会产生下述需求。（一）生产管理的需求：必须为双扉灭菌柜，卸载端位于B级区域为满足生产批量的需求，需满足定义的灭菌腔室体积以及内架车尺寸卸载门必须在运行一次成功的灭菌程序后才能打开为检查设备灭菌性能，需具有：BD测试程序、真空检漏程序，且程序参数可设置内室形状必须易于清洁，材质应不易生锈（如，SS316L）且表面光滑（Ra0.4m）压缩空气的除菌过滤器必须：具备SIP功能，并配置电加热辅助干燥；配置在线完整性检测接口（二）自控系统的需求：自控系统中的需求需要着重考虑数据可靠性的内容：1.具有用户权限管理功能（至少为3级权限），权限分级和密码管理需满足下述要

3、求，如： a)密码必须是字母和数字混合形式，且不少于6位； b)密码效期可设置，最长不超过180天； c)密码不可重复使用（过期后再设置为同一密码）； d)登录时间可设置，最长不超过30分钟； e)操作员权限不可修改设备基础参数、配方参数； f)工艺员和维修员权限分开设置； g)管理员权限包括所有权限；2.需具备时钟自动联网校准功能3.产生的电子数据需满足监管要求，如： a)所有产生的电子数据以加密形式保存，不可更改（包括审计追踪的记录）； b)应配备审计追踪功能，所有关键操作都应记录（包括修改原因），这些关键操作包括登入/登出、配置参数修改、系统时间修改、数据的产生/备份/删除等； c)审计

4、追踪功能不可被关闭； d)具有数据备份功能；4.打印功能的要求，如： a)打印元素必须包括：日期、操作员代码、设备代码、程序代码、装载代码、设备运行数据（时间/温度/压力/F0）、报警信息、签名栏等 b)不得使用热敏打印机，打印记录应能长期保存（如，至少能保存5年）5.需具有安全报警连锁功能，如： a)腔室高温/高压无法开门 b)门未关闭无法启动灭菌程序6.传感器精度满足下述要求，如： a)温度：0.5 b)压力：0.1KPa功能需求/详细设计通过对用户需求的分析，明确灭菌柜尺寸、形状、建造材质、控制系统、公用系统等基本要素。基于功能需求进行详细设计，可能包括下列方面：1.尺寸（包括外形、腔室等），重量，安装运输方式2.材质，表面处理方式3.控制系统（包括软件和硬件） - 控制系统硬件的组成，如使用西门子PLC+HMI - 软件各功能/程序的逻辑控制，如灭菌程序的控制流程在设计过程应进行设计审核（DesignReview），以便确认现有设计是否满足需求且未带入新的风险。如果有风险未被控制需考虑增加新的控制措施或更改设计。总结质量源于设计（QbD）是一种系统的研究方法，即产品研发以预先设定目标为起始，以合理的科学方法和质量风险管理为基础，强调对产品和生产过程的认识。在湿热灭菌柜的规范和设计过程中，必须应用质量源于设计的概念，确保关键方面都设计入系统中。设