风险评价预防措施报告

1、【最新资料，WORD档，可编辑修改】.目的对生产工艺中风险的可能性进行评估，以保证药品质量，保护公众用药安全。.范围此风险评估、预防措施报告仅适用于我公司生产和质量管理中存在风险评估、预防.责任人质量风险管理小组.内容风险评估工具：风险等级计算(RPN):RPN = O x S x DO =失败发生的概率(Probability of occurrence )二失败的严重性(Severity )D =发现失败的概率(Probability of detection )原则：三个数值各自独立发生发生频率（Q :发生频率评估值/、口能：每年发生小于一次或/、口能发生1很低：每年最多发生3次2低：每

2、月至少发生一次3中：重复发生4高：经常发生，有上涨的趋势或肯定会 发生5失败严重性（S）:产品质量方面的严重程度评估值对产品质量无大影响的1对技术结果有影响，但对产品质量无影 响2产品质量出现微小的缺陷，需要采取适 当措施（如：对最终检测需要更频繁的 监控，增加检测等）3产品质量出现重大缺陷，需要采取大规 模的措施（如：不合格批，产品召回等）4可能会对客户造成伤害的重大缺陷5失败发现频率（D）:发现概率评估值高：能100%动控制，且有报警系统或 在之后的操作中能完全解决1一M：能100%空制，米用不同的分析方 式，如：用报警系统检测生产数据或在 之后的操作中很容易发现2低：经常做中控、不断监控

3、或易发现， 可控的3很低：已建立质量控制或不易发现的缺 陷4不可能：无法发现或通过常规检查可以发现5RPN 值的评估（RPN：风险等级值是O, S和D相乘的结果。PRNfi在1-125之间，根据我公司的抗风险能力及公司实际情况采用下图 中的限度2 o依据风险等级值将风险划分为低风险、中等风险、高风险，具体如下：1-16（低风险：应有一定的控制措施防止风险进一步升高）；17-36 （中等风险：须立即采取有效措施控制解决）；37-65 （较高等风险：应立即采取有效措施控制解决，增加监控频次及力度）66-95 （高等风险：应立即采取有效措施控制解决，在得不到有效解决之前, 不得继续生产）。95-12

4、5 （最高风险：应停止生产整顿）。限度1125限度2必须确定措施必须确定措施RPN=26风险管理小组决定RPN=24是否采取措施RPN=16不需要采取措施不需要采取措施14.2风险评估及预防措施内容：空调净化系统风险评估及预防措施：空调净化系统风险识别及分析:评估人日期年 月 日厅P风险项目风险详述风险可能产生的后果1风源/新风新风空气质量低， 存在大里灰尘初效过滤器使用期限缩短2初效过滤泄露/破损中效过滤器使用期限缩短3中效过滤泄露/破损高效过滤器使用期限缩短4高效过滤泄露/破损洁净区内洁净度受到破坏，药 品受到污染5空调机组泄 露甲醛熏蒸消毒后， 气体排放到外部影响人的生命安全洁净区送风量

5、不足影响洁净室洁净度，使药品受 到污染6风管泄漏甲醛熏蒸消毒后， 气体排放到外部影响人的生命安全洁净区送风量不足影响洁净室洁净度，使药品受 到污染7回风阀失灵空调关闭后，空气 倒流洁净室洁净度受到污染8加湿段蒸汽压力不稳使洁净室湿度超标，严重情况 下影响局效寿命9加热段蒸汽压力不稳使洁净室温度超标12表冷器冬季防冻，表冷器 内冻结表冷器冻裂、漏水，空调漏水13除湿段无除湿专门处理措施夏天湿度超标14风机轴承磨损空调停用风机叶变形噪音过大，加速轴承磨损空调净化系统风险评价:厅p风险评价RPN风险等级OSD153345较局等风险21326低风险31326低风险414312低风险515525中等风险

6、25220中等风险615525中等风险25220中等风险715525中等风险824324中等风险924324中等风险1044580高等风险1124324中等风险1214520中等风险1236低风险4.2.1.3风险预防措施厅P风险预防措施1对新风采集进行过滤，并经常性清洗过滤网。2按照规定进行周期性的检测，发现问题及时进行处理或更换。3按照规定进行周期性的检测，发现问题及时进行处理或更换。4按照规定进行周期性的检测，发现问题及时进行处理或更换。5甲醛熏蒸消毒后，氨水机口。每天定点进行巡检，观察空调机组运行情况，对出现的异常情况及 时采取纠偏措施。6甲醛熏蒸消毒后，氨水机口。对风管进行密封。每天

7、定点进行巡检，观察空调机组运行情况，对出现的异常情况及 时采取纠偏措施。7每天定点进行巡检，记录8每天定点进行巡检，记录9每天定点进行巡检，记录12每天定点进行巡检，记录13每天定点进行巡检，记录14每天定点进行巡检，记录，定期维护、维修。每天定点进行巡检，记录，定期维护、维修。工艺用水系统风险评估及预防措施工艺用水系统风险识别及分析评估人日期年 月 日厅P风险项目风险详述风险可能产生的后果1保安过滤器海芯滤芯堵塞产水量下降2超滤滤芯滤芯堵塞产水量下降3软化器树脂树脂饱和软化器后出水硬度局4反渗透膜堵塞产水量下降5EDI泄漏漏电6水泵泄漏输送压力降低，人员烫伤7工业蒸汽管 路及阀门泄漏蒸汽压力

8、过低，人员伤亡8纯化水管路储罐及阀门泄漏交叉污染水质9注射用水管 路储罐及阀 门泄漏交叉污染水质，人员烫伤4.2.3.2工艺用水系统风险评价厅P风险评价RPN风险等级OSD142212低风险242212低风险314416低风险442212低风险515525中等风险615210低风险715210低风险815525中等风险915525中等风险4.2,3.3工艺用水系统风险预防措施厅P风险预防措施1定期更换滤芯2定时反洗3软化器每天再生定期更换树脂4定期清洗反渗透膜5每天检查EDI后龙泄漏，如有泄漏及时处理6经常检查水泵有无泄漏，如有泄漏及时修理7经常检查有无泄漏，如有泄漏及时修理8经常检查有无泄漏

9、，如有泄漏及时修理9经常检查有无泄漏，如有泄漏及时修理4.2.3物料风险评估及预防措施4.2.3.1物料的风险识别及分析评估人日期年 月 日厅P风险项目风险详述风险可能产生的后果1API、关键辅料、包装材料供应商无CEP非专用 车间，物料管理 过程中混淆物料不符合工艺要求，质量较 差，导致生产过程差错，药品不 符合要求。供应商质量保证不 完善-污染不均匀；常规取样检验不能保证发现缺陷。2仓储验收物料进库清洁 /、到位或与订 单不符物料不符合生产要求3API和关键包装标签标签缺失识别、使用错误4生产区内API存放未分区或上锁 存放API混淆，难以识别5关键包装材料、说 明书的核准未核准印刷、使用

10、错误6API和关键包装材 料状态标识转移过程等无 状态标识API混淆，难以识别，使用错误7进库原辅料、关键 包装材料取样未按规定取样检验无代表性，影响检验结果， 检验失去意义8进库物料鉴别未鉴别进厂物料错误，影响生产及产品 质量9微生物微生物质量失 控可导致产品使用或灭菌前微生 物含量失控4.2.3.2物料的风险评价厅P风险评价RPN风险等级OSD115525中等风险244464较局等风险324432中等风险424432中等风险515420中等风险624432中等风险715420中等风险815525中等风险915525中等风险4.2.3.2物料的风险预防措施:厅P风险预防措施1严格供应商审核，

11、尽可能选择有CEP勺专用生产线、管理完善的厂 家作为合格供应商；2严格仓储清洁卫生管理，做好清洁记录；对来料严格按照订单进行 双人复核3对物料进行逐件检查，对出现的标签缺失模糊物料拒绝进入仓库， 严格退料。4分区存放并悬挂清晰的状态标识5双人复核制6分区存放并悬挂清晰的状态标识7严格执行取样标准操作规程并在规定的取样间进行取样8对每件取样进行红外检测，委托有资质的公司进行检验9采购标准控制原辅料微生物限度；供应商均按SOF定经过严格筛 选和检验；每批检查微生物含量，严格管理仓储条件；瓶定点采购， 热塑封装，防止淋湿和昆虫污染；对有微生物缺陷史的供业商采取 针对性的措施生产过程风险评估及预防措施

12、生产过程的风险识别及分析评估人日期年 月 日厅p风险项目风险详述风险可能产生的后果1洁净区物料 传递物料传进、传出未进 行确认物料传递使用错误，带入大量微 生物或菌群，污染物料或洁净区2产尘区（粉碎 和过筛问）未使用直排或粉尘未 用设备过滤，未按规 定着装洁净区内粉尘过大，洁净度卜 降，加大交叉污染的风险3洁净服不符合工艺要求，未 按周期清洗脱落纤维，滋生大量微生物或菌 群，污染药品，导致产品不合格4清洁系统未经过验证残留过大，污染药品5房间和设备状态标识缺失或未及时填写不能区分功能间及设备现有状 态，使用错误或管理混乱6清场未按SO限行，清场不彻底交叉污染，批次混淆7温、湿度未持续监测，不符

13、合 生产工艺标准洁净度不符合要求8Hi未持续监测，不符合 生产工艺标准洁净度不符合要求9尘埃粒子、浮 游菌、沉降菌未定期评估洁净度不符合要求10称量仪器未校准，称量过 程未复核投料错误11物料平衡未监控，/、平衡含量偏高或偏低12工2参数未双人监控，超出标 准范围产品质量不稳定13规格不符合投料错误14数量或重量不符合投料错误15火菌工艺火菌程序的F0值偏 低；灭菌不完全或过 度灭菌；已灭菌产品 和未火菌产品混淆火菌不彻底、二次污染，达不到 无菌保证的要求16微生物火向前微生物失控超出已验证的灭菌工艺的范围， 导致灭菌不彻底17灯检与包装存在极少密封破坏的 产品个别产品污染微生物18产品密封系

14、统产品的包装密封存在 缺陷，无法确保产品 在后效期内的密封完 好性产品无菌得/、到保证19质量监控质量监控失败：样品 缺乏代表性;检测结果不科学造成生产过程的微生物学质量 处于受控状态的假象;产品无菌质量不合格，但被错 误地判为合格产品而放行上市生产过程的风险评价厅P风险评价RPN风险等级OSD134560较局等风险21339低风险315525中等风险415525中等风险544348较局等风险643448较局等风险734224中等风险834224中等风险934224中等风险1014416中等风险1124432中等风险1215525中等风险1314416低风险1414416低风险1515525中

15、等风险1615525中等风险17555125最图风险18555125最图风险1935460较局等风险生产过程的风险评预防措施厅P风险预防措施1按生产指令及批生产记录对物料的传递进行确认，每批物料的传递 须有交接单；物料进入洁净区之前，脱外包， 需要对物料用消毒液 进行消毒或紫外线照射，防止内外人员的直接接触，物料传递缓冲 间采用立锁装置2产尘大的功能间与其相邻房间保持相对负压，房间应米用直排，使 用设备或采用过滤措施对粉尘进行过滤3采用防静电、防脱落纤维洁净服，定期消毒或清洗4对所有的清洁剂、消毒剂进行清洁验证或残留验证。5规范编号规则，对个功能间进行今编号，使用今的状态标识并 有QA监督填写

16、。6规范清场，严格执行清场清洁程序，每批产品生产结束，先进 行清场，清场结束待QA佥查合格后放行，转入下批产品的生产。7按照洁净区环境检测标准操作规程进行定期检测，对不符合条 件、超过行动限的情况，责令停止生产8按照洁净区环境检测标准操作规程进行定期检测，对不符合条件、超过行动限的情况，责令停止生产9按照洁净区环境检测标准操作规程进行定期检测，对不符合条件、超过行动限的情况，责令停止生产10二人复核制11严格批生产记录等的审核及投料前的物料核对， 对出现的物料平衡不符合标准的情况进行调查分析，充分评估由此给产品所带来的风 险，对其所涉及的产品风险评估不能接受的，不予以放行。12在产品生产过程专

17、人进行检查与复核，对超出标准工艺参数的情况 停止生产13二人复核制14二人复核制15优良的火菌设备，充分的验证，严格的日常管理和维护。温度探头 周期校验，周期验证热穿透；微生物挑战试验体现最差条件16制定灭菌前微生物含重警戒、纠漏、 合格标准；经验证确定灭菌前 微生物含量样品的存放和检验方法；SOP呆证样品的代表性；进行 年度样品结果回顾以反映整体状况。 控制关键清洁参数和步骤：水 温，清洁剂浓度，流速，时间，阀门的开闭，蒸汽温度，压力等； 控制各步骤的时限；选用的药液过滤器， 使用前后完整性测试，使 用周期经过验证；发生偏差后增补火苗前微生物含量样品；SOPH确规定了发生诸如停电、通风系统故

18、障、环境卫生状况超标等偏差 后应采取的相应措施。洗瓶设备经清洗效果和微生物残留验证。设 置了洗瓶水过滤器压差和水压低限保护传感器。规定洗瓶水过滤器 最长使用时间。启动灭菌程序之前，操作人员必须确认灭菌设备、 灭菌工艺、测温探头均在验证或校验的有效期内。 灭菌全过程处在 自动控制系统和监测显示系统两套相互独立的监控系统以及操作 人员的监督之下。每天对冷却用的注射用水取样检查微生物水平。 每季度对热交换器进行泄漏检测。整个灭菌工序所在区域与外界上锁隔离；米用能防止未灭菌产品非法离开灭菌车的装置。待灭菌区 与已火菌区之间上锁隔离。在每个灭菌产品装载车上放置灭菌寸麻 胶带。火菌结束后的产品必须在已火菌

19、区卸载，并计数。封签的解封由双人负责。严格的物料平衡。采用自动化灭菌车装载与卸载设 备，最大限度地避免人员操作带来的风险。17对粗洗后的玻璃瓶逐瓶进行灯检，将有缺陷的剔除；产品逐瓶灯检， 将有缺陷的产品剔除；灯检工经培训考核。灯检工定期接受视力检 查。灯检工每连续灯检40-60分钟后，眼睛必须休息10分钟；灯 检合格的产品均采用泡塑材料和外纸箱进行保护。 外包装通过严格 的跌落试验，确保其对产品的保护作用。18胶塞、玻璃瓶和铝盖供应商经过定期审计。 抽样监测轧盖后的铝盖 钮力矩，应符合标准。符合国家标准的胶塞一瓶口密封系统设计； 在密封系统的部件发生变更时，必须评估其对密封系统完好性的影 响，

20、必要时重新进行密封完好性验证。密封系统的密封完好性经过 验证19在每批产品灌封的开始、中间、结束均取样，进行灭菌前含菌量的 检测和污染菌的耐热试验；所有原辅料的含菌量检验方法、产品灭 菌前的含菌量检测方法及污染菌的耐热试验方法均经过科学的验 证。检验方法均经过验证，取样方案可确保样品的代表性。生产设备风险评估及预防措施生产设备的风险识别及分析评估人日期年 月 日序号风险项目风险详述风险可能产生的后果1生产设备运行异常生产中断仪表未校准设备运行异常，不能正常开车，难以满足生产工艺要求未进行维护生产设备寿命缩短生产设备的风险评价厅P风险评价RPN风险等级OSD153115低风险1212低风险415

21、20中等风险4.2.5.3生产设备的风险预防措施厅P风险预防措施1定期检修维护，出现异常停止生产定期校验定期检修维护，出现异常停止生产人员风险评估及预防措施人员的风险识别及分析评估人日期年 月 日厅P风险项目风险详述风险可能产生的后果1无菌手套多人手套微生物同时超 限度药品被人为污染2操作各种人为差错（有章/、 循）操作失误，纠偏方法不当各种偏差3关键岗位未双人监督操作错误4洁净区人员数量及流动人员过多，人员流动过于 频繁洁净区洁净度超出范围5人员进出未经过确认发生生产安全事故，环境受 到污染6培训培训/、到位各种偏差7质量系统人 员稳定性相对不稳定各种偏差4.2.7.2人员的风险评价厅P风险

22、评价RPN风险等级OSD153345较局等风险254480高等风险314416低风险4555125最图风险535575低风险651520中等风险742432中等风险4.2.7.2人员的风险预防措施厅P风险预防措施1更换另一批号手套并用杀芽抱剂消毒手套表面；评估手套和环境监控结果-偶有检出；增加紫外线照射复合袋表面25分钟/面，并用杀芽抱剂处理复合袋表面 5分钟；评估手套和环境监 控结果-恢复正常。使用进口多层密封包装无菌手套；验证现有手套加双层密封包 装后环氧乙烷火苗效果。2定期或经常性培训员工的实际操作能力3对关键作业实行双重复核机制。5足够的人员。6建立人员进出生产区管理制度，加强对外来人

23、员的管理7严格的招聘制度和多层次的培训计划。8GMP勺无菌药品生产实际经验；生产质量系统员工队伍非常稳 定。运输风险评估及预防措施运输的风险识别及分析评估人日期年 月日厅P风险项目风险详述风险可能产生的后果1运输方式不恰当直接影响产品质量稳定性2运输方向物流公司不明确运 输方向货物流失或用货3运输过程未进行验证不能达到预期目的4温湿度运输时未使用温湿 度记录仪监测运输温湿度不合理，影响产品质量， 导致产品质量下降。运输的风险评价厅P风险评价RPN风险等级OSD1455100最图风险21155低风险3555125最图风险415525中等风险运输风险预防措施厅P风险预防措施1根据产品性质选择合适的

24、运输方式（如空运、海运或陆运）2选择信誉:、业务能力较好稳定的物流公司3进行运输验证4采用封闭式温湿控制货车运输，并使用温湿度记录仪全程监测。产品稳定性风险评估及预防措施产品稳定性的风险识别及分析评估人日期年 月 日序号风险项目风险详述风险可能产生的后果1API稳定性试验未进行API质量无保证，公司产成品质量无 保证2成品稳定性试 验未进行产品不稳定，难以保证效期内产品质量3稳定性对照未进行稳定性试验失败，无说服力，无意义产品稳定性的风险评价厅P风险评价RPN风险等级OSD115420中等风险215420中等风险315420中等风险产品稳定性风险预防措施厅P风险预防措施1对每种API进行相关实

25、验2对成品定期进行稳定试验3进行稳定性对照观察检验风险评估及预防措施检验的风险识别及分析评估人日期年 月 日厅P风险项目风险详述风险可能产生的后果1检验过程实验所用试剂过期偏离实验结果2实验所用的器皿清洁不干净偏离实验结果3实验设备校验有效期过期偏离实验结果4柱效不符合要求实验图谱/、符合标准5实验人员操作不规范直接影响实验结果数据6检验结果记录书写错误影响产品质量7试剂管理启毒试剂流出危害人员安全8安全管理化验室局温设备起火危害人员、公共财产安全检验的风险评价厅P风险评价RPN风险等级OSD115420中等风险252550较局等风险312510低风险452220中等风险552550较局等风险652220中等风险715315低风险81515低风险检验风险预防措施厅P风险预防措施1实验前检查所用试剂的标签是否在有效期内2实验后将所有器皿清洗干净，用前检查所用器皿3实验前检查所用设备的合格证是否在有效期内4按规定做系统适应性实验，符合系统适应性实验后才进行T 操作5定期进行人员培训，严格按照SOFB作6严格按照检验记录书写标准书写，复核人复核。7严格按照剧毒物品管理制度操作，双人双锁8每日24小时安排人员值班，真实填写值班记录储存风险评估及预防措施储存的风险识别及分析评估人日期年 月 日序号风险项目风险详述风险可能产生的后 果1温、湿度超出范围产品